導(dǎo)語：如何才能寫好一篇遺傳學(xué)基因突變，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤(HME)是臨床上較少見的一種常染色體顯性遺傳性疾病,主要以累及骨骼系統(tǒng),引起骨骼發(fā)育障礙,造成以四肢長骨為主的短縮或畸形,故又稱為遺傳性畸形性軟骨發(fā)育異常癥,筆者就1例家族性遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤進行家系調(diào)查,結(jié)合臨床體征及影響學(xué)等資料,現(xiàn)分析討論如下。

臨床資料及家族系譜調(diào)查

本組HME病例自2008年1月采集、整理至今,家系共調(diào)查四代18人,其中男9人,女9人;HME病人9人,其中男4人,女5人,9例HME患者均有不同程度的骨骼畸形、疼痛或不適及程度不一的關(guān)節(jié)活動受限,其中手術(shù)切除部分病灶2人(Ⅲ8、Ⅲ9)。

體征、部位及X線影像學(xué)表現(xiàn):本組HME病例,主要表現(xiàn)為發(fā)病部位相鄰關(guān)節(jié)腫大,并呈對稱樣發(fā)病,干骺端病變相應(yīng)皮膚組織凸凹不平,壓痛存在,關(guān)節(jié)活動度受限程度不一,行走時無明顯不適,當(dāng)行走路途較長時感病變部位相鄰骨關(guān)節(jié)酸困感明顯;其中7例HME患者無神經(jīng)、血管壓迫,2例HME患者出現(xiàn)神經(jīng)、血管壓迫癥狀進行手術(shù)切除(Ⅲ8、Ⅲ9);9例HME患者未見有明顯的惡變傾向;X線影響學(xué)表現(xiàn)多種形式,主要存在于四肢長骨的干骺端,而頭顱及軀干部位未見發(fā)病,腫瘤表現(xiàn)為圓形凸起或蒂狀、菜花狀,形態(tài)不一,腫瘤最大為76mm×81mm。

討 論

篇2

基因是指有遺傳效應(yīng)的DN段，通過基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，根據(jù)遺傳密碼子，表達產(chǎn)生相應(yīng)的蛋白質(zhì)，從而表現(xiàn)出生物特定的性狀?；蛲蛔兪侵窪NA分子中堿基對的增添、缺失和改變，從而使基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，往往會導(dǎo)致新基因的產(chǎn)生。從基因控制性狀上看，可以說，現(xiàn)存生物體的大部分性狀的產(chǎn)生，都來自歷史上的基因突變，基因突變是一個基因變成它的等位基因，并且通常會引起一定的表現(xiàn)型變化，生物界中各種單基因遺傳病如血友病等的產(chǎn)生都是基因突變使生物性狀改變的例證。但在大多數(shù)情況下，雖然發(fā)生了基因突變，生物的性狀并不會改變的。

1　基因突變改變生物的性狀表現(xiàn)

從DNA水平看，基因的任何堿基的變化都會使它所編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生改變，如一個堿基的丟失和插入可以使密碼子發(fā)生移動(移碼)，這樣都會使合成的蛋白質(zhì)與原來的迥然不同。

如果一個正常基因的一段編碼順序為：

…ACGACGACGACGACGACG…(相應(yīng)的肽鏈為：蘇氨酸一蘇氨酸一蘇氨酸一蘇氨酸一蘇氨酸一蘇氨酸…)。

丟失一個A后(缺失突變)，則變?yōu)椋?/p>

…CGACGACGACGACGACGA…(相應(yīng)的肽鏈為精氨酸一精氨酸一精氨酸一精氨酸一精氨酸一精氨酸…) 　加上一個A后(插入突變)，則變?yōu)椋?　…AACGACGACGACGACGACG…(相應(yīng)的肽鏈為：異亮氨酸一天冬氨酸一天冬氨酸一天冬氨酸一天冬氨酸一天冬氨酸…)。

由此看來，堿基缺失和插入的結(jié)果會令合成的肽鏈面目全非。

此外，如果DNA兩條鏈上的某一堿基對發(fā)生下列取代之一，即ATGC、GCAT、CGTA、TACG(這些變化叫轉(zhuǎn)換，即一種嘌呤或嘧啶為另一種嘌呤或嘧啶所取代，這是常見的變化)，或ATCG、GCTA、CGAT、TAGC(這些變化叫顛換，即一種嘌呤或嘧啶為另一種嘧啶或嘌呤所取代，這種變化比較少見)，那么mRNA實際上只有一個堿基發(fā)生變化，所包含的核苷酸的數(shù)目并無變化，因而合成的蛋白質(zhì)也只有一個氨基酸的變化，故未必完全喪失其功能。

2　大部分基因突變不改變生物的遺傳性狀

日本遺傳學(xué)家木村資生和美國科學(xué)家雅克?金、托馬斯、朱克斯分別指出，DNA分子中的基因突變大部分是“中性”的，即這種突變不會影響核酸和蛋白質(zhì)的功能，不會導(dǎo)致性狀表現(xiàn)的改變。這種“中性突變”大體分為以下幾種情況：

(1)在真核生物基因的內(nèi)含子部分，這些片段只能轉(zhuǎn)錄出mRNA，而不會進行翻譯合成蛋白質(zhì)分子，如在內(nèi)含子部位發(fā)生基因突變，當(dāng)然也不會影響到蛋白質(zhì)的合成，就不會改變生物的性狀。

(2)在生物基因中，非編碼區(qū)部分對基因的表達起著重要的調(diào)控作用，決定著基因是否表達為蛋白質(zhì)，在這些片段發(fā)生基因突變，如果不影響其調(diào)控功能的發(fā)揮，蛋白質(zhì)仍然正常合成，就不會改變其性狀；如果突變使其調(diào)控功能不能發(fā)揮，如突變發(fā)生在啟動子部位，使之起不到提供起始信號的作用，就不能使其轉(zhuǎn)錄并翻譯成蛋白質(zhì)，當(dāng)然就會改變生物的性狀表現(xiàn)。

(3)分子遺傳學(xué)表明，遺傳密碼具有兼并性。即決定一種氨基酸的密碼子可以有多個，如果DNA中某些堿基對的改變，使其mRNA上的密碼子改變。但決定的是同一種氨基酸，因而對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能沒有影響，即是一種同義突變(是指基因的蛋白質(zhì)編碼序列中發(fā)生單個堿基對的替換突變時，并沒有改變最后產(chǎn)生的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能)。具體地說，在遺傳密碼的三個堿基中，一個堿基發(fā)生替換，往往不會造成氨基酸的改變。比如UUU和UUG都是苯丙氨酸的密碼子，G和u之間相互置換，都不改變密碼子的功能。還是決定苯丙氨酸。同樣，CUC變成UUA，還是決定亮氨酸；UCU變成AGC，也還是決定絲氨酸。

(4)基因中的一些突變，雖然改變了由它決定的蛋白質(zhì)分子的氨基酸組成，但并不改變蛋白質(zhì)原來的主要功能。同一物種的不同個體之間，同一種蛋白質(zhì)或酶往往由不同的氨基酸組成(這是突變造成的)。但它們的生理功能卻仍然相同，例如人體細胞中的乳酸脫氨酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶等多種酶，雖然它們的氨基酸組成不同，但功能卻相同就是明顯的例子；不同物種中的同一種蛋白質(zhì)，在生物進化進程中。由于基因突變使蛋白質(zhì)的氨基酸組成有差異，但功能卻沒有因此而改變，以細胞色素C為例，酵母菌的細胞色素C肽鏈的第十七位上是亮氨酸，小麥?zhǔn)钱惲涟彼?，馬的細胞色素C肽鏈的四十三位是亮氨酸，某種蛾則是苯丙氨酸。盡管有這些差異，但它們的細胞色素C的功能卻是相同的。再如不同動物的胰島素都是由A和B兩條鏈組成，其氨基酸組成是有區(qū)別的，其中豬的B鏈第30位氨基酸和人類的不同，馬的B鏈第30位氨基酸和A鏈第9位氨基酸與人類的不同，牛的A鏈第8、10位氨基酸與人類的不同，羊的A鏈第8、9、10位氨基酸與人類的不同，天竺鼠的A鏈有8個氨基酸與人類的不同，B鏈有10個氨基酸與人類的不同，但胰島素在不同動物體內(nèi)的作用是相同的，都有降低血糖的功能。

(5)在顯性純合子中，一個顯性基因發(fā)生隱性突變而成為雜合子后，其隱性基因的功能也不會顯現(xiàn)出來，仍然表現(xiàn)為顯性性狀，不會引起性狀變異。例如在豌豆中，高莖基因D對矮莖基因d是顯性；若在基因型為DD的受精卵中，有一個D突變?yōu)閐，則該受精卵的基因型為Dd，雖然該突變導(dǎo)致了基因的改變，但矮莖基因在雜合狀態(tài)下，也不會引起性狀的改變；再如在一個純合正常的受精卵發(fā)育過程中，一個正常基因突變?yōu)榘谆蚨蔀殡s合子，其發(fā)育成個體后仍表現(xiàn)正常，而不是白化病患者。

(6)性狀表現(xiàn)是遺傳基因和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，在顯性個體發(fā)生突變而成為隱形純合子時。雖然基因改變了，但在某些環(huán)境條件下，也可能不會在性狀上表現(xiàn)出來。如由顯性個體突變產(chǎn)生的矮莖豌豆栽種在水、肥和環(huán)境適宜的條件下，也會長成高莖豌豆，表現(xiàn)出顯性性狀。

(7)如果基因突變發(fā)生在體細胞，而不是生殖細胞，那么突變基因是不會遺傳給子代的，所以就不會引起代遺傳性狀的改變。

篇3

關(guān)鍵詞：基因突變；交叉互換；基因重組；受精作用 生物變異在高考時最常見的考查形式為選擇題，落腳點多為概念、原理的理解和判斷，變異與減數(shù)分裂和有性生殖的關(guān)系等。下面就生物變異中常見的誤解總結(jié)，辨析如下：

一、基因重組是否可發(fā)生在受精作用過程中

廣義上講，任何造成基因型變化的基因交流過程，都叫基因重組。而狹義的基因重組僅指涉及DNA分子內(nèi)斷裂―復(fù)合的基因交流。基因重組有兩種情況，一種是可以發(fā)生在減數(shù)分裂過程中以及非同源染色上的等位基因之間，這叫自由組合；另一種是發(fā)生在同源染色體聯(lián)會是的非姐妹染色單體之間，叫做交叉互換。而根據(jù)這種定義，課本上減數(shù)第一次分裂后期，非同源染色體上的非等位基因自由組合就不屬于狹義上的基因重組。顯然，課本中的基因重組是指廣義上的基因重組。這樣，受精作用就應(yīng)屬于基因重組范疇。但我們?nèi)绻磸V義的基因重組繼續(xù)分析下去，染色體結(jié)構(gòu)變異中的易位、細胞融合、植物體細胞雜交等也都應(yīng)算是基因重組，而這又與高中教材變異的分類相違背。故這個問題一直困擾著廣大教師和學(xué)生，具體到現(xiàn)在也沒有一個定論。但個人認為，基因重組可分為：分子水平的重組、染色體水平的重組、細胞水平的重組。高中教材中所講的變異把這些不同水平上的基因重組重新進行了分類界定。即高中階段的基因重組應(yīng)特指有性生殖中的分子水平的基因重組，而受精作用是一個細胞融合的過程，屬于細胞水平。故個人認為，在高中階段，受精作用不屬于基因重組。

二、單倍體、二倍體、多倍體的判斷

在學(xué)習(xí)過程中，學(xué)生對染色體組的理解，幾倍體的判斷，一直是教學(xué)的難點，知識抽象，難于理解。關(guān)于幾倍體的判斷，學(xué)生印象最深刻的恐怕就是“體細胞含有幾個染色體組，就是幾倍體”。這種錯誤的觀點，往往是教師講解、強調(diào)不到位；或是由于平時語言不規(guī)范，造成學(xué)生的錯誤認知，以至概念混亂，難于判斷。教材上的概念強調(diào)，由受精卵發(fā)育而來的個體，體細胞中含有兩個染色體組的個體稱為二倍體，體細胞含有三個及三個以上染色體組的個體稱為多倍體。單倍體是體細胞含有本物種配子染色體數(shù)目的個體。比較二者的定義，我們不難發(fā)現(xiàn)二者的起點不同，前者特別強調(diào)是由受精卵發(fā)育而來的個體。正確的幾倍體判斷的方法是：首先，區(qū)分來源，若個體是由配子發(fā)育而來的，不論體細胞中含有多少個染色體組，都是單倍體；若個體不是由配子發(fā)育而來的（分兩種情況進行判斷，由受精卵發(fā)育而來的個體，人工誘導(dǎo)染色體數(shù)目加倍的個體），則看染色體組數(shù)；若體細胞中含有兩個染色體組，則為二倍體；若體細胞中含有3個以上的染色體組，則為多倍體。

三、可遺傳的變異是否一定遺傳到下一代

對于可遺傳的變異與不可遺傳的變異，學(xué)生往往只是從字面意思去理解，而不是抓住實質(zhì)去區(qū)別。例如，三倍體無籽西瓜是否為可遺傳變異的判斷。學(xué)生往往回答，因為三倍體不可育，所以為不可遺傳變異。但如果再深入的想一想，可遺傳的變異一定要遺傳下去嗎？一定要通過有性生殖遺傳下去嗎？ 無籽蕃茄、無籽西瓜同為無籽果實，但二者有著本質(zhì)的區(qū)別。前者是由生長素處理，由環(huán)境引起，遺傳物質(zhì)并未發(fā)生變化，為不可遺傳變異；后者為染色體變異，屬可遺傳變異。再比如，生殖細胞突變更容易遺傳給下一代，是否就說明生殖細胞更容易發(fā)生基因突變呢？這也是把變異與性狀的傳遞混在了一起，所有這些錯誤的產(chǎn)生都是對變異的實質(zhì)理解不夠?？蛇z傳的變異是遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，引起的變異?？蛇z傳變異不一定遺傳到下一代，遺傳到下一代也不一定表達，如無義突變、隱性突變等，且與遺傳到下一代的幾率無關(guān)。

四、基因突變與交叉互換的辨析

基因突變是指由于DNA分子上堿基對的替換、增添或缺失而引起的基因內(nèi)部的可遺傳結(jié)構(gòu)的改變?；蛲蛔兊慕Y(jié)果是產(chǎn)生原基因的一系列異質(zhì)性等位基因，因而是生物變異的根本來源?；蛲蛔兪峭庖蛲ㄟ^內(nèi)因起作用的結(jié)果，其內(nèi)因是基因堿基對的局部變化導(dǎo)致遺傳信息變化，外因則包括物理因素、化學(xué)因素和生物因素等。由于穩(wěn)定的DNA分子結(jié)構(gòu)在復(fù)制解旋時容易受到外界因素的影響，因此DNA分子復(fù)制時是外因誘發(fā)基因突變的時機?；蛲蛔兗瓤赡馨l(fā)生在減數(shù)分裂過程中又可以發(fā)生在有絲分裂過程中，而交叉互換只能發(fā)生在減數(shù)分裂過程中，發(fā)生在減數(shù)第一次分裂前期（減Ⅰ前）時同源染色體聯(lián)會的時候，四分體的同源染色體的非姐妹染色單體之間，相互交換一部分染色體，進而交叉，屬于基因重組。

生物學(xué)中有些概念非常相似 ，有時一字之差卻謬之千里 ，誤人非淺 ，教學(xué)中必須將概念講清、講透 ，才能更好地理解生物學(xué)現(xiàn)象和原理，必須學(xué)會從本質(zhì)入手進行理解的、辨析性的學(xué)習(xí)。

參考文獻：

[1] 張飛雄主編.普通遺傳學(xué)[ M] .北京：科學(xué)出版社， 2004.

篇4

【關(guān)鍵詞】Brugada 綜合癥；遺傳學(xué)；心律失常；猝死 Brugada綜合征（BS）的診斷基于臨床，SCN5A編碼于鈉離子通道的а亞單位，是目前所知的唯一Brugada?綜合征的致病基因。6年前發(fā)現(xiàn)的第2個致病基因位點，已于去年確定了第二個致病基因（GPD1L）。Brugada綜合征是一類原發(fā)性心臟電異常，在部分地區(qū)Brugada綜合征是年輕人猝死的首要原因。其惡性室性心律失常發(fā)生率高達40～60%。1992年由Brugada兄弟首先報道，因此命名。Brugada綜合征引起的猝死多發(fā)生于安靜及夜間睡眠時，有別于其他情況下引起的猝死，如長Q-T?間期綜合征以及心律失常性右心室心肌病。從目前具有的大量SCN5A的遺傳學(xué)測試結(jié)果，表明20-25%的BS患者有該基因突變。診斷為BS的多數(shù)患者，他們父母的一方也是該病患者。患者的每一個孩子有50%的幾率遺傳來自父母的基因突變。

1 Brugada綜合征的定義

Brugada?綜合征是以心電圖上右胸前導(dǎo)聯(lián)V1～V3?導(dǎo)聯(lián)ST?段抬高異常，心臟結(jié)構(gòu)正常的臨床及心電圖綜合征，具有多形性室速或室顫引起暈厥或猝死的危險。

2 Brugada綜合征的特征性

心電圖改變右胸導(dǎo)聯(lián)J波抬高呈不典型右束支傳導(dǎo)阻滯型，伴ST段抬高，可分為3?型：①Ⅰ型心電圖表現(xiàn)：V1～3至少一個導(dǎo)聯(lián)ST段呈穹窿樣抬高(≥2mV)，隨之為明顯的負向T波；②Ⅱ型：V1～3至少一個導(dǎo)聯(lián)ST段呈馬鞍型抬高（≥2mV）；③Ⅲ型：ST段呈馬鞍型抬高但＜1?mV。Ⅱ型、Ⅲ型可不伴有T波倒置。以上3型之間可相互轉(zhuǎn)換或者變?yōu)橥耆５男碾姴ㄐ巍?/p>

3 病因

Brugada綜合征是一種遺傳性心臟離子通道疾病，呈常染色體顯性遺傳，病變基因定位于編碼心肌細胞膜鈉通道а亞單位的SGN5A基因，這也是目前與該綜合癥研究比較廣泛和確切的一個基因。SGN5A基因突變導(dǎo)致的Brugada綜合征約占全部患者的25%，并不是導(dǎo)致Brugada?綜合征的唯一基因。突變后的鈉通道失活減速，容易產(chǎn)生2相折返。

4 可能機制

Brugada綜合征中2相復(fù)極期各層間的電位差可能是ST段抬高的真正原因，而復(fù)極早期（1相復(fù)極期）各層間的電位差與J波的形成有關(guān)。1相復(fù)極期電位差與瞬時外向鉀電流（Ito）通道有關(guān)，Ito在心外膜相對較強而心內(nèi)膜相對較弱。

5 臨床表現(xiàn)

臨床主要表現(xiàn)為多形性室速，室顫和心性猝死。猝死常是首發(fā)而且是唯一的臨床表現(xiàn)。該病得平均年齡在40歲左右。絕大多數(shù)病例的猝死發(fā)生在夜間休息時，部分患者猝死發(fā)生前可有迷走神經(jīng)或交感神經(jīng)張力的突然升高，部分患者在室顫發(fā)生后一周有交感神經(jīng)緊張度的異常增高?？捎锈赖募易迨?，猝死事件的發(fā)生率高達75%，30%左右的患者最終發(fā)生心源性猝死。埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）對絕大多數(shù)有癥狀的患者有積極的治療作用。目前，隨著臨床醫(yī)生和心電工作者對該綜合癥認識的加深，利用遺傳學(xué)檢測可對Brugada綜合征這種病例的檢出率逐漸增加，還有助于患者的個體化治療。

參考文獻

［1］ 池菊芳,等.心電學(xué)雜志［J］.2010,12,29.

［2］ 黃宛.心電學(xué)［M］.5版.

篇5

關(guān)鍵詞：生物競賽試題；分析；復(fù)習(xí)策略

1出題情況總體分析

03年—12年，十年高中生物競賽遺傳學(xué)的題量和分值基本保持穩(wěn)定，生物競賽全部為選擇題，包括單選和多選，遺傳學(xué)部分每年的出題總數(shù)目一般在15個以上，多的可以達到25個，難度基本相當(dāng)，題量、分值保持相對穩(wěn)定。

通過歷年真題可以看出，在十年競賽試題中遺傳學(xué)部分，出現(xiàn)頻率較高的考點有：減數(shù)分裂、孟德爾遺傳定律、伴性遺傳以及DNA的相關(guān)內(nèi)容，這幾部分內(nèi)容不但出現(xiàn)的頻率高，而且分值比例也較大，充分體現(xiàn)了生物競賽注重考查主干知識的特點。

2出題模塊分析及復(fù)習(xí)策略

通過對十年生物競賽真題的分析，已經(jīng)清楚地知道了遺傳學(xué)考試的重點，因此在今后的競賽復(fù)習(xí)中要有所側(cè)重，輔導(dǎo)老師也應(yīng)針對出題情況對學(xué)生進行有效的輔導(dǎo)。以下幾點是針對歷年真題中各個模塊出題情況的分析，并提出了自己的復(fù)習(xí)建議：

2.1針對減數(shù)分裂模塊

減數(shù)分裂模塊出現(xiàn)在高中生物課本必修2，課本中以和卵細胞的形成過程講解了減數(shù)分裂的過程，講解了減數(shù)分裂分兩個階段，每個階段又分前、中、后、末四個時期，然后簡要的說明了每個時期出現(xiàn)的主要特征及染色體數(shù)目的變化。但是就歷年的減數(shù)分裂部分的出題難度來看，僅僅掌握這些知識來應(yīng)對全國生物競賽顯然不夠，還應(yīng)補充一些大學(xué)遺傳學(xué)所學(xué)的知識。此外，針對實例來考察減數(shù)分裂各個時期染色體行為及數(shù)目變化的題目較多，復(fù)習(xí)時因有所側(cè)重。

2.2針對孟德爾遺傳定律和伴性遺傳模塊

從十年真題可見，孟德爾遺傳定律和伴性遺傳這兩個模塊出題最多，關(guān)于這兩部分的題目每年都有，而且數(shù)目頗多，難度較大，因此掌握這部分內(nèi)容十分必要。針對孟德爾遺傳定律模塊，一部分題是給出后代基因型和親本中的一個基因型，讓學(xué)生推測另一個親本的基因型；還有一部分是給出基因型，讓學(xué)生算出產(chǎn)生配子的基因型和所占比例，這類題相對容易。較難的是關(guān)于自由組合定律相關(guān)內(nèi)容的考察，這部分往往給出的題目表現(xiàn)型比例不是課本給出的9∶3∶3∶1，而是這4個數(shù)字的隨機結(jié)合，比如9∶6∶1、9∶7等，讓學(xué)生推測顯隱性基因或者后代基因型及比例。

伴性遺傳這部分出的題一般比較難，大部分題目就是給出父母或家族中男女的患病情況，然后讓學(xué)生算出后代中患病男性或患病女性的概率；還有一部分題是給出親本和后代的患病情況，讓學(xué)生推測遺傳方式。

2.3針對DNA復(fù)制、結(jié)構(gòu)及變性模塊

對于DNA的相關(guān)考題占有不少的比例，尤其是DNA的復(fù)制，考察的較多，關(guān)于DNA的結(jié)構(gòu)和變性也有考察，但是出的題目較簡單而且數(shù)目不多。針對DNA的復(fù)制必修二是以實驗的方法來說明的，但是就其復(fù)制過程來講，課本講解的過于簡單，只是簡單的介紹了一下復(fù)制需要的條件以及復(fù)制的特點。掌握這些知識來應(yīng)對競賽顯然不夠，需要老師按照大學(xué)課本把DNA復(fù)制的過程系統(tǒng)的給學(xué)生講解一遍，讓其真正了解DNA復(fù)制是如何進行的，尤其是注重其中的小知識點，如：引物的作用、復(fù)制步驟以及3’端和5’端變化。

2.4針對基因突變、重組、表達模塊

基因突變內(nèi)容的考察一般為突變后的特點、突變的類型以及利用突變制備篩選培養(yǎng)基，考察時往往和實際例子結(jié)合?；蛑亟M考察時往往和遺傳圖相結(jié)合，告訴學(xué)生圖距，讓其算重組率?；虻谋磉_部分一般是考察翻譯所需原料、中心法則內(nèi)容、給出具體例子讓推測后代表現(xiàn)型、還有些是給出基因數(shù)目讓其推測表達后蛋白質(zhì)的數(shù)目。

該模塊出題范圍較為廣泛，大部分以實例的方式考察，而且考察的內(nèi)容遠遠超出了高中課本，所以在復(fù)習(xí)時，老師最好以例子進行講解，學(xué)生也應(yīng)自己多注意搜集這方面的實例，從而進行有效的復(fù)習(xí)。

2.5針對其他模塊

針對遺傳圖譜模塊，主要是計算遺傳圖距，或者告訴遺傳圖距求其他。例如：在玉米中，AB/ab與AB/ab雜交后代中雙隱性類型的數(shù)目為全部子代的16%，這兩個基因間的遺傳圖距是：A.10；B.20；C.40；D.60。這部分內(nèi)容完全來自大學(xué)內(nèi)容，因此需要老師進行重點講解補充。

染色體變異這部分內(nèi)容，主要考察結(jié)構(gòu)變異，數(shù)目變異考的較少，而且一般會給出實例讓學(xué)生判斷變異類型。例如：引起鐮形細胞貧血癥的Hbβ鏈突變的分子機制是：A.移碼突變；B.堿基缺失；C.堿基置換；D.堿基插入。因此在復(fù)習(xí)時應(yīng)注意側(cè)重點，多看一些染色體變異的實例。

基因在染色體上這部分內(nèi)容考察方式一般為告訴基因型和后代表現(xiàn)型，讓學(xué)生推測各個基因之間的關(guān)系，或者告訴兩個親本上的復(fù)等位基因，讓學(xué)生推測后代的表現(xiàn)型。這部分內(nèi)容往往和連鎖基因一起考察，因此在復(fù)習(xí)時，在學(xué)好高中課本知識的同時應(yīng)該適當(dāng)?shù)难a充相應(yīng)的大學(xué)內(nèi)容。

3總結(jié)

本人通過對十年內(nèi)全國生物競賽真題的分析，得到以上的信息，并針對各個模塊的考察情況提出了自己的復(fù)習(xí)策略，希望對今后參加生物競賽的同學(xué)和輔導(dǎo)老師有所幫助。當(dāng)然，生物競賽復(fù)習(xí)是一個系統(tǒng)工程，各個階段乃至各個環(huán)節(jié)都需要縝密設(shè)計，要講究科學(xué)、合理，做到有序、有度、有方。

作者：郭宇紅

篇6

文章編號：1003-1383(2007)06-0737-02中圖分類號：R394-33文獻標(biāo)識碼：B

遺傳學(xué)是一門發(fā)展迅速的生物學(xué)分支科學(xué),它從基因水平研究生物的遺傳規(guī)律,所研究對象涉及了動物、植物、微生物、人類等形形的生物,近年來,隨著人類基因組計劃的實施，在基因組研究,克隆技術(shù),生物制藥,基因診斷與治療等領(lǐng)域中取得了令人矚目的成果。由于受傳統(tǒng)教育思想的影響，多年來實驗教學(xué)都是以理論教學(xué)為中心，驗證課堂上所講的理論知識，學(xué)習(xí)有關(guān)的實驗技術(shù)，忽略了能力的培養(yǎng)，這種教學(xué)方式限制了學(xué)生的創(chuàng)新思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。本文結(jié)合我校的遺傳學(xué)實驗教學(xué)改革進行初步探討。

遺傳學(xué)實驗主要表現(xiàn)

實驗教學(xué)是高等院校教學(xué)不可或缺的重要組成部分，它在培養(yǎng)學(xué)生綜合素質(zhì)和創(chuàng)新能力方面所起到的重要作用，是其他任何教學(xué)形式都無法替代的［1］。實驗教學(xué)不光是為了證實課堂上所學(xué)的理論和僅僅掌握一些實驗操作技術(shù)，而是為了在鞏固理論知識的同時，提高學(xué)生的科學(xué)思維能力、研究能力，培養(yǎng)學(xué)生的探索精神、創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力。同志指出：“創(chuàng)新是一個民族進步的靈魂，是國家興旺發(fā)達的不竭動力，一個沒有創(chuàng)新能力的民族難以屹立于世界先進民族之林”。如何在實驗教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識、創(chuàng)新能力，造就創(chuàng)新型人才，是形式發(fā)展的需要。當(dāng)前我校生物技術(shù)專業(yè)的遺傳學(xué)實驗主要表現(xiàn)在3個方面。

1.經(jīng)典遺傳學(xué)實驗內(nèi)容多，現(xiàn)代遺傳學(xué)實驗內(nèi)容少 遺傳學(xué)實驗主要包括兩大內(nèi)容：①細胞遺傳學(xué)技術(shù)占33%，包括染色體核型及帶型分析、染色體結(jié)構(gòu)及數(shù)目變異鑒定等染色體操作技術(shù)；②經(jīng)典遺傳學(xué)驗證性實驗內(nèi)容占50%，以三大遺傳規(guī)律驗證為主，忽視了遺傳學(xué)實驗，一是分子遺傳實驗內(nèi)容為0，如DNA提取、酶切、連接、擴增與檢測技術(shù)，基因突變RAPD分析等實驗；這些實驗技術(shù)已經(jīng)成為現(xiàn)代分子遺傳學(xué)或生物技術(shù)的基本內(nèi)容，本科生不掌握難以跟上遺傳學(xué)快速發(fā)展的步伐，也與目前遺傳學(xué)理論教學(xué)不相適應(yīng)。二是群體遺傳學(xué)實驗內(nèi)容僅占17%，如基因數(shù)目估計，遺傳率估算，群體基因結(jié)構(gòu)分析及遺傳疾病風(fēng)險估算等實驗技術(shù)，是群體及數(shù)量性狀遺傳研究的基本技術(shù)，但這些實驗內(nèi)容卻很少。

2.驗證性實驗多，綜合性、設(shè)計性、創(chuàng)新性實驗少 驗證性實驗50%，綜合性30%、設(shè)計性20%、創(chuàng)新性實驗幾乎沒有。采用傳統(tǒng)的實驗設(shè)計方法,整個教學(xué)過程中學(xué)生處于被動接受的地位,學(xué)生過分依賴教師的指導(dǎo),不能獨立操作、觀察,習(xí)慣做完一步就問教師下一步做什么。學(xué)生沒有機會去設(shè)計、去思維、去創(chuàng)新。這種教學(xué)模式不利于提高學(xué)生研究遺傳學(xué)的實驗技能,不利于提高學(xué)生的獨立能力、觀察能力、判斷能力和解決問題的能力,影響學(xué)生對實驗設(shè)計方法的深入理解,不利于學(xué)生創(chuàng)造性思維的科研素質(zhì)培養(yǎng)。

3.課外完成的實驗多，課內(nèi)完成的實驗少 在所開設(shè)的10個實驗中，需要課外完成的實驗有6個，占60%，如人類染色體標(biāo)本制備，整個過程需要經(jīng)歷采血、培養(yǎng)、加秋水仙素、制片等過程，培養(yǎng)時間需72小時，課堂計劃4學(xué)時內(nèi)學(xué)生不可能完成，必須由老師或?qū)W生事先做，計劃內(nèi)的4學(xué)時僅是學(xué)生的制片。而一般的遺傳學(xué)實驗，一次課僅有3～4學(xué)時，許多實驗操作在有限的時間內(nèi)不可能完成，學(xué)生無法參與實驗的全程，一旦離開老師的協(xié)作仍然無法獨立開展類似實驗。お

遺傳學(xué)實驗教學(xué)改革形式

1.重組實驗內(nèi)容 將原來的10個遺傳學(xué)實驗重組、整合為經(jīng)典遺傳學(xué)實驗、細胞遺傳學(xué)實驗、分子遺傳學(xué)實驗和群體遺傳學(xué)實驗4個模塊。在經(jīng)典遺傳學(xué)實驗中果蠅雜交實驗作為設(shè)計性實驗；群體遺傳學(xué)實驗的人類正常遺傳性狀的調(diào)查，作為設(shè)計性實驗；細胞遺傳學(xué)的人類染色體的制作為綜合性實驗， 其實驗課時比重分別為4∶3∶2∶1。

2.增加分子遺傳學(xué)實驗技術(shù) 我校生物技術(shù)專業(yè)的課程設(shè)置了《分子生物學(xué)》，其課程已經(jīng)開設(shè)了分子生物學(xué)的基本實驗，學(xué)生掌握了分子生物學(xué)的基本實驗技能，在《遺傳學(xué)》實驗中，則重點突出人工誘發(fā)基因突變的方法設(shè)計、各誘發(fā)突變處理材料與未誘變材料RAPD指紋差異分析，以及結(jié)合醫(yī)學(xué)院校的特點，對廣西特有的遺傳病，如地中海貧血的檢測，避免與生物化學(xué)、分子生物學(xué)等實驗內(nèi)容重復(fù)。

3.增設(shè)創(chuàng)新性實驗 4個實驗?zāi)K做為《遺傳學(xué)》實驗必做的基本實驗，此外為培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力，造就創(chuàng)新型人才，教師給學(xué)生一些方向性的選題，如結(jié)合廣西特有的動、植物，進行的染色體分析技術(shù)；環(huán)境中致畸、致癌、致突變（三致）物質(zhì)的檢測等，由學(xué)生組成課題組按申報課題的方式寫出標(biāo)書，專業(yè)教師審核其可行性，配指導(dǎo)教師進行創(chuàng)新性實驗1個，學(xué)生邊設(shè)計、邊實驗、邊研究。

4.實施全天性開放實驗教學(xué) 為配合綜合性、設(shè)計性、創(chuàng)新性實驗，實驗室實施全天性開放實驗教學(xué)，讓學(xué)生不受實驗室、實驗學(xué)時和實驗項目的限制，實驗室三開放：時間開放、實驗項目開放、試劑和儀器設(shè)備開放。學(xué)生可以通過自行查閱文獻、自行設(shè)計實驗、獨立完成實驗，教師只是起引導(dǎo)作用。 實驗室安排教師值班、并負責(zé)指導(dǎo)學(xué)生，學(xué)生自我調(diào)節(jié)、合理安排實驗時間，同時可提高高檔儀器設(shè)備的使用效率。通過問卷調(diào)查，95%的學(xué)生認為開放實驗室對動腦與動手能力的培養(yǎng)是封閉式教學(xué)所無法替代的，對重視學(xué)生個性的培養(yǎng)，確立以學(xué)生為中心和主體地位大有裨益，是符合教育規(guī)律和人才成長規(guī)律的培養(yǎng)模式的［2，3］。

5.考核方式的改革 實驗教學(xué)實行學(xué)分制，一般不進行書面考試，著重學(xué)生設(shè)計思路、實驗技能與實際操作水平的考核，方式可以口試、操作、實驗報告、論文報告、答辯或研討等方式進行考核，實驗設(shè)計、實驗操作、創(chuàng)新性實驗按（4∶4∶2）的比例，對學(xué)生進行綜合考核評價。

通過對2000~2003級生物技術(shù)專業(yè)的學(xué)生實行實驗教學(xué)的改革，認為遺傳學(xué)實驗有助于學(xué)生獨立思考能力，動手能力，分析問題、解決問題的能力，邏輯推理能力等的培養(yǎng)，有助于對經(jīng)典遺傳學(xué)的理解，達到融會貫通、事半功倍的效果。從《遺傳學(xué)》實驗課問卷調(diào)查可看出，03級生物技術(shù)有97.7%的同學(xué)贊成開放性實驗，有近90%的同學(xué)認為對培養(yǎng)實踐能力有較大的幫助，此外90%的同學(xué)希望能增加更多的開放性實驗內(nèi)容以供同學(xué)選擇。在2004級的同學(xué)中我們正在開展創(chuàng)新性實驗，由學(xué)生自行確定選題，設(shè)計實驗方案，在經(jīng)費許可條件下，購買試劑，完成實驗，目前正在進行中。通過實驗教學(xué)的改革力求將培養(yǎng)目標(biāo)由知識技能型轉(zhuǎn)變成能力培養(yǎng)型，實驗教學(xué)以學(xué)生的實驗動手能力、綜合分析能力和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)為目的，以適應(yīng)創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的要求。

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篇7

1 微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)

1980年Wyman等[2]首先發(fā)現(xiàn)了DNA分子中的一個高度多態(tài)性位點,其后人們不斷發(fā)現(xiàn)這一類由一段核苷酸序列多次串連重復(fù)所形成的高變區(qū),稱為VNTR。VNTR又進一步分為小衛(wèi)星和微衛(wèi)星。小衛(wèi)星的特點是重復(fù)單位長度為8到數(shù)10個核苷酸,不同的基因座位有不同的結(jié)構(gòu),但一般都擁有一段共同的核心序列。1981年Miesfeldd等[3]首次發(fā)現(xiàn)微衛(wèi)星DNA,微衛(wèi)星DNA由2～6個核苷酸組成,常見的有2、3、4核苷酸重復(fù)序列,尤以二核苷酸的重復(fù)序列(CA/GT)n最為常見。微衛(wèi)星廣泛存在于原核及真核基因組中,約占真核基因組的5% ,多位于編碼區(qū)附近,也可以位于內(nèi)含子、啟動子、Alu序列中。微衛(wèi)星DNA數(shù)目巨大,人類基因組中約有5×104 個(CA)n重復(fù)序列,重復(fù)次數(shù)一般15～60次,重復(fù)單位結(jié)構(gòu)相同,其長度一般小于200 bp。每個特定位點的微衛(wèi)星DNA均由中間的核心區(qū)和的側(cè)翼區(qū)2部分構(gòu)成。核心區(qū)含有1個以上稱為“重復(fù)”的短序列,一般該重復(fù)單位的堿基對數(shù)目不變,而串連在一起的重復(fù)單位數(shù)目是隨機改變的,如果用一種不切重復(fù)單位的限制性內(nèi)切酶把DNA分子切割成限制性酶,該限制性酶中位于核心區(qū)的即是側(cè)翼區(qū)[4] 。

近來分子細胞生物學(xué)的研究表明,基因的不穩(wěn)定性是人類癌癥多步驟發(fā)生過程中最重要的環(huán)節(jié),被認為能增加正常突變速率與導(dǎo)致癌基因及抑癌基因的突變。MSI是指在一些遺傳性疾病、炎性疾病和惡性腫瘤中,微衛(wèi)星的串連序列的重復(fù)數(shù)目常與正常微衛(wèi)星DNA不同[5]。微衛(wèi)星DNA序列的改變使其不能正常地發(fā)揮調(diào)控作用,使細胞的增殖及分化發(fā)生異常,由此導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。MSI指基因組中簡單重復(fù)序列次數(shù)的增加或減少,可表現(xiàn)在多種不同的腫瘤中,且僅在腫瘤中出現(xiàn)。說明MSI與細胞的惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)。目前,微衛(wèi)星DNA不穩(wěn)定性作為腫瘤細胞的基因標(biāo)志物,在腫瘤研究中愈來愈被人們重視。隨著對MSI與腫瘤關(guān)系研究的深入,表明很多腫瘤的發(fā)生與MSI相關(guān)。MSI是繼癌基因、抑癌基因發(fā)現(xiàn)之后的又一腫瘤發(fā)生的新途徑,在腫瘤預(yù)防、診斷和治療上有重大意義[6]。MSI在肺癌、食管癌、膀胱癌早期診斷方面具有很高的特異性。研究基因組MSI的發(fā)生也助于發(fā)現(xiàn)新的抑癌基因(易感基因或疾病基因)。事實上,MSI是遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌(Heredi.Tary nonpolysis colorectal cancer,HNPCC)的特點,并由4種MMR如hMSH2、hMLH1、hPMS1、hPMS2突變所致。

2 結(jié)直腸癌與微衛(wèi)星不穩(wěn)定

結(jié)直腸癌的發(fā)生分遺傳性和非遺傳性2類,遺傳因素引起的結(jié)腸癌包括家族性大腸腺瘤息肉病(familia1adenomatouspolypo8is,FAP)和HNPCC,非遺傳性結(jié)腸癌即散發(fā)性結(jié)直腸癌。近年來研究發(fā)現(xiàn)FAP、HNPCC及散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展的分子生物學(xué)途徑不同。FAP和一些散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生主要由APC基因突變引起,該類腫瘤的發(fā)生是按雜合丟失途徑進行的,而HNPCC和另外一些散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生主要是MMR基因起決定作用。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是按照復(fù)制錯誤途徑進行的。

2.1 分型 1997年1月,在美國國立癌癥研究所組織的“微衛(wèi)星不穩(wěn)定和RER表型在腫瘤檢測和腫瘤家族性預(yù)測中的應(yīng)用研究會”上決定將結(jié)直腸癌按微衛(wèi)星不穩(wěn)定發(fā)生頻率分為3型 [7]。在分析的5個微衛(wèi)星DNA標(biāo)記中有2個或2個以上發(fā)生微衛(wèi)星不穩(wěn)定現(xiàn)象稱為MSIH;如1個發(fā)生微衛(wèi)星不穩(wěn)定現(xiàn)象稱為MSIL;如沒有發(fā)生微衛(wèi)星不穩(wěn)定現(xiàn)象稱為Mss。在當(dāng)前的許多研究中,也常將結(jié)腸癌統(tǒng)分為微衛(wèi)星不穩(wěn)定陽性(MSI+)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定陰性(MSI)2類。

2.2 MSI與結(jié)直腸癌臨床病理學(xué)意義 錯配修復(fù)基因bMLH1和hMSH2在結(jié)直腸癌病因?qū)W中的作用已得到證實。復(fù)制期間微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的特征結(jié)果,復(fù)制錯誤表型可見于大多數(shù)HNPCC中,而在ScRc中僅占少數(shù)[8]。MSI在ScRc中占l2%～15%。目前MSI被認為是錯配修復(fù)缺乏所致。Aaltonen等[9]研究結(jié)直腸癌MSI與臨床病理參數(shù)的關(guān)系發(fā)現(xiàn),MSI與DNA二倍體低分化的腫瘤表型有關(guān),涉及2個以上微衛(wèi)星標(biāo)記的MSI的存活期顯著長于無MSI腫瘤。Mori等[10]采用PCR技術(shù)檢測54例結(jié)直腸癌,MS1檢出率為22%,在MSI陽性病例中42%的患者為結(jié)腸多發(fā)癌。伴有MSI的結(jié)直腸癌預(yù)后較好,大量文獻報道,MSIH結(jié)腸癌與MSS型結(jié)腸癌相比具有獨特的臨床病理學(xué)和分子生物學(xué)特征,前者預(yù)后較好,較多炎癥細胞浸潤,在Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌中,MSIH型腫瘤患者5年生存期高于后者;MSIH型腫瘤細胞分化程度低、浸潤組織更深、較少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、原發(fā)病灶多位于右結(jié)腸。

2.3 MSI與癌前病變的關(guān)系 在慢性炎性疾病患者中發(fā)現(xiàn)MSI可能是發(fā)展成癌的早期表現(xiàn)征象。Cravo[11]對26例病史在10年以上的潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)患者進行臨床研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)DNA修復(fù)缺陷與低葉酸狀態(tài)有關(guān),是造成UC的又一病因。他認為這種DNA缺乏與低葉酸狀態(tài),促使大范圍基因突變,而且不能及時得到矯正,進而向惡性方向轉(zhuǎn)化。

2.4 MSI與HNPCC的關(guān)系 近年研究表明,遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌是由于DNA錯配修復(fù)基因突變所致,而錯配修復(fù)(MMR)基因突變則表現(xiàn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定,與癌基因和抑癌基因的雜合丟失途徑不同。微衛(wèi)星不穩(wěn)定的發(fā)生系按復(fù)制錯誤(RER)途徑進行的[12],是一種新的致癌機制,并且目前MSI不穩(wěn)定檢測作為篩選錯配基因突變腫瘤的1個重要方法。從MSI到腫瘤的發(fā)生是HNPCC的l條特殊的發(fā)生途徑,即MSI是錯配修復(fù)基因突變的1種重要的表型,更準(zhǔn)確講是錯配修復(fù)基因失活的1個標(biāo)志,目前發(fā)現(xiàn)主要與遺傳因素和基因的表型遺傳學(xué)有關(guān),而且在HNPCC變化過程中,MSI狀態(tài)存在1個“微衛(wèi)星穩(wěn)定(microsatellite stability,MSS)微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定(microsatellite low stability,MSIL)微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(microsatellite high stability,MSIH)”的序列[13]。遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌是一種常染色體顯性遺傳性疾病,約占所有結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)的5%～10%。已知至少有5種錯配修復(fù)(MMR)基因(hMSH2;hMLH1,hPMS1,hPSM2和hMSH6/GTBP)與其有關(guān)。超過90%的HN.PCC家系是由hMSH2和hMLH1基因突變所致[14]。MSI是錯配修復(fù)系統(tǒng)異常的表現(xiàn),存在于90%以上的HNPCC患者和少部分散發(fā)性大腸癌患者,因此檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)成為國際上篩選HNPCC患者的金標(biāo)準(zhǔn),對不符合Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)但懷疑為HNPCC的患者,MSI檢測可以幫患者仰基因突變的可能性。已發(fā)現(xiàn)高度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤與低度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤的臨床、病理特征有明顯差異,高度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤好發(fā)于近側(cè)結(jié)腸、多為低分化、雙倍體、生存率高等;分子生物學(xué)方面,高度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤與hMLH1和hMSFE突變關(guān)系密切,而低度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤則與hMLH1和hMSH2突變無關(guān)。因此,多數(shù)學(xué)者將低度微衛(wèi)星不穩(wěn)與微衛(wèi)星穩(wěn)定歸于一類(MSI陰性),僅將高度微衛(wèi)星不穩(wěn)腫瘤定義為MSI陽性[15]。

綜上所述,MSI為大腸癌發(fā)生的分子生物學(xué)及分子遺傳學(xué)研究開辟了新途徑,有關(guān)MSI確切的致癌機制,錯配修復(fù)基因突變導(dǎo)致結(jié)直腸癌MSI的發(fā)生,低頻率MSI的原因值得進一步深入研究。在MSI基礎(chǔ)上,通過查找潛在多態(tài)重復(fù)基因序列尋找腫瘤的特異性標(biāo)記,研究各類腫瘤的生物學(xué)特征,將有利于推動腫瘤預(yù)防和早期診斷以及腫瘤患者的個體化治療,提高腫瘤患者的生存率。但是也存在不少爭議,如在MSIL判定及其臨床病理特征是否與MMS存在差異問題上尚沒有一致認識,因此有待于進一步深入研究。

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篇8

1牙齒的遺傳性疾病

1.1釉質(zhì)結(jié)構(gòu)異常（Enamelstructuralabnormality）常染色體顯性牙釉質(zhì)發(fā)育不全是常見型，和定位于4q21的相關(guān)enamelin基因突變有關(guān)［1］；常染色體隱性釉質(zhì)發(fā)育不全，其和位點于19q13.4的Kallikrein4基因突變有關(guān)［2］；此基因產(chǎn)物可在牙發(fā)育成熟期降解釉蛋白酶，導(dǎo)致釉質(zhì)礦化異常；x-連鎖性釉質(zhì)發(fā)育不全，其相關(guān)基因位于Xp22.3的amelogenin基因突變［3］。臨床表現(xiàn)摘要：釉質(zhì)發(fā)育不全表現(xiàn)為釉質(zhì)發(fā)育早期釉質(zhì)厚度減少，牙冠黃色或褐色光滑，錐形牙冠；釉質(zhì)成熟不全表現(xiàn)為釉質(zhì)呈毛玻璃樣白堊狀，硬度低于正常釉質(zhì)，主要發(fā)生于第三磨牙或第一磨牙，X線影像可見牙呈長方體和短根，髓室在根-頜方向長，頸部收縮，因此種牙根像有蹄動物，故稱牛牙樣牙（taurodontism）［4］。遺傳性釉質(zhì)鈣化不全，表現(xiàn)為釉質(zhì)軟，易碎，探針探之可劃成溝，牙呈暗褐色。釉質(zhì)發(fā)育不全晚期，此期具有鈣化不全，表現(xiàn)為釉基質(zhì)形成的量正常，但質(zhì)軟透明，釉質(zhì)較快成片脫落，易著色，上頜切牙發(fā)展成臺階狀外形。有時釉質(zhì)發(fā)育不全和成熟、鈣化不全同時存在。

1.2遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（dentinogenesisimperfectatypeⅡ，DGIⅡ）又稱乳光牙本質(zhì)Ⅱ型，是一種常染色體顯性遺傳病，其基因定位于人類染色體4q21，目前認為和牙本質(zhì)唾液酸焦磷酸蛋白基因（Dentinsialophosphoprotein，DSPP）突變有關(guān)，但存在遺傳異質(zhì)性［5］。臨床表現(xiàn)摘要：在一家族中連續(xù)幾代出現(xiàn)，可累及乳牙、恒牙，牙呈乳光色或蘭灰色，釉質(zhì)正常，但由于釉牙本質(zhì)連合處結(jié)合薄弱，故易磨損和分離而破裂，暴露黃色牙本質(zhì)，冠呈球形；因之較正常牙短小。X線影像可見根短而呈圓錐形，早期髓室寬大而成殼狀牙（Shellteeth）,到晚期則髓室變窄或完全阻塞，常伴有釉質(zhì)發(fā)育和鈣化不全，牙冠可見透明區(qū)，牙呈影樣牙（ghostteeth）［4］。

1.3先天性缺牙（Congenitalabsence）

1.3.1非綜合征型先天牙缺失多數(shù)牙缺失是常染色體顯性遺傳病，是和定位在14q12-13上Pax9(pairedbox9)基因突變有關(guān)；少數(shù)牙缺失［6］是常染色體顯性遺傳，定位于4p16.4上的homeobox基因(Msx1)的突變［7］；中國學(xué)者命名了一種“何-趙缺陷癥”是先天恒牙缺失病，其基因定位于10q11.2，是一種家族遺傳性遺傳?。?］。臨床表現(xiàn)摘要：缺牙是以上頜第二雙尖牙缺占多數(shù)，再次是上頜側(cè)切牙。

1.3.2綜合征型先天牙缺失

1.3.2.1少汗型外胚葉發(fā)育不全綜合?。╤ypohidroticectodermaldysplasia，HED）分常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X染色體隱性遺傳3種，以X染色體隱性遺傳常見。和定位在Xq12-13.1的基因EDA有關(guān)［9］。臨床表現(xiàn)摘要：無汗腺和皮脂腺，缺毛，少淚，皮膚干燥，體溫升高，鼻梁塌陷，前額突出，乳牙或恒牙部分缺失。

1.3.2.2先天性中胚葉發(fā)育不全（Congenitaldysplasia）Rieger’ssyndrome（雷氏綜合征）為常染色體顯性遺傳，由同源異型盒轉(zhuǎn)錄因子Pitz2基因突變引起，其基因定位于4q25-26［10］。臨床表現(xiàn)摘要：面部寬、下頜前突，上頜發(fā)育不良，前牙缺失或部分無牙畸形。

2牙齦及牙周組織的遺傳病

2.1遺傳性牙齦纖維瘤病（Hereditarygingivalfibromatosis，HGF）為常染色體顯性遺傳，其相關(guān)基因位點有二。位于2p21-22的SonofSevenless-1基因(sos1)、位于5q13-22的編碼鈣/鈣調(diào)蛋白依靠性蛋白激酶基因突變有關(guān)［11］。臨床表現(xiàn)摘要：齦呈彌散性增生、肥大，呈結(jié)節(jié)狀，色正常，有時可覆蓋牙冠或達到牙合面。

2.2侵襲性牙周炎(agressiveperiodontitis，AgP)根據(jù)1999年國際最新分類法將早發(fā)性牙周炎（包括青春前期牙周炎、青少年牙周炎、快速進展期牙周炎）歸類于侵襲性牙周炎［12］。根據(jù)遺傳學(xué)和家系分析顯示，遺傳因素影響牙周炎的發(fā)生，Marazita等［13］對149個核心家庭（631個人）進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早發(fā)牙周炎的黑人和非黑人種中具有常染色體顯性遺傳特征。Long等［14］提出為常染色體隱性遺傳及Fretwell等［15］對青少年牙周炎分析為X染色體隱性遺傳。最近維生素D受體基因（VDR）多肽性和早發(fā)性牙周炎的關(guān)系已證實，具有t等位基因的個體易患早發(fā)性牙周炎［12］。牙周炎發(fā)病和遺傳因素有關(guān)外，環(huán)境因素也起一定的功能，是一類多基因的遺傳易感性疾病。臨床表現(xiàn)摘要：牙齦炎癥、有牙周袋形成，附著喪失，牙槽骨吸收、牙松動，喪失咀嚼功能。青年女性多見，牙周組織破壞程度和局部刺激物的量不成比例，好發(fā)部位為第一恒磨牙或切牙，對稱性破壞，進展快，有家族聚集性。

3牙齒和皮膚或骨組織的遺傳病

3.1掌跖角化牙周病綜合征(hyperkeratosisofpalmsandsoles-prematureperiodontaldestructionofteethsyndrome)又稱Papillon-Lefèvre綜合征（PLS），本病為常染色體隱性遺傳，掌跖角化和角質(zhì)素基因突變有關(guān)。有人稱為類牙周炎變性病。臨床表現(xiàn)摘要：手掌和足跖部皮膚過度角化，多為彌漫型，早年牙周?。?歲前即可發(fā)生），異位鈣化（顱內(nèi)），伴有外胚葉發(fā)育不全。

3.2家族性巨頜癥（Cherubism）又稱家族性骨纖維異常癥，常染色體顯性遺傳，致病基因定位于4P16.3，基因編碼SH3結(jié)合蛋白SH3BP2［16］，通過SH3結(jié)構(gòu)域和C-Abl結(jié)合時發(fā)生突變。臨床表現(xiàn)摘要：頜骨對稱性、無痛性膨脹畸形，主要是下頜，有家族史，X線影像示為多房性。

3.3顱鎖骨發(fā)育不全（cleidocranialdysostosisCCD）是常染色體顯性遺傳，致病基因定位于6P21的runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2基因（Runx2）所編碼的轉(zhuǎn)錄因子Al（CBFAI）發(fā)生突變［17］。臨床表現(xiàn)摘要：骨和牙均有畸形，鎖骨缺失，顱骨橫徑發(fā)育過大，鼻根寬、鼻梁低平，因長骨發(fā)育不全，故身材短小，上頜骨發(fā)育不良而有腭弓高拱，下頜前突，雙肩有不同程度的并攏。

4口腔黏膜和其他組織共同發(fā)生的遺傳病

4.1多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤?。∕altipleNeuofibromatosis）為染色體顯性遺傳，美國Collins報告神經(jīng)纖維瘤基因NF1定位于17q11.2，NF1有高突變率，其編碼的蛋白產(chǎn)物為神經(jīng)纖維瘤素（neurofibromin）［18］，參和細胞的生長和分化調(diào)節(jié)［19］。臨床表現(xiàn)摘要:皮膚出現(xiàn)牛奶咖啡色素斑，口唇、皮膚可見大小不等的半球狀，軟結(jié)節(jié)性神經(jīng)纖維瘤，有時可以從皮膚處懸垂，表面光滑而軟，壓迫時有的皮膚疝氣退回感，此病多位于神經(jīng)干沿線。超級秘書網(wǎng)

4.2普茨綜合征（Peutz-Jegher’sSyndrome）又稱黏膜皮膚色素沉著和胃腸息肉癥，本病屬常染色體顯性遺傳，色素和息肉可能有單一基因引起［20］。臨床表現(xiàn)摘要：唇、口周、口黏膜黑色素沉著，腸息肉可分布于全腸道，可見于嬰兒及30歲者，有復(fù)發(fā)性腹痛，特征是早飯后10～15min有間歇痛，有直腸出血，唇部色素沉著，口周雀斑可作為診斷此綜合征的提示。

篇9

關(guān)鍵詞：糖尿病 基因 遺傳

糖尿病是一種常見多發(fā)的與遺傳因素和環(huán)境因素等有關(guān)的代謝性疾病，其患病人數(shù)正隨著人民生活水平的提高、人口老化、生活方式改變以及診斷技術(shù)的進步而迅速增加。如今糖尿病是世界上第五位主要死亡原因，在發(fā)達國家更是繼心血管疾病和惡性腫瘤的第三大非傳染性疾病，成為一個嚴(yán)重危害人類健康的全球性公共衛(wèi)生問題。

一、糖尿病的兩種類型

糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病。其共同點為：都是由于各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點。

但兩者也存在明顯不同：

（1） 年齡上：1型糖尿病絕大多數(shù)20歲以下的青少年及兒童，大多數(shù)40歲以下發(fā)病，僅極少數(shù)例外；2型糖尿病大多數(shù)為40歲以上的中老年。

（2）起病時體重：發(fā)生糖尿病時明顯超重或肥胖者大多數(shù)為2型糖尿病，越肥胖越易患??；1型糖尿病人在起病前體重多屬正?；蚱?。無論是1型或2型糖尿病，在發(fā)病之后體重均可有不同程度降低，而1型糖尿病往往明顯消瘦。

（3）臨床癥狀：1型糖尿病均有明顯的臨床癥狀如多飲、多尿、多食等，即“三多”；2型糖尿病常無典型的“三多”癥狀。

（4）急慢性并發(fā)癥區(qū)別：1型與2型糖尿病均可發(fā)生各種急慢性并發(fā)癥，但在并發(fā)癥的類型上有些差別。就急性并發(fā)癥而言，1型糖尿病容易發(fā)生酮癥酸中毒，2型糖尿病較少發(fā)生，但年齡較大者易發(fā)生非酮癥高滲性昏迷；就慢性并發(fā)癥而言，1型糖尿病容易并發(fā)眼底視網(wǎng)膜病變、腎臟病變和神經(jīng)病變，發(fā)生心、腦、腎或肢體血管動脈硬化性病變則不多見，而這些病變在2型糖尿病都較多見。

（5）臨床治療區(qū)別：1型糖尿病只有注射胰島素才可控制高血糖，穩(wěn)定病情，口服降糖藥一般無效；2型糖尿病通過合理的飲食控制和適當(dāng)?shù)目诜堤撬幹委煟憧色@得一定的效果，當(dāng)然當(dāng)口服降糖藥治療失敗、胰島B細胞功能趨于衰竭或出現(xiàn)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥時，也是胰島素的適應(yīng)癥。

二、關(guān)于1型糖尿病和2型糖尿病

1型糖尿病

1型糖尿病又叫青年發(fā)病型糖尿病，依賴胰島素治療，病友從發(fā)病開始就需使用并且終身使用。原因在于1型糖尿病病友體內(nèi)胰腺產(chǎn)生胰島素的細胞已經(jīng)徹底損壞，從而完全失去了產(chǎn)生胰島素的功能。在體內(nèi)胰島素絕對缺乏的情況下，就會引起血糖水平持續(xù)升高，出現(xiàn)糖尿病。

從基因角度看，不同的基因型會使相同疾病出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)。青春期前發(fā)病的1型糖尿病患者多表現(xiàn)為DRB1*0301/DRB1*0401基因型，起病急驟并伴β細胞的廣泛破壞，而青春期后發(fā)病的患者多表現(xiàn)為β細胞的緩慢破壞，C肽水平較高且有較長時間的緩解趨勢。后者往往存在低到中度水平的人白細胞抗原（HLA）易感基因型。多項研究證實，PTPN22基因C1858T多態(tài)性（Arg620Trp）與多種人群的糖尿病發(fā)病相關(guān)。烏克蘭學(xué)者季哈諾夫等研究了烏克蘭人群中的PTPN22基因C1858T多態(tài)性與成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果顯示，PTPN22基因C1858T多態(tài)性與LADA的相關(guān)性強于1型糖尿病，其在LADA基因遺傳易感性中發(fā)揮了重要作用。

1型糖尿病作為一種自身免疫性疾病，被認為是多種易感基因與環(huán)境因素共同作用下的多因素疾病。雖然導(dǎo)致β細胞免疫耐受遭破壞的啟動機制仍然撲朔迷離，但隨著遺傳學(xué)研究的不斷深入，研究者逐漸發(fā)現(xiàn)部分基因突變、單核苷酸多態(tài)性（SNP）與其之間的關(guān)系。

2型糖尿病的研究

2型糖尿病的遺傳因素是2型糖尿病發(fā)生的重要因素。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院翁建平教授的科研團隊發(fā)現(xiàn)了我國大陸首例特殊類型糖尿病MODY2家系，并在遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)了新的突變位點。研究報道了中國大陸首個青少年中的成年起病型糖尿病II型（MODY2）家系，該家系表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，所有患者均存在空腹高血糖，且基礎(chǔ)狀態(tài)下胰島素分泌減少?；驕y序提示該家系高血糖患者均存在一個新的葡萄糖激酶（GCK）基因突變-E339K（谷氨酸賴氨酸），突變與高血糖共分離。為明確突變與高血糖的因果關(guān)系，該研究進行了進一步的突變基因功能學(xué)研究，結(jié)果表明突變造成的GCK酶活性與熱穩(wěn)定性顯著下降可能是其引起高血糖的具體機制。

三、與糖尿病相關(guān)的遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)

1.孤獨癥或其它發(fā)育障礙與母體肥胖和糖尿病相關(guān)

研究證實患有肥胖癥的母親生下患有孤獨癥兒童的幾率是那些沒有糖尿病或高血壓的正常體重的母親的1-2/3倍，而且她們的孩子患有其它發(fā)育障礙疾病的可能性是健康人的2倍多。

他們發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的母親產(chǎn)下患有發(fā)育延遲的兒童的幾率是健康母親的2-1/3 倍。然而，盡管患有糖尿病的母親產(chǎn)下患有孤獨癥兒童的比例比健康母親要高，但這個結(jié)果并不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

研究還發(fā)現(xiàn)，糖尿病母親產(chǎn)下的孤獨癥兒童比健康母親產(chǎn)下的孤獨癥兒童表現(xiàn)出更弱的能力——他們在語言的理解和創(chuàng)造以及適應(yīng)流上都有更大的缺陷。

2.伴糖尿病遺傳綜合征

伴糖尿病遺傳綜合征是一種罕見的家族遺傳性毛囊性病變。常伴有糖尿病、肝腎病變和維生素A代謝異常。主要組織學(xué)特征為一高度角化和部分角化不全的角栓，凹入表皮內(nèi)，穿過表皮進入真皮，在真皮內(nèi)引起炎癥細胞反應(yīng)。表皮細胞增生，真皮有肉芽腫形成輕度膠原變性。最早1例22歲女性白人，出現(xiàn)無癥狀的泛發(fā)性丘疹損害，命名為真皮穿通性毛囊及毛囊旁過度角化病。

主要見于20歲以后的成人，皮膚呈特征性的毛囊角化病變，常伴糖尿病等可確診。目前尚無有效療法。有人提可能與維生素缺乏有關(guān)，故給予大劑量維生素A、維生素E。局部可試用角質(zhì)剝脫劑，伴糖尿病者應(yīng)積極控制，同時保護好肝腎功能。

全球范圍內(nèi)的糖尿病流行情況仍在持續(xù)迅速惡化，糖尿病風(fēng)暴正席卷全球，演變?yōu)?1世紀(jì)人類健康的最大災(zāi)難。人類如果無法改變糖尿病，糖尿病則必將改變?nèi)祟?。對于糖尿病這一迫在眉睫的威脅，如果我們無法控制其開始，我們應(yīng)該努力控制其結(jié)局；如果我們無法改變其結(jié)局，我們應(yīng)該努力改變其進程；如果我們能夠改變其進程，我們應(yīng)該努力盡早行動。

參考文獻：

[1]生物谷網(wǎng)[DB/OL].

[2]糖尿病網(wǎng)[DB/OL].

篇10

【關(guān)鍵詞】 P53蛋白;食管癌;免疫組化

食管癌(esophageal cancer,EC)是人類消化道的常見腫瘤,也是世界最常見的十種惡性腫瘤之一,位居我國腫瘤死亡的第四位。近期報道,每年新增患者超過300000人,并且大多發(fā)生在發(fā)展中國家[1]。當(dāng)前臨床就診的病例多屬于中晚期,其中能夠行根治性切除術(shù)者只有1/3,且手術(shù)切除的5年存活率僅25%左右[2]。因此,就目前的狀況來看,降低食管癌患者死亡率的關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。食管癌的發(fā)生和發(fā)展是一個涉及多因素、多階段、多基因變異積累及相互作用的復(fù)雜過程。在分子水平上涉及多個原癌基因、抑癌基因以及蛋白質(zhì)的改變。所以,分子生物學(xué)方法現(xiàn)已成為EC早期診斷、判斷預(yù)后、治療及預(yù)防的重要手段和途徑。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2006~2007在我院行食管癌手術(shù)的62例患者,其中男42例,女20例,年齡34~76歲,平均56歲,術(shù)后病理檢查結(jié)果均為鱗癌。其中高、中分化48例,低分化14例,伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者38例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者24例,癌浸潤至黏膜下層3例,肌層23例,全層36例,所有病例術(shù)前均未經(jīng)放化療。

1.2 實驗材料和方法 SP試劑盒、抗p53單克隆抗體購自福州邁新生物技術(shù)公司。免疫組織化學(xué)染色:常規(guī)切片,脫蠟水化。3%H20。溶液作用5 min,微波爐抗原修復(fù)。加10%正常山羊血清,室溫下孵育5 min。傾去血清,加入P53單克隆抗體工作液,置于4度冰箱中過夜。PBS液洗片后加入二抗,37度恒溫箱中孵育20 min。洗片后加入LSAB復(fù)合物,37度恒溫箱中孵育20 min。PBS液洗片,配制DAB顯色液,加入切片中顯色,封片。

1.3 免疫組化結(jié)果判斷 P53基因蛋白陽性表達呈棕褐色顆粒定位于細胞核內(nèi),陽性細胞75%為(+++)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用spss 13.0統(tǒng)計,各項目內(nèi)的計數(shù)資料采用卡方檢驗,P

2 結(jié)果

p53蛋白在62例食管癌組織中表達的陽性率為48.4%。在男性和女性患者分別為50.0%和45.0%(P>0.05);低于60歲年齡組和高于60歲年齡組分別為46.9%和50.0%(P>0.05):高、中分化組和低分化組分別為47.6%和50.0%(P>0.05);腫瘤浸潤黏膜及肌層的患者表達陽性率為61.1%,浸潤全層時為30.8%(P

3 討論

腫瘤的發(fā)生和演進過程中,細胞將發(fā)生一系列遺傳學(xué)的改變,如一些癌基因激活和抑癌基因失活,而其中某些基因的分子遺傳學(xué)改變可能就是細胞癌變的標(biāo)志。P53基因是一個腫瘤高度相關(guān)的基因,是一種重要的抑癌基因,定位于染色體17p13上,基因全長大約16~20kb,由11個外顯子和10個內(nèi)含子組成,編碼393個氨基酸。參與細胞增殖和分化,與細胞周期的調(diào)控密切相關(guān)。其主要生物學(xué)功能是引起細胞周期阻滯于G1/G2期,誘導(dǎo)細胞凋亡而發(fā)揮抑瘤作用。根據(jù)功能的不同可分為野生型和突變型。野生型p53基因具有抑制細胞增殖和轉(zhuǎn)化的作用,正常細胞中野生型p53基因參與細胞周期的調(diào)控,可以阻止細胞于G1/S期,其半衰期短,含量低,用免疫組化方法無法檢測到。突變型p53是一種促癌基因,是P53基因突變的產(chǎn)物。研究表明,在人類惡性病變的發(fā)展過程中,常出現(xiàn)p53的突變,突變型p53蛋白不僅失去對細胞異常增殖的抑制作用,從而促進細胞異常增殖,最終使細胞全部表型出現(xiàn)惡性化[3]。同時,這些突變引起氨基酸的取代,出現(xiàn)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化,所表達的蛋白質(zhì)半衰期較長,且突變型P53蛋白具有癌蛋白活性且穩(wěn)定性增高,因此可以檢測出來,即提示利用免疫組化檢測p53基因蛋白表達是突變型[4]。在食管癌中,有30%~50%的患者存在P53基因的突變。P53基因突變可能是食管細胞癌變的一個早期事件,這在早期的研究中已經(jīng)被證實。目前開展了多項針對P53基因的靶向治療的研究[5]。(食管癌組織和癌旁組織)

國外有學(xué)者研究證實,P53基因突變與肺癌易發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、預(yù)后差有關(guān)J[6],就其在食管癌中的研究鮮有報道。本研究結(jié)果顯示的P53基因蛋白表達與腫瘤的浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)有關(guān),而后者已經(jīng)證實食管癌預(yù)后不良主要因素,因此本結(jié)果提示P53蛋白的表達可能食管癌預(yù)后不良指標(biāo)之一。

參 考 文 獻

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