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篇1

【摘要】理論免疫學(xué)用數(shù)學(xué)的方法來研究和解決免疫學(xué)問題，以及對免疫學(xué)相關(guān)的數(shù)學(xué)方法進(jìn)行理論研究的一門科學(xué)。隨著高通量方法和基因組數(shù)據(jù)的出現(xiàn)，理論免疫學(xué)從受體交聯(lián)和免疫原理、Jerne的相互作用網(wǎng)絡(luò)和自我選擇等經(jīng)典建模方法開始向信息學(xué)、空間擴(kuò)展模型、免疫遺傳學(xué)和免疫信息學(xué)、進(jìn)化免疫學(xué)、分子生物信息學(xué)和表遺傳學(xué)、高通量研究方法和免疫組學(xué)等方面轉(zhuǎn)變。

【關(guān)鍵詞】免疫學(xué), 理論；數(shù)學(xué)模型；生物數(shù)學(xué)

Advances of theoretical immunology

JIN Yan

（Basic medical college, Liaoning Universtity of Traditional Chinese Medicine, LIAONING Shenyang, 110032,）

【Abstracts】Theoretical immunology is to develop mathematical methods that help to investigate the immunological problems, and to study the mathematical theory on immunology. With the advent of high-throughput methods and genomic data, immunological modeling of theoretical immunology shifted from receptor cross linking, Jerne interaction networks and self-non self selection, toward the informatics, spatially extended models, immunogenetics and immunoinformatics, evolutionary immunology, innate immunity and epigenetics, high-throughput research methods and Immunomics. Immunology, Theoretical; Mathematical Models; biomathematics

理論免疫學(xué)[1]（Theoretical Immunology）是指用數(shù)學(xué)的方法來研究和解決免疫學(xué)問題，以及對免疫學(xué)相關(guān)的數(shù)學(xué)方法進(jìn)行理論研究的一門科學(xué)。理論免疫學(xué)是免疫學(xué)與數(shù)學(xué)交叉的邊緣學(xué)科，也稱數(shù)學(xué)免疫學(xué)（Mathematical Immunology），是生物數(shù)學(xué)的一個分支。由于免疫現(xiàn)象復(fù)雜，從免疫學(xué)中提出的數(shù)學(xué)問題往往也十分復(fù)雜，需要進(jìn)行大量計(jì)算工作，因此從近年興起的復(fù)雜系統(tǒng)研究的角度來講[2]，理論免疫學(xué)也稱復(fù)雜免疫學(xué)（Complex Immunology）。理論免疫學(xué)的任務(wù)就是揭示免疫系統(tǒng)運(yùn)行的規(guī)律和機(jī)制，及其病理機(jī)制。數(shù)學(xué)模型（Mathematical Models）和數(shù)據(jù)分析是理論免疫學(xué)的主要方法，計(jì)算機(jī)是研究和解決理論免疫學(xué)問題的重要工具。

雖然從上個世紀(jì)中期，數(shù)學(xué)模型已經(jīng)開始應(yīng)用于免疫學(xué)，但傳統(tǒng)的模型大部分是基于微分方程[3]、差分模型和元胞自動機(jī)（Cellular Automata）[4]。這些傳統(tǒng)模型以少數(shù)成份（一種受體和一種抗原，或兩個T細(xì)胞群之間等）參與的簡單動力學(xué)為主要研究內(nèi)容。直到2000年，人們才開始對免疫學(xué)的復(fù)雜性進(jìn)行數(shù)學(xué)建模。隨著高通量方法（High Throughput Methods）和基因組數(shù)據(jù)（Genomic Data）的出現(xiàn)，理論免疫學(xué)開始轉(zhuǎn)向信息學(xué)（Informatics）方面[5]。與分子免疫學(xué)的生物信息學(xué)（Bioinformatics）分析一樣，當(dāng)前免疫學(xué)研究中與復(fù)雜性有關(guān)的主要研究目標(biāo)大多集中在高通量測量計(jì)劃和系統(tǒng)免疫學(xué)（System Immunology）或免疫組學(xué)（Immunomics）計(jì)劃。在數(shù)學(xué)模型水平上，分析方法也從以微分方程為主的簡單系統(tǒng)轉(zhuǎn)向廣泛應(yīng)用Monte Carlo模擬（Monte Carlo simulations）。這種向更多分子和更多計(jì)算的轉(zhuǎn)變態(tài)勢與復(fù)雜系統(tǒng)涉及的所有研究領(lǐng)域出現(xiàn)的轉(zhuǎn)變極為相似。同時，理論免疫學(xué)中另一個重要轉(zhuǎn)變是，人們關(guān)注焦點(diǎn)從對外源性的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的轉(zhuǎn)向更多考慮固有免疫系統(tǒng)的平衡。

1理論免疫學(xué)經(jīng)典模型

免疫學(xué)是生物學(xué)的一個領(lǐng)域，很早就認(rèn)識到了數(shù)學(xué)建模和數(shù)學(xué)分析方法的作用。早在上個世紀(jì)60年代和70年代，數(shù)學(xué)模型已經(jīng)應(yīng)用于免疫學(xué)的不同領(lǐng)域，例如：抗原-受體的相互作用、T和B細(xì)胞群動力學(xué)、疫苗接種、生發(fā)中心動力學(xué)、病毒動力學(xué)和免疫系統(tǒng)對病毒的清除[6]等?，F(xiàn)在的許多免疫學(xué)原理和觀點(diǎn)都是數(shù)學(xué)模型的結(jié)果。

1.1 受體交聯(lián)和免疫原理

受體交聯(lián)[7-9]（Receptor Cross Linking）和免疫原理（Immunon Theory）是由Alan Perelson提出、Carla Wofsy作了進(jìn)一步分析。這個原理根據(jù)的事實(shí)是，低價抗原不能激活B細(xì)胞，而高價抗原（即抗原擁有多個重復(fù)基序）即使在抗原密度非常低（3-4目）的情況下也能夠激活B細(xì)胞。Sulzer和Perelson[10-13]據(jù)此發(fā)展了這個理論和數(shù)學(xué)模型并提出，抗原能夠聚集B細(xì)胞受體，從而激活B細(xì)胞。這個結(jié)論是B細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)之一。

盡管數(shù)學(xué)模型對免疫學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn)的例子還有很多，但是免疫網(wǎng)絡(luò)（Immunological Networks）的概念和自我選擇（Self-Non Self Selection）問題占有相當(dāng)重要的地位。

1.2 Jerne的相互作用網(wǎng)絡(luò)

假設(shè)受體庫（Receptor Repertoire）是滿的，即受體庫中每一個分子都有其相對應(yīng)的受體，并且這些受體可以特異性地與其它受體相互作用。Jerne據(jù)此提出免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)[14]（Regulatory Immune Networks）的存在?？乖せ畹牧馨图?xì)胞可產(chǎn)生新受體，這些受體對于其它淋巴細(xì)胞來說是抗原，等等，以此類推。這個網(wǎng)絡(luò)的概念對理論學(xué)家來說很有吸引力，特別是在提出神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（Neural Networks）中的認(rèn)知行為（Cognitive Behavior）概念之后，提出了更多的免疫網(wǎng)絡(luò)模型[15][16]。有人用元胞自動機(jī)和布爾網(wǎng)絡(luò)（Boolean networks）建立大尺度行為（Large Scale Behavior）模型，有人用常微分方程（ODEs）來建立自身調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)模型（Local Regulatory Networks）。隨著時間的推移，人們對Jerne網(wǎng)絡(luò)學(xué)說逐漸失去了興趣，其主要原因是Jerne網(wǎng)絡(luò)學(xué)說的理論模型和實(shí)際的實(shí)驗(yàn)證據(jù)沒有很好的相關(guān)性。

1.3 自我選擇

調(diào)節(jié)性網(wǎng)絡(luò)實(shí)際上是理論免疫學(xué)中自我選擇這個大課題的一部分。假設(shè)表達(dá)自身反應(yīng)性受體的淋巴細(xì)胞被機(jī)體清除（陰性選擇）。大多數(shù)陰性選擇可能是由于中樞性耐受（Central Tolerance）所導(dǎo)致的（T細(xì)胞在胸腺，人和小鼠的B細(xì)胞在骨髓）。陰性選擇機(jī)制失敗可導(dǎo)致自身免疫性疾病。人們通過多種途徑對自我選擇展開研究。有人從分子的角度和基于特殊的選擇機(jī)制來研究，而有人則建立了更為復(fù)雜的模型，例如Polly Matzinger的危險模型[17][18]（Danger Model）和Irun Cohen的侏儒模型[19-27]（Homunculus Model）。這些模型都是想反映真實(shí)的復(fù)雜系統(tǒng)，盡管僅通過檢測免疫系統(tǒng)的成分，人們是無法接近問題的實(shí)質(zhì)，但是他們的嘗試拓寬了我們的視野。直到今天，關(guān)于獲得和打破（自身免疫性疾?。┠褪艿耐緩?，也沒有一個公認(rèn)的解釋。

2理論免疫學(xué)的現(xiàn)代模型

理論免疫學(xué)的模型和問題現(xiàn)在正逐漸向分子理論免疫學(xué)方向發(fā)展。這種理論方向的演變與大量基因組全序列的檢測、分子生物學(xué)工具的巨大進(jìn)展、高通量測量技術(shù)的發(fā)展、空間分布（Spatial Distribution）作用的測量和建模能力的發(fā)展等實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展是分不開的。同時，計(jì)算機(jī)處理能力和建模技術(shù)的發(fā)展也是影響現(xiàn)論免疫學(xué)的重要因素。

2.1 Immsim、Simmune和其它復(fù)雜模型

免疫學(xué)中，最大膽的嘗試可能就是建立一個免疫系統(tǒng)的系統(tǒng)模型。第一個建立這樣模型的嘗試是上世紀(jì)80年代由IBM公司Philip Seiden開發(fā)的IMMSIM模型[28-31]。其設(shè)計(jì)的主要目的是為了在計(jì)算機(jī)上進(jìn)行免疫應(yīng)答試驗(yàn)。IMMSIM采用了克隆選擇原理的基本觀點(diǎn)，認(rèn)為免疫細(xì)胞和免疫分子獨(dú)立地識別抗原，免疫細(xì)胞被競爭地選擇，以產(chǎn)生更好的識別抗原的克隆種類。IMMSIM模型的基礎(chǔ)是空間擴(kuò)展的元胞自動機(jī)，它用位串（或比特流，Bitstrings）代表受體、抗原和MHC分子的可變性。到目前為止，抗原和受體多樣性的位串表示方法已被許多其他研究者[32,33,34]所采用。IMMSIM包括了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的所有主要成份：CD4和CD8 T細(xì)胞、B細(xì)胞及其相應(yīng)的受體，MHC Ⅰ類和Ⅱ類分子和一些細(xì)胞因子。但是IMMSIM模型仍然是對免疫系統(tǒng)的粗略描述。因此，人們在此基礎(chǔ)上又進(jìn)行了其它的開發(fā)。

第一個較有影響的是由Martin. Meier-Schellersheim開發(fā)的Simmune[35-36]。這個系統(tǒng)嘗試建立一個足夠?qū)拸V和復(fù)雜的平臺，從而能夠?qū)γ庖邔W(xué)的任意實(shí)際過程進(jìn)行模擬。它不僅是一個特殊模型，更是一個建模技術(shù)或語言。

還有應(yīng)用了Monte Carlo模擬[37-38]或稱免疫模擬（Immunosi m）、狀態(tài)圖[39]（State-Charts）等多種數(shù)學(xué)模型，試圖涵蓋免疫系統(tǒng)所有可能細(xì)節(jié)并建立動力學(xué)模型。在這個方向上，最有影響的是Sol Eforni的模型。此模型嘗試提供胸腺空間擴(kuò)展動力學(xué)的完全模擬，并以此來研究細(xì)胞選擇[40]。這些綜合模擬的優(yōu)勢在于他們涵蓋了當(dāng)前免疫學(xué)的所有細(xì)節(jié)。但是這些模型也有缺點(diǎn)，他們過于復(fù)雜，因此對于所觀察到的動力學(xué)變化，我們無法充分理解其原因及模型對參數(shù)變化的敏感性。

2.2 空間擴(kuò)展模型

從分子水平上講，免疫學(xué)復(fù)雜系統(tǒng)分析的最大進(jìn)展是細(xì)胞內(nèi)分子定位[41]（Molecule Localization）測量技術(shù)。免疫突觸（Synapses）的發(fā)現(xiàn)就是利用了該技術(shù)。人們建立了多個細(xì)胞膜動力學(xué)模型，用來解釋突觸的形成以及突觸的分子動力學(xué)。細(xì)胞膜動力學(xué)模型也應(yīng)用于B細(xì)胞。這些模型中，有的是假設(shè)一個固定的細(xì)胞膜在二維晶格上（2D Lattice），有的假設(shè)一個自由漂浮的細(xì)胞膜[42-44]。另一個研究方向的是受體動力學(xué)，以及受體與其它細(xì)胞膜成份，比如Src家族激酶和脂筏[45]（Lipid Rafts），之間的相互作用。目前此領(lǐng)域的所有模型都是以廣泛的數(shù)值模擬（Numerical Simulation）為基礎(chǔ)的。

空間擴(kuò)展模擬的另一個領(lǐng)域是生發(fā)中心動力學(xué)的模擬。經(jīng)典模型主要采用ODEs來描述一或兩個總體的均勻動力學(xué)[46]（Homogenous Dynamics），而現(xiàn)代模擬主要應(yīng)用Monte Carlo模擬[47-49]來研究多空間擴(kuò)展或者均勻總體之間的相互作用，但是也有一些是采用ODEs。

2.3 免疫遺傳學(xué)和免疫信息學(xué)

不同基因組的排列和不同等位基因的序列使免疫遺傳（Immunogenetic）數(shù)據(jù)庫得到了全面的發(fā)展[50-51]。免疫遺傳數(shù)據(jù)庫IMGT儲存了多個物種的T和B細(xì)胞受體基因序列（B細(xì)胞H鏈和T細(xì)胞β/δ鏈的V、D和J基因，L鏈/α鏈/γ鏈的V和J基因）。該庫也包括了最新的MHC分子的基因序列（包括經(jīng)典和非經(jīng)典的）。另外，IMGT數(shù)據(jù)庫還包括了大量的淋巴細(xì)胞受體重排序列。

這樣龐大的數(shù)據(jù)庫是伴隨著免疫信息學(xué)（Immunoinfor matics）工具的大量發(fā)展而建立的。其中包括用于junction分析[52]、免疫基因?qū)?zhǔn)（Immunogene Alignment）以及系統(tǒng)發(fā)育的工具[53-55]。所有這些工具的基礎(chǔ)都是將生物信息學(xué)理念應(yīng)用于免疫學(xué)。免疫遺傳數(shù)據(jù)庫日漸顯現(xiàn)的重要性表明，免疫學(xué)建模逐漸向基因化方向轉(zhuǎn)變。

2.4 進(jìn)化免疫學(xué)

與B細(xì)胞重排受體多重序列的測量一樣，多細(xì)胞生物中免疫基因的不斷積累，使免疫系統(tǒng)發(fā)育學(xué)（Immuno-Phylogenetics）得以快速發(fā)展。目前研究的主要焦點(diǎn)是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的起源。適應(yīng)性免疫是免疫系統(tǒng)的一部分，通過隨機(jī)基因重組以適應(yīng)新病原體。很明顯，在軟骨魚類（Cartilaginous Fish）分化之前，適應(yīng)性免疫最早出現(xiàn)于有腭脊椎動物（Jawed Vertebrates）。然而，這樣一個復(fù)雜系統(tǒng)起源的來源還不清楚。T細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)域（Receptor Domain）和B細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)域之間的相似性、RAG1和RAG2分子（RAG1和RAG2可起到隨機(jī)連接基因的作用，又稱重組激活基因）在重排過程中的關(guān)鍵作用及其物理性相鄰（Physical Proximity），使許多研究者認(rèn)為，淋巴細(xì)胞受體重排的起源是轉(zhuǎn)座子（Transposon）橫向轉(zhuǎn)移到原始免疫受體（Primeval Immune Receptor）中。這個領(lǐng)域中使用的主要工具是系統(tǒng)發(fā)育分析（Phylogeny Analysis）及其相關(guān)的所有數(shù)學(xué)模型[56]。

另一個系統(tǒng)發(fā)育概念和方法的應(yīng)用是B細(xì)胞的體超變異[57]（Somatic Hyper Mutations，SHM）分析。在生發(fā)中心反應(yīng)過程中，通過活化誘導(dǎo)胞嘧啶脫氨酶（Activation-Induced Cytidine Deaminase，AID），B細(xì)胞的受體基因發(fā)生超變異。隨著克隆性增殖，B細(xì)胞受體基因平均每分裂一次就發(fā)生一次超變異，導(dǎo)致突變克隆的產(chǎn)生。這些克隆表現(xiàn)為微進(jìn)化（Micro-Evolution），可以很容易地在實(shí)驗(yàn)室中研究。對B細(xì)胞系統(tǒng)發(fā)育樹（Phylogenetic）以及它們與其它因素關(guān)系的分析，比如老化和自身免疫疾病，也已開始研究[58]。

2.5分子生物信息學(xué)和表遺傳學(xué)

在分子生物信息學(xué)（Molecular Bioinformatics）和表遺傳學(xué)（Epigenetics）的研究過程中[59]，隨著分子信息研究水平不斷提高，在免疫學(xué)中應(yīng)用模型水平的精細(xì)程度也不斷提高。免疫學(xué)的一個特殊方面是需要將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（Signal Transduction）與基因重排結(jié)合起來建模?，F(xiàn)已建立了不同條件下的B和T細(xì)胞內(nèi)的基因重排過程和淋巴細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)的模型[60-61]。從分子角度來講，另一個重要的分子建模是在抗原提呈給T細(xì)胞之前，對抗原處理過程的分析。

2.6高通量研究方法

免疫學(xué)是典型的、以免疫假說和免疫原理為基礎(chǔ)的研究領(lǐng)域。免疫學(xué)是最晚轉(zhuǎn)向以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的、目前已在其它生物學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用的高通量方法。近5年，在這一領(lǐng)域已取得了很大的進(jìn)展。這些進(jìn)展是依靠來自生物學(xué)其它領(lǐng)域的經(jīng)典基因表達(dá)的自適應(yīng)和定位技術(shù)[62][63]，以及針對免疫學(xué)的新技術(shù)的發(fā)展取得的。免疫學(xué)領(lǐng)域主要依靠實(shí)驗(yàn)手段，但實(shí)驗(yàn)所取得的結(jié)果卻是應(yīng)當(dāng)屬于理論免疫學(xué)的范疇，并且與復(fù)雜科學(xué)密切相關(guān)。

在基因重排過程中應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)[64]（FISH techniques）來定位基因是一個令人興奮的、對免疫學(xué)來說更具有針對性的研究進(jìn)展。這些測量手段使我們在研究基因重排過程中，能夠確定受體不同部分之間的相互作用。

另一個對免疫系統(tǒng)來說具有針對性的工具是抗原芯片（Antigen Chips）的發(fā)展。這些芯片可同時測量B細(xì)胞對成百上千種抗原的應(yīng)答，并提供整個免疫系統(tǒng)的系統(tǒng)表達(dá)[65]。在這類分析中使用的主要數(shù)學(xué)工具是聚類方法（Clustering Methods）。

2.7 免疫組學(xué)

目前，在理論免疫學(xué)中，最璀璨的研究領(lǐng)域可能就是新產(chǎn)生的免疫組學(xué)。這個年輕的學(xué)科已經(jīng)擁有了自己的雜志《immunomic research》(省略)。免疫組學(xué)的主要目標(biāo)是全方位地研究免疫系統(tǒng)[66][67]。這個領(lǐng)域采用實(shí)驗(yàn)與理論相結(jié)合的工具。免疫組學(xué)目前正在研究的項(xiàng)目有：全部T細(xì)胞抗原決定基檢測；全B細(xì)胞抗體庫的定義及其在不同情況下的變化方式；自身免疫性疾病相關(guān)的所有基因位點(diǎn)的檢測。這個新生領(lǐng)域的成果還有限，但是在不到10年內(nèi)，免疫學(xué)建模將會從基于預(yù)定假設(shè)（Predefined Hypotheses）的理論問題研究轉(zhuǎn)向?qū)γ庖呦到y(tǒng)受體和靶目標(biāo)充分認(rèn)識的、具有針對性的建模。

當(dāng)前，理論免疫尚處于探索和發(fā)展階段，許多方法和理論還很不完善，它的應(yīng)用雖然取得某些成功，但仍是低水平、粗略，甚至是勉強(qiáng)的。許多更復(fù)雜的免疫學(xué)問題至今未能找到相應(yīng)的數(shù)學(xué)方法進(jìn)行研究，還有一些免疫核心問題還存在爭議。這就需要未來的醫(yī)學(xué)工作者具備更多的數(shù)學(xué)知識，對免疫學(xué)和數(shù)學(xué)都有更深入的了解，這樣才有可能讓免疫學(xué)研究更多地借助數(shù)學(xué)的威力，進(jìn)入更高的境界。

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篇2

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性口腔潰瘍；免疫紊亂；固有免疫；體液免疫

【中圖分類號】R78【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095-6851（2014）05-0047-02

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（ Recurrent Aphthous Ulcer， RAU）， 又稱復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口瘡（ Recurrent Oral Ulcer， ROU ） 或復(fù)發(fā)性阿弗他口炎（ Recurrent Aphthous Stomatitis， RAS） ，是一種常見的炎癥性口腔粘膜病。其主要發(fā)生于唇、頰和舌緣黏膜，在角化完全的附著齦和硬腭中很少發(fā)生[1，2]。RAU的發(fā)生較為常見，病因十分復(fù)雜，但其發(fā)病原因不詳，致病機(jī)制不明確，是多因素綜合作用的結(jié)果，且病情嚴(yán)重程度、間歇期和持續(xù)時間存在明顯的個體差異。目前關(guān)于ROU病因方面的研究，主要集中在免疫、遺傳因素、細(xì)菌、病毒、基因、食物過敏、胃腸道疾病等。近些年來，許多學(xué)者的研究結(jié)果表明免疫功能紊亂在RAU病因中起著重要的作用，下面對其免疫學(xué)方面的病因的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1免疫學(xué)病因的首次提出

1969年，Lehner首次發(fā)現(xiàn)RAU前驅(qū)期病損即有大量T淋巴細(xì)胞浸潤， 其中潰瘍前期是T輔助細(xì)胞（CD4，Th）占多數(shù)，潰瘍期則T毒性細(xì)胞（CD8， Ts/c）為主，愈合期又回到T輔助細(xì)胞（CD4）為主，提示T淋巴細(xì)胞在RAU 的發(fā)病中起重要的作用[3]。近年來，有學(xué)者認(rèn)為RAU是由于機(jī)體免疫活性細(xì)胞亞群失衡所導(dǎo)致的疾病[4]。機(jī)體中免疫功能的正常運(yùn)行，依賴于各免疫細(xì)胞系及各細(xì)胞亞群之間相互協(xié)調(diào)，維持免疫狀態(tài)的平衡，一旦平衡被破壞，則導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生疾病。如果針對性地使用免疫調(diào)節(jié)藥物，可能對于臨床上治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有較好的療效[5]。

2RAU與固有免疫

雖然T細(xì)胞是參與口腔潰瘍的初始細(xì)胞，但并不是口腔局部組織損傷的唯一細(xì)胞類，尤其是中性粒細(xì)胞在自身免疫性疾病中也能夠介導(dǎo)組織損傷。已有報道證實(shí)免疫復(fù)合性脈管炎是RAU的發(fā)病機(jī)制之一。在口腔黏膜局部堆積的免疫復(fù)合物通過招募中性粒細(xì)胞釋放組織降解酶，從而損傷粘膜，產(chǎn)生潰瘍[6，7]。還有研究表明，病毒感染可能在RAU的發(fā)病中起著重要的作用。正常人體中的NK細(xì)胞能夠殺傷被這些病毒感染的細(xì)胞，而在RAU患者的急性期和后期，NK細(xì)胞的活性明顯低于正常水平，從而誘發(fā)機(jī)體發(fā)生RAU[8]。在RAU患者中存在中性粒細(xì)胞的遷移和NK細(xì)胞活性的下調(diào)，說明固有免疫功能的紊亂是RAU發(fā)病機(jī)制之一。

3RAU與體液免疫

口腔免疫狀態(tài)受局部及全身免疫狀態(tài)的影響。唾液免疫球蛋白是全身體液免疫球蛋白的組成部分?？谇幻庖叻烙w系中，分泌型免疫球蛋白（ SIgA ）在口腔免疫防御中起重要作用，它參與機(jī)體的局部免疫， 被認(rèn)為是機(jī)體抗感染、抗過敏的重要免疫屏障。因此，口腔的免疫狀態(tài)主要取決于SIgA的含量。吳慧華等研究發(fā)現(xiàn)RAU患者唾液S IgA檢測結(jié)果較正常對照組低， 一方面免疫力降低使之受到病原體的侵襲與感染，導(dǎo)致RAU的發(fā)生， 另一方面在免疫反應(yīng)的過程中消耗了SIgA。此外，炎性刺激可以加強(qiáng)唾液腺體的分泌，由于唾液量的增加使SIgA的含量受到了稀釋， 因此RAU患者唾液SIgA的含量低于正常水平。RAU患者唾液IgG含量與正常對照組無明顯變化，說明IgG在口腔潰瘍中，不具有特異性。在實(shí)驗(yàn)家兔的血清中檢測到了抗口腔黏膜抗體， 抗體的效價隨著免疫次數(shù)增加而升高，且實(shí)驗(yàn)家兔口腔黏膜潰瘍發(fā)生的頻率亦隨之增加，之間呈正相關(guān)關(guān)系。免疫熒光抗體檢測發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)家兔的口腔黏膜潰瘍處、黏膜棘層、基底層及基底膜有IgG沉積。所有這些檢查，與人類RAU的研究結(jié)果基本相同。

4RAU與細(xì)胞免疫

許多研究證實(shí)，多種細(xì)胞因子分泌紊亂在RAU的發(fā)病中起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，RAU患者唾液和血清中TNF-α水平明顯高于正常人群，在發(fā)病的急性期尤為顯著。用TNF-α抑制劑能夠有效抑制RAU的發(fā)生與發(fā)展，說明TNF-@在RAU發(fā)病中有著重要作用[16]。TNF-α刺激上皮胞質(zhì)細(xì)胞中主要組織相容性復(fù)合物1型和2型抗原的表達(dá)，T細(xì)胞識別這些細(xì)胞抗原以后觸發(fā)細(xì)胞毒性反應(yīng)，并導(dǎo)致口腔黏膜形成潰瘍[17]。TNF-α還可上調(diào)黏附分子和趨化因子的表達(dá)、趨化并促進(jìn)T細(xì)胞復(fù)制，對上皮細(xì)胞產(chǎn)生直接的細(xì)胞毒作用。而且，TNF-α能夠誘導(dǎo)其它細(xì)胞分泌IL-6、IL-8等。IL-6既促進(jìn)輔T細(xì)胞生長和分化，也可促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化；IL-8則能通過招募更多的細(xì)胞毒性T細(xì)胞至潰瘍損傷處進(jìn)一步發(fā)揮破壞作用。因此，RAU患者體內(nèi)TNF-α上調(diào)與RAU患者體內(nèi)TNF-α上調(diào)與RAU密切相關(guān)。

5RAU與粘膜抗體

部分RAU患者外周血中可檢測到循環(huán)免疫復(fù)合物和自身口腔粘膜抗體，同時在口腔中可檢測到幽門螺旋菌（Helicobacter pylori，Hp），因此很多學(xué)者認(rèn)為RAU的發(fā)病與Hp感染及交叉抗原有關(guān)。王淑麗等發(fā)現(xiàn)口腔中的Hp感染不但與RAU的發(fā)生相關(guān)，而且在血液中，由Hp與人上皮細(xì)胞表面抗原等結(jié)構(gòu)類似的多糖抗原誘導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)可能是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生機(jī)制中的重要因素。這些均表明RAU與Hp和上消化道疾患關(guān)系十分密切。其實(shí)口腔粘膜與胃腸粘膜同屬消化系統(tǒng)，均來自外胚層，其結(jié)構(gòu)、功能、生理、病理必然有許多相似之處，彼此有著共同的抗原成分，有類似的發(fā)病機(jī)制。其發(fā)病機(jī)制可能是口腔粘膜自身抗原致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗粘膜抗體，形成免疫復(fù)合物，激活局部的補(bǔ)體，導(dǎo)致多形核細(xì)胞浸潤和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織細(xì)胞溶解，最終導(dǎo)致灶狀粘膜損害和潰瘍形成。誘發(fā)胃腸粘膜病損的抗胃壁細(xì)胞抗體與誘發(fā)口腔粘膜病損的抗口腔粘膜抗體相互作用并形成交叉自身免疫。

作為自身抗體的粘膜抗體被認(rèn)為在RAU發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，但作為自身免疫性疾病中普遍存在的抗核抗體尚未在RAU患者的血清中找到。

6結(jié)語

綜上所述，RAU患者免疫學(xué)方面改變的各項(xiàng)證據(jù)均說明免疫因素在RAU發(fā)病中起重要的作用，其中T淋巴細(xì)胞亞群分析以及功能測定在RAU發(fā)病機(jī)制中占有重要地位，可以作為臨床檢測的參考指標(biāo)。但這些細(xì)胞免疫及體液免疫在RAU中的作用及機(jī)制目前尚處在探索階段，相信隨著近一步的深入研究，人們將揭開RAU的發(fā)病機(jī)理并找到其防治的有效方法。

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篇3

【關(guān)鍵詞】 化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù);基本原理;分類;應(yīng)用

近10多年來,當(dāng)代生物技術(shù)的研究和應(yīng)用取得高速發(fā)展的同時,也大大推動了化學(xué)發(fā)光免疫分析方法(CLIA))的更新?lián)Q代速度?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)是建立在放射免疫分析技術(shù)(RIA)理論的基礎(chǔ)上,以標(biāo)記發(fā)光劑為示蹤物信號建立起來的一種非放射標(biāo)記免疫分析法,具有靈敏度高、線性范圍寬、儀器設(shè)備簡單、操作方便、分析速度快和容易實(shí)現(xiàn)自動化和不污染環(huán)境等優(yōu)點(diǎn),特別是能在較短的時間內(nèi)得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果,因此深受檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者和臨床醫(yī)師的好評。

1 化學(xué)發(fā)光免疫分析的原理

化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)的基本原理,化學(xué)發(fā)光免疫分析含有免疫分析和化學(xué)發(fā)光分析兩個系統(tǒng)[1]。免疫分析系統(tǒng)是將化學(xué)發(fā)光物質(zhì)或酶作為標(biāo)記物,直接標(biāo)記在抗原或抗體上,經(jīng)過抗原與抗體反應(yīng)形成抗原-抗體免疫復(fù)合物?；瘜W(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)是在免疫反應(yīng)結(jié)束后,加入氧化劑或酶的發(fā)光底物,化學(xué)發(fā)光物質(zhì)經(jīng)氧化劑的氧化后,形成一個處于激發(fā)態(tài)的中間體,會發(fā)射光子釋放能量以回到穩(wěn)定的基態(tài),發(fā)光強(qiáng)度可以利用發(fā)光信號測量儀器進(jìn)行檢測[2]。根據(jù)化學(xué)發(fā)光標(biāo)記物與發(fā)光強(qiáng)度的關(guān)系,可利用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出被測物的含量。

2 化學(xué)發(fā)光免疫分析的分類

化學(xué)發(fā)光免疫分析根據(jù)應(yīng)用發(fā)光體系應(yīng)用于免疫分析中的方式不同可分為直接標(biāo)記發(fā)光物質(zhì)的免疫分析,酶催化化學(xué)發(fā)光免疫分析,電化學(xué)發(fā)光免疫分析(ECLIA)。直接標(biāo)記發(fā)光物質(zhì)的免疫分析,目前常見的標(biāo)記物主要為魯米諾類和吖啶酯類化學(xué)發(fā)光劑。

3 化學(xué)發(fā)光免疫分析的臨床應(yīng)用

CLIA已廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域,成為替代RIA的首選技術(shù)。Amersham公司針對AmerliteTM發(fā)光增強(qiáng)酶免疫分析系統(tǒng)研制出的試劑盒項(xiàng)目有甲狀腺功能檢測的促甲狀腺素、三碘甲腺原氨酸、甲狀腺素、甲狀腺素結(jié)合球蛋白、游離甲狀腺素,與性激素有關(guān)的有促黃體激素、促卵泡激素、人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、雌二醇、睪酮,以及其他方面的如癌胚抗原、鐵蛋白、地高辛等。Amersham公司雖然研制出這10余種試劑盒,但因操作不夠簡便,檢測項(xiàng)目僅限于蛋白質(zhì)類大分子化合物,未能廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)檢測。

美國Ciba Corning公司研制的ACS:180自動CLIA系統(tǒng)能非常精確測量閃光。經(jīng)過不斷的改進(jìn),實(shí)現(xiàn)了ACS:180CLIA系統(tǒng)的全自動化,推出全新產(chǎn)品"ADVIA系列"?，F(xiàn)有檢測項(xiàng)目47項(xiàng),更多的項(xiàng)目還在開發(fā)之中。主要有甲狀腺系統(tǒng)、性腺系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、腫瘤標(biāo)記物、心血管系統(tǒng)、血藥濃度及其他一些檢測項(xiàng)目。

經(jīng)過改良后,金剛烷衍生物在堿性磷酸酶作用下可發(fā)出高強(qiáng)度的輝光,光信號可持續(xù)1～2 h。隨后國外生產(chǎn)廠家研制出以堿性磷酸酶為標(biāo)記物的試劑盒,與之相匹配的有DPC的IMMULITE全自動CLIA系統(tǒng)和Beckman的ACCESS全自動微粒子CLIA系統(tǒng)。IMMULITE全自動CLIA系統(tǒng)可檢測項(xiàng)目有心臟病、甲狀腺功能、性腺激素、傳染病、藥物、血清學(xué)、血液病、成癮藥物、糖尿病、過敏檢測和腫瘤標(biāo)志物。ACCESS全自動微粒子CLIA系統(tǒng)主要可檢測甲狀腺功能、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌激素、藥物、腫瘤因子、心血管系統(tǒng)和糖尿病等項(xiàng)目。

目前商品化的ECLIA分析系統(tǒng)只有Roche公司的ECLIA全自動分析系統(tǒng)。主要特點(diǎn)是本底信號極微,特異性更高,最小檢出值可達(dá)1 pmol以下,操作十分簡便快速,是CLIA優(yōu)點(diǎn)較為集中的完美分析技術(shù)。已提供試劑盒的項(xiàng)目有腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺功能、內(nèi)分泌、傳染病、心肌標(biāo)志物和維生素類等項(xiàng)目。

王陽[3]運(yùn)用了電化學(xué)免疫分析技術(shù),檢測了3種腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(Carcinoem-bryonic Antigen,CEA)、細(xì)胞角蛋白l9片段(Cytokeratin 19fragments,CYFRA21,1)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)水平,對肺癌診斷有實(shí)際應(yīng)用價值。張忠英[4]等利用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測尿CK19片段,結(jié)果顯示尿CK19檢測對膀胱癌等泌尿系統(tǒng)腫瘤診斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測具有敏感性高、無創(chuàng)傷性的優(yōu)點(diǎn),優(yōu)于血清CK19和尿細(xì)胞學(xué)檢查。動態(tài)觀察尿CK19片段含量的變化可降低急性尿感患者的假陽性率。王利娜[5]等應(yīng)用ECLIA測定和酶免疫測定(EIA)檢測乙肝標(biāo)志物。結(jié)果:應(yīng)用ECLIA方法檢測HBsAg精密度,最大批內(nèi)變異≤8.30%,最大日間變異≤15.33%,HBsAg靈敏度0.05 ng/ml,HBeAg靈敏度0.03NCU/ml。HBsAg檢測范圍0.01～7 000 COI。顯示ECLIA檢測HBsAg靈敏度高,重復(fù)性好,檢測范圍寬。檢測HBeAg靈敏度可能更高。李錦洲[6]等采用ECLIA法對卵巢癌、良性卵巢腫瘤及健康婦女血清CA125分別進(jìn)行測定,ECLIA用于第二代CA125(CA125-Ⅱ)測定,使CA125測定更加敏感恒定,每日之間差異較小。黃琛,湯漢紅等[7]在ECLIA法檢測與蛋白質(zhì)芯片法多腫瘤標(biāo)志物結(jié)果差異的研究中顯示:兩種方法有較好的相關(guān)性(P

化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)在醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用已非常成熟,有取代放射免疫分析技術(shù)和酶聯(lián)免疫分析技術(shù)而成為診斷市場上的主流產(chǎn)品的趨勢。國外的化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測系統(tǒng)價格昂貴,普及有一定的困難;國內(nèi)的化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測系統(tǒng)雖然價格較國外產(chǎn)品便宜很多,但其檢測的靈敏度和可靠性,還有待進(jìn)一提高。研究者在如何提高免疫診斷的敏感性和特異性、發(fā)展新的分析體系和檢測技術(shù)便攜化等方面仍需要不斷努力。

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[8] 張瑞,賈良勇.電化學(xué)發(fā)光免疫分析法在HCG定量檢測中的應(yīng)用.延安大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2008,6(3):108-109.

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[10] 周建光,楊梅.電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)與臨床應(yīng)用.醫(yī)療裝備,2010,23(5):23-24.

篇4

1.課題提出的背景

馬克思說：“人創(chuàng)造環(huán)境，同樣環(huán)境也創(chuàng)造人。”班級文化是校園文化的基石，作為一種教育力量和教育環(huán)境，對學(xué)生具有潛移默化的影響和感染力。

（1）班級文化的建設(shè)是學(xué)校建設(shè)的主陣地，是我們農(nóng)村孩子全面發(fā)展的學(xué)習(xí)基礎(chǔ)。小學(xué)是學(xué)生接受教育的啟蒙階段。健康和諧的班級文化，教育熏陶學(xué)生的心靈，活力和青春的班級文化，營造積極向上的班級氛圍。因此，構(gòu)建一個健康向上的班級文化至關(guān)重要。

（2）農(nóng)村小學(xué)學(xué)生生活條件和家庭因素的影響使得學(xué)生的物質(zhì)文化環(huán)境單調(diào)。接觸的事物較少，見識度較狹隘，自由散漫現(xiàn)象普遍存在，文化氛圍缺乏不符合學(xué)生多方面發(fā)展的需要。

2.本課題國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

（1）美國版《班級的群體化過程》在談到如何促進(jìn)學(xué)生交流、如何解決學(xué)生沖突等方面作了詳細(xì)描述，并提出了改善各類氣氛的行動觀點(diǎn)；最終目標(biāo)是形成一種具有較強(qiáng)協(xié)作精神、共同價值取向及行為方式的班級精神文化，但對班級物質(zhì)文化和制度文化卻很少涉及。

（2）國內(nèi)對班級文化的研究也很多：如魏書生老師利用班級文化對班級實(shí)行自動化管理的實(shí)踐證明了：積極的班級文化猶如生活中的浪花，記憶中的亮點(diǎn)，有助于促進(jìn)孩子走向成功。因此，營造良好的學(xué)習(xí)環(huán)境、學(xué)習(xí)機(jī)制在我們這種有山區(qū)孩子的農(nóng)村小學(xué)就顯得特別重要。本課題將在這一方面作必要的探索。

二、課題的界定

杜威說：“要想改變學(xué)生，必先改變環(huán)境，環(huán)境改變了，學(xué)生也被改變了”。班級文化是校園文化的基石，作為一種教育力量和教育環(huán)境，對學(xué)生的健康成長和今后發(fā)展有著潛移默化的教育功能。

任何事物都是相輔相成的，魏書生老師也在《構(gòu)建和諧的班級文化》中指出健康高雅的班級文化對于提高學(xué)生的思想道德素質(zhì)，發(fā)展學(xué)生的智能，增進(jìn)學(xué)生的身心健康有積極的意義和特殊的功能。從而，證明一個健全的富有特色的班級文化氛圍促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展。

三、課題研究的意義

（一）目的

能利用各種班級教育環(huán)境資源，打造健康高雅的班級文化，那么就會營造出適合學(xué)生發(fā)展的良好育人氛圍，從而達(dá)到陶冶學(xué)生情操，滋養(yǎng)學(xué)生心靈，提高學(xué)生素養(yǎng)，促進(jìn)學(xué)生健康成長的目的。

具體來說要達(dá)到以下目標(biāo)：

1.班級物質(zhì)文化建設(shè)目標(biāo)：營造氛圍，凸顯理念。板報墻面的提醒與鼓勵，窗臺角落的生機(jī)與勃發(fā)。為學(xué)生營造和諧健康的學(xué)習(xí)環(huán)境。

2.班級精神文化建設(shè)目標(biāo)：潛移默化，浸潤升華。通過確定班級的奮斗目標(biāo)、班歌、班訓(xùn)等培育良好的班風(fēng)。主題班會的影響與促進(jìn)，塑造積極向上的班級精神。優(yōu)秀群體的榜樣和引領(lǐng)，升華學(xué)生的人格，陶冶學(xué)生的情操。

3.班級制度文化建設(shè)目標(biāo)：規(guī)范行為，確立保障。實(shí)行班干部負(fù)責(zé)制，抓好課堂管理；同時開展每日監(jiān)督機(jī)制，關(guān)注重點(diǎn)生的動態(tài)，有效遏制不良風(fēng)氣的擴(kuò)散，落實(shí)班級自主管理。從而促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展。

（二）意義

以班級文化建設(shè)為載體，通過各種途徑探索一套能引領(lǐng)學(xué)生蓬勃發(fā)展的的班級文化。開拓學(xué)生的視野、陶冶學(xué)生的情操、激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)造性。讓師生成為這種文化的主體、建設(shè)者，又成為這種文化的受益者，從而形成良好的班風(fēng)、學(xué)風(fēng)，促使我們山區(qū)學(xué)生在濃郁的班級文化氛圍中充分感染、自由創(chuàng)造、自求上進(jìn)、團(tuán)結(jié)友善。成為有理想、有道德、有文化、有紀(jì)律的一代新人。

積極向上的班級文化，能豐富孩子的學(xué)習(xí)生活，陶冶學(xué)生的情感，凈化學(xué)生的心靈，并有助于學(xué)生的個性發(fā)展和素質(zhì)的提高，潛能得到挖掘，智慧之光得到閃爍創(chuàng)造力得到提升，主人翁意識得到強(qiáng)化，各種情感得到升華。積極的班級文化猶如生活中的浪花，記憶中的亮點(diǎn)。讓班級成為學(xué)生學(xué)習(xí)的集體，讓班級成為學(xué)生向往的樂園，從而促進(jìn)孩子的全面發(fā)展。

四、課題研究的理論依據(jù)

馬克思說：“人創(chuàng)造環(huán)境，同樣環(huán)境也創(chuàng)造人?！卑嗉壩幕切@文化的基石，作為一種教育力量和教育環(huán)境，對學(xué)生具有潛移默化的影響和感染力。

魏書生老師在《構(gòu)建和諧的班級文化》中指出健康高雅的班級文化對于提高學(xué)生的思想道德素質(zhì)，發(fā)展學(xué)生的智能，增進(jìn)學(xué)生的身心健康有積極的意義和特殊的功能。

五、研究的方法：

1.行動研究法。通過對班級文化的分析與研究，制定具體的研究計(jì)劃，開展實(shí)踐，并在實(shí)施計(jì)劃中不斷改進(jìn)研究工作。

2.調(diào)查法。通過調(diào)查班級文化現(xiàn)狀找出存在的問題，在計(jì)劃實(shí)施的再調(diào)查，又為后續(xù)研究工作提供了真實(shí)具體的材料，便于評估研究成果，通過訪談、問卷、測試等方法，搜集相關(guān)資料進(jìn)行分析研究。

3.文獻(xiàn)研究法。查閱相關(guān)資料，摸索新課程與班級文化建設(shè)的關(guān)系，并恰當(dāng)把理論與實(shí)踐結(jié)合起來。

4.經(jīng)驗(yàn)總結(jié)法。對課題研究情況和取得的成果進(jìn)行全面總結(jié)，對經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行思維加工，以探討其普通意義。

六、課題研究的具體操作和申報

1.對農(nóng)村小學(xué)班級文化現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查

（1）通過問卷調(diào)查等形式。

（2）了解學(xué)生對班級文化的認(rèn)識。

（3）學(xué)生對班級文化的心理需求。

2.調(diào)查班級的現(xiàn)有文化設(shè)施

3.班級文化建設(shè)影響學(xué)生成長的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行分析概括

（1）分析班級文化現(xiàn)狀。

（2）了解對班級文化對學(xué)生有哪些影響。

（3）調(diào)查班主任對班級文化的認(rèn)識

4.歸納總結(jié)特色班級文化特色建設(shè)的策略

（1）創(chuàng)設(shè)鮮明的班級特色物質(zhì)文化感染學(xué)生，引導(dǎo)學(xué)生。陶冶學(xué)生的情操，激發(fā)學(xué)生熱愛集體的情感，促進(jìn)學(xué)生奮發(fā)向上。

（2）制定嚴(yán)明的班級文化制度指導(dǎo)學(xué)生，規(guī)范學(xué)生。其運(yùn)作程式可以是組織學(xué)生民主制定班級一日常規(guī)，師生共同擬定考評細(xì)則等，另外，要改變班干部的任選制度，為每一個學(xué)生創(chuàng)設(shè)一個既是管理者又是被管理者的生動活潑的組織情境，從而確保班級管理制度的民主化、人文化。

（3）樹立鮮明的班級特色文化感染學(xué)生，引導(dǎo)學(xué)生；榜樣示范首先要求塑造理想的榜樣角色，既要樹立全面的楷模，也要樹立可供學(xué)生學(xué)習(xí)的代表，確保典型的先進(jìn)性和可摹仿性，從而在班風(fēng)養(yǎng)成、班級文化的各個層面都有相應(yīng)的榜樣。

篇5

117自身抗體誘導(dǎo)的血管性疾病動物模型 許倬，管劍龍，韓星海

118 細(xì)胞表面硫酸肝素蛋白多糖在信號傳導(dǎo)中的作用 任天華，劉文勵，孫漢英

119 HBV前C/C基因變異與宿主T細(xì)胞免疫的關(guān)系 朱傳武，羅端德

120抗血管生成因子的抗腫瘤作用及其機(jī)制 劉樑英，輝

121粘膜免疫 楊淑靜，馬清鈞

122抗心肌球蛋白抗體研究進(jìn)展 江杰，楊作成

123白介素-4受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究進(jìn)展 徐勤枝，劉忠令

124 HLA超型與表位肽超基序及其理論與現(xiàn)實(shí)意義 黃健，蔡美英

125基因免疫機(jī)理及安全性研究進(jìn)展 廖國陽，姜述德

126 T細(xì)胞免疫耐受研究現(xiàn)狀與探討 陳慧，李玉華

127 IL-10在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制中的角色 王慧娟，季曉輝

128甘露糖結(jié)合凝集素缺失與自身免疫病 施小明，葉冬青

129 CD40-CD40L共刺激分子與自身免疫性疾病 沈華英，張學(xué)光

130臍血移植GVHD與GVL效應(yīng)的分子機(jī)制 楊會志，孫自敏，王祖貽

131 B7介導(dǎo)基因治療惡性腫瘤進(jìn)展 秦雪梅，徐從高，張茂宏

133羊水與臍血中家庭塵螨變態(tài)反應(yīng)原的檢測 魏加雨，趙惠斌

132 BACEⅠ對Alzheimer's病的治療可能有重要意義 吳軍

134 γ干擾素作為卵巢癌的一線療法:一種隨機(jī)的三期嘗試 趙一平，王育文

135馬鈴薯乙肝疫苗的研究新進(jìn)展 吳軍

骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 毛飛，許文榮，MAO Fei，XU Wen-rong

RNAi DC在移植免疫耐受誘導(dǎo)研究中的應(yīng)用進(jìn)展 包杰，鄭磊，BAO Jie，ZHENG Lei

IL-21的免疫調(diào)節(jié)作用 徐林，XU Lin

γδT淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用 曹妍，CAO Yan

粘膜免疫相關(guān)載體和佐劑研究進(jìn)展 黃相剛，HUANG Xiang-gang

IDO、樹突狀細(xì)胞與免疫耐受 張文穎，ZHANG Wen-ying

BAFF信號的免疫調(diào)節(jié)作用 李曉琳，LI Xiao-lin

FcγR Ⅲ研究進(jìn)展 丁雄，DING Xiong

CD4+CD25+Tr細(xì)胞趨化性細(xì)胞因子受體表達(dá)的生物學(xué)意義研究 楊巍，于春雷，YANG Wei，YU Chun-lei

細(xì)胞黏附分子與移植免疫 張桂銘，ZHANG Gui-ming

可溶性CD83與免疫抑制 王洋，WANG Yang

Fas/FasL系統(tǒng)參與的幾種生物學(xué)效應(yīng) 桑威，SANG Wei

RANKL/OPG系統(tǒng)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 周忠啟，ZHOU Zhong-qi

樹突狀細(xì)胞與自身免疫的關(guān)系 蔣廷旺，鄧安梅，JIANG Ting-wang，DENG An-mei

樹突狀細(xì)胞在多發(fā)性骨髓瘤免疫治療中的應(yīng)用進(jìn)展 羅妹，LUO Shu

涎腺嗜酸性粒細(xì)胞增生性淋巴肉芽腫超聲表現(xiàn)4例 孫琪瑋

CD80和CD86介導(dǎo)的共刺激信號的比較及其生物學(xué)作用 陳潔，孫中文，邱玉華，張學(xué)光

阿爾茨海默病的免疫治療 馬春，王愛民，朱長義

懷孕對免疫機(jī)制的影響 郭慧琛，孫世琪，劉在新

負(fù)性共刺激分子與自身免疫病 孫燕，張怡，朱本章

重癥肌無力發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)展 徐若男，黎燕

CD40L結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 周璇，張學(xué)光

轉(zhuǎn)錄因子Blimp-1在漿細(xì)胞發(fā)育中的作用 鄧少麗，程小星

NOD1、NOD2:兩個重要的天然免疫胞內(nèi)識別受體 黃鴻眉，程茜

肝免疫耐受發(fā)生的相關(guān)因素和機(jī)制研究 袁曉園，陳隆典，侯亞儀

Toll樣受體信號傳導(dǎo)的負(fù)性調(diào)節(jié) 姚文琴，樓正青

白細(xì)胞介素21免疫學(xué)效應(yīng)研究進(jìn)展 許曉群，張建

白介素-6與心血管疾病 劉巍，李為民

細(xì)胞因子在風(fēng)濕性心臟病發(fā)生發(fā)展中的作用 王萍，侯宗柳

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及其在自身免疫性疾病治療中的應(yīng)用 胡玨，楊歡，肖波

樹突狀細(xì)胞與免疫負(fù)向調(diào)控 厲倩，曹雪濤

Th1/Th2漂移與HCV感染慢性化 陳顯兵，管小琴

華支睪吸蟲感染患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平檢測及意義 高翔，劉平，李懿宏，洪曉麗，任歡，李殿俊

Medline(PubMed)免疫學(xué)雜志文獻(xiàn)搜索引擎開發(fā)研究 魏鳳香，曲章義，羅佳濱，呂學(xué)詵

讀者·編者·作者

γ干擾素在臨床皮膚病學(xué)中的意義 范菁，王俠生

對嚙齒枸椽酸桿菌的應(yīng)答:肥大細(xì)胞預(yù)防全身擴(kuò)散而非結(jié)腸炎 杜兆豐，王歡

布魯氏菌DNA疫苗的發(fā)展:過去、現(xiàn)在和未來 曾政，鄧小紅

噬菌體抗體庫技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用 宋文全

瘦素、白細(xì)胞介素-1與腦梗死 解建波，付偉

NK-CTL--一種新型的HLA-E限制性T細(xì)胞亞群 吳春晨

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖與細(xì)胞粘附關(guān)系的研究進(jìn)展 肖暉

活性維生素D與多發(fā)性硬化 張鳳

CD40L在腫瘤治療中的作用 魏楓，任秀寶

脂多糖對抗原提呈細(xì)胞作用的影響 王健

樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫治療研究 顧克菊，張建芳

樹突狀細(xì)胞與腫瘤免疫逃逸 張晶

DcR3及其配體的研究進(jìn)展 原江水

特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展 伍昌林

可溶性MHCⅡ類分子四聚體的制備及其應(yīng)用 龔衛(wèi)娟

CD1限制性T細(xì)胞 楊春曉，吳江

熱烈祝賀中華醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育視聽網(wǎng)開通

篇6

混合DNA樣品池應(yīng)用的研究 童大躍，伍新堯

細(xì)胞外基質(zhì)、基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子的研究進(jìn)展 袁發(fā)煥，李驚子

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的研究進(jìn)展 潘欣，戚中田

纖維蛋白原的生物化學(xué)及檢測方法進(jìn)展 程烽，朱忠勇

堿性磷酸酶及其糖鏈結(jié)構(gòu)的研究 傅紅梅，呂元

朊病毒的實(shí)驗(yàn)室檢測 劉家云，于文彬，丁振若

乳腺癌預(yù)后標(biāo)志物的研究進(jìn)展 王虹，鮑依稀，康格非，羅春麗

凝血因子V突變對妊娠的影響 李東至，林其德

一氧化氮與寄生蟲感染 鄭春福，康格非，陳雅棠

固相萃取技術(shù)在藥物及毒物分析中的應(yīng)用進(jìn)展 朱曉東，黃繁嬙

微衛(wèi)星DNA的研究概況 胡波，周新

幽門螺桿菌分子疫苗研究進(jìn)展 于長青，解慶華，鄒全明

P53基因與腫瘤細(xì)胞凋亡 王志潔，范維柯

Selectins的細(xì)胞粘附與抗粘附的研究進(jìn)展 邢天娥，秦冰，鐘，李世明

包涵體蛋白的復(fù)性技術(shù) 楊曉梅，陳瑞

結(jié)核桿菌及其耐藥性快速檢測的研究進(jìn)展 芮勇宇，俞守義，王紅

卵巢腫瘤患者血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)及其檢測 張潤玲，趙進(jìn)昌

蓖麻毒素與腫瘤治療 鄒立波，詹金彪

Invader分析--一種新的核酸檢測技術(shù) 張寧，唐軼，張黎

膽固醇和其他脂蛋白成份檢測中的幾個問題 陳姍，董燕麟

心肌損傷標(biāo)志物及其聯(lián)合檢測的臨床意義 胡曉琳，王金良

HPLC技術(shù)檢測細(xì)胞核酸庫水平及其臨床意義 任銘，張亞卓

抑癌基因P53的檢測在胰腺癌診斷中的價值 劉楓，李兆申，許國銘

輸血傳播庚型肝炎的研究進(jìn)展 邢顏超，程維興

前列腺特異性抗原新進(jìn)展 彭濤

SLE患者性激素水平與Th1/Th2的免疫應(yīng)答 盧志明，車至香，孫汶生，李桂琴

非甾體類抗炎藥物抗癌作用的研究進(jìn)展 羅云，唐宗山

血小板活化因子與急性胰腺炎的研究進(jìn)展 趙曉晏，夏時海

人抗動物抗體對免疫學(xué)檢驗(yàn)的干擾 王景陽，朱毅堂，孫艷，王慶敏，王秀文

MBL及其補(bǔ)體激活的LECTIN途徑 賈天軍，李萍，劉士先

膀胱腫瘤的耐多藥機(jī)制及逆轉(zhuǎn) 鄒琳，羅春麗

缺血性心肌損傷生化標(biāo)志物檢測的標(biāo)準(zhǔn)化 王玻，韓靖云

網(wǎng)織紅細(xì)胞四項(xiàng)檢測指標(biāo)的正常參考值調(diào)查 陳則清

低溫對ABX-MICROS 60血球分析儀測定白細(xì)胞的影響及糾正 丁海峰，周劍濤，萬利強(qiáng)

硒、GSH-PX、SOD、MDA測定在探測肝臟疾病過氧化脂質(zhì)損傷中的臨床應(yīng)用 彭慶遠(yuǎn)，鐘輝秀，尹朝倫

小兒腎病綜合征尿中五種蛋白質(zhì)檢測及分析 李敬霄，趙玉春，陳艷霞，趙志健

甘膽酸與谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定用于乙肝病毒攜帶者的臨床意義 龍澤榮，騰國召，秦德英

自身免疫病研究:挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存 仲人前

趨化因子在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中的作用 劉中娟，林嘉友

胰島素抵抗中游離脂肪酸的作用 陳輝，涂植光

葡萄糖激酶與2型糖尿病的研究進(jìn)展 馬春宇，段勇

2型糖尿病與HLA關(guān)系的流行病學(xué)研究進(jìn)展 任春鋒，黃清水，楊紅英

系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳易感性研究進(jìn)展 周亞莉，涂植光，楊明清，黃文芳

糖尿病與HCV感染 李紅梅，董解菊，姚磊

抗環(huán)瓜氨酸肽與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 張淑蘭，馮忠軍

實(shí)時熒光定量PCR的研究進(jìn)展及其應(yīng)用 張蓓，沈立松

實(shí)時定量PCR應(yīng)用中的問題及優(yōu)化方案 蔡剛，李聞捷，沈茜

Th1/Th2細(xì)胞的免疫功能變化及其意義 顧國浩，彭群新

免疫PCR的研究進(jìn)展 王麗娜，葛凌云

小凹-小凹蛋白的生物學(xué)特性 武明花，蘇琦

生物信息學(xué)在基因組研究中的應(yīng)用 陳力學(xué)，曾照芳，康格非

抗氧化物新概念與微營養(yǎng)分析 蔡愛玲，高良俊，唐愛華

腎上腺-腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的實(shí)驗(yàn)室診斷進(jìn)展 黃梁滸，蘭風(fēng)華

促紅細(xì)胞生成素的實(shí)驗(yàn)室檢測研究進(jìn)展 馬紅雨，王艷華

白細(xì)胞介素-1基因多態(tài)性的研究進(jìn)展 徐樸，李艷

21三體綜合征產(chǎn)前篩查新進(jìn)展 尹向東，陳新黔，廖琳，丁顯平，魏霞，康格非

肝纖維化的臨床生化指標(biāo)研究 高耀華，廖小林，范維珂

781份尿液標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果分析及病原菌的耐藥性檢測 趙雅，李秀娥

腫瘤和高血壓患者外周血單個核細(xì)胞端粒酶表達(dá)及臨床意義初探 顏永乾

端粒酶檢測在婦科惡性腫瘤診療中的應(yīng)用 侯振江，張風(fēng)巧

細(xì)胞低溫?fù)p傷機(jī)理與血小板冰凍保存 余福橋

心肌標(biāo)志物的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用 吳慶

肌鈣蛋白I與C-反應(yīng)蛋白在急性冠狀動脈綜合征研究中的應(yīng)用 江華，曹紅，程正江，孫伯良

末梢全血的放置時間對白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)的影響 倪琛，成玲

血清總補(bǔ)體(CH50)活性自動分析與臨床應(yīng)用 戴婉如，李寧，伍嚴(yán)安，王欽利，陳慧丹，張友華

蘭州地區(qū)不同人群HBsAg陽性調(diào)查分析 蘇娜

商丘地區(qū)對氨基糖甙類呈高耐藥性腸球菌的藥敏試驗(yàn)分析 高宗玲

關(guān)于CD34-造血干細(xì)胞的新觀點(diǎn) 葉建新，繆競誠

生長抑素及其受體的研究與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀 立彥，夏偉，瞿衛(wèi)，王自正

食管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展 黃國福，李迅，郭建琳，諶宏鳴

銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制研究進(jìn)展 阮衛(wèi)，楊祚升

IκB激酶的研究進(jìn)展 高小玲，黃愛龍

鈣結(jié)合蛋白S100A6基因的研究進(jìn)展 張麗君，劉銀坤，朱運(yùn)松

兒童多動癥分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展 仲愛芳，趙漢清

高遷移率族蛋白-1在急性肺損傷發(fā)病中的作用 馮英凱，楊慶華，徐劍鋮，錢桂生

免疫比濁法中鉤狀效應(yīng)的防范 康紅，王蘭蘭

篇7

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎病毒； 檢測方法

中圖分類號 R512.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）8-0159-02

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.8.091

濃度通過測定熒光強(qiáng)度來檢測，極微的熒光就能被特別的感光結(jié)構(gòu)感應(yīng)到，使其檢測靈敏度更高。ELISA和MEIA對HBV血清標(biāo)志物的檢測均有較高的特異性，但ELISA的敏感性低于MEIA[12]。

化學(xué)發(fā)光微粒免疫檢測法（CMIA）是目前應(yīng)用較多的化學(xué)發(fā)光法。譚璐[13]報道ELISA和CMIA靈敏度差別不大，但從自動化程度和方法學(xué)角度看CMIA法優(yōu)于ELISA法。

3 分子生物學(xué)法

3.1 HBV DNA檢測技術(shù)

HBV DNA是HBV具有傳染性和復(fù)制的標(biāo)志，是判斷抗HBV藥物療效的重要指標(biāo)[14-15]。檢測方法有PCR、支鏈DNA（bDNA）、核酸雜交、雜交捕獲系統(tǒng)、基因芯片技術(shù)。熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）采用熒光技術(shù)和閉管檢測，完全克服了常規(guī)PCR方法操作繁雜，不能準(zhǔn)確定量、產(chǎn)物間的交叉污染、重復(fù)性差和強(qiáng)致癌物溴化乙啶的使用造成的環(huán)境污染[16-18]。目前的試劑盒多采用FQ-PCR進(jìn)行HBV DNA的定量檢測。bDNA技術(shù)的缺點(diǎn)是放大倍數(shù)少、檢測范圍窄、敏感性低，不適用于低水平檢測。袁靜等[19]報道FQ-PCR用于HBV DNA含量的檢測靈敏度明顯高于bDNA法。核酸雜交包括斑點(diǎn)雜交和液相雜交?；蛐酒夹g(shù)為近幾年發(fā)展的新技術(shù)，根據(jù)HBV高度保守的特異性基因序列設(shè)計(jì)寡核苷酸探針制備基因芯片，將待測患者的樣本進(jìn)行PCR擴(kuò)增，PCR擴(kuò)增的同時進(jìn)行產(chǎn)物熒光標(biāo)記，標(biāo)記產(chǎn)物與基因芯片進(jìn)行雜交，雜交結(jié)果經(jīng)掃描儀讀數(shù)并輸出圖像，然后通過計(jì)算機(jī)分析，從而檢測樣本是否存在病毒感染[20]。由于基因芯片可以一次性對大量序列進(jìn)行檢測分析，具有快速、高通量、并行等特點(diǎn)，解決了傳統(tǒng)核酸印跡雜交技術(shù)自動化程度低、檢測序列少、操作繁雜、效率低的缺點(diǎn)[21]。

3.2 HBV耐藥性檢測技術(shù)

目前臨床上應(yīng)用的HBV耐藥性檢測主要是針對HBV DNA聚合酶P基因的檢測，鑒別野生型（YMDD）及耐藥突變型（YVDD、YIDD），檢測結(jié)果可為抗病毒藥物治療中HBV耐藥性的產(chǎn)生提供依據(jù)，以指導(dǎo)臨床用藥和監(jiān)測病情。常用的檢測方法有FQ-PCR、核酸雜交和基因芯片技術(shù)等。

3.3 HBV基因分型

常用FQ-PCR、PCR-反向點(diǎn)雜交法（PCR-RDB）、聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析（PCR-RFLP）、DNA測序和基因芯片技術(shù)進(jìn)行HBV基因分型。上述方法各有優(yōu)缺點(diǎn)?；驕y序除能準(zhǔn)確確定病毒株基因型、亞型外，還能發(fā)現(xiàn)其他方法很難鑒別的重組病毒株，是檢測病毒基因變異公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，但是技術(shù)要求高，價格昂貴，操作復(fù)雜，很難常規(guī)開展。實(shí)時熒光PCR、多位點(diǎn)基因芯片技術(shù)等只能檢測單一突變位點(diǎn)[22]。劉蒙等[23]用PCR-RFLP技術(shù)檢測維生素D受體（VDR）Fok I基因的多態(tài)性在慢性乙肝患者的分布，并進(jìn)行基因型分析，認(rèn)為VDR Fok I基因的多態(tài)性與慢性乙肝患者的不同臨床表型存在一定的關(guān)系。等[24]用PCR-RFLP技術(shù)檢測高遷移率族蛋白B1（HMGB1）第4內(nèi)含子1176G/C多態(tài)性，認(rèn)為HMGB1基因多態(tài)性與HBV感染后原發(fā)性肝癌的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。

綜上所述，由于HBV是一種變異較高的病毒，免疫學(xué)方法檢測的是表型指標(biāo)，而且免疫學(xué)指標(biāo)的出現(xiàn)晚于HBV DNA的出現(xiàn)。隨著對HBV的不斷深入研究，PCR技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，大大提高了HBV檢測的準(zhǔn)確度，實(shí)現(xiàn)了對HBV DNA的定量檢測，能夠準(zhǔn)確地判斷HBV在體內(nèi)的復(fù)制情況。但是這些檢測技術(shù)的成本相對較高，在國內(nèi)的普及有一定難度。因各種檢測方法的靈敏度和特異性均不同，在臨床中，醫(yī)生可結(jié)合患者的具體情況進(jìn)行選擇，為提高臨床確診率，必要時采用多種方法聯(lián)合檢測。

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篇8

醫(yī)學(xué)科學(xué)部

2011年度醫(yī)學(xué)科學(xué)部重點(diǎn)項(xiàng)目包含按立項(xiàng)領(lǐng)域申請的重點(diǎn)項(xiàng)目和“非領(lǐng)域申請”的重點(diǎn)項(xiàng)目。醫(yī)學(xué)科學(xué)部根據(jù)優(yōu)先資助領(lǐng)域，經(jīng)專家研討確定重點(diǎn)項(xiàng)目立項(xiàng)領(lǐng)域?！胺穷I(lǐng)域申請”的重點(diǎn)項(xiàng)目主要鼓勵已取得重要創(chuàng)新性研究進(jìn)展而當(dāng)年的重點(diǎn)項(xiàng)目立項(xiàng)領(lǐng)域未能覆蓋其研究領(lǐng)域或方向的醫(yī)學(xué)科技工作者，圍繞醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿開展的基礎(chǔ)研究，這類申請可不受重點(diǎn)項(xiàng)目立項(xiàng)領(lǐng)域的限制，申請人可結(jié)合自己的工作基礎(chǔ)和學(xué)科前沿，直接申請重點(diǎn)項(xiàng)目。

有關(guān)申請書的撰寫、要求和注意事項(xiàng)請參看本《指南》中重點(diǎn)項(xiàng)目總論部分及醫(yī)學(xué)科學(xué)部面上項(xiàng)目部分。特別要求申請人在提交的紙質(zhì)申請書后附5篇代表性論著的首頁復(fù)印件。對于按立項(xiàng)領(lǐng)域申請的重點(diǎn)項(xiàng)目，申請人根據(jù)下列重點(diǎn)項(xiàng)目立項(xiàng)領(lǐng)域，自主確定項(xiàng)目名稱、研究內(nèi)容和研究方案。準(zhǔn)確填寫立項(xiàng)領(lǐng)域后面所標(biāo)出的申請代碼；附注說明應(yīng)寫明項(xiàng)目申請所屬的重點(diǎn)項(xiàng)目立項(xiàng)領(lǐng)域名稱。

對于“非立項(xiàng)領(lǐng)域”申請的重點(diǎn)項(xiàng)目，申請人可自主確定項(xiàng)目名稱、研究內(nèi)容和研究方案，自主選擇與研究內(nèi)容相對應(yīng)的申請代碼；基本信息表附注說明欄應(yīng)選擇“非領(lǐng)域申請”字樣。此外，“非領(lǐng)域申請”的重點(diǎn)項(xiàng)目除了按常規(guī)要求撰寫申請書外，還需要在申請書正文部分的最后增加一項(xiàng)800字左右的“關(guān)于已取得重要創(chuàng)新性研究進(jìn)展的情況說明”，在此說明中著重闡述與本次申請密切相關(guān)的重要創(chuàng)新性進(jìn)展的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容、相關(guān)研究結(jié)果以及在國際重要學(xué)術(shù)期刊情況等。對于本次申請所依據(jù)的“已取得重要創(chuàng)新性研究進(jìn)展”的代表性論文，要求必須是申請人近期發(fā)表的第一作者或責(zé)任作者論文。

未按照上述要求撰寫重點(diǎn)項(xiàng)目申請書的項(xiàng)目申請，本科學(xué)部將不予受理。

醫(yī)學(xué)科學(xué)部2011年度計(jì)劃資助重點(diǎn)項(xiàng)目80項(xiàng)，其中按立項(xiàng)領(lǐng)域申請的重點(diǎn)項(xiàng)目擬占資助計(jì)劃的80%，“非領(lǐng)域申請”的重點(diǎn)項(xiàng)目擬占資助計(jì)劃的20%。資助強(qiáng)度約為200萬～400萬元/項(xiàng)（如特別需要增加資助強(qiáng)度應(yīng)加以說明，但最高不超過500萬元/項(xiàng)，平均約300萬元/項(xiàng)）,研究期限為5年。請申請人根據(jù)工作實(shí)際需要合理申請項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)，除了填寫經(jīng)費(fèi)預(yù)算表之外，還需要寫出盡可能詳細(xì)的預(yù)算說明。

2011年醫(yī)學(xué)科學(xué)部重點(diǎn)項(xiàng)目立項(xiàng)領(lǐng)域

1．氣道慢性炎癥性疾病的分子機(jī)制（H01呼吸系統(tǒng)）

2．出凝血調(diào)控異常及血栓形成的機(jī)制及干預(yù)（H08血液系統(tǒng)）

3．血管損傷、修復(fù)的機(jī)制及干預(yù)的基礎(chǔ)研究（H02循環(huán)系統(tǒng)）

4．胃腸道粘膜損傷相關(guān)性疾病的機(jī)制研究（H03消化系統(tǒng)）

5．腎臟進(jìn)行性纖維化的發(fā)生機(jī)制（H05泌尿系統(tǒng)）

6．宮內(nèi)微環(huán)境改變與子代重要疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)機(jī)制（H04生殖系統(tǒng)）

7．胰島細(xì)胞功能與糖尿病的發(fā)生發(fā)展（H07內(nèi)分泌系統(tǒng)）

8．重要致盲眼病的發(fā)病機(jī)制及眼損傷修復(fù)與視功能重建的基礎(chǔ)研究（H12眼科學(xué)）

9．精神疾病遺傳易感性及發(fā)病機(jī)理研究（H09神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病）

10．神經(jīng)電活動異常與發(fā)作類疾病的致病機(jī)制研究（H09神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾?。?/p>

11．多功能造影劑與分子探針的基礎(chǔ)研究（H18影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)工程）

12．小動物活體成像的理論方法及基礎(chǔ)研究（H18影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)工程）

13．重要人體寄生蟲病原學(xué)及致病機(jī)理研究（H19醫(yī)學(xué)病原微生物與感染）

14．炎癥性及免疫性皮膚病的病因及發(fā)病機(jī)制研究（H11皮膚及其附屬器）

15．骨關(guān)節(jié)退行性疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)理（H06運(yùn)動系統(tǒng)）

16．膿毒癥致多臟器損傷的病理生理機(jī)制及干預(yù)措施研究（H15急重癥醫(yī)學(xué)/創(chuàng)傷/燒傷/整形）

17．蛋白質(zhì)修飾在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用（H16腫瘤學(xué)）

18．細(xì)胞自噬與腫瘤發(fā)生發(fā)展（H16腫瘤學(xué)）

19．腫瘤分子靶向治療的耐藥機(jī)制（H16腫瘤學(xué)）

20．性激素與腫瘤發(fā)生發(fā)展（H16腫瘤學(xué)）

21．營養(yǎng)素及食物中生物活性物質(zhì)與慢性病防治的基礎(chǔ)研究（H26預(yù)防醫(yī)學(xué)）

22．環(huán)境與職業(yè)暴露人群早期健康損害防治的基礎(chǔ)研究（H26預(yù)防醫(yī)學(xué)）

23．免疫生物治療的細(xì)胞與分子機(jī)制（H10醫(yī)學(xué)免疫學(xué)）

24．同種異體移植免疫排異及免疫耐受的基礎(chǔ)研究（H24醫(yī)學(xué)免疫學(xué)）

25．藥物高效傳遞系統(tǒng)基礎(chǔ)研究（H30藥物學(xué)）

26．胰島素抵抗與藥物干預(yù)新靶點(diǎn)研究（H31藥理學(xué)）

27．重大疑難疾病中醫(yī)治則治法的基礎(chǔ)研究（H27中醫(yī)學(xué)）

28．穴位效應(yīng)與穴位配伍的生物學(xué)基礎(chǔ)（H27中醫(yī)學(xué)）

篇9

通訊作者：喬清

【摘要】 視神經(jīng)脊髓炎是一種視神經(jīng)和脊髓受累的自身免疫性脫髓鞘疾病。該病與多發(fā)性硬化的關(guān)系一直存在爭議，隨著水通道蛋白4的發(fā)現(xiàn)，它們屬于兩個獨(dú)立疾病的觀點(diǎn)，已漸被國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)同。文章從病因、機(jī)制、病理學(xué)、免疫學(xué)、臨床表現(xiàn)、診斷及治療方面，對視神經(jīng)脊髓炎近年來的相關(guān)研究做了一個簡單的概述；并將其與多發(fā)性硬化進(jìn)行鑒別，二者在免疫學(xué)、病理學(xué)、病程發(fā)展、臨床表現(xiàn)、治療、預(yù)后、流行病學(xué)等諸多方面存在差異。文章還重點(diǎn)介紹了水通道蛋白及其特異性抗體的發(fā)現(xiàn)、生物學(xué)作用，及其在疾病的早期診斷、鑒別診斷中的重要意義，對于上述大分子的研究不僅利于人們對視神經(jīng)脊髓炎發(fā)病機(jī)制的理解，更為今后治療方案的制定提供了新的方向。

【關(guān)鍵詞】 視神經(jīng)脊髓炎； 多發(fā)性硬化； 水通道蛋白

視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO），又稱Devic綜合征、Devic病，是視神經(jīng)和脊髓先后或同時受累的急性或亞急性脫髓鞘病變。本病屬于自身免疫病，具有選擇性、侵襲性損傷視神經(jīng)和脊髓的特點(diǎn)，呈單相或“復(fù)發(fā)-緩解”多相病程，亞洲人居多。NMO與多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）的關(guān)系一直存在爭議，隨著水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）的發(fā)現(xiàn)，NMO被認(rèn)為是一種離子通道病［1］，區(qū)別于MS。

1 病理學(xué)研究

NMO的典型病理學(xué)改變：脊髓中央壞死病灶，累及大部分灰質(zhì)和部分白質(zhì)，病灶以血管為中心，同時存在血管纖維變性，最終形成空洞［2］。病灶中少突膠質(zhì)細(xì)胞丟失明顯，廣泛的巨噬細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、B細(xì)胞浸潤，管周有大量的免疫球蛋白（以IgM為主）的沉積和補(bǔ)體的活化。病灶內(nèi)極少有髓鞘再生，病灶周圍是髓鞘保留區(qū)［3］。

2 免疫學(xué)研究

腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）寡克隆帶（oligoclonal bands, OBs）陽性率低且容易消失（轉(zhuǎn)陰）；急性期、復(fù)發(fā)期腦脊液細(xì)胞數(shù)?！?0×106/L，蛋白增高，病情好轉(zhuǎn)后細(xì)胞數(shù)、蛋白量很快減少［4］。Nakamura等在其研究的23例NMO中僅發(fā)現(xiàn)2例IgG寡克隆帶（+），且這2例NMO-IgG（+）；他們的共同點(diǎn)是病程較長，合并自身免疫?。∕G重癥肌無力、Sicca syndrome干燥綜合征）――提示當(dāng)長期處于自身免疫狀態(tài)時可出現(xiàn)OBs（+），但這與NMO無直接關(guān)系。

Lennon等［4］在NMO患者的血清中發(fā)現(xiàn)了一種稱為NMO-IgG的自身抗體，作為NMO特異性的標(biāo)志，其診斷美國人的NMO和日本人的視神經(jīng)脊髓型MS（OSMS）的特異性分別達(dá)91%和100%（目前有學(xué)者認(rèn)為西方的NMO就是東方的OSMS［4］）。NMO-IgG分布在病變的微血管和Virchow-Robin間隙以及軟腦膜和軟腦膜下。隨后的研究［1,5,6］發(fā)現(xiàn)NMO-IgG能與構(gòu)成血腦屏障的星形膠質(zhì)細(xì)胞的一種蛋白質(zhì)復(fù)合物――水通道蛋白4（AQP4）結(jié)合，即NMO-IgG是抗水通道蛋白的自身抗體，從而提示NMO是一種自身免疫性通道病，并由此解釋了NMO發(fā)生腦水腫的機(jī)制。越來越多的研究證實(shí)，NMO-IgG/AQP4-Ab在NMO的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用；該抗體在NMO復(fù)發(fā)期的水平明顯高于緩解期。近年來研究發(fā)現(xiàn)CD19+細(xì)胞的數(shù)量與AQP4-Ab相關(guān)，特別是在應(yīng)用利妥昔單抗（Rituximab）的治療過程中，二者平行變化［7］。

3 病因與機(jī)制

如前所述，在本病的發(fā)生發(fā)展中，免疫學(xué)因素（，如B細(xì)胞免疫缺陷、Th17細(xì)胞異常，起著至關(guān)重要的作用［8］；此外，尚與感染、遺傳等因素相關(guān)?？赡艿恼T因包括外傷、接種疫苗、藥物反應(yīng)、過勞或緊張、蟲咬傷等。曾有學(xué)者懷疑NMO與線粒體DNA的多樣性有關(guān)，但經(jīng)研究沒有支持性證據(jù)［9］。

目前比較公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制是，由于某種原因?qū)е聶C(jī)體免疫異常，血清中出現(xiàn)循環(huán)AQP4-Ab，該抗體沉積于星形膠質(zhì)細(xì)胞，并與其表面的AQP4蛋白結(jié)合，激發(fā)免疫復(fù)合物介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，引起星形膠質(zhì)細(xì)胞足突的崩解，從而破壞血腦屏障；同時，由于AQP4蛋白缺失，使得血管源性水腫的吸收延遲，壓迫神經(jīng)組織，產(chǎn)生缺血性損傷，這種病變極易累及視神經(jīng)和胸段脊髓（特別是中央灰質(zhì)）等對缺血敏感的組織［3］。

4 臨床表現(xiàn)

4.1 發(fā)病 發(fā)病年齡5～60歲，多見于青壯年。約1/3患者有發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、上呼吸道或胃腸道感染等前驅(qū)癥狀。

4.2 視神經(jīng)炎 急性或亞急性，多為單側(cè)（65%～85%），可伴有眼痛，約40%病例進(jìn)展為完全失明。有證據(jù)顯示，對于僅有亞臨床視覺障礙的脊髓炎病例（無癥狀，但有引起視覺異常的潛在因素），脊髓和視交叉均有病理學(xué)改變，故應(yīng)歸為NMO［10］。

4.3 脊髓炎 急性或亞急性，約50%可致嚴(yán)重的偏癱或全癱。運(yùn)動、感覺、括約肌癥狀較MS更為常見，且有明確的彌漫性脊髓病變表現(xiàn)，如部分/完全性脊髓炎、Brown-Sequard綜合征、脊髓空洞癥樣綜合征。Lhermitte征、強(qiáng)直痛性發(fā)作很常見，需要抗癲癇藥物對癥治療。最終的頸髓病變可引起呼吸麻痹，導(dǎo)致死亡［10］。

4.4 病程 NMO單相型可在數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)急速相繼發(fā)生視神經(jīng)炎和脊髓炎。復(fù)發(fā)型更常見，常在反復(fù)發(fā)作中視覺和肢體功能障礙累積加重。

5 診斷

2006年，Wingerchunk在1999年版NMO診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，重新做了修訂：（1）必要條件：視神經(jīng)炎和急性脊髓炎；（2）支持條件（以下3項(xiàng)至少滿足2項(xiàng)）：①脊髓MRI病灶長于3個椎體節(jié)段；②頭顱MRI不符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③NMO-IgG血清學(xué)陽性。與舊版標(biāo)準(zhǔn)的85%敏感性和48%特異性相比，新版診斷標(biāo)準(zhǔn)的敏感性（94%）、特異性（96%）都大大提高。2007年，Wingerchunk再次提出了NMO的早期診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）脊髓MRI的縱軸上有超過3個節(jié)段的彌漫的脊髓灰質(zhì)和白質(zhì)病灶，而腦MRI正常；（2）CSF中OB（-），但多形核細(xì)胞增多；（3）NMO-IgG血清學(xué)陽性。

近年提出的NMO-IgG――抗水通道蛋白4抗體［8，11］，對診斷本病有70%敏感性，而對NMO和NMO相關(guān)疾病（如復(fù)發(fā)性橫斷性脊髓炎和復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎）幾乎有100%特異性，廣泛開展該項(xiàng)指標(biāo)檢測并長期隨訪有助于證實(shí)其應(yīng)用價值。鑒于相似的臨床或血清學(xué)（NMO-IgG均陽性）特點(diǎn)，近年來提出NMO譜群疾?。∟euromyelitis optica spectrum disorders, NMOSDs）的概念［12,13］，包括NMO、復(fù)發(fā)性縱向彌漫性橫貫性脊髓炎（longitudinally extensive transverse myelitis, r-LETM）、復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎，將其作為一類疾病進(jìn)行研究。

6 與MS的鑒別診斷

NMO和MS的比較，具體見表1［1, 3,14,15］。

表1 NMO和MS的比較

7 治療

7.1 常規(guī)治療 國內(nèi)外臨床上一般使用的常規(guī)治療，包括急性期的激素沖擊或免疫球蛋白沖擊治療，或血漿置換療法（plasma exchange, PE）；緩解期予小劑量激素配合硫唑嘌呤口服維持。由于干擾素（IFN）-β有使復(fù)發(fā)增多的風(fēng)險，目前不主張用于NMO治療。

7.1.1 激素 甲基強(qiáng)的松龍，每日0.5～1 g靜脈滴注，連續(xù)5～10 d，繼之足量強(qiáng)的松口服并逐漸減量。研究證明，皮質(zhì)類固醇在NMO急性期的有效率為80%；但有些患者可出現(xiàn)激素依賴，即停用或減量后復(fù)發(fā)。

7.1.2 免疫球蛋白 2004年Bakker等報道2例長期用傳統(tǒng)的類固醇激素加免疫抑制劑硫唑嘌呤治療無效，仍反復(fù)發(fā)作并惡化的NMO患者，改用大劑量免疫球蛋白先沖擊治療5天，0.4 g/（d?kg），再每月一次0.4 g/（次?kg），2例患者無復(fù)發(fā)，且視神經(jīng)和脊髓功能明顯改善。

7.1.3 PE 利用NMO的自身免疫特性，主要用于對激素治療無反應(yīng)的病例［10］。有研究稱，應(yīng)用PE、淋巴細(xì)胞去除法治療對激素、免疫球蛋白沖擊無效的病例，可顯著改善臨床癥狀，甚至MRI病灶可以基本消失［16］。

7.1.4 硫唑嘌呤 開始每日50 mg，此后每周增加50 mg直至2.5～3.0 mg/（kg?d）。分量或（和）食物一起服藥，能增強(qiáng)其耐受性。若WBC

7.2 研究進(jìn)展

7.2.1 米托蒽醌（Mix）: 是人工合成的蒽二酮（anthracenedione）類物質(zhì)，主要通過抑制B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞增生，減少抗原傳遞，來治療復(fù)發(fā)型或急進(jìn)型MS。研究顯示其在減少復(fù)發(fā)、改善MRI表現(xiàn)方面有積極作用［17］。本藥多用于復(fù)發(fā)型病例，靜脈給藥，每月12 mg/mm3，連續(xù)6個月；此后每三個月給藥一次，連續(xù)三次［10］。

7.2.2 促紅細(xì)胞生長素（EPO） 近年來Diem等利用少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（MOG）誘導(dǎo)的自身免疫性腦脊髓炎（EAE）模型研究發(fā)現(xiàn)，甲基潑尼松龍可以通過抑制激活有絲分裂的蛋白激酶（MAPK）的磷酸化，來誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，不利于視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活［4］。2005年，他們進(jìn)一步研究了甲基潑尼松龍加神經(jīng)保護(hù)劑――EPO干預(yù)作用，發(fā)現(xiàn)可以減少視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生和功能恢復(fù)。

7.2.3 利妥昔單抗（rituximab） 是B細(xì)胞抗體CD20的單克隆抗體，屬抗腫瘤藥物。Cree應(yīng)用其抑制B細(xì)胞的機(jī)制來治療惡化型（worsening）NMO；經(jīng)治療復(fù)發(fā)率明顯下降，神經(jīng)功能得到部分改善，擴(kuò)展的殘疾功能狀態(tài)量表（Expanded Disability Status Scale，EDSS）評分也有所降低。Jacob等［18］總結(jié)了兩種用藥方案，375 mg/m2，每周一次，共4周；1000 mg×2次，間隔2周。可以與之聯(lián)合應(yīng)用的藥物，包括硫唑嘌呤+潑尼松、潑尼松、IFN-β。療程結(jié)束后再次應(yīng)用的指征：（1）間隔6～12個月；（2）復(fù)發(fā)；（3）CD19+B細(xì)胞（+）。研究證明，利妥昔單抗可以減低NMO的發(fā)作頻率，使病情平穩(wěn)或改善神經(jīng)功能。

7.2.4 抗血小板、抗凝集類藥物 應(yīng)用于抗心磷脂抗體（+）的病例，可能為血管作用機(jī)制。但也有學(xué)者提出疑問：該抗體是否參與NMO的發(fā)??？是否需要人為干涉？或者該抗體只不過是多克隆B細(xì)胞激活后的產(chǎn)物，并不具有組織特異性？［15］這些都還需要進(jìn)一步的研究。

7.2.5 其它 霉酚酸酯、格拉默等，還都缺乏更多的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)［16］。

7.3 中醫(yī)

我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，NMO屬暴盲、青盲、痿證、不仁等。本病主要累及腎、腦中目系，且與肝脾有關(guān)。發(fā)病多因外感邪熱或勞傷過度，先天稟賦不足等。綜合上述理論，臨床辨證施治可分為熱毒內(nèi)蘊(yùn)、肝郁血虛、腎陰虧損、腎陽不足四型，分別給予清熱解毒、舒肝養(yǎng)血、滋陰補(bǔ)腎、溫補(bǔ)腎陽治療。此外，臨床尚可見痰熱、寒凝、脾虛濕阻及血虛風(fēng)亢等不同證型，可根據(jù)個人經(jīng)驗(yàn)組方用藥。本病后期輔助針刺療法常有助于視覺功能或肢體運(yùn)動、感覺功能恢復(fù)［19］。

綜上，隨著近年來對NMO的研究，其與MS為兩個獨(dú)立疾病的觀點(diǎn)，已漸被國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)同；而特異性免疫標(biāo)志物NMO-IgG的發(fā)現(xiàn)，更使得NMO的早期診斷成為可能。但在治療方面，藥物研究多限于試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，臨床應(yīng)用樣本較小，受患者病情影響，臨床仍以聯(lián)合用藥為主，單個藥物的作用并不明確。此外，目前治療基本均從免疫學(xué)入手，尚無針對NMO變性、壞死所采取的神經(jīng)保護(hù)治療。鑒于我國屬NMO好發(fā)地區(qū)，更要求醫(yī)務(wù)工作者對NMO進(jìn)行更深入的研究。

參 考 文 獻(xiàn)

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篇10

【關(guān)鍵詞】 病毒感染免疫;檢驗(yàn);進(jìn)展

隨著醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展，傳統(tǒng)的常規(guī)病毒檢驗(yàn)方法已漸漸難以滿足各種病毒感染的檢驗(yàn)需求，免疫檢驗(yàn)法應(yīng)運(yùn)而生。免疫檢驗(yàn)法是在機(jī)體感染病毒后，通過所引起的免疫應(yīng)答機(jī)理，根據(jù)免疫細(xì)胞的數(shù)量和發(fā)揮的功能來對病情進(jìn)行判斷。免疫檢驗(yàn)還能較快的檢測出待檢標(biāo)本中的病毒，并根據(jù)抗體產(chǎn)生的速度、類型和濃度對患者進(jìn)行早期的病毒感染診斷，其作用不容忽視。

1 病毒感染引起的免疫性損害及機(jī)制

病毒是一種比較微小的生物，主要依靠宿主細(xì)胞而生存，其對宿主細(xì)胞的功能有一定損害作用，因此，會對機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生抑制作用，從而會使機(jī)體的免疫病理發(fā)生改變。免疫抑制指的是通過感染免疫細(xì)胞而使免疫分子的表達(dá)下調(diào)，從而使免疫分子在血清中的有效濃度得到一定降低，進(jìn)而使機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)有所減緩。免疫損害指機(jī)體因病毒感染而出現(xiàn)病理性免疫應(yīng)答，從而使非免疫應(yīng)答組織或器官出現(xiàn)免疫損傷，進(jìn)而對組織或器官受損。

2 早期病毒感染的免疫檢驗(yàn)方法

2.1 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)又叫ELISA試驗(yàn)，它能將免疫反應(yīng)的特異性和催化作用相結(jié)合進(jìn)行分析，并將已知的抗體或抗原吸附在反應(yīng)平板上，再進(jìn)行酶標(biāo)抗原抗體反應(yīng)的一種試驗(yàn)?zāi)Ｊ絒1]。在病毒檢驗(yàn)方面，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是檢驗(yàn)藍(lán)舌病、豬偽狂犬病等病癥的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)的常用方法是雙抗夾心法和間接吸附試驗(yàn)，其中，雙抗夾心法是早期病毒感染抗原抗體檢驗(yàn)中最常用的方法。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)將酶的化學(xué)反應(yīng)與抗原的抗體反應(yīng)相關(guān)特異性結(jié)合，進(jìn)而促使 ELISA試驗(yàn)變成一種敏感且特異的免疫檢測方法。

2.2 免疫熒光試驗(yàn) 免疫熒光試驗(yàn)是一項(xiàng)由熒光抗原法和熒光抗體法組成的免疫標(biāo)記技術(shù)。由于熒光素能與已知抗體結(jié)合形成熒光抗體，并將反應(yīng)后的熒光抗體置于熒光顯微鏡下觀察，根據(jù)散發(fā)出的熒光，對待檢標(biāo)本中的抗原進(jìn)行鑒定和判斷[2]。還可以采用免疫熒光試驗(yàn)將熒光素與蛋白質(zhì)結(jié)合，對抗體進(jìn)行檢測和定位。免疫熒光試驗(yàn)具有特異性、高效性和靈敏性，但檢測結(jié)果不夠客觀，檢驗(yàn)流程也過于復(fù)雜。

2.3 放射免疫技術(shù) 反射免疫技術(shù)又叫RIA技術(shù)，最早源自于1960年德國科學(xué)家創(chuàng)造的放射免疫分析技術(shù)，這種技術(shù)能讓抗體與被同位素標(biāo)記和未被標(biāo)記的抗原產(chǎn)生競爭性抑制，是一項(xiàng)體外微量性分析技術(shù)。放射免疫技術(shù)具有特異性、簡便性、靈敏度高、取樣數(shù)量少等特點(diǎn)，現(xiàn)階段主要用于對乙型肝炎病毒的鑒定與判斷。但由于檢測時會產(chǎn)生放射性物質(zhì)，會對研究者身體帶來一定的影，且有可能出現(xiàn)假陽性的檢測結(jié)果，還容易受外界環(huán)境因素影響而使得檢測結(jié)果出現(xiàn)異常。

2.4 血細(xì)胞凝集試驗(yàn) 血細(xì)胞凝集試驗(yàn)主要針對在當(dāng)機(jī)體感染病毒后，會讓病毒表面的抗原與紅細(xì)胞表面的抗原受體結(jié)合，血細(xì)胞沉降率增加，形成血細(xì)胞凝集現(xiàn)象。這種試驗(yàn)方法能對病毒進(jìn)行定性定量的檢測，如果機(jī)體內(nèi)存在病毒抗體，就會抑制因病毒而引起的血細(xì)胞凝集現(xiàn)象[3]。這種試驗(yàn)方法通常用于檢測梅毒螺旋體等病毒，這種方法目前只能確診梅毒患者，對其他病毒感染尚無法確診。此外，研究人員還根據(jù)病毒凝集紅細(xì)胞的能力和對相應(yīng)抗體的抑制特性設(shè)計(jì)出了血凝抑制試驗(yàn)。

2.5 中和實(shí)驗(yàn)法 又稱標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)法，主要包括固定病毒-血清稀釋法和固定血清-稀釋病毒法兩種。這種方法主要檢測病毒的感染力，以病毒受到血清中和后的殘留感染力為依據(jù)，來對該免疫血清抑制病毒擴(kuò)散的能力進(jìn)行判斷。臨床上常用它來分析堅(jiān)定病毒的類型和病毒的抗原性等。

3 新型病毒感染免疫檢驗(yàn)方法

3.1 重組免疫試驗(yàn) 重組免疫試驗(yàn)主要對HIV抗體和HCV抗體進(jìn)行檢測。與酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法相比，重組免疫試驗(yàn)?zāi)軐⒏鞣N橫線式抗原結(jié)合在硝酸或纖維素膜的橫條上，并置于長條凹槽反應(yīng)盤中，加底物顯色后就能顯示血清中存在的針對性抗原。同時，這種試驗(yàn)方法也能用于口蹄疫病毒的臨床檢測[4]。

3.2 膠體金技術(shù) 以膠體金作為標(biāo)志物，應(yīng)用于抗原抗體反應(yīng)中的一種新型免疫檢驗(yàn)技術(shù)，具有特異性、簡便性、安全性等特點(diǎn)。膠體金是一種能在還原劑作用下聚集形成較小金顆粒，并能與蛋白質(zhì)結(jié)的生物藥性，它還能與其他多種生物分子結(jié)合，因此多用于免疫學(xué)、組織學(xué)、病理學(xué)等領(lǐng)域，以及對HIV的篩查和人體血清甲胎蛋白的檢驗(yàn)。

3.3 發(fā)光免疫試驗(yàn) 發(fā)光免疫試驗(yàn)是一種將化學(xué)發(fā)光物質(zhì)與機(jī)體免疫反應(yīng)相結(jié)合，并通過光反應(yīng)來表示待測物質(zhì)的免疫成分和濃度的新型檢驗(yàn)方法。這種方法可以利用放光劑作為標(biāo)記物，保證檢驗(yàn)在安全可行的環(huán)境中進(jìn)行，是一種無害無毒的安全檢測方法。同時，發(fā)光免疫試驗(yàn)?zāi)茉谳^短的時間內(nèi)完成對病毒的檢驗(yàn)，在一定程度上滿足了臨床檢測的需要，在現(xiàn)代化病毒檢測中有良好的發(fā)展前景。

4 結(jié) 語

隨著科技的發(fā)展，傳統(tǒng)的病毒感染檢驗(yàn)技術(shù)正在被眾多新型檢驗(yàn)技術(shù)取代，越來越多安全、高效、快捷的檢驗(yàn)技術(shù)被試驗(yàn)人員接受。同時，在對病毒感染進(jìn)行檢驗(yàn)的過程中，仍存在著如測量方法不當(dāng)、試驗(yàn)流程混亂、濃度超標(biāo)、標(biāo)本選取時間及方法不當(dāng)?shù)葐栴}，都不同程度地增大了病毒感染檢驗(yàn)的難度。因此，在病毒檢驗(yàn)過程中，要采用更高效、更安全、更簡便的新興檢驗(yàn)方法，以更好地促進(jìn)病毒檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，也能更好地為病毒感染檢驗(yàn)工作服務(wù)。

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