癌細(xì)胞范文
時(shí)間:2023-04-01 07:04:19
導(dǎo)語:如何才能寫好一篇癌細(xì)胞,這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn),歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文,供你借鑒。
篇1
最近,有一種安全、有效的新法――溫?zé)嵝厍谎h(huán)灌注法(簡稱胸腔灌注熱療)被用于治療癌性胸腔積液。其原理是:由于腫瘤細(xì)胞的耐熱能力比正常人體細(xì)胞差,43℃左右的溫?zé)峒茨苡行[瘤細(xì)胞,而人體正常組織細(xì)胞不會被燙傷。因此,受43℃溫?zé)嶙饔?小時(shí)后的癌細(xì)胞會像“秋風(fēng)掃落葉”似的“凋謝枯萎”,醫(yī)學(xué)上稱“細(xì)胞凋亡”。熱療后胸膜癌組織病理檢查亦證實(shí),癌細(xì)胞確實(shí)被“活活燙死”。
胸腔灌注熱療法能把胸腔內(nèi)覆蓋在胸膜的癌組織表面的纖維素沖刷干凈,使廣泛轉(zhuǎn)移到胸膜的癌細(xì)胞直接、全面、均勻地暴露在43℃溫?zé)嵋后w中。該療法只需一次完成。優(yōu)點(diǎn)主要有:①創(chuàng)傷小,從熱療開始到結(jié)束,患者的體溫一般只上升1℃左右,脈搏上升10~20次/分,而且在熱療結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)均可恢復(fù)正常。②不會燙傷皮膚,也不會像化療那樣引起惡心、嘔吐、肝腎功能損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)。③熱療后胸腔積液一般在數(shù)天內(nèi)被控制,且不易復(fù)發(fā)。④熱療后許多肺癌伴癌性胸腔積液患者的肺部腫瘤病灶出現(xiàn)縮小或不繼續(xù)長大,說明對肺部原發(fā)腫瘤也有一定的抑制作用。⑤熱療后患者的自覺癥狀明顯改善,例如呼吸困難得到緩解或消失,咳嗽減輕,食欲增強(qiáng),精神好轉(zhuǎn),體力得到恢復(fù),患者的生活質(zhì)量有了顯著提高。
胸腔灌注熱療法主要適用于治療非小細(xì)胞肺癌伴發(fā)的癌性胸腔積液或胸膜轉(zhuǎn)移。同樣的原理,溫?zé)嵝陌嘧⒎ㄒ部蓱?yīng)用于治療肺癌伴發(fā)的癌性心包積液,對食管癌伴發(fā)的癌性胸腔積液或癌性心包積液、惡性間皮瘤伴發(fā)的癌性胸腔積液也有一定療效。隨著研究的深入,該療法可望用于治療乳癌、卵巢癌等其他腫瘤伴發(fā)的癌性胸腔積液,造福于更多的腫瘤患者。
不過,使用胸腔灌注熱療法也有嚴(yán)格的適應(yīng)證,尤其需要注意以下兩點(diǎn)。
篇2
發(fā)現(xiàn)生活越來越無趣,于是便想到要逃亡。逃離那些虛情假意,逃離那些無端的爭吵,逃離那繁多的作業(yè)和考試。一個(gè)人呆著,按照自己的意志做事,無聊時(shí)發(fā)瘋般呼喊也沒人管??墒翘油龅侥膬??這又是一個(gè)惱人的問題。我們所想得到的只是一個(gè)安靜的地方,能讓我們靜靜呆著的,如神話般靜謐的地方。沒有憂郁和冷漠,沒有用華麗但陰暗的文字堆砌成的精神世界。陳圓圓的文字如一股清泉,流經(jīng)我們的心靈,洗去塵垢。
逃離原來的精神世界,去發(fā)現(xiàn)一塊新的大陸,使我們有生存下去的希望與勇氣。一次次的逃亡,見證我們的成長,當(dāng)我們能坦然面對真實(shí)世界的時(shí)候,我們就應(yīng)該真的成熟了。逃亡的意義是什么?也許我們還不明白,但仍希望能和陳圓圓一樣,選擇繼續(xù)逃亡。(侯婧)
那時(shí)的索多瑪是一個(gè)相當(dāng)繁華的城市,用石磚和泥巴砌成的高大樓層就整齊地排列在交錯(cuò)復(fù)雜的道路兩旁。
世界在神的面前敗壞,耶和華就后悔造人在地上,心中憂傷。
許多年以后,面對新建的城鎮(zhèn),卡莫總會想起喬爾斯帶他逃離索多瑪?shù)哪莻€(gè)遙遠(yuǎn)的夜晚。其實(shí)卡莫也不知道那個(gè)地方的名字。那個(gè)時(shí)候他是那么小,連自己生長地的名字也不記得。然而他決定喚他索多瑪。
詛咒之地索多瑪。
那時(shí)的索多瑪是一個(gè)相當(dāng)繁華的城市,用石磚和泥巴砌成的高大樓層就整齊地排列在交錯(cuò)復(fù)雜的道路兩旁。白色的駿馬拖著黑色的馬車在青色的石板路上踏出悅耳的脆響。那里有上流社會的風(fēng)流才子和束著腰帶的華貴女人,有老實(shí)的雇員和辛勤的勞工,還有咒罵的酒鬼和妖嬈的歌妓。
歌舞升平。
那個(gè)時(shí)候卡莫還很小,十多歲的樣子。他的父母很愛他,起碼那個(gè)時(shí)候很愛他。
然而,從什么時(shí)候起,一切都變了呢?
喬爾斯不記得,卡莫也不記得。
喬爾斯常說因?yàn)橐粓龌魜y,可是卡莫堅(jiān)持認(rèn)為那是瘟疫。
靈魂瘟疫,赤地千里。
卡莫還記得很小的時(shí)候跟一個(gè)老神甫學(xué)醫(yī)術(shù),那個(gè)老神甫對他說:“心靈的力量是強(qiáng)大的,疾病只能摧殘人的身體,而心靈的瘟疫卻能讓一切毀滅,無論光明還是黑暗,健康或者疾病?,F(xiàn)在人類病了,卻沒有人知道這些?!崩仙窀φf這話的時(shí)候神色是異常的肅穆。
他們就那樣靜靜地站立在山頂上。老神甫站在卡莫的前面,遙望遠(yuǎn)方,前面是火紅的云霞和青色的風(fēng)。寂靜一片,惟有不遠(yuǎn)處傳來教堂的鐘聲。
一切美得像畫一樣,只是這畫讓人憂傷??恢庇浀眠@些情景。即便那時(shí)年幼,即便當(dāng)時(shí)懵懂,但他仍舊記得那晚霞,那陣風(fēng),那鐘聲,以及,那些話。
那些晚霞轉(zhuǎn)過無數(shù)個(gè)季節(jié)。
那陣風(fēng)輾過千條水萬座山。
那場鐘聲穿過億萬個(gè)時(shí)空。
那些話當(dāng)時(shí)并不未曾明白,然而當(dāng)他明白的時(shí)候,卡莫已經(jīng)不是曾經(jīng)的卡莫了。
最后,他說,云霞很美,只是什么時(shí)候才能夠看得到初陽。很久很久以后,卡莫覺得這句話憂傷極了。
當(dāng)卡莫把這些告訴喬爾斯后,喬爾斯很久沒有說話。然后他站在窗前,昂首望向遠(yuǎn)方,姿態(tài)與老神甫別無二致。只是老神甫的眼睛里有著悲天憫人的憂傷,而喬爾斯的眼神深邃而空洞。
于是沉默。
――那時(shí)還在逃亡。
卡莫一直記得的。他一直記得那個(gè)晚上,那天他的母親終于在咳嗽中睡著了,月光透過窗戶照在蒼白且虛弱的臉上??妥谝巫由?,渾濁的空氣和沉悶的氣氛令他昏昏欲睡。他的父親在床上深情地凝視著自己的妻子。然后,他彎下腰舉止輕柔地親吻她。
他說,晚安,親愛的。語氣一如既往地溫柔,仿佛一片柔軟的雪花融在人的心上。
卡莫再次醒來,是在父親的哭泣和懺悔聲里。他抬起頭望向他的父親。房間里沒有燈,清冷的月光照在床上明明滅滅,連帶著床單上蘊(yùn)染的紅色也跟著明明滅滅。
空氣詭異地剎時(shí)停頓了下來。
卡莫仿佛一下子被人扔進(jìn)了冬天的雪堆里,頃刻間手腳冰冷。
“爸爸,媽媽……媽媽怎么了?”一說話,卡莫才發(fā)現(xiàn)自己的喉嚨干澀得厲害,身體不可扼制地顫抖。
這不是真的。
“對不起,孩子,對不起?!翱母赣H依舊顧自地懺悔著,紅色的血混合著淚水縱橫在他英俊的臉上,異常猙獰的顏色。然后他跳起來,仿佛一下子想到了什么。
卡莫看到父親緩緩地向他走來,手里是一把他極其熟悉的刀。他曾無數(shù)次看到母親用這把刀做出可口的菜肴。那個(gè)時(shí)候她哼著歌,那么快樂。然而現(xiàn)在父親拿著這把刀向他走過來,刀上是他母親的血。他說,孩子,對不起。聲音是壓抑不住的痛苦和嘶啞。
爸爸,你是要?dú)⑽颐矗?/p>
然后醒來,照例是一身冷汗。
“你又夢到那些東西了?”喬爾斯看著卡莫面色蒼白的樣子皺著眉頭問。
“嗯,忘不掉?!笨Φ刈屪约旱穆曇袈犉饋磔p快一些,即便他知道這只是徒勞。
“你恨他嗎?”一陣沉默。
“喬,他以前很愛我。他說我和媽媽都是他的寶貝,可是媽媽被他殺死了,我也要被他殺死了。”卡莫坐在床上平靜地看著窗外,孱弱得仿佛是被人遺棄的貓?!皢蹋切┒际球_人的吧。如果連親情都是虛假的,那么還有什么是真的呢?”
“有的,卡莫,有的。”喬爾斯坐在窗前緩緩地說著,目光堅(jiān)定而遼遠(yuǎn)。
――這時(shí)還在迷惘。
再次來到卡莫家的時(shí)候已經(jīng)什么也沒有了。卡莫的母親就埋在自家的小庭院里,周圍是一圈矮矮的蒲公英??緛碇幌胪低档鼗貋砜匆谎邸?墒撬吹剿母赣H,已經(jīng)形容枯槁地死去了。沒有人知道他是怎么死的,只有他蒼白得不再英俊的臉向卡莫述說著他生前的痛苦。
“卡莫,這些東西可以吃嗎?”
“嗯,那些都是瘟疫還沒有蔓延到這兒的時(shí)候,爸爸到商場里……嗯,買的?!蹦莻€(gè)時(shí)候政府已經(jīng)封了城,大家都出不去。我們因?yàn)楹ε鲁鋈ィε卤粋魅揪鸵恢贝诩依?,靠這些生活。一直到后來媽媽突然病了,爸爸也開始疑神疑鬼起來。
“喬,其實(shí)媽媽得的只是風(fēng)寒,可是爸爸他一直不相信,他為什么不相信呢?”
“卡莫,有了這些吃的,我們暫時(shí)就在這里住一陣子吧。我的小閣樓太簡陋了,如果那些瘋子闖進(jìn)來,我們就死定了。這里起碼安全一些?!蹦切┋傋?,一些是沒有食物的人,一些是感染了瘟疫還勉強(qiáng)有力量的人。喬爾斯靜靜地打量著這里,適時(shí)地打斷了卡莫的悲傷。
“嗯,好。”卡莫是看到過的,他曾經(jīng)看到這些瘋子闖進(jìn)了隔壁的房子里搶光了他們的食物還殺了人,哭聲震天動地。他還在小閣樓里看到人們在巷弄里不斷搶劫、殺人和。在卡莫眼里,外面有一個(gè)世紀(jì)的罪惡。而喬爾斯告訴他,他們只是恐懼。恐懼讓人瘋狂,就像他的父親一樣。
卡莫是不熟識喬爾斯的,起碼在此之前,他們都各自生活著。喬爾斯是這座城里有名的孤兒,一個(gè)人行走,一個(gè)人生活,更多時(shí)候沉默。即便被別的孩子攔住嘲笑也不說話。他總是靜靜地站立著,目光仿佛能穿透人的靈魂,總是面無表情。然而就是這樣一個(gè)連卡莫也不熟識的面無表情的人,在那天夜里突然出現(xiàn)在他的面前將他救了出來。
喬爾斯救了卡莫,卡莫是感激喬爾斯的。
卡莫一直都不了解喬爾斯,他看似冷漠卻有顆極其柔軟的心。
第一天,卡莫終于吃到了久違的面包。胃仿佛是沙漠里饑渴的旅人突然遇到了甘泉,瘋狂地叫囂著,“喬,那里還有那么多面包,不可以再吃點(diǎn)嗎?”
“不可以,那些是留到以后的,如果再吃的話,以后就不夠了?!眴虪査共粍勇暽匕櫫税櫭碱^,然后將自己才吃了一半的面包讓給卡莫,“如果你還餓,就吃這個(gè)吧?!?/p>
“那你呢?”卡莫知道自己應(yīng)該拒絕,然而他的胃讓他遲疑著。
“沒關(guān)系,我比你瘦,吃的自然也要少些。”仿佛不愿讓卡莫再猶豫,卡爾斯說完就站了起來,“我再去看看門窗關(guān)好了沒有,還有,我們以后要小心點(diǎn),不要讓人知道這屋子里有人,要是讓那些瘋子知道就麻煩了?!?/p>
篇3
實(shí)驗(yàn)設(shè)HO8910組、NC-shRNAHO8910組和LAIR-1-shRNAHO8910組,分別收集處于對數(shù)期生長的各組細(xì)胞。用不含雙抗的10%FBS-RPMI1640培養(yǎng)基重懸細(xì)胞,并調(diào)整密度為2×104/ml,將細(xì)胞懸液接種于96孔培養(yǎng)板,100μl/孔,每組設(shè)5個(gè)復(fù)孔,并設(shè)一個(gè)不含細(xì)胞的空白調(diào)零孔。于37℃、5%CO2飽和濕度的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。分別于培養(yǎng)0d、1d、2d、3d和4d后加入5mg/ml的MTT試劑(Sigma公司)10μl/孔,37℃培養(yǎng)箱孵育4h后去上清,每孔加入100μlDMSO,避光搖勻10min。酶標(biāo)儀檢測450nm波長A值(吸光值)。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(珚x±s)表示,兩樣本率的比較采用x2檢驗(yàn),P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1慢病毒干擾載體構(gòu)建、包裝及穩(wěn)定感染
HO8910細(xì)胞連接產(chǎn)物轉(zhuǎn)入制備好的細(xì)菌感受態(tài)細(xì)胞后對長出的單克隆菌落進(jìn)行測序鑒定。結(jié)果表明,重組克隆中插入片段序列與設(shè)計(jì)的oligo序列完全一致,成功構(gòu)建目的基因RNA干擾慢病毒載體。慢病毒表達(dá)載體和包裝質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染293T細(xì)胞,包裝病毒,測定滴度為1×109TU/ml。LAIR-1-shRNA慢病毒顆粒和空白對照病毒顆粒分別感染HO8910細(xì)胞,96h后熒光顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn),NC組(圖1A)和KD組(圖1B)細(xì)胞內(nèi)均見綠熒光表達(dá),表明本研究采用的慢病毒載體系統(tǒng)可高效感染HO8910細(xì)胞。
2.2shRNA沉默效率檢測
realtimePCR檢測
LAIR-1mRNA的表達(dá)水平,結(jié)果顯示LAIR-1-shRNA能夠有效沉默LAIR-1分子在HO8910細(xì)胞上的表達(dá),相對于NC組,KD組LAIR-1基因敲減效率達(dá)到48.4%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(圖2A)。westernblot檢測結(jié)果顯示CD305-shRNA能夠高效沉默LAIR-1分子在HO8910細(xì)胞上的表達(dá)(圖2B)。
2.3下調(diào)LAIR-1對HO8910細(xì)胞細(xì)胞周期的影響
PI染色,流式細(xì)胞術(shù)檢測分析細(xì)胞周期。結(jié)果顯示,LAIR-1-shRNA組G1期細(xì)胞百分率為15.92%±1.55%,明顯低于HO8910(34.50%±3.01%)組和NC-shRNAHO8910(19.50%±1.03%)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(圖3)。該結(jié)果表明LAIR-1可以抑制G1期細(xì)胞進(jìn)入分裂期。2.4下調(diào)LAIR-1對HO8910細(xì)胞增殖能力的影響分別收集生長狀態(tài)良好的HO8910、NC-shRNAHO8910和LAIR-1-shRNA組細(xì)胞。采用MTT法檢測沉默LAIR-1對HO8910增殖能力的影響。結(jié)果顯示,LAIR-1-shRNAHO8910組細(xì)胞的增殖率明顯高于NC-shRNAHO8910組和未轉(zhuǎn)染HO8910細(xì)胞組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(圖4)。由此可見,沉默LAIR-1表達(dá)明顯促進(jìn)細(xì)胞增殖。
3討論
篇4
就在醫(yī)生們絞盡腦汁如何干掉病毒時(shí),一些科學(xué)家卻發(fā)現(xiàn),某些被“馴服”的病毒,或許是能幫助人類干掉癌細(xì)胞的關(guān)鍵。
英國科學(xué)家們的最新研究成果表明,一種基因改造后的病毒,不僅可以殺死某些癌細(xì)胞,還能激活病患的免疫系統(tǒng),對抗腫瘤。
看起來,人類在與腫瘤搏殺的道路上,又向前邁進(jìn)了一步。不過,別高興得太早,這種“以毒攻毒”的病毒療法要真正應(yīng)用推廣,還困難重重。
里程碑試驗(yàn)
英國科學(xué)家的研究成果發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上,這項(xiàng)研究由英國癌癥研究所主導(dǎo),英國皇家Marsden NHS基金會,以及包括牛津大學(xué)在內(nèi)全球64家研究中心的研究人員共同參與了這項(xiàng)試驗(yàn)。
研究人員隨機(jī)選擇了463名不可手術(shù)治療的黑色素惡性腫瘤患者,而治療的關(guān)鍵,是一種基因改造后的皰疹病毒――T-VEC。
患者被分成兩組,一組被注射了T-VEC,另一組作為對照組接受了免疫療法――一種利用病人自身免疫系統(tǒng)來對抗疾病的治療方法。
持續(xù)三年的試驗(yàn)顯示,接受T-VEC治療的患者中,約16.3%在超過半年時(shí)間里顯示持久反應(yīng),相比之下,免疫療法組中只有2.1%的患者顯示了持久反應(yīng)。
患者在特定時(shí)間內(nèi)顯示治療反應(yīng),這是腫瘤科醫(yī)生通常用來作為免疫治療治愈的指標(biāo)。
這項(xiàng)研究的另一項(xiàng)結(jié)果是,163名接受T-VEC 治療的三期和四期初期階段的患者,平均存活了41個(gè)月。相比之下,接受對照免疫治療的66名較早期階段的患者,平均生存期為21.5個(gè)月。
這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn),早期患者對病毒療法的反應(yīng)更顯著。一些樂觀的研究人員認(rèn)為,這意味著,這次的突破性發(fā)現(xiàn)長遠(yuǎn)或可讓癌癥治療不再需要化療和放療。在將來,病毒療法也許有可能成為癌癥治療的首選。
英國癌癥研究所首席執(zhí)行官保羅?沃克曼說,“在一項(xiàng)三期實(shí)驗(yàn)中看到病毒療法的潛力,真是令人興奮。如果聯(lián)合一些靶向性抗癌藥物,這類療法就能夠更加有效,從而實(shí)現(xiàn)長期的疾病控制和治愈?!?/p>
以毒攻毒
病毒療法并非英國科學(xué)家首創(chuàng),他們的突破在于,癌癥患者首次通過這種療法明顯受益,而且,這次臨床試驗(yàn)的規(guī)模迄今為止全球最大。
科學(xué)家們最早發(fā)現(xiàn)病毒對付腫瘤有奇效要追溯到1904年,當(dāng)時(shí),意大利一位婦女遭遇了兩件可怕的事情――宮頸癌和被狗咬傷。后者情況稍微好一點(diǎn),狂犬病疫苗已經(jīng)在1885年被發(fā)明出來。
醫(yī)生為她注射了狂犬病疫苗,而讓人不可思議的是,這位婦女的腫瘤組織居然大大減小了,而且此后8年時(shí)間她體內(nèi)再也沒有出現(xiàn)過腫瘤。
雖然8年之后,癌癥復(fù)發(fā)奪去了她的生命,但這起案例開始讓科學(xué)家們思考,是不是狂犬病疫苗里的狂犬病病毒殺死了癌細(xì)胞?
此后,許多實(shí)驗(yàn)室開始了利用病毒來治療惡性腫瘤的研究,不過,由于分析生物學(xué)技術(shù)還未被系統(tǒng)建立起來,科學(xué)家們只能利用野生型或者簡單減毒處理的病毒毒株來進(jìn)行試驗(yàn)。
這些試驗(yàn)取得了一定的效果,但風(fēng)險(xiǎn)和問題同樣隨之而來,比如,有些病毒本身就有致癌風(fēng)險(xiǎn),有些減毒病毒注射后反而在人體內(nèi)恢復(fù)了毒性。
更讓科學(xué)家頭疼的是,有些病毒注射后,非但沒有干掉癌細(xì)胞,自己反而先被人體的免疫系統(tǒng)給干掉了。
科學(xué)家們開始反思,想要用病毒來治病,得先“馴服”病毒,進(jìn)行適當(dāng)?shù)母脑?,讓它們“棄惡從良”?/p>
這次英國科學(xué)家們使用的T-VEC,就是由單純皰疹病毒(HSV-1)通過基因改造而來。研究者去掉了兩個(gè)關(guān)鍵的基因 ICP34.5和ICP47,使其對人類健康細(xì)胞無害。
使用時(shí),將T-VEC直接注射入腫瘤內(nèi)。病毒會同時(shí)侵染癌細(xì)胞和正常細(xì)胞,由于它在正常細(xì)胞內(nèi)無法復(fù)制,因而對其無害。然而,在癌細(xì)胞內(nèi),這種病毒可以進(jìn)行大量的復(fù)制,直到癌細(xì)胞破裂被毀。
與此同時(shí),它們還會釋放出新的病毒、一種叫GM-CSF的分子、以及大量腫瘤特異性抗原,能迅速激起免疫系統(tǒng)的反應(yīng),在體內(nèi)尋找腫瘤細(xì)胞并消滅它們。
上市博弈
這看上去簡直就是奇跡,癌癥的新殺手是否就此誕生?很遺憾,現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)過早。目前這種療法還有很多限制和不確定性。
英國科學(xué)家的試驗(yàn)得到了T-VEC制造商美國安進(jìn)公司的資金資助,安進(jìn)公司希望能通過試驗(yàn)結(jié)果,說服美國食品藥品管理局(FDA)通過相應(yīng)T-VEC病毒治療藥物的上市審批。
而FDA評審人員的初步意見是,對該藥物一項(xiàng)關(guān)鍵研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果表示擔(dān)憂,其是否能夠改善總生存期尚不明確,其有效性尚值得懷疑。
評審人員在文件中表示,對這款藥物的批準(zhǔn)做出決定時(shí)間將從7月28日推遲到10月27日,稱需要這款藥物的更多數(shù)據(jù)。
這種擔(dān)心不無道理,美國梅奧診所曾經(jīng)為美國一些患者做過類似的病毒治療試驗(yàn),有些患者身上產(chǎn)生了奇跡,但也有患者并沒有獲得太好的療效。
梅奧診所首席研究員斯蒂芬?拉塞爾承認(rèn),“(現(xiàn)在)根本無從了解是否真是注入患者體內(nèi)的病毒發(fā)揮了作用,還是由于其他一些未知的機(jī)制?!?/p>
篇5
老張是我們高中同班同學(xué)中惟一念醫(yī)學(xué)院的,他是癌癥醫(yī)生。我們雖然是好朋友,但常常開玩笑說最好不需要去找他。同班同學(xué)聚會,老張一定會到,他的收入高得不得了,所以有的時(shí)候他會請客,偶爾同學(xué)中有人發(fā)生一些經(jīng)濟(jì)上的困難,他也會慷慨解囊。
雖然老張對人很慷慨,卻過著很簡樸的生活,他每次都坐公共汽車來聚會,也乘公車離開,現(xiàn)在有了地鐵,他當(dāng)然都乘地鐵。他也從不大吃大喝。
我的感覺是,老張非常不喜歡過非常舒適的生活。我們都是六十二歲左右的人,到退休年齡,卻沒有人真正退休。大概四個(gè)月以前聽人家說,老張退休了,醫(yī)院還為他舉行了一個(gè)退休儀式,而且聽說場面有些傷感。
我弄不清楚是怎么一回事,正想打電話給他,沒有想到在臺北的一家書店碰到了他。他正在買偵探小說,看到了我,高興得不得了,一把抓住我,找了一家環(huán)境優(yōu)雅的咖啡館,坐下來大談他所喜歡的偵探小說,我也聽得津津有味。
可是,我注意到一件事,老張瘦了一些。老張是個(gè)聰明人,當(dāng)然知道我已注意到他的消瘦,主動地告訴我,他得了癌癥,已經(jīng)只有幾個(gè)月的生命。
對我來講,這真是晴天霹靂,也沒有問現(xiàn)在有沒有治療。因?yàn)槲蚁胨沁@方面的專家,應(yīng)該知道如何治療。
離開咖啡館的時(shí)候,下雨了。我替老張攔下了一輛計(jì)程車,這是我有生以來,第一次看到老張乘坐計(jì)程車。
一個(gè)月以后,老張來埔里找我。我們一起去了附近的農(nóng)場看油桐花。那里的油桐花種在道路兩旁,大樹成蔭,車子開過滿地的白花,真是奇景。老張雖然時(shí)常面露倦容,但他一再說不虛此行。因?yàn)?,他以后再也看不到這種遍地都是白花的情境了。
除了看花以外,老張也對我們的多媒體系統(tǒng)有很大的興趣。我們的研究生,替他表演了好多有趣的系統(tǒng)。老張仔細(xì)地看這些表演,也問很多有道理的問題。這也是看到老張的最后一次。
不久,老張就去世了。我當(dāng)時(shí)心中納悶,為什么他走得這么快?以他的專業(yè)素養(yǎng),他的癌癥一定是初期,他所得到的治療也一定是最好的。為什么他這么快就走了?
我們都收到了訃聞。訃聞中除了絕對婉謝花圈這些玩意兒外,還有一個(gè)特別的請求,請大家在指定的地點(diǎn)坐他們家租的游覽車去。訃聞中,好像拒絕任何人開汽車去參加葬禮。
期間來了一大票名醫(yī),他們都面容嚴(yán)肅。我們這些人看了這么多的名醫(yī),更加深一個(gè)疑問:為什么老張走得如此之快?
謎底終于揭曉了,老張的兒子致詞的時(shí)候,告訴我們一個(gè)我們都不知道的故事:老張從頭到尾沒有接受任何治療。為什么呢?老張的兒子在禮堂中放映了一段錄影帶,在這段錄影帶中,老張解釋了何謂癌癥細(xì)胞——
我們常以為癌癥細(xì)胞是不健康的細(xì)胞,其實(shí)不然,癌癥細(xì)胞是最健康、最有活力的,別的細(xì)胞雖然會分裂,但分裂會有止境。癌癥細(xì)胞的分裂永遠(yuǎn)不會停止。不斷的分裂需要養(yǎng)分,但是人的養(yǎng)分有限,癌癥細(xì)胞的不斷分裂最后將其他正常細(xì)胞的養(yǎng)分吸取得一干二凈。
因此老張認(rèn)為我們這些人都是“癌癥細(xì)胞”。因?yàn)樘】?,所以我們吃得多;因?yàn)橛绣X,所以我們消耗掉大量能源。可是,地球上就這么多資源,我們用得多,其他人類就倒楣了。
老張?jiān)阡浻皫е幸辉俚貜?qiáng)調(diào):百分之八十的資源,由百分之二十的人類消耗掉。他也一再地提醒我們:如果,全世界的人都像我們這樣地吃遠(yuǎn)洋的魚,全地球海里的魚只夠我們吃一天。他一再地問一個(gè)問題:如果,全世界的人都像我們一樣地享受,地球上的資源能撐多久?
舉例來說,四十年后,石油就用光了。
老張的錄影帶也介紹了非洲二千五百萬人得到了艾滋病的慘相,這一段的聲音被消除了。但這一段靜寂的錄影帶,帶給我們極大的震撼。老張的兒子沒有解釋為什么老張不愿意接受治療,那一段沒有任何聲音的錄影帶,解釋了一切。
老張?jiān)缇蛯τ谒纳罡械絻?nèi)疚。所以,他一直盡量地過得很簡單。最近非洲大批人得艾滋病,卻沒有人得到任何治療。歐美雖然有治療艾滋病的藥,但這些非洲窮人,如何有錢買這種藥呢?老張熱愛生命,但是他不愿他的生命影響了別人,他不愿意看到自己太健康,太健康就是癌癥細(xì)胞了。
最后,老張?zhí)岬剿约旱牟?,他說:他的病是不可能痊愈的,花了很多錢以后,他可以多活三至四年,在這三四年內(nèi),他所能做的非常之少,所以他不愿意為了他的這三四年的生命,而花費(fèi)人類大量的醫(yī)療資源。
老張的兒子也在葬禮上告訴大家:老張臨死前,捐了大筆的錢給一個(gè)慈善機(jī)構(gòu),專門用作醫(yī)治非洲艾滋病人。老張如果多活幾年,也許可以醫(yī)治一些人,但是他的拒絕治療,卻是一個(gè)強(qiáng)有力的震撼教育。
前天,我們同學(xué)會,每人一個(gè)盤餐,大家不發(fā)牢騷,每個(gè)人都對自己的命運(yùn)感到滿足。我家現(xiàn)在平時(shí)只開電扇,有客人來才開冷氣。我們也越吃越簡單,每次餐后有香蕉吃就心滿意足矣。
我住的是公寓,有時(shí),難免想念當(dāng)年在國外住的獨(dú)門獨(dú)園房子?,F(xiàn)在,我的想法也改了。如果,全臺灣的人都這樣住,臺灣恐怕會看不到一片青山、一片綠水,全臺灣只看到房子了。
老張說得有道理,我們不能生活得太好,我們不該是癌癥細(xì)胞。我們應(yīng)該將青山綠水留給下一代,留給別人。老張瀟灑地離去,使我們可以瀟灑地活著。我們都輕松多了。
篇6
導(dǎo)語:Bcl-2蛋白是癌細(xì)胞的保護(hù)神,讓癌細(xì)胞不會像其他細(xì)胞那樣死去。但一種叫做NuBCP-9的多肽就像一個(gè)分子開關(guān)一樣控制著Bcl-2,可以使后者變成癌細(xì)胞的殺手。這一發(fā)現(xiàn),為抗癌藥物的研發(fā)提供了一個(gè)新方向。
每年的2月4日是世界癌癥日。世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)計(jì)自2009年起,癌癥將超越心臟病,成為人類健康的第一殺手。與正常細(xì)胞相比,癌細(xì)胞有許多不同之處,其中最致命的是這些細(xì)胞不像正常細(xì)胞那樣會自然死亡,而是會不斷地分裂出新的癌細(xì)胞。而現(xiàn)在,廈門大學(xué)的張曉坤領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在嘗試用一種多肽來打破癌癥的這種不死之身,這將可能提供一種新的癌癥治療模式。
癌細(xì)胞的死與不死
得癌癥和孩子長尾巴有一個(gè)共同點(diǎn),那就是該死掉的細(xì)胞沒有死。人在胚胎階段是有尾巴的,正因?yàn)榻M成尾巴的細(xì)胞適時(shí)地死了(凋亡),才使我們在出生后沒有尾巴。其實(shí)在人的一生中,絕大多數(shù)細(xì)胞是“注定”要死的――這種死亡遵循著一套預(yù)先安排好的步驟,有條不紊地進(jìn)行,所以又叫做程序性調(diào)亡。對于維持身體的正常功能,細(xì)胞的死亡和細(xì)胞生長一樣重要。這樣的生長和死亡都被基因精確地調(diào)控著,維持著細(xì)胞數(shù)量的相對穩(wěn)定?!暗蛲霾粌H為機(jī)體組織細(xì)胞不斷更新提供一條安全的途徑,而且是機(jī)體在自身發(fā)育過程中清除特異細(xì)胞的一種手段?!睆垥岳ふf。凋亡是細(xì)胞的正常死亡,它不同于通常所說的細(xì)胞壞死,細(xì)胞壞死是受到外界因素影響導(dǎo)致的意外死亡。
正常的死亡更“安詳”、體面,不會出現(xiàn)細(xì)胞爆裂,細(xì)胞漿四處散落的情景?!爱?dāng)細(xì)胞接收到凋亡信息時(shí),會從完整的細(xì)胞形態(tài)皺縮成許多凋亡小體,常伴隨著細(xì)胞核的濃縮,DNA的降解,但細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器不會發(fā)生裂解,細(xì)胞內(nèi)容物不會外漏,”張曉坤介紹。細(xì)胞的這種皺縮是因?yàn)椴粩嗟孛撍鸬?,而凋亡小體是由細(xì)胞膜包裹著細(xì)胞器以及DNA碎片的小泡,這些小泡很快就被清理掉。“凋亡小體能被鄰近的細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬,所含的內(nèi)容物被消化、吸收再進(jìn)入循環(huán)?!卑┘?xì)胞能夠不斷復(fù)制,就是因?yàn)樗舆^了凋亡的“宿命”。
它是怎么做到的呢?研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞能通過抑制一些能夠觸發(fā)凋亡的基因或基因產(chǎn)物的活動,或者通過激活細(xì)胞死亡途徑的抑制因子來躲避凋亡?!暗蛲隹梢郧宄裏o用的或多余的、感染后喪失功能的、發(fā)育不正常的自體細(xì)胞,或者是發(fā)生持續(xù)染色體改變而破壞正常生長調(diào)控的自體細(xì)胞。因此,凋亡是機(jī)體遇到各種沖擊時(shí)所產(chǎn)生的一種防御反應(yīng),使生物體免遭損傷或死亡。Bcl-2(B細(xì)胞淋巴瘤或白血病-2)凋亡抑制因子家族是癌細(xì)胞通過激活細(xì)胞死亡途徑的抑制因子?!币簿褪钦f,Bcl-2是癌細(xì)胞的保鏢,讓癌細(xì)胞免于一死。
Bcl-2家族的蛋白質(zhì)是調(diào)節(jié)和執(zhí)行細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因素,存在于線粒體外膜、核膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。其實(shí)這個(gè)家族中的蛋白可以分為抗凋亡和促凋亡兩大類,分別控制細(xì)胞的生和死。它們之間的區(qū)別是抗凋亡的成員表面都含有一個(gè)溝槽樣結(jié)構(gòu)(被稱為“BH1-BH2溝”),而促進(jìn)凋亡的Bcl蛋白上有可以與這個(gè)溝槽結(jié)合的凸起(BH3結(jié)構(gòu)域)。
“促凋亡Bcl蛋白家族可以通過表面的BH3結(jié)構(gòu)域,結(jié)合至抗凋亡蛋白的這個(gè)溝槽樣結(jié)構(gòu),因此拮抗抗凋亡成員的BH3模擬劑,就可能影響抗凋亡成員和促凋亡成員之間的比例,從而促使癌細(xì)胞凋亡。由于Bcl-2對癌細(xì)胞而言是十分重要的通道,現(xiàn)在國際上熱門的研究就是從Bcl-2中找到治療癌癥的突破口?!睆垥岳げ┦克f的“拮抗抗凋亡成員的BH3模擬劑”,就是結(jié)構(gòu)與BH3相似的物質(zhì)(蛋白質(zhì)或者肽),它們可以模擬促凋亡Bcl蛋白的作用。
一個(gè)小肽的“反間計(jì)”
2000年,張曉坤及其團(tuán)隊(duì)就發(fā)現(xiàn),Nur77蛋白可以從細(xì)胞核移動到細(xì)胞質(zhì)并與線粒體膜發(fā)生結(jié)合,導(dǎo)致凋亡信號分子細(xì)胞色素c(這玩意在常見的缺氧藥物中可以見到) 釋放,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在當(dāng)年的《科學(xué)》雜志。
2004年,他們發(fā)現(xiàn)了Nur77蛋白與Bcl-2的互助作用,而發(fā)表在2008年10月《cancel cell》雜志的這篇《Nur77蛋白短序列將Bcl-2由保護(hù)神變?yōu)闅⑹帧罚ˋ Short Nur77-Derived Peptide Converts Bcl-2 from a Protector to a Killer)文章進(jìn)一步揭示了這種現(xiàn)象。Nur77蛋白在受到凋亡信號刺激時(shí),能從細(xì)胞核遷移到線粒體,與Bcl-2相互作用并成為Bcl-2死亡構(gòu)象的一種轉(zhuǎn)換器。通過構(gòu)像變化,使之從癌細(xì)胞保護(hù)神轉(zhuǎn)變?yōu)闅⑹?。Nur77蛋白之所以有這樣的功能,是因?yàn)樗幸环N小肽。
Nur77/TR3 蛋白是我們生來就具有的,為什么直到現(xiàn)在才發(fā)現(xiàn)里面的小肽對細(xì)胞凋亡的作用呢?“我們從2004年之后就一直在朝著這個(gè)方向努力,準(zhǔn)確的來說,這種小肽是從Nur77中提取出來后通過鏡像反應(yīng)對Bcl-2產(chǎn)生作用的,正常情況下,它只是作為Nur77蛋白中的一部分,并不起作用。”張曉坤介紹說,知曉了這樣的反應(yīng)原理之后,只需要把小肽或者人工合成的、與小肽有相似功能的化合物像打針一樣注入人體,就就能促使癌細(xì)胞凋亡?!耙话阏J(rèn)為,需要抑制Bcl-2的作用來治療癌癥,而小肽的發(fā)現(xiàn)表明,Bcl-2這個(gè)敵人,是可以轉(zhuǎn)化為朋友,幫助人體殺死癌細(xì)胞的?!?/p>
張曉坤介紹,控制癌癥發(fā)生的許多癌蛋白都含有一個(gè)功能還不十分清楚的柔性鏈,這些柔性鏈不具備蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域那樣的有序結(jié)構(gòu),但其所扮演的作用堪稱天才角色,因?yàn)樗苌衿娴乜刂颇切┯行蜓b配的結(jié)構(gòu)域的功能,就象控制癌細(xì)胞生死存亡的開關(guān)。“但這些柔性鏈?zhǔn)侨绾慰刂瓢┌Y的發(fā)生,特別是我們又是如何來控制這些柔性鏈的功能,是當(dāng)今癌癥及蛋白質(zhì)功能研究面臨的重大課題,我們的研究對如何使用這些開關(guān)提出了新的觀點(diǎn)與方法。”
就小肽而言,目前只是在實(shí)驗(yàn)室階段取得了成效,并沒有進(jìn)入臨床試驗(yàn)的階段。盡管在國際上對張曉坤們的這一新發(fā)現(xiàn)給予了高度評價(jià),但基于小肽作用研發(fā)抗癌藥物還為時(shí)太早?!耙獙?shí)現(xiàn)商用,最大的困難是資金,藥物的使用,臨床試驗(yàn),都需要耗費(fèi)資金。雖然現(xiàn)在在動物實(shí)驗(yàn)上標(biāo)明基本沒什么副作用,但具體用藥效果還得看臨床,而這個(gè)期限目前還不好說?!?/p>
邊欄
據(jù)世衛(wèi)組織最新公布的數(shù)據(jù),2008年全球?qū)⑿略霭┌Y患者1240萬人,而癌癥死亡者將達(dá)760萬人,占全球總死亡人數(shù)的1/8。今后癌癥死亡人數(shù)將繼續(xù)增加,到2030年,癌癥死亡人數(shù)將達(dá)到2008年的2倍。
篇7
采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析.各項(xiàng)數(shù)據(jù)以Mean±SD表示,實(shí)驗(yàn)組與對照組樣本間的差異比較采用配對樣本t檢驗(yàn),*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義.
2結(jié)果
2.1TBL的分離純化
采用鹽析,HiTrapDEAEFF離子交換柱層析和SuperdexTMG-75,10/300凝膠柱層析分離.獲得的TBL在SDS-PAGE上顯示單一條帶(Fig.1,泳道2),蛋白質(zhì)純品達(dá)到95%以上,分子質(zhì)量約62kD.
2.2TBL對細(xì)胞增殖的影響
采用不同濃度的TBL(0、5、10、20、40μg/mL)分別作用于11種細(xì)胞系48h后,用MTT法檢測TBL處理后不同細(xì)胞系的增殖情況.從Fig.2A中可見,TBL對正常細(xì)胞293T、HL7702及癌細(xì)胞HepG2、HeLa、MCF-7、QBC939、SGC7901的增殖均無明顯影響.相同濃度下,TBL對正常結(jié)腸細(xì)胞FHC無抑制作用,僅對腸癌細(xì)胞DLD-1、HCT116及SW480細(xì)胞的增殖有顯著的抑制作用(Fig.2B),且呈劑量依賴效應(yīng),3種腸癌細(xì)胞的IC50值分別為17.8±0.36μg/mL,15.3±0.26μg/mL,20±0.30μg/mL.結(jié)果表明,TBL對結(jié)直腸癌細(xì)胞系的增殖有顯著且特異的抑制作用.
2.3TBL對HCT116細(xì)胞形態(tài)的影響
TBL對HCT116細(xì)胞形態(tài)的影響采用倒置顯微鏡觀察.結(jié)果表明,與對照組(Fig.3A)相比,10μg/mLTBL處理后(Fig.3B),HCT116細(xì)胞數(shù)量明顯減少,細(xì)胞邊緣有變圓的趨勢;20μg/mLTBL處理后,不僅細(xì)胞數(shù)量明顯減少,而且細(xì)胞邊緣整體發(fā)生變化,細(xì)胞輪廓模糊,細(xì)胞體積明顯增大,細(xì)胞與細(xì)胞之間粘附增加,趨于成簇生長(Fig.3C).
2.4TBL的N-糖苷酶活性和蛋白質(zhì)合成的抑制作用
以兔網(wǎng)織紅細(xì)胞裂解液系統(tǒng)和熒光素酶檢測系統(tǒng)檢測TBL對蛋白質(zhì)合成的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,隨著TBL濃度的增大,蛋白質(zhì)翻譯抑制作用逐漸增強(qiáng),在TBL濃度為40μg/mL時(shí)達(dá)到完全抑制(Fig.4A).而熒光素酶的活性隨著TBL濃度的增大逐漸減弱,在40μg/mL時(shí)酶活性下降至50%(Fig.4B).當(dāng)將HCT116細(xì)胞總RNA與TBL體外作用后發(fā)現(xiàn),RNA發(fā)生了明顯的降解(Fig.4C),說明TBL與RNA之間存在一定的相互作用.同時(shí),當(dāng)用不同濃度TBL處理兔網(wǎng)織紅細(xì)胞裂解液后,隨著TBL濃度的增大,兔網(wǎng)織紅細(xì)胞的RNA逐漸出現(xiàn)新的切割片段(Fig.4D).這些實(shí)驗(yàn)說明,TBL切割核糖體RNA的作用與蓖麻毒蛋白ricin[9]類似,具有N-糖苷酶的酶,從而影響了蛋白質(zhì)的生物合成.
2.5TBL對HCT116細(xì)胞中miRNAs表達(dá)量的影響
為了檢測TBL對HCT116細(xì)胞中miRNAs的影響,用qRT-PCR方法分析TBL處理后,HCT116細(xì)胞系中的miRNAs的表達(dá)情況.選擇了19種在結(jié)腸癌中表達(dá)較特殊的miRNAs,從Fig.5可見,HCT116細(xì)胞經(jīng)20μg/mLTBL處理24h后,有6種miRNAs表達(dá)量下調(diào)(>2倍),分別是miR-21、miR-135a、miR-135b、miR-17-5p、miR-331和miR-183,其中5種均為腸癌細(xì)胞中的致癌miRNAs;有2種miRNAs表達(dá)量上調(diào)(>2倍),分別是miR-615和miR-206,二者在腸癌細(xì)胞中的表達(dá)譜中無明顯規(guī)律;其余11種miRNAs表達(dá)量變化不明顯(0~2倍之間).通過分析比較TBL對上述19種miRNAs的影響,發(fā)現(xiàn)TBL對HCT116細(xì)胞中的miRNAs表達(dá)量的影響主要表現(xiàn)為下調(diào),在6種致癌miRNAs中,對miR-21的下調(diào)最為明顯.
3討論
篇8
患上甲狀腺癌 從沮喪到樂觀
2003年,譚阿姨被發(fā)現(xiàn)患甲狀腺癌。初始,她也曾灰心喪氣、愁眉苦臉,甚至想過放棄。但兩個(gè)兒子一直在鼓勵(lì)她:“媽,我們家要是沒有你怎么辦哦?”為了家人,她慢慢樹立了戰(zhàn)勝疾病的信心。
術(shù)后不久,她的身體狀況變得很糟糕,甚至連擰洗臉帕的力氣都沒有。但經(jīng)過積極的治療后,身體狀況慢慢好轉(zhuǎn)?!皺z查出癌細(xì)胞有轉(zhuǎn)移,身體又糟糕,我還想是不是沒幾天了?!弊T阿姨說,“關(guān)鍵是要心態(tài)好,好多癌癥病人都是被嚇?biāo)赖??!庇盟习榈脑拋碚f,就是要藐視癌癥,不把癌癥當(dāng)作病,只作自己沒事人。
天天堅(jiān)持鍛煉 累死癌細(xì)胞
除了積極的治療,樂觀的心態(tài),她還一直堅(jiān)持鍛煉。小區(qū)居民說譚阿姨就是一個(gè)把癌細(xì)胞“累死”的人,有趣的是,她自己并不知道這個(gè)稱呼。倒是她老伴有所耳聞:“人家都說有個(gè)胖女人,走路把癌癥走好了,把癌細(xì)胞都‘累’死了。”
“關(guān)鍵是毅力要好?!弊T阿姨介紹,從2004年9月起,身體有所好轉(zhuǎn)后,我就開始鍛煉,早上6時(shí)起床,空腹鍛煉,在小區(qū)快走。小區(qū)很大,她和幾個(gè)朋友沿著小區(qū)快走10圈下來,就有七八公里。走完時(shí)滿身大汗,還要甩甩手、健健身。晚飯后,也喜歡在小區(qū)內(nèi)慢走,踢踢雞毛毽子,活動下關(guān)節(jié)。一早一晚,就這樣堅(jiān)持了下來,即使下雨或是寒冷的冬季也不落下。
夏天戶外健身太熱,譚阿姨便轉(zhuǎn)戰(zhàn)健身房,每晚都要去健身2個(gè)小時(shí)左右。她從最初的150多斤走到最低120多斤,現(xiàn)在也保持在130斤左右。
和她一起 朋友也變開朗了
篇9
廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胸外科主任醫(yī)師殷偉強(qiáng)介紹,微創(chuàng)瘤內(nèi)放療就是用尺寸合適的放療施用器,連接上事先嚴(yán)格計(jì)算好的X線放射源,置入瘤床,直接進(jìn)行放療,這種技術(shù)也可以在腫瘤切除手術(shù)中進(jìn)行。
這種儀器因?yàn)轶w積小,可靈活移動,同時(shí),只需極簡單的屏蔽防護(hù),就可以確保輻射安全。
“這種術(shù)中的瘤內(nèi)放療術(shù)對晚期肺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移患者無疑是一大福音。”殷偉強(qiáng)說,這種技術(shù)可用于原發(fā)性的腫瘤,但是原發(fā)性的早期腫瘤一般能切的都已經(jīng)切掉了,所以這一技術(shù)主要用于轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)腫瘤。以前,醫(yī)生預(yù)期在手術(shù)中無法完全清除癌細(xì)胞的,就會放棄給患者實(shí)施手術(shù),但是,現(xiàn)在有了瘤內(nèi)放療,即使在手術(shù)前就知道做不干凈,但仍然可以手術(shù),直接在術(shù)中進(jìn)行瘤內(nèi)放療。
對周圍組織損傷小,副作用小
殷偉強(qiáng)介紹,目前流行的外照射放療,因?yàn)閮x器大,無法直接將放射源放入瘤內(nèi),因此,手術(shù)室不僅需要屏蔽,而且跟患者是有一定距離的,這就存在著定位不準(zhǔn)的問題。尤其是對于肺癌患者來說,肺在呼吸當(dāng)中,是不停跳動的,很難精確定位,因此,有時(shí)候放療不一定能照射到病灶,甚至?xí)摪?,這樣,病灶沒有得到有效的劑量,而病灶周圍的正常組織卻受到了不需要的照射。同時(shí),因?yàn)榉派湓锤≡畹木嚯x遠(yuǎn),射線源在人體內(nèi)的照射范圍就比較大,這樣,在放療過程中就不可避免地會給周圍的正常組織帶來損傷。
而微創(chuàng)瘤內(nèi)放療則可以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)放療,從根本上避免了外照射放療經(jīng)常發(fā)生的脫靶現(xiàn)象,從而減少了對周圍組織的損傷。
另外,外照射放療因?yàn)槭求w外照射,射線源要透過人體的皮膚和內(nèi)臟才能抵達(dá)病灶,這就需要高能量的遠(yuǎn)距離輻射、透射和散射;而微創(chuàng)瘤內(nèi)放療是深入“敵腹”殺“敵”,因此,只需低劑量的放射源在瘤內(nèi)直接作用即可。打個(gè)比方,如果外照射放療需要500Gy的劑量,瘤內(nèi)放療只需幾個(gè)Gy就夠了。這樣就提高了有效性,并且大大降低了副作用。
可一次殺完癌細(xì)胞
殷偉強(qiáng)介紹,由于目前流行的外照射放療用的是高劑量的放射線,所以,一次放療時(shí)間不能太長,每次只能做3~5分鐘。這樣,劑量只能靠多次放療來積累,一個(gè)療程下來,就需要做二三十次放療,會給患者帶來較大的痛苦。而且,雖然很多醫(yī)院都做了模具,但患者躺上去之后,要做照射的部位和很可能跟醫(yī)生之前定位的不是同一個(gè)位置。所以,多次下來,很容易造成“誤傷”。
而術(shù)中瘤內(nèi)放療可以一次做完,每一次照射的時(shí)間根據(jù)病情的不同而不同,比如乳腺癌的瘤內(nèi)放療需要35分鐘左右,骨轉(zhuǎn)移瘤的放療時(shí)間需18分鐘左右。放療一次過,效率可以大大提高,患者承受的痛苦也小。
“同時(shí),目前常用的放療方法一般都不是實(shí)時(shí)的,有時(shí)間上的滯后?!币髠?qiáng)說,而術(shù)中瘤內(nèi)放療因?yàn)槭窃谑中g(shù)中進(jìn)行的,及時(shí)放療,這樣就減弱了手術(shù)傷口引起的腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增及活性。
此外,在費(fèi)用方面,“微創(chuàng)瘤內(nèi)放療手術(shù)”一次只需1.2萬元左右,而目前流行的外照射放療一個(gè)療程需要3萬多元。
胰腺癌等不能使用該方法
殷偉強(qiáng)還介紹,這種術(shù)中瘤內(nèi)放療跟另一種放療技術(shù)——粒子植入治療相比,雖然都屬微創(chuàng)瘤內(nèi)放療,但方法并不相同。粒子植入治療是將放射粒子植入到腫瘤里,對腫瘤進(jìn)行內(nèi)部“轟炸”,但在放療完畢后,放射粒子仍然留在患者身體里,相當(dāng)于患者成了一個(gè)移動的放射源,不僅對患者本身有極強(qiáng)的輻射作用,對患者身邊的人也具有極強(qiáng)的輻射作用。而用放射線進(jìn)行的微創(chuàng)瘤內(nèi)放療,只要放療一結(jié)束,放射源就立刻退出。機(jī)器一關(guān)閉,輻射就自然消失,對患者和患者家屬都不會再有輻射危害。
篇10
【關(guān)鍵詞】 胃腺癌;血管內(nèi)皮細(xì)胞;川芎嗪;生長抑制劑
胃癌是一種常見的對人類危害較大的疾病,我國在20世紀(jì)90年代進(jìn)行的全國惡性腫瘤死亡率調(diào)查表明,胃癌死亡率高居惡性腫瘤死亡率的首位[1],目前使用手術(shù)、化療、放療等治療方法存在許多局限,而且不能有效防治胃癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是從活血化瘀中藥川芎中分離得到的一種生物堿,主要應(yīng)用于缺血性心、腦血管疾病,毒副作用少。有研究發(fā)現(xiàn)[2],川芎嗪對MKN45人胃癌低分化腺癌細(xì)胞有直接的殺傷作用;張薇等[3]的研究則顯示川芎嗪能抑制胃癌前病變大鼠新生血管生成,可能對胃癌具有一定的預(yù)防和治療作用。本文擬通過MTT比色法觀察川芎嗪對胃癌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響,初步探討川芎嗪在胃癌治療中的作用和意義。
1 材料與方法
1.1 材料 RMPI 1640培養(yǎng)基(美國Gibco),SFM培養(yǎng)基(美國Gibco),胎牛血清(FBS,杭州四季青),谷氨酰胺(美國Amresco,博理分裝),重組人β內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(rhβECGF,美國R&D),F(xiàn)8兔抗人多克隆抗體、FITC羊抗兔IgG(武漢博士德),鹽酸川芎嗪注射液(常州制藥廠有限公司,規(guī)格:40 mg/2 mL,批號:0403231),MTT(美國Amersco,博理分裝)。
1.2 方法
1.2.1 胃癌細(xì)胞培養(yǎng) SGC7901胃腺癌細(xì)胞(購自中國科學(xué)院上海細(xì)胞庫),用RMPI 1640完全培養(yǎng)基(加入10%胎牛血清、2 mM谷氨酰胺)培養(yǎng)。
1.2.2 HUVEC培養(yǎng) 采用胰蛋白酶消化法分離獲取[45]。用內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基(含10%胎牛血清、2 mM谷氨酰胺和1 ng/mL rhβECGF的SFM培養(yǎng)基)培養(yǎng),傳代后用第八因子相關(guān)抗原免疫熒光染色法進(jìn)行鑒定。HUVEC第3~6代用于實(shí)驗(yàn)。
1.2.3 川芎嗪對細(xì)胞增殖影響的檢測
1.2.3.1 對胃腺癌細(xì)胞增殖的影響 SGC7901胃腺癌細(xì)胞以1×104個(gè)/mL的密度接種于96孔板內(nèi),每孔接種100 μL,用RMPI 1640完全培養(yǎng)基(含10%胎牛血清、2 mM谷氨酰胺)培養(yǎng)。培養(yǎng)24 h后,吸棄孔中培養(yǎng)基。每塊培養(yǎng)板分4組,每組6個(gè)復(fù)孔。正常對照組加入100 μL/孔RMPI 1640完全培養(yǎng)基;川芎嗪組則將含川芎嗪25 μg/mL,125 μg/mL,625 μg/mL的RMPI1640培養(yǎng)基依次加入相應(yīng)的孔中,每孔100 μL。藥物作用第24、48、72 h取出一塊培養(yǎng)板,MTT法檢測細(xì)胞增殖情況(檢測490 nm處光吸收值)。
1.2.3.2 對無因子培養(yǎng)HUVEC細(xì)胞增殖的影響 HUVEC以2×104個(gè)/mL的密度接種于96孔板內(nèi),每孔接種100 μL,用SFM完全培養(yǎng)基(含10%胎牛血清和2 mM谷氨酰胺)培養(yǎng)。培養(yǎng)24 h后,吸棄孔中培養(yǎng)基。每塊培養(yǎng)板分4組,每組6個(gè)復(fù)孔。正常對照組則加入100 μL/孔SFM完全培養(yǎng)基;川芎嗪組則將含25 μg/mL,125 μg/mL,625 μg/mL的SFM完全培養(yǎng)基依次加入相應(yīng)孔中,每孔100 μL。分別在藥物作用第24、48、72 h取出一塊培養(yǎng)板,MTT法檢測細(xì)胞增殖情況(檢測490 nm處光吸收值)。
1.2.3.3 對胃腺癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)的HUVEC增殖的影響 胃腺癌細(xì)胞接種于75 cm2培養(yǎng)瓶內(nèi),每瓶接種以1.5×106個(gè)/mL,加入SFM完全培養(yǎng)基至5 mL。培養(yǎng)48 h后,將培養(yǎng)上清吸至同一離心管內(nèi),1 500 r/min離心10 min。離心后的上清收集于新的離心管內(nèi),-20℃凍存?zhèn)溆谩?/p>
HUVEC以2×104個(gè)/mL的密度接種于96孔板內(nèi),每孔接種100 μL,共接種3個(gè)培養(yǎng)板,用SFM完全培養(yǎng)基培養(yǎng)。培養(yǎng)24 h后,吸棄孔中培養(yǎng)基。每塊培養(yǎng)板分7組,每組6個(gè)復(fù)孔。正常對照組加入100 μL/孔的SFM完全培養(yǎng)基;條件對照組加入100 μL/孔的條件培養(yǎng)基(將上述收集的胃腺癌細(xì)胞培養(yǎng)上清與SFM完全培養(yǎng)基按1∶1的比例混勻);川芎嗪組將含川芎嗪終濃度為25 μg/mL,125 μg/mL,625 μg/mL的條件培養(yǎng)基依次加入相應(yīng)各孔中,每孔100 μL。分別在藥物作用第24、48、72 h取出一塊培養(yǎng)板,MTT法檢測細(xì)胞增殖情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 上述實(shí)驗(yàn)各進(jìn)行2次,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,相同時(shí)間點(diǎn)均數(shù)間兩兩比較使用單因素方差分析,方差齊則用LSDt檢驗(yàn),方差不齊用DunnettsC檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 對胃腺癌細(xì)胞的影響 經(jīng)不同濃度川芎嗪作用后,HUVEC的光吸收值(A值)見表1。各川芎嗪組A值與相同時(shí)間的正常對照組相比較(P>0.05)。
表1 不同濃度川芎嗪對胃腺癌細(xì)胞增殖的影響(略)
2.2 對HUVEC增殖的影響 經(jīng)不同濃度川芎嗪作用后,HUVEC的光吸收值(A值)見表2。各川芎嗪組A值與相同時(shí)間的正常對照組相比較(P>0.05)。
表2 不同濃度川芎嗪對正常培養(yǎng)條件HUVEC增殖的影響(略)
2.3 對條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)HUVEC增殖的影響 經(jīng)不同濃度川芎嗪作用后,HUVEC的光吸收值(A值)見表3;各川芎嗪濃度組抑制率見表4。各組光吸收值均隨培養(yǎng)時(shí)間的延長而升高;條件對照組和各川芎嗪組A值高于相同時(shí)間的正常對照組,差異有顯著性(P
表3 不同濃度川芎嗪對條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)的HUVEC的增殖的影響(略)
注:與相同時(shí)間點(diǎn)的正常對照組相比較,#P
表4 不同濃度川芎嗪對條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)HUVEC增殖的抑制(略)
3 討論
川芎嗪在臨床主要應(yīng)用于缺血性心、腦血管疾病,同時(shí)能通過直接抑制腫瘤、化療增效與減毒作用、調(diào)節(jié)免疫機(jī)制等作用達(dá)到抗腫瘤效應(yīng);能通過下調(diào)腫瘤多藥耐藥基因蛋白(Pgp)而克服腫瘤細(xì)胞耐藥性;通過影響腫瘤細(xì)胞黏附與侵襲、抗凝血與抗血小板集聚作用而發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用[5]。研究者還發(fā)現(xiàn),川芎嗪可有效抑制大鼠胃癌前病變組織和小鼠Lewis肺癌組織中微血管增生[3,6],從而減少腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。
本研究顯示,川芎嗪對SGC7901細(xì)胞和HUVEC無直接殺傷作用,但對胃癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)HUVEC的增殖具有抑制作用。反映川芎嗪可通過抑制腫瘤血管生成而發(fā)揮預(yù)防和治療作用。腫瘤細(xì)胞能分泌各種促血管生成因子,這些因子與其相應(yīng)的受體相結(jié)合,是促使腫瘤新生血管增殖、遷移和形成管腔的重要原因[78],故川芎嗪對胃癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)的HUVEC增殖的抑制作用,可能與影響胃腺癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基中促血管生長因子與其受體結(jié)合的中間環(huán)節(jié)有關(guān)。研究表明[910],川芎嗪抑制腫瘤新生血管生成的作用可能與抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的表達(dá)有關(guān),但川芎嗪對這兩種因子影響的具體作用機(jī)制目前不甚明了,是否對其它因子或受體具有抑制作用也尚未清楚,因此要明確川芎嗪抑制腫瘤新生血管生成的具體機(jī)制和作用環(huán)節(jié)仍需進(jìn)一步研究。
參考文獻(xiàn)
[1]孫秀娣,牧 人,周有尚,等.中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢預(yù)測[J].中華腫瘤雜志,2004,26(1):49.
[2]張振玉,王崇文,祝金泉,等.川芎嗪及聯(lián)用化療藥物對胃癌細(xì)胞殺傷作用的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,1999,9(1):6869.
[3]張 薇,王茵萍,鄒移海,等.川芎嗪對胃癌前病變大鼠新生血管生成相關(guān)因素的影響[J].長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,21(5):2426.
[4]Jaffe EA,Nachman RL,Becker CG,et al.Culture of human endothelial cells derived from umbilical veins.Identification by morphologic and immunologic criteria[J].J Clin Invest,1973,52(11):2 7452 756.
[5]Marin V,Kaplanski G,Gres S,et al.Endothelial cell culture:protocol to obtain and cultivate human umbilical endothelial cells[J].J Immunol Methods,2001,254(12):183190.
[6]趙永辰,陳信義.川芎嗪臨床應(yīng)用研究[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào),2002,17(1):5457.
[7]王 昕,陳信義.川芎嗪對腫瘤細(xì)胞影響研究概況與展望[J].中國中藥雜志,2003,28(4):295298.
[8]徐曉玉,嚴(yán)鵬科,陳 剛,等.川芎嗪對小鼠肺癌血管生長和VEGF表達(dá)的抑制[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2004,20(2):151154.
[9]Kerbel R,F(xiàn)olkman J.Clinical translation of angiogenesis inhibitors[J].Nat Rev Cancer,2002,2(10):727739.