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豬偽狂犬病免疫防制技術(shù)探討

豬偽狂犬病是最古老的豬病之一，世界范圍內(nèi)的獸醫(yī)工作者對此病進(jìn)行長期、深入而全面的研究，人們對該病的認(rèn)識已經(jīng)相當(dāng)清楚，防制技術(shù)也很成熟。該病在我國的流行是最近十年的事情，在防制工作中，還有一些問題存在爭議。現(xiàn)就其中爭議比較多、比較集中的問題提出來，與同仁共同探討。

1．滅活疫苗和弱毒草疫苗的應(yīng)用。四、五年前，這是一個爭論最多的問題,主要涉及以下兩方面：

1．1安全性。業(yè)界人士認(rèn)為滅活疫苗很安全，而弱毒疫苗可能存在散毒和毒力返強(qiáng)等安全隱患。事實上，早在此前弱毒疫苗在歐美國家已經(jīng)使用了數(shù)十年，證明其很安全?，F(xiàn)在，大多數(shù)豬場已經(jīng)接受了使用弱毒疫苗，幾年的實踐也證明了弱毒疫苗的安全性。

1．2免疫效力。一般來說，滅活疫苗能激發(fā)比弱毒疫苗更高的抗體。因此一些業(yè)內(nèi)人士據(jù)此認(rèn)為前者比后者的免疫效果好。顯然，僅僅根據(jù)抗體水平的高低來判斷疫苗的效力不夠全面，因為機(jī)體依賴多種免疫機(jī)制抵抗病毒的感染，主要有干擾素、體液免疫、細(xì)胞免疫、局部免疫和超感染占位競爭等。滅活疫苗和弱毒疫苗在上述機(jī)制中所發(fā)揮的效力有較大差別，見表：

免疫機(jī)制

疫苗類型干擾素體液免疫細(xì)胞免疫局部免疫占位

滅活疫苗­+++++­­

弱毒疫苗+++++++++++++++++++

弱毒疫苗更加接近于病毒自然感染的情形，能激發(fā)機(jī)體多種免疫機(jī)制，對機(jī)體提供迅速而全面的保護(hù)。循環(huán)抗體（即體液免疫）在中和病毒方面可以發(fā)揮很重要的作用，但抗體的作用受到其所能達(dá)到的部位的限制，對進(jìn)入細(xì)胞的病毒和病毒感染門戶部位（如上呼吸道），抗體的中和作用很難發(fā)揮，這就有賴于細(xì)胞免疫和其它免疫機(jī)制的作用。一般來說，細(xì)胞免疫在抗病毒感染中起著更重要的作用。又由于除體液免疫以外的其它免疫機(jī)制作用十分迅速，因此弱毒疫苗在緊急接種方面優(yōu)勢明顯。幾年的臨床應(yīng)用驗證了弱毒疫苗具有比滅活疫苗更好的免疫效果。

2．免疫程序。各豬場實施的免疫程序有一定差別，對小豬是否需要免疫的爭論比較多。在江西省，大多數(shù)豬場僅對種豬進(jìn)行免疫，以預(yù)防繁殖障礙，并通過初乳保護(hù)小豬。也有少部分豬場對仔豬進(jìn)行免疫接種。若要從根本上控制偽狂犬病，仔豬的疫苗接種是必需的。因為仔豬不接種疫苗，一旦母源抗體下降了或消失了，它們就會受到野毒的感染，盡管這些豬不表現(xiàn)臨床發(fā)病，但它們成為終身帶毒者并向外排毒，增加環(huán)境感染壓力。這樣，野毒就在豬場內(nèi)不斷循環(huán)感染，威脅著豬群的安全。隱性感染還會降低豬的日增重和飼料報酬。

在生產(chǎn)正常情況下，筆者推薦種豬在配種前免疫2次，以后每四個月免疫一次。仔豬于是10周齡左右免疫一次。疾病爆發(fā)時需要全群普免。

3．滴鼻免疫。滴鼻免疫在家禽生產(chǎn)上應(yīng)用十分普遍。在養(yǎng)豬生產(chǎn)上，偽狂犬疫苗的滴鼻免疫也取得了很大成功。滴鼻免疫的優(yōu)點一是可以避免母源抗體的干擾，二是在病毒感染門戶產(chǎn)生局部免疫。但是滴鼻免疫并不總是必需的，它是疾病爆發(fā)環(huán)境感染壓力很大時的暫時應(yīng)急方法，一旦疾病得到控制步入正常生產(chǎn)了，可以轉(zhuǎn)換成常規(guī)途徑接種疫苗。

4．免疫失敗。免疫失敗的情況較少發(fā)生，分析原因主要是：

4．1免疫程序不當(dāng)。當(dāng)豬群爆發(fā)偽狂犬病時，沒有進(jìn)行全群免疫，只是對一部分豬主要是種豬接種疫苗，這樣整個環(huán)境感染壓力沒有從根本上得到緩解，臨床上表現(xiàn)為情況有好轉(zhuǎn)，但不理想，零星散發(fā)時有發(fā)生。有的是仔豬免疫周齡偏小，母源抗體干擾了免疫效果。

4．2免疫時機(jī)不當(dāng)。在接種疫苗時，豬群已經(jīng)感染了偽狂犬病毒處于發(fā)病的潛伏期，或感染了其它與繁殖障礙有關(guān)的疾病。在此情況下，母豬發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)等繁殖障礙。

5．免疫豬場的野毒抗體問題。最近，通過對一些疫苗免疫豬場進(jìn)行了野毒抗體的監(jiān)測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各豬場（無任接種何種疫苗）均有一定數(shù)量的豬野毒抗體呈陽性。但是陽性率較四年前已有大幅度的下降，之所以還存在野毒抗體陽性，是因為：

5．1一些豬（尤其是種豬）在接種疫苗前就感染了野毒，血清已經(jīng)轉(zhuǎn)陽，這些豬沒有被淘汰，在以后的監(jiān)測中，血清學(xué)監(jiān)測中呈陽性。

5．2疫苗免疫能有效地減輕或防止偽狂犬病的臨床癥狀，但并不能完全阻止病毒的潛伏性感染。而在現(xiàn)場，極少量的病毒就能引起豬發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽。

5．3大多數(shù)豬場僅對種豬進(jìn)行免疫，仔豬生長到10周齡左右母源抗體已不具保護(hù)力，它們在出售前的任何時候都可能感染野毒并發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽，盡管這些豬不表現(xiàn)臨床發(fā)病。

5．4監(jiān)測結(jié)果表明，對所有豬都接種疫苗的豬群，野毒抗體陽性率顯著低于僅對種豬接種疫苗的豬群。在管理條件、設(shè)施條件及豬群狀況相近，免疫程序相同的情況下，接種不同類型的弱毒疫苗，豬群野毒抗體陽性率沒有差異。

6．單基因缺失苗和多基因缺失苗。這是目前爭論較多的問題，怎樣認(rèn)識這個問題，可從以下幾方面來分析：

6．1多基因缺失苗不等于多價苗。這是普通常識，多價苗含有多種抗原成份，免疫后對豬提供更多的保護(hù)。多基因缺失苗則是缺失多個基因，減少了一些抗原成份。當(dāng)然減少的這些抗原成份對總體的免疫效果影響不大。

6．2基因缺失的目的。基因缺失的主要目的是為了鑒別免疫豬和野毒感染豬，為根除偽狂犬病提供血清學(xué)監(jiān)測手段。目前，世界通用的是gE單克隆抗體ELISA試劑盒，單基因缺失苗和多基因缺失苗都能達(dá)到鑒別目的，從這一意義上來說，二者沒有任何區(qū)別。

6．3免疫效力。目前還沒有權(quán)威性的論著對單基因缺失苗和多基因缺失苗免疫效力之間的優(yōu)劣做過評述，從所了解的各豬場實際應(yīng)用看，二者對控制偽狂犬病均具有良好的效果?？贵w水平的監(jiān)測也沒有發(fā)現(xiàn)二者之間存在差異。最近的研究表明，某些弱毒疫苗會移植至免疫豬的隱性靶組織即三叉神經(jīng)元，并通過與偽狂犬野毒的超感染競爭，從而阻斷隱性感染的發(fā)生。研究還表明，既缺失糖蛋白gE又缺失tk基因的弱毒苗在三叉神經(jīng)節(jié)的移植能力弱。而阻斷和減少野毒潛伏性感染在偽狂犬病的防制中是至關(guān)重要的。

6．4安全性。這是爭論的焦點問題，主要是關(guān)于單基因缺失苗是否安全的爭論。

6．4．1基因缺失在減毒方面有一定作用，但顯然非常有限，疫苗的減毒主要依賴于繼代培養(yǎng)。除偽狂犬病疫苗外，其它疫苗都沒有缺失基因，其中家禽用疫苗有十多種，豬用疫苗有五、六種，人用疫苗有七、八種，如果說這些疫苗存在毒力返強(qiáng)或其它安全性問題，顯然與事實不符。因此，不能因為某一種疫苗缺失基因，就過分夸大基因缺失在安全性方面的作用，甚至把基因缺失的多少作為衡量一個疫苗安全性的依據(jù)。

6．4．2從歷史的角度看，單基因缺失疫苗（如Bartha株）是一個使用歷史最長（1961年研制成功）、范圍最廣、數(shù)量最多的弱毒疫苗。數(shù)十年的應(yīng)用實踐已經(jīng)表明這是一個免疫力和安全性都很好的疫苗株。因此，不能因為多基因缺失苗（如同時缺失TK基因）強(qiáng)調(diào)其安全性就反過來懷疑單基因缺失苗的安全性，這與思維邏輯不符，更與事實不符。

6．4．3從現(xiàn)實的角度看，單基因缺失苗仍然是世界范圍內(nèi)用來防制偽狂犬病的主要品種，在十分注重生物安全的歐美國家，生產(chǎn)和使用一種不安全的疫苗是令人難以想象的。

6．4．4到目前為止，已有幾家外國公司的Bartha株單基因缺失弱毒苗獲得了我國農(nóng)業(yè)部的批準(zhǔn)注冊，被允許進(jìn)口。我國也是一個越來越注重生物安全的國家，批準(zhǔn)注冊這些單基因缺失苗時，是從各個方面充分考慮、認(rèn)證了其安全性因素，顯然有關(guān)單基因缺失弱毒疫苗存在安全問題的說法不可信。

6．4．5**省幾十個規(guī)?；i場從1999年就開始使用單基因缺失弱毒苗，至今未發(fā)生安全性問題。曾有個別豬場在使用單基因缺失弱毒苗后，出現(xiàn)一些問題，但經(jīng)實驗室檢測，問題不在疫苗，而是該豬場在接種疫苗時已經(jīng)感染了其它繁殖障礙性疾病，豬場人員也表示，接種疫苗就已經(jīng)有問題發(fā)生。這種偶然情況在其它類型的疫苗使用過程中也會碰到。

7．豬場能否使用不同類型的基因缺失弱毒疫苗。從理論上講，不同的基因缺失弱毒疫苗有發(fā)生重組的可能，但生產(chǎn)實踐中還沒有觀察到這種重組，或由重組引起的不良后果。在生產(chǎn)中也無法完全避免對同一頭豬使用不同的疫苗，如商品豬場往往會從多個種豬場引種，各個種豬場使用的疫苗可能就不一樣，它們和商品豬場使用的疫苗可能也不一樣。