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篇1

為學(xué)生提供多元智能的學(xué)習(xí)，相信每個(gè)人的能力是多樣化及可以培養(yǎng)的，通過(guò)形式多樣的音樂(lè)技能學(xué)習(xí)，使學(xué)生的各方面智能得以發(fā)展。在學(xué)習(xí)過(guò)程中他們可以體會(huì)欣賞與合作的樂(lè)趣，學(xué)生的耐力、專(zhuān)注和毅力也能逐步確立，情緒發(fā)展也能更均衡及健康。

聲樂(lè)班以提高學(xué)生的音樂(lè)綜合素質(zhì)與興趣為目的，通過(guò)形象生動(dòng)的教學(xué)形式，使學(xué)員了解歌唱基本原理，掌握一定的音樂(lè)基礎(chǔ)知識(shí)和歌唱的基本技能，激發(fā)學(xué)員熱愛(ài)音樂(lè)藝術(shù)，培養(yǎng)學(xué)員正確的審美意識(shí)與積極、健康、活潑、向上的審美情趣。教學(xué)內(nèi)容包括基本歌唱發(fā)聲技巧、視唱練耳、基本樂(lè)理、歌唱表演，歌唱姿態(tài)與舞臺(tái)風(fēng)度。

二、 輔導(dǎo)方法：

統(tǒng)一視唱練耳練習(xí)：每周一中午12點(diǎn)40，教學(xué)樓108教室，由王老師統(tǒng)一帶領(lǐng)練習(xí)；或由器樂(lè)組同學(xué)幫助在飯?zhí)萌龢乔俜烤毩?xí)。

聲樂(lè)組成員自主練習(xí)時(shí)間：每周2晚7點(diǎn)在飯?zhí)萌龢乔俜浚ǔ蓡T也可以根據(jù)自己的實(shí)際情況在課外活動(dòng)時(shí)間練習(xí)）。

訓(xùn)練統(tǒng)一發(fā)音位置，練習(xí)合理呼吸，咬字吐字清晰，聲音獨(dú)立穩(wěn)定。練習(xí)曲以簡(jiǎn)到難，有小到大，循序漸進(jìn)。

三、小組成員的考核：

按小組成員在活動(dòng)中出勤，練習(xí)時(shí)的態(tài)度，按成績(jī)等級(jí)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，把考核分等記入音樂(lè)活動(dòng)小組的考核記錄表。

篇2

關(guān)鍵詞：益氣活血藥；毛細(xì)血管密度；周細(xì)胞計(jì)數(shù)；心肌梗死；大鼠

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.07.015

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2013）07-0038-05

Change of Capillary Pericapillary Cells in Rats with Myocardial Infarction and Effect of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation Herbs HUANG Kun， YANG Dan-dan， GUO Shu-wen， SUN Qing， ZHANG Lu， QI Xin， WAN Ting， ZHENG Cheng-long （Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029 ， China）

Abstract：Objective To observe the change of capillary pericapillary cells in rats with myocardial infarction and the influence of supplementing qi and activating blood circulation herbs， and explore its mechanism of improving myocardial perfusion. Methods The rat model was established by ligaturing the left anterior descending coronary artery. On the base of ECG evaluation， successfully modeled rats were randomly divided into the model group， group treated with supplementing qi and activating blood circulation Chinese medicine （activating blood and supplementing qi group）， group treated with Perindopril （Perindopril group）， group treated with Tongxinluo Capsules （Tongxinluo group）. The sham-operation group was taken as the control. There were totally 5 groups. The model group and the sham-operation group were treated with normal saline. The changes of myocardial capillary density （MCD） and number of pericapillary cells on the 7th， 28th day after medicinal administration were observed. Results On the 7th and 28th day， the MCD decreased significantly and the number of capillary pericapillary cells increased significantly in the model group compared with the sham-operation group （P

Key words：supplementing qi and activating blood circulation herbs；myocardial capillary density；number of pericapillary cells；myocardial infarction；rats

研究顯示，心肌梗死患者雖然經(jīng)過(guò)搭橋或支架置入術(shù)后使梗死相關(guān)冠脈再通，或經(jīng)冠脈造影證實(shí)已達(dá)TMI3級(jí)血流的梗

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81173142）

通訊作者：郭書(shū)文，E-mail：

死相關(guān)血管，有超過(guò)25%的患者心肌組織水平的血流灌注并未恢復(fù)[1]。因此，減少缺血心肌再灌注損傷、保持心肌微血管的完整性、改善缺血心肌血供狀態(tài)、恢復(fù)心肌細(xì)胞功能，是目前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。

前期的系列研究結(jié)果顯示，益氣活血方能明顯促進(jìn)大鼠缺血心肌微血管生成而改善心肌缺血，并能抑制心肌細(xì)胞凋亡，對(duì)相關(guān)蛋白及細(xì)胞因子有顯著調(diào)節(jié)作用[2-4]。本研究采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈的方法建立大鼠急性心肌梗死后心衰模型，利用免疫組織化學(xué)方法觀察模型大鼠心肌毛細(xì)血管周細(xì)胞的變化，以及益氣活血中藥對(duì)其的影響，進(jìn)一步探討益氣活血中藥改善心肌血流灌注的作用機(jī)制。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物

健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量（200±20）g，清潔級(jí)，8周齡，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所提供，許可證號(hào)：SCXK（京）2012-0001。

1.2 藥物

益氣活血藥由黃芪、人參、當(dāng)歸、川芎、三七粉等組成。根據(jù)前期研究結(jié)果[5-6]選擇益氣活血藥（2∶1）的劑量組合[5-6]。依口服劑工藝制備，按處方比例稱(chēng)取中藥材，加9倍量水，煎煮2次，每次2.5 h，共5 h，水煎液過(guò)濾，濃縮，加乙醇調(diào)含醇量至50%，過(guò)濾，回收乙醇，過(guò)濾，調(diào)整濃度為相當(dāng)原藥材2 g/mL，北京中醫(yī)藥大學(xué)藥廠提供。

對(duì)照藥物選用通心絡(luò)膠囊，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)110723-120116；培哚普利片，施維雅（天津）制藥有限公司，批號(hào)P2009971052951。

1.3 試劑與儀器

BA3414 兔抗鼠CD34抗體（武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品），BM0002小鼠抗α-SMA抗體（武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品），血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO），南京建成生物工程公司提供。RSP1002型小動(dòng)物呼吸機(jī)（Kent Scientific Corporation）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 造模

采用左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎方法[7]。用1%戊巴比妥鈉腹腔注射（40 mg/kg）麻醉后，背位固定，行氣管插管，連接小動(dòng)物呼吸機(jī)，在左側(cè)第3、4肋間切開(kāi)皮膚，鈍性分離肌層，打開(kāi)胸腔，用開(kāi)胸器推開(kāi)胸腺擴(kuò)大手術(shù)視野，充分暴露心臟，用帶線(xiàn)縫合針在左心耳與肺動(dòng)脈圓錐之間于左心耳下約2 mm處，無(wú)張力的狀態(tài)下將左前降支連同少量的心肌組織一起結(jié)扎，然后迅速將心臟復(fù)位，關(guān)閉胸腔。全部手術(shù)過(guò)程在30 min內(nèi)完成，嚴(yán)格無(wú)菌操作。術(shù)后連續(xù)3 d肌肉注射青霉素預(yù)防感染。以結(jié)扎部位以下心肌變灰白、搏動(dòng)減弱、心電圖肢體導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)ST段弓背向上明顯抬高為造模成功的標(biāo)志。假手術(shù)組手術(shù)過(guò)程相同，僅繞過(guò)左冠狀動(dòng)脈，打松結(jié)。

2.2 分組與給藥

將大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組、模型組、中藥組、培哚普利組、通心絡(luò)組。

各組于造模的第1日開(kāi)始分別灌胃相應(yīng)藥物，每日1次。通心絡(luò)組每日給予通心絡(luò)膠囊30 mg/kg體質(zhì)量，培哚普利組每日給予培哚普利片0.72 mg/kg體質(zhì)量，益氣活血組每日給予益氣活血中藥21 g/kg體質(zhì)量[5-6]。各干預(yù)藥物均溶于無(wú)菌蒸餾水中，在保證藥物劑量的前提下，調(diào)整濃度使每只動(dòng)物給藥容積均為10 mL/（kg?d）。假手術(shù)組和模型組每日以相同容積無(wú)菌蒸餾水灌胃。連續(xù)灌胃28 d。

2.3 標(biāo)本采集

稱(chēng)取大鼠體質(zhì)量，用1%戊巴比妥鈉麻醉，剪開(kāi)腹腔，從腹主動(dòng)脈取血，分離出血清待測(cè)。然后剪斷肋骨和胸肌，暴露胸腔取出心臟，用生理鹽水洗去血污，剔除血管、脂肪等非心肌組織，從左心室最大橫徑處切開(kāi)，將切好的下半部分心臟放入預(yù)先準(zhǔn)備的4%多聚甲醛液中固定備用，進(jìn)行常規(guī)組織學(xué)方法處理，制作石蠟切片。據(jù)各組大鼠在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的成活數(shù)量分別觀察第7、28日2個(gè)時(shí)間點(diǎn)指標(biāo)的變化情況。

2.4 心肌病理形態(tài)學(xué)觀察

將心肌組織用不同濃度酒精梯度脫水，二甲苯透明，浸蠟、包埋、切片，脫臘，二甲苯透明，HE常規(guī)染色，梯度酒精脫水，二甲苯透明，樹(shù)膠封固，光學(xué)顯微鏡觀察。

2.5 心肌毛細(xì)血管密度

石蠟切片脫蠟至水；3%過(guò)氧化氫室溫孵育8 min，以消除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性；蒸餾水沖洗3次（每次2 min），電爐加熱沸騰后斷電，間隔7 min，反復(fù)2次，冷卻后PBS（pH 7.2～7.6）洗滌2次，滴加5%牛血清白蛋白封閉液，室溫20 min，甩去多余液體，滴加CD34一抗（濃度為1∶100），4 ℃過(guò)夜，第2日早晨滴加生物素山羊抗小鼠IgG，室溫20 min，PBS洗3次（每次2 min），滴加SABC，室溫20 min，PBS洗4次（每次5 min），DAB顯色，取1 mL蒸餾水，A、B、C試劑各加1滴，混勻后加至切片，室溫顯色，鏡下控制時(shí)間，蒸餾水沖洗，蘇木素輕度復(fù)染，1～2 s即可，梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹(shù)膠封固。

2.6 免疫組化染色法檢測(cè)周細(xì)胞

石蠟包埋，切片（厚度4 ?m，每只鼠各取3張切片），脫蠟，高溫高壓抗原修復(fù)，噴氣后計(jì)時(shí)2 min，自然冷卻，水洗。4 ℃下于1∶300 α-SMA單克隆抗體孵育24 h，每張切片滴加50 ?L EnVisionTM試劑，室溫下孵育30 min。滴加新鮮配制的顯色劑（DAB），蘇木素復(fù)染。顯微鏡下觀察，胞漿顯棕黃色者為陽(yáng)性細(xì)胞。按下法計(jì)數(shù)：先在100×視野下隨機(jī)選擇血管密度高的5個(gè)區(qū)和血管密度低的5個(gè)區(qū)作為計(jì)數(shù)部位，后在400×視野下計(jì)數(shù)微血管旁胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒的周細(xì)胞數(shù)，每只大鼠計(jì)數(shù)20個(gè)視野，最后以平均每個(gè)視野（400×）的周細(xì)胞數(shù)表示。小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞亦為α-SMA陽(yáng)性表達(dá)，根據(jù)血管壁厚度及結(jié)構(gòu)可與周細(xì)胞相區(qū)別，此類(lèi)陽(yáng)性細(xì)胞不在計(jì)數(shù)范圍內(nèi)。

2.7 血清內(nèi)皮素-1、一氧化氮測(cè)定

采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定各組大鼠血清ET-1、NO的變化，具體方法嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明操作。根據(jù)各組大鼠在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的成活數(shù)量分別觀察第7、28日2個(gè)時(shí)間點(diǎn)指標(biāo)的變化情況。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。一般資料采用描述性分析，計(jì)量資料以―x±s表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分?jǐn)?shù)描述；多個(gè)樣本計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)性分布采用t檢驗(yàn)，如不符合正態(tài)性分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)，比較各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后之間的差異，多組間差異性統(tǒng)計(jì)采用方差分析，若方差不齊，則用Games-Howell分析，雙側(cè)檢驗(yàn)。P

4 結(jié)果

4.1 模型建立情況

采用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法致大鼠急性心肌梗死后，肢導(dǎo)Ⅱ?qū)?lián)心電圖ST段呈弓背向上抬高，缺血心肌很快變蒼白色。共手術(shù)100只，造模成功81只，死亡19只，其中手術(shù)中死亡8只，急性心肌梗死造模成功后24 h內(nèi)死亡3只，給予藥物治療后死亡3只，注射麻藥后行心臟超聲檢查后死亡5只，死亡原因?yàn)楹粑Ｖ?、室顫和大出血，造模成功?1.0%。第7日觀察大鼠42只，第28日觀察大鼠39只。

4.2 各組大鼠心肌形態(tài)學(xué)觀察

第7日：假手術(shù)組大鼠心外膜未見(jiàn)纖維素滲出及未見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)；模型組心肌梗死區(qū)炎癥反應(yīng)明顯，有泡沫狀組織細(xì)胞聚集，大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，心肌纖維斷裂、排列紊亂，壞死的心肌組織由新生的肉芽組織取代；梗死區(qū)邊緣有充血、出血及炎細(xì)胞帶，心外膜有炎性及纖維素性滲出物。培哚普利組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小。通心絡(luò)組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，較培哚普利組病變范圍小。益氣活血組病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，較培哚普利組及通心絡(luò)組病變范圍較小。見(jiàn)圖1。

第28日：假手術(shù)組大鼠心外膜未見(jiàn)纖維素滲出及未見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。模型組大鼠心肌梗死區(qū)由纖維母細(xì)胞、纖維細(xì)胞及致密的膠原纖維束組成，呈束狀或平行排列，膠原纖維束之間有極少殘存的心肌組織，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，地圖狀瘢痕組織形成；心室腔擴(kuò)大，室壁變薄。培哚普利組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區(qū)有島狀或細(xì)帶狀的心肌組織。通心絡(luò)組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區(qū)有島狀或細(xì)帶狀的心肌組織，但較培哚普利組病變范圍大。益氣活血組大鼠病理改變與模型組相似，但病變范圍較模型組明顯減小，且梗死區(qū)有島狀或細(xì)帶狀的心肌組織，但較培哚普利組病變范圍大。見(jiàn)圖2。

假手術(shù)組 模型組

益氣活血組 培哚普利組 通心絡(luò)組

圖1 第7日HE染色大鼠心肌病理形態(tài)（×50）

假手術(shù)組 模型組

益氣活血組 培哚普利組 通心絡(luò)組

圖2 第28日HE染色大鼠心肌病理形態(tài)（×100）

4.3 益氣活血中藥對(duì)心肌梗死大鼠血清內(nèi)皮素-1、一氧化氮水平的影響

與假手術(shù)組比較，模型組大鼠血清ET-1含量明顯升高，NO水平下降（P

表1 各組大鼠血清ET-1、NO水平比較（―x±s，pg/mL）

組別 術(shù)后第7日 術(shù)后第28日

只數(shù) ET1 NO 只數(shù) ET1 NO

假手術(shù)組 10 5.37±1.06 31.12±2.57 9 6.38±1.73 30.38±4.00

模型組 7 13.67±1.68## 19.41±3.24## 7 14.60±2.38## 16.23±3.05##

益氣活血組 9 8.06±1.21** 41.71±4.43** 8 8.97±1.07** 40.11±5.51**

培哚普利組 8 10.65±1.12** 33.02±2.68** 8 7.30±1.37** 45.26±6.60**

通心絡(luò)組 8 9.87±0.73** 37.76±3.34** 7 9.57±1.57** 35.06±5.20**

注：與假手術(shù)組比較，##P

4.4 益氣活血中藥對(duì)心肌梗死大鼠毛細(xì)血管密度的影響

在病理圖像分析系統(tǒng)下測(cè)定各組大鼠心肌梗死邊緣區(qū)平均毛細(xì)血管密度（MCD）。第7日：模型組較假手術(shù)組心肌梗死邊緣區(qū)MCD明顯降低（P

表2 各組大鼠心肌MCD比較（―x±s）

組別 n 第7日 第28日

假手術(shù)組 20 612.79±33.35 611.11±25.67

模型組 20 533.67±20.27## 493.27±19.38##

益氣活血組 20 1178.50±33.27** 1051.30±30.12**

培哚普利組 20 1010.10±33.27** 1099.30±33.98**

通心絡(luò)組 20 1094.30±33.12** 974.75±35.41**

4.5 益氣活血中藥對(duì)心肌梗死大鼠毛細(xì)血管周細(xì)胞計(jì)數(shù)影響

第7日：模型組較假手術(shù)組心肌梗死邊緣區(qū)周細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增加，益氣活血中藥組、培哚普利組、通心絡(luò)組與模型組比較，梗死邊緣區(qū)的周細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（P

表3 各組大鼠心肌周細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（―x±s，個(gè)）

組別 n 第7日 第28日

假手術(shù)組 20 0.8±0.84 1.2±0.84

模型組 20 8.2±1.30## 14.0±1.58##

益氣活血組 20 4.2±0.84* 4.4±1.14**

培哚普利組 20 5.8±0.84** 3.6±1.14**

通心絡(luò)組 20 4.4±0.55** 5.8±1.30**

注：與益氣活血組比較，P

P

5 討論

臨床研究表明，急性心肌梗死患者多存在“氣虛血瘀”的中醫(yī)病理[8]。實(shí)驗(yàn)的中藥組方中，生曬參、黃芪大補(bǔ)元?dú)?、廣益五臟，針對(duì)氣虛的主要病機(jī)；三七、川芎、當(dāng)歸為臣，活血通絡(luò)、止血消瘀。諸藥相合，氣行則血行，血行則氣實(shí)，諸藥合用，標(biāo)本兼治，相得益彰，共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效。

冠脈微血管結(jié)構(gòu)完整性與功能正常，是確保心肌收縮力儲(chǔ)備和局部功能恢復(fù)的先決條件，是心肌存活的必備條件，當(dāng)發(fā)生微小動(dòng)脈和阻力血管的功能及結(jié)構(gòu)變化時(shí)，冠脈血流速率和血流儲(chǔ)備的變化可引起心肌缺血。低灌注梗死區(qū)和正常心肌之間的慢復(fù)流區(qū)域毛細(xì)血管內(nèi)皮腫脹、突出甚至脫落，受周邊的壞死組織壓迫，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)完整性受損，心肌毛細(xì)血管周細(xì)胞功能失調(diào)。血管壁在結(jié)構(gòu)上由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管周?chē)?xì)胞組成，它們分別構(gòu)成血管的內(nèi)外壁。周細(xì)胞又叫壁細(xì)胞，可以分化為巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等，具有收縮能力，從而調(diào)節(jié)微循環(huán)的灌流量和通透性[9-10]。

有研究顯示，早期心肌缺血缺氧性壞死中周細(xì)胞數(shù)量在4 h后明顯增多，12 h后開(kāi)始下降，48 h后顯著低于正常水平，推測(cè)周細(xì)胞作為心肌中的間質(zhì)細(xì)胞可能是心肌纖維化發(fā)生發(fā)展中的主要效應(yīng)細(xì)胞[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用益氣活血中藥后，毛細(xì)血管周細(xì)胞的計(jì)數(shù)減少，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，益氣活血組較模型組心肌梗死邊緣區(qū)域MCD明顯增加，可見(jiàn)周細(xì)胞對(duì)毛細(xì)血管生長(zhǎng)起到調(diào)控的作用。研究發(fā)現(xiàn)新生血管的生長(zhǎng)和維持主要由周細(xì)胞的募集和分化所推動(dòng)[12-13]。周細(xì)胞募集并伴隨發(fā)生基底膜重塑[14-15]?？梢?jiàn)，周細(xì)胞的募集對(duì)血管新生是必不可少的。

此外，益氣活血中藥可提升內(nèi)皮分泌NO水平，并相應(yīng)降低ET-1水平。NO和ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一對(duì)作用相反的血管活性分子，NO的含量與生物活性的變化能夠反映內(nèi)皮功能的狀態(tài)。與益氣活血組模型組比較，ET-1下降，NO升高，說(shuō)明益氣活血中藥具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。

總之，益氣活血中藥可以通過(guò)降低心肌梗死大鼠毛細(xì)血管周細(xì)胞計(jì)數(shù)，維持血管的相對(duì)完整性，改善局部微循環(huán)的血流，減少梗死面積，并促進(jìn)血管新生，調(diào)節(jié)NO/ET-1的平衡，從而達(dá)到改善局部心肌血供的目的。

參考文獻(xiàn)：

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篇3

關(guān)鍵詞：求美；文化藝術(shù)活動(dòng)教育；原則；內(nèi)容

中圖分類(lèi)號(hào)：G64文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1003-949X(2008)-12-0077-02

“求美”是大學(xué)教育的重要功能。文化、藝術(shù)的教育是培養(yǎng)高品位、高素質(zhì)人才的必要內(nèi)容。只有學(xué)會(huì)欣賞美，才能創(chuàng)造美。先生在北大初建時(shí)期就十分重視在大學(xué)教育中提倡“求美”，他主張“美育與智育相輔而成，知識(shí)以外兼美感情，以圖德育之完成?！被顒?dòng)教育作為學(xué)生自由發(fā)展的載體、經(jīng)驗(yàn)積累的途徑能夠提升學(xué)校文化、豐富學(xué)校生活、增強(qiáng)學(xué)?；盍?，為學(xué)生的自由全面發(fā)展提供平臺(tái)。

一、“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育的概念

“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育是指通過(guò)體驗(yàn)、養(yǎng)成、熏陶，使人文藝術(shù)知識(shí)內(nèi)化為大學(xué)生的人文精神和藝術(shù)素養(yǎng)的教育過(guò)程。“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育旨在培養(yǎng)學(xué)生人文精神、審美能力和“求美”品格?！扒竺馈蔽幕囆g(shù)活動(dòng)教育堅(jiān)持為人民服務(wù)、為社會(huì)主義服務(wù)，堅(jiān)持百家爭(zhēng)鳴、百花齊放，堅(jiān)持面向現(xiàn)代化、面向世界、面向未來(lái)的原則，對(duì)文化藝術(shù)活動(dòng)教育內(nèi)容進(jìn)行了有針對(duì)性、有選擇的取舍，努力做到雅俗共賞、健康向上。

“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)是大學(xué)校園文化的核心內(nèi)容。大學(xué)校園文化歷來(lái)被看作社會(huì)文化發(fā)展的潮頭和先導(dǎo)，它相對(duì)于一般社會(huì)文化具有先進(jìn)性和超前性，對(duì)社會(huì)文化發(fā)展負(fù)有選擇與創(chuàng)造的責(zé)任。如今，隨著校園對(duì)外開(kāi)放的程度日益擴(kuò)大，社會(huì)上的各種文化觀念、行為準(zhǔn)則、生產(chǎn)方式也開(kāi)始躋身校園。多元娛樂(lè)活動(dòng)和生活方式的出現(xiàn)，對(duì)學(xué)術(shù)、理性、審美等具有品味的校園文化沖擊極大。高校面臨著用高雅健康的文化藝術(shù)活動(dòng)占領(lǐng)校園文化陣地，用積極向上的內(nèi)容和形式陶冶大學(xué)生思想情操的考驗(yàn)。

二、“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育的意義

1.文化藝術(shù)活動(dòng)教育有利于大學(xué)生知識(shí)結(jié)構(gòu)的完善

新時(shí)期，社會(huì)需要高等學(xué)校教育培養(yǎng)出集科學(xué)素養(yǎng)、人文素養(yǎng)、藝術(shù)素養(yǎng)于一身的高素質(zhì)人才。過(guò)去，高校普遍重視為大學(xué)生提供專(zhuān)業(yè)教育，對(duì)其他的領(lǐng)域有所淡化或忽視，致使大學(xué)生在知識(shí)結(jié)構(gòu)的構(gòu)成上，更多的是專(zhuān)業(yè)性和專(zhuān)門(mén)化的知識(shí)體系，其思考和認(rèn)識(shí)的視野比較狹窄。專(zhuān)業(yè)知識(shí)的教育只形成了大學(xué)生知識(shí)結(jié)構(gòu)的一個(gè)部分，要形成完善的知識(shí)結(jié)構(gòu)就必須有相對(duì)的輔助知識(shí)作為支撐?！扒竺馈蔽幕囆g(shù)活動(dòng)教育能有效的促進(jìn)科學(xué)與人文的交融，通過(guò)科學(xué)與人文“兩種文化”間的深刻對(duì)話(huà)，使他們?cè)讷@得知識(shí)的基礎(chǔ)上，形成深厚的文化底蘊(yùn)，達(dá)到溝通、整合的目的，使大學(xué)生的理性與情感，科學(xué)精神與人文素養(yǎng)得到和諧發(fā)展，從而完善大學(xué)生的知識(shí)結(jié)構(gòu)。

2.文化藝術(shù)活動(dòng)有利于大學(xué)生社會(huì)性的培養(yǎng)

人的社會(huì)性是人在社會(huì)中生存和發(fā)展的基礎(chǔ)和前提。人的社會(huì)性是指人在社會(huì)化的過(guò)程中具有了人類(lèi)所特有的合作、理解、同情、關(guān)愛(ài)等主體意識(shí)，人具有了個(gè)體完整性。如果人缺乏了社會(huì)性，不僅僅是難以融入社會(huì)，而且容易產(chǎn)生遠(yuǎn)離社會(huì)的意識(shí)，一旦個(gè)體產(chǎn)生遠(yuǎn)離社會(huì)的意識(shí)，的偏激和偏見(jiàn)就可能滋生，不僅不利于社會(huì)的健康發(fā)展，而且也會(huì)影響人的健康發(fā)展?！扒竺馈蔽幕囆g(shù)活動(dòng)，倡導(dǎo)提升大學(xué)生的人文素養(yǎng)、培養(yǎng)大學(xué)生的公民意識(shí)、形成大學(xué)生的社會(huì)責(zé)任感，通過(guò)人文、社會(huì)、科學(xué)知識(shí)、能力和修養(yǎng)的教育，培養(yǎng)大學(xué)生的合作精神、團(tuán)隊(duì)意識(shí)、集體主義、人文關(guān)懷等主體意識(shí)，使大學(xué)生認(rèn)識(shí)到人的社會(huì)性對(duì)于人、社會(huì)、世界發(fā)展的意義和價(jià)值，使大學(xué)生在人與人、人與社會(huì)的沖突與融合中，學(xué)會(huì)克服缺陷，充分理解他人和社會(huì)，減少片面的看法，提升大學(xué)生的社會(huì)性。

3.文化藝術(shù)活動(dòng)教育有利于大學(xué)生倫理道德的形成

“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育是著重于精神領(lǐng)域的教育，它以文化藝術(shù)的形式，富有形象性、感染性的特點(diǎn)，使人們?cè)跐撘颇挠绊懴拢て鹎楦泄缠Q，從而使社會(huì)道德要求和善惡觀念逐漸形成。文化藝術(shù)活動(dòng)能展現(xiàn)美好的生活圖景，深刻地反映社會(huì)生活，給人們提供區(qū)別善惡、美丑的標(biāo)準(zhǔn)，引起內(nèi)心共鳴，使人們受到深刻的思想教育。長(zhǎng)期以來(lái)，由于高等教育過(guò)分注重專(zhuān)業(yè)教育，使得大學(xué)生在思考人、社會(huì)、自然之間的關(guān)系方面，缺乏倫理道德觀念。當(dāng)今，世界性的生態(tài)保護(hù)與地球的永恒發(fā)展問(wèn)題、國(guó)際化與本土文化的問(wèn)題、生物科技與社會(huì)倫理問(wèn)題、國(guó)際政治與民族沖突、種族沖突與宗教倫理等等，都成為當(dāng)今世界人們必須思考的問(wèn)題。因此，通過(guò)文化藝術(shù)活動(dòng)，可以培養(yǎng)大學(xué)生的人文精神，提升大學(xué)生的文化品格，使他們尊重人的價(jià)值，獲得超越人的生存的精神內(nèi)涵，以其自主性、社會(huì)性思考人與社會(huì)、自然之間的關(guān)系處理，并以倫理學(xué)的視角思考科技發(fā)展與人、社會(huì)、自然之間的生態(tài)倫理關(guān)系，有利于培育形成大學(xué)生的倫理道德觀念。

4.文化藝術(shù)活動(dòng)教育有利于大學(xué)生審美情趣的培育

對(duì)美的不同觀點(diǎn)，不僅是個(gè)體對(duì)美的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，也集中體現(xiàn)出個(gè)體對(duì)美的感受、認(rèn)知、理解和欣賞的素養(yǎng)，展示出個(gè)體在生活中的審美情趣。因此，對(duì)大學(xué)生的審美情趣的培育，不僅關(guān)系著大學(xué)生以何種標(biāo)準(zhǔn)去評(píng)判、感受、認(rèn)知、理解和欣賞美，而且關(guān)系著大學(xué)生以怎樣的審美情趣在生活中創(chuàng)造美。學(xué)會(huì)以高尚的審美情趣感受美、理解美、欣賞美、創(chuàng)造美，既是完善人生發(fā)展的一個(gè)重要方面，又是營(yíng)造和創(chuàng)建現(xiàn)實(shí)生活及追求未來(lái)生活的內(nèi)在機(jī)制和動(dòng)力。大學(xué)生已進(jìn)入青年階段，不僅關(guān)注自己和他人的儀表美、語(yǔ)言美、行為美，而且以更為細(xì)膩的情感和獨(dú)立的思考來(lái)感受、認(rèn)知、評(píng)鑒生活中各種人和事物的更廣泛、更深刻的美，并以美的標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)造美。所以，通過(guò)文化藝術(shù)活動(dòng)教育，可以提高大學(xué)生的審美情趣，讓大學(xué)生對(duì)美好事物的感受、理解和創(chuàng)造從簡(jiǎn)單的、表面的印象提升為對(duì)豐富、深刻的美好意境的欣賞，升華到精神美的境界，激發(fā)大學(xué)生理解美、欣賞美和創(chuàng)造美的意識(shí)和激情。

三、“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育內(nèi)容確定的原則

“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育的內(nèi)容體系是大學(xué)生文化藝術(shù)素質(zhì)教育的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，是實(shí)現(xiàn)教育目標(biāo)的重要保證，是大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育有效實(shí)施的根本條件。其教育內(nèi)容的確定既要符合素質(zhì)教育的目的又要滿(mǎn)足學(xué)生的需求，既要區(qū)別專(zhuān)業(yè)教育、學(xué)科教育又要與專(zhuān)業(yè)教育、學(xué)科教育相銜接，因此要科學(xué)、合理的進(jìn)行選擇、整合、優(yōu)化，這就必須遵循一定的客觀原則。

1.導(dǎo)向性原則

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、分工的細(xì)化、文明的進(jìn)步，現(xiàn)代社會(huì)將越來(lái)越重視人才的綜合品性，特別是人才的團(tuán)結(jié)合作意識(shí)、人文素養(yǎng)、心智模式。因此，構(gòu)建“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育內(nèi)容體系，應(yīng)該關(guān)注大學(xué)生品德、團(tuán)隊(duì)意識(shí)、創(chuàng)新精神、人文修養(yǎng)等特性的培育。讓大學(xué)生獲得一個(gè)合格建設(shè)者所應(yīng)該具備的公民意識(shí)、社會(huì)責(zé)任意識(shí)，讓社會(huì)逐步理解大學(xué)生這些素質(zhì)的提升對(duì)于社會(huì)發(fā)展的意義和價(jià)值。

2.基礎(chǔ)性原則

大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育不是專(zhuān)業(yè)教育的附屬，它主要是為大學(xué)生的全面發(fā)展提供通識(shí)性、廣博性的基礎(chǔ)性知識(shí)和能力。大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育不是對(duì)學(xué)生進(jìn)行專(zhuān)業(yè)知識(shí)和專(zhuān)業(yè)能力的教育，而是主要進(jìn)行基本認(rèn)識(shí)、基本素養(yǎng)、基本技能的訓(xùn)練，是從大學(xué)生全面發(fā)展的角度構(gòu)建內(nèi)容體系。通常我們將人的進(jìn)一步發(fā)展的基礎(chǔ)歸納為三個(gè)方面，即知識(shí)、能力、修養(yǎng)。所謂“知識(shí)”，不僅是指專(zhuān)業(yè)知識(shí)，還包括人文歷史、文明道德、科學(xué)技術(shù)、社會(huì)藝術(shù)等一般性的知識(shí)；所謂“能力”，也不僅僅是指專(zhuān)業(yè)的技能技巧，還包括思維理解能力、實(shí)踐操作能力、自主學(xué)習(xí)能力等等；而“修養(yǎng)”更是一個(gè)人發(fā)展的基石，表現(xiàn)為健康的個(gè)性心理品質(zhì)、積極的團(tuán)隊(duì)合作意識(shí)、文明的社會(huì)道德行為、良好的科學(xué)素養(yǎng)等。

3.民族性原則

在大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育內(nèi)容選擇的過(guò)程中，不僅要重視學(xué)生基礎(chǔ)性知識(shí)和能力的培養(yǎng)，還應(yīng)特別重視中國(guó)傳統(tǒng)文化的特色，要求大學(xué)生熟悉中國(guó)文化的精髓，知曉中國(guó)文化的歷史淵源。這一原則的提出主要是針對(duì)我國(guó)高校大學(xué)生缺乏對(duì)我國(guó)傳統(tǒng)文化全面的認(rèn)識(shí)和理解，特別是我國(guó)傳統(tǒng)文化中的人文教育思想，儒家的“仁”、“孝”、“信”的理念，對(duì)待人生和社會(huì)的積極態(tài)度等思想學(xué)說(shuō)，這些內(nèi)容對(duì)當(dāng)代大學(xué)生可能比較陌生。所以，堅(jiān)持民族性原則，合理安排教育內(nèi)容，加強(qiáng)對(duì)我國(guó)民族文化及思想方面的教育，不僅有利于大學(xué)生認(rèn)識(shí)和理解我國(guó)民族文化的博大精深，而且能夠培養(yǎng)大學(xué)生的民族精神。

4.計(jì)劃性原則

大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育內(nèi)容體系構(gòu)建如果不合理，就容易造成與專(zhuān)業(yè)教育和學(xué)科課程內(nèi)容的交叉，從而沖擊專(zhuān)業(yè)教育。要實(shí)現(xiàn)把大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育內(nèi)容融入學(xué)校整體教育內(nèi)容體系，既達(dá)成素質(zhì)教育的目標(biāo)，又不至于沖擊專(zhuān)業(yè)教育。因此，必須有目的、有計(jì)劃地對(duì)內(nèi)容體系進(jìn)行精心、合理的設(shè)計(jì)，避免教育內(nèi)容的重疊，使大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育內(nèi)容體系盡量系統(tǒng)化、簡(jiǎn)潔化。

5.整合性原則

大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育的內(nèi)容不是相對(duì)獨(dú)立的體系和結(jié)構(gòu)，而是眾多相關(guān)學(xué)科基礎(chǔ)文化知識(shí)、技術(shù)能力經(jīng)驗(yàn)的綜合，各個(gè)方面密切相關(guān)、相互作用、相互制約，共同構(gòu)成一個(gè)開(kāi)放的適合學(xué)生各方面需要的內(nèi)容整體。在內(nèi)容選擇上不是“雜、亂、散”碎片內(nèi)容的堆砌，而應(yīng)遵循教育規(guī)律，遵循大學(xué)生發(fā)展的需求，圍繞人的綜合素質(zhì)的提高，整合大學(xué)生的校園生活和社會(huì)生活，并將知識(shí)性學(xué)習(xí)和體驗(yàn)養(yǎng)成性的教育有機(jī)的結(jié)合起來(lái)，做到由淺入深、重點(diǎn)突出、整體協(xié)調(diào)，從而提升學(xué)生的主體意識(shí)，學(xué)會(huì)處理人與人、人與社會(huì)之間的關(guān)系，充分理解他人和社會(huì)，培育大學(xué)生的社會(huì)責(zé)任感，倡導(dǎo)集體主義、人文關(guān)懷等時(shí)代精神。

6.體驗(yàn)與養(yǎng)成性原則

大學(xué)生“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育不同于其他教育，不能單靠知識(shí)傳授和技能培養(yǎng)來(lái)完成，而是要通過(guò)教育、體驗(yàn)、養(yǎng)成、熏陶，從而促使大學(xué)生把學(xué)到的知識(shí)和能力內(nèi)化為自身的素質(zhì)和修養(yǎng)，塑造他們的科學(xué)與人文精神。這就需要在內(nèi)容的構(gòu)建上強(qiáng)化體驗(yàn)性和養(yǎng)成性教育，把體驗(yàn)性、養(yǎng)成性的活動(dòng)和方法作為教育內(nèi)容，通過(guò)規(guī)范的引導(dǎo)、環(huán)境的熏陶、身體力行的實(shí)踐，幫助大學(xué)生形成文明的舉止和良好的人格。

四、“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育的內(nèi)容

1.哲學(xué)知識(shí)普及活動(dòng)

根據(jù)的觀點(diǎn)，“任何真正的哲學(xué)都是自己時(shí)代精神的精華”。對(duì)青年大學(xué)生進(jìn)行哲學(xué)教育，增強(qiáng)其理論思辨能力，有助于他們高屋建瓴，把握整體，突破各具體學(xué)科的局限，超越人文與科學(xué)認(rèn)識(shí)的界限。把哲學(xué)教育作為“求美”文化藝術(shù)活動(dòng)教育的主要內(nèi)容，有助于引導(dǎo)學(xué)生通過(guò)哲學(xué)思辨，去探究超越于現(xiàn)實(shí)功利的人生意義、理想、信仰與終極關(guān)懷，構(gòu)建正確的世界觀、人生觀和價(jià)值體系。開(kāi)設(shè)定期的論壇、講座是進(jìn)行哲學(xué)知識(shí)普及的最好形式。

2.傳統(tǒng)文化教育活動(dòng)

我國(guó)的傳統(tǒng)文化是在中國(guó)社會(huì)長(zhǎng)期發(fā)展過(guò)程中逐漸形成并支配著大多數(shù)人的具有積極意義的價(jià)值觀念、道德標(biāo)準(zhǔn)和行為規(guī)范等意識(shí)形態(tài)因素，是一個(gè)蘊(yùn)含著豐富內(nèi)容的綜合體。所以，加強(qiáng)對(duì)我國(guó)文化及思想方面的知識(shí)教育，不僅有利于大學(xué)生認(rèn)識(shí)和理解我國(guó)傳統(tǒng)文化的博大精深，而且能讓學(xué)生重塑民族人文精神，樹(shù)立奮進(jìn)圖強(qiáng)的民族精神，激發(fā)學(xué)生的愛(ài)國(guó)主義情感與高度的民族責(zé)任感。如開(kāi)展詩(shī)詞吟誦大賽、誦讀經(jīng)典活動(dòng)、傳統(tǒng)紀(jì)念日的紀(jì)念活動(dòng)、典型歷史人物的學(xué)習(xí)活動(dòng)等。

3.世界文化教育活動(dòng)

隨著我國(guó)改革開(kāi)放的不斷深入，西方多元文化的價(jià)值觀、不同主張的自由化思想觀念等對(duì)我國(guó)高校大學(xué)生的沖擊很大，極大地影響著大學(xué)生對(duì)我國(guó)傳統(tǒng)文化和社會(huì)發(fā)展的立場(chǎng)和態(tài)度。通過(guò)對(duì)世界文化的教育，使大學(xué)生對(duì)世界文化及思想有個(gè)系統(tǒng)、全面的認(rèn)識(shí)，可以讓學(xué)生了解和認(rèn)識(shí)世界各國(guó)人民的歷史，掌握歷史發(fā)展的脈搏，讓學(xué)生在錯(cuò)綜復(fù)雜的國(guó)際關(guān)系中保持清醒的頭腦?？梢蚤_(kāi)設(shè)國(guó)際文化交流論壇，邀請(qǐng)專(zhuān)家進(jìn)行國(guó)際文化講座，進(jìn)行國(guó)際文化交流，開(kāi)展西方經(jīng)典電影、戲劇、文學(xué)賞析活動(dòng)等。

4.人與自然、社會(huì)和諧共處教育活動(dòng)

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人與自然之間的關(guān)系出現(xiàn)了改變，人類(lèi)的活動(dòng)影響了自然的自我發(fā)展,并嚴(yán)重危及了人類(lèi)自身的生存和發(fā)展。因此，應(yīng)該讓大學(xué)生了解人與自然和諧共處的意義和價(jià)值，思考人類(lèi)社會(huì)可持續(xù)發(fā)展的問(wèn)題，加強(qiáng)大學(xué)生的環(huán)境意識(shí)。另外，讓大學(xué)生確立起“人”是社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的最終目的這一思想觀念，使大學(xué)生學(xué)會(huì)與人相處、與人交流，從而實(shí)現(xiàn)人與社會(huì)的和諧發(fā)展?？梢酝ㄟ^(guò)開(kāi)展“保護(hù)母親河”主題活動(dòng)、第三只眼看社會(huì)主題攝影展、“人與自然”主題征文等活動(dòng)進(jìn)行這一內(nèi)容的教育。

5.文藝鑒賞教育活動(dòng)

文學(xué)、藝術(shù)作品包含著人們對(duì)不同時(shí)期人的生存狀況的描寫(xiě)和反映，同時(shí)也體現(xiàn)著人們對(duì)人生問(wèn)題的深刻思考，不僅能引發(fā)大學(xué)生的思考，而且能夠升華大學(xué)生的人文關(guān)懷、潤(rùn)澤大學(xué)生的心靈、促進(jìn)大學(xué)生人的本性的覺(jué)醒和提升。通過(guò)引導(dǎo)大學(xué)生進(jìn)行文藝作品鑒賞，能夠讓他們領(lǐng)悟美的真諦，培養(yǎng)大學(xué)生欣賞美、體驗(yàn)美、鑒賞美和創(chuàng)造美的意識(shí)，進(jìn)一步提高大學(xué)生的藝術(shù)修養(yǎng)和審美能力，使他們對(duì)文學(xué)、藝術(shù)作品有一定的的鑒賞和評(píng)論能力，能借助文學(xué)、美術(shù)、音樂(lè)來(lái)表達(dá)自己的感情，能將追求完美的意識(shí)滲透到生活和學(xué)習(xí)中去，升華大學(xué)生對(duì)生活美、藝術(shù)美的追求，培養(yǎng)其高雅的審美情趣?？梢酝ㄟ^(guò)戲劇、歌舞、器樂(lè)、文學(xué)、傳統(tǒng)藝術(shù)表演等各種形式培養(yǎng)大學(xué)生的審美能力。

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篇4

【摘要】 目的 觀察褪黑素替代治療對(duì)去松果體成年大鼠學(xué)習(xí)記憶及側(cè)腦室室管膜下區(qū)（SVZ）神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響。方法 將30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)、去松果體及褪黑素替代治療3組，每組大鼠10只。在建立動(dòng)物模型2天后開(kāi)始用褪黑素（200μg/kg體重）或5%乙醇-生理鹽水進(jìn)行干預(yù)，每天在固定時(shí)間給予每只大鼠腹腔注射1次，連續(xù)給藥21天。各組均于術(shù)后第16天開(kāi)始用Morris水迷宮連續(xù)5天測(cè)定大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，用免疫組織化學(xué)方法觀察SVZ的增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）陽(yáng)性細(xì)胞變化。結(jié)果 去松果體組大鼠在Morris水迷宮游泳的逃避潛伏期及在原平臺(tái)象限游泳距離的百分比明顯延長(zhǎng)或減少（P＜0.01）。去松果體大鼠SVZ的PCNA陽(yáng)性細(xì)胞核數(shù)也明顯下降（P＜0.01）。褪黑素替代治療后可明顯逆轉(zhuǎn)上述指標(biāo)的變化，并使其接近假手術(shù)組大鼠的水平（P＜0.01）。假手術(shù)組與褪黑素替代治療組間的指標(biāo)差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。結(jié)論 本研究首次觀察到，去松果體使體內(nèi)褪黑素減少，可導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能及SVZ神經(jīng)干細(xì)胞增殖能力出現(xiàn)相似的明顯下降趨勢(shì)，褪黑素替代治療后可使上述指標(biāo)出現(xiàn)相似的明顯升高趨勢(shì)并接近正常水平。說(shuō)明褪黑素是確保學(xué)習(xí)記憶及神經(jīng)發(fā)生得以正常進(jìn)行的重要激素之一；提示褪黑素可能通過(guò)作用于局部神經(jīng)干細(xì)胞以及星形膠質(zhì)細(xì)胞上的相應(yīng)受體的機(jī)制來(lái)促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，使SVZ-吻側(cè)遷移途徑-嗅球的神經(jīng)發(fā)生鏈在結(jié)構(gòu)和功能上得到不斷更新，進(jìn)而提高學(xué)習(xí)記憶能力。

【關(guān)鍵詞】 松果體； 褪黑素；替代治療；學(xué)習(xí)記憶；室管膜下區(qū)；神經(jīng)干細(xì)胞；增殖；大鼠

【Abstract】 Objective To investigate the effects of melatonin replacement therapy on the learning and memory as well as on the proliferation of neural stem cells in the subventricular zone（SVZ） of the lateral ventricle in pinealectomized adult rats.Methods Thirty male Sprague-Dawely rats were randomly pided into three groups with ten rats per group： sham-operated，pinealectomized and melatonin-replacement therapy. After two days of operations，the rats in melatonin-replacement therapy group received daily peritoneal injection of melatonin（ 200μg/kg body weight，dissolved in 5ml of 5% ethanol-NaCl solution）for twenty one consecutive days; while the rats in sham-operated and pinealectomized groups were daily given the equal volume of vehicle under the same conditions. After sixteen days of operations，the rat performences in Morris water maze were detected for five consecutive days. Then the number of proliferating cell nuclear antigen immunoreactive （PCNA-IR） cell nuclei in the SVZ was counted.Results Navigation tests showed that the escape latency for finding the platform during training trials of pinealectomized rats was significantly longer than that of sham-operated or melatonin-replacement rats （P＜0.01）. Probe tests revealed that pinealeetomized rats had much worse knowledge of the platform’s prcise location than sham-operated or melatonin-replacement rats did （P＜0.01）. Similarly，the mumber of PCNA-IR cell nuclei in the SVZ of pinealectomized rats was significantly lower than that in sham-operated or melatonin-replacement rats （P＜0.01）. However，melatonin replacement therapy reversed the above parameters（P＜0.01），which nearly reached the levels of sham-operated rats（P＞0.05）.Conclusion The data for the first time demonstrate that pinealectomy reduces the level of endogenous melatonin，and impairs the learming and memory processes as well as the proliferation of neural stem cells in the SVZ，whereas exogenous melatonin replacement therapy can reverse these changes，indicating that melatonin plays an important role in maitaining the normal learning and memory processes as well as in augmenting the neurogenesis in SVZ; and that melatonin may promote the neurogenesis in SVZ via activation of melatonin receptors in both neural stem cells and astrocytes，thereby enhancing olfactary memory.

哺乳動(dòng)物側(cè)腦室室管膜下區(qū)（subventricular zone ，SVZ）是腦內(nèi)終生存在神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）的一個(gè)主要部位，由此產(chǎn)生的神經(jīng)干細(xì)胞通過(guò)有絲分裂形成祖細(xì)胞（progenitor cell），后者遷移到嗅球，分化成新的中間神經(jīng)元，代替衰老或死亡的神經(jīng)細(xì)胞，使局部神經(jīng)環(huán)路的結(jié)構(gòu)得到不斷更新，從而發(fā)揮正常的嗅覺(jué)及嗅覺(jué)記憶功能［1］。褪黑素是主要由松果體合成和分泌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，已證實(shí)其不僅具有促進(jìn)胚胎個(gè)體發(fā)育及體外培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的功能［2，3］，而且還可提高學(xué)習(xí)記憶能力［4］。然而，迄今仍匱乏有關(guān)褪黑素對(duì)成年在體SVZ神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶影響的報(bào)道。為此，筆者最近進(jìn)行了研究并初步觀察到，松果體切除對(duì)成年大鼠SVZ神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶均產(chǎn)生類(lèi)似的負(fù)性效應(yīng)［5］。為進(jìn)一步揭示褪黑素、神經(jīng)干細(xì)胞及學(xué)習(xí)記憶三者之間的內(nèi)在聯(lián)系，本研究通過(guò)觀察褪黑素替代治療對(duì)上述指標(biāo)的影響模式，為闡明學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制提供新的資料。

1 材料與方法

1.1 主要試劑 小鼠抗人PCNA單克隆抗體為DAKO公司產(chǎn)品；生物素結(jié)合IgG、鏈霉菌抗生物素-過(guò)氧化酶（SP）及二氨基聯(lián)苯胺（DAB）染色試劑盒均為福州邁新公司產(chǎn)品；褪黑素為Sigma公司產(chǎn)品。

1.2 動(dòng)物與分組 選用清潔級(jí)健康雄性Sprague-Dawely大鼠30只，8～10周齡，體重150～180g，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。將大鼠隨機(jī)分為以下3組，每組10只：假手術(shù)、去松果體及褪黑素替代治療組。

1.3 動(dòng)物模型的建立 參照袁群芳等的方法［4］，進(jìn)行松果體切除術(shù)，假手術(shù)除不切除松果體外，其余步驟與上述相同。所有動(dòng)物在自然光暗周期的環(huán)境中分組飼養(yǎng)，自由飲水、進(jìn)食。

1.4 替代治療方法 術(shù)后第2天開(kāi)始進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)，褪黑素替代治療組的每只大鼠按200μg/kg 劑量將褪黑素溶于0.5ml的5%（V/V）乙醇-生理鹽水中，每天在固定時(shí)間（18：00 pm）腹腔注射1次，連續(xù)給藥21天。在相同條件下，每天給予假手術(shù)組和去松果體組的每只大鼠腹腔注射0.5ml的5%乙醇-生理鹽水，連續(xù)注射21天。

1.5 學(xué)習(xí)記憶能力的測(cè)定

1.5.1 定位航行實(shí)驗(yàn) 于術(shù)后16天開(kāi)始用Morris水迷宮（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制，型號(hào)：DMS-2）測(cè)試，歷時(shí)4.5天，每天分上、下午2個(gè)時(shí)段，每只大鼠在每個(gè)時(shí)段測(cè)試4次，記錄大鼠每次自入水直至找到并爬上平臺(tái)所需的時(shí)間，即逃避潛伏期，如60s找不到平臺(tái)即記錄為60s，以此作為判斷大鼠學(xué)習(xí)能力的指標(biāo)。

1.5.2 空間探索實(shí)驗(yàn) 在測(cè)試的第5天下午撤走平臺(tái)，將大鼠放入水中，通過(guò)電腦測(cè)試系統(tǒng)記錄大鼠在2min內(nèi)的游泳軌跡，計(jì)算出大鼠在原平臺(tái)象限的游泳距離占總游泳距離的百分比，以此作為判斷大鼠記憶能力的指標(biāo)。

1.6 組織切片制備 各組大鼠在完成測(cè)試學(xué)習(xí)記憶能力后，1%戊巴比妥鈉（40mg/kg）腹腔注射麻醉，經(jīng)心臟灌注100ml 生理鹽水，繼之灌注500ml的4%多聚甲醛固定液（0.1mol/L PB液配制，pH 7.4，4℃）。除去顱蓋骨，將頭部固定于腦立體定位儀上，參照大鼠腦立體定位圖譜［6］，在前囟前1.6mm至前囟后4.8mm的范圍內(nèi)切取腦組織塊，置于相同的固定液后固定3h（4℃），轉(zhuǎn)至30%蔗糖溶液（0.01mol/L PBS配制，pH 7.4，4℃），待組織塊下沉后行冠狀連續(xù)冰凍切片，片厚40μm，隔3取1，收集于0.01mol/L PBS中，待反應(yīng)。

1.7 免疫組化反應(yīng) 采用SP法檢測(cè)SVZ的增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nucleus antigen，PCNA）的表達(dá)，主要步驟如下：切片入3%（V/V）H2O2溶液室溫15min，消除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性；入0.1%（V/V）Triton X-100溶液（0.01 mol/L PBS配，pH 7.4）室溫孵育1h；正常羊血清室溫封閉抗原20min；小鼠抗人PCNA單克隆抗體（1:100）室溫孵育22h；生物素結(jié)合IgG室溫孵育2h；SP室溫孵育2h；0.05%DAB（含0.01%（V/V）H2O2）室溫顯色約30s。在上述過(guò)程中，完成每一步驟后均用0.01mol/L PBS（pH 7.4）漂洗15min，然后再進(jìn)行下一步驟。常規(guī)脫水、透明、中性樹(shù)膠封片。陰性對(duì)照實(shí)驗(yàn)除用羊血清代一抗外，其余步驟與上述相同。

1.8 細(xì)胞計(jì)數(shù) 每只動(dòng)物選取3張切片（前囟前0.8mm、1.0mm、1.2mm）作為觀察對(duì)象［6］，光鏡下（40×10）計(jì)數(shù)左側(cè)側(cè)腦室SVZ的背側(cè)、外側(cè)及內(nèi)側(cè)3個(gè)視野的PCNA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。

1.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件中的單因素方差分析對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，用最小差異顯著性檢驗(yàn)（LST）及Games-Howell檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行兩兩比較，以雙側(cè)α=0.05作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)，最后得出的數(shù)據(jù)以x±s表示。

2 結(jié)果

2.1 Morris水迷宮測(cè)試結(jié)果 各組大鼠的逃避潛伏期及在原平臺(tái)象限游泳距離的百分比分別見(jiàn)表1及圖1。

從表1可見(jiàn)，除測(cè)試的第1時(shí)段外，去松果體組大鼠在其余測(cè)試時(shí)段的逃避潛伏期均比褪黑素替代治療或假手術(shù)組大鼠明顯延長(zhǎng)，組間的差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組大鼠與假手術(shù)組大鼠的逃避潛伏期較為接近，組間差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。在整個(gè)測(cè)試中，去松果體、褪黑素替代治療及假手術(shù)組大鼠9個(gè)時(shí)段的平均逃避潛伏期分別為33.89、19.73及18.28s，其中去松果體組的平均逃避潛伏期分別比褪黑素替代治療組和假手術(shù)組明顯增加了71.8%和85.4%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），但褪黑素替代治療組與假手術(shù)組之間差異仍然無(wú)顯著性（P＞0.05）。

從圖1可見(jiàn)，去松果體、褪黑素替代治療及假手術(shù)組大鼠在原平臺(tái)象限游泳距離的百分比分別為18.7%、40.3%及45.8%；去松果體組大鼠分別比褪黑素替代治療組和假手術(shù)組大鼠明顯下降了53.6%和59.2%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組與假手術(shù)組大鼠之間差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

2.2 PCNA陽(yáng)性細(xì)胞的變化 SVZ的PCNA免疫反應(yīng)產(chǎn)物定位于細(xì)胞核，呈棕黃色，陽(yáng)性細(xì)胞核為圓形、橢圓形或梭形，各組大鼠SVZ的PCNA陽(yáng)性細(xì)胞核形態(tài)均無(wú)明顯差異。此外，用羊血清替代—抗的反應(yīng)結(jié)果也為陰性。對(duì)各組大鼠左側(cè)側(cè)腦室SVZ的PCNA陽(yáng)性細(xì)胞核計(jì)數(shù)的結(jié)果見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，去松果體組大鼠SVZ的PCNA陽(yáng)性細(xì)胞核數(shù)分別比褪黑素替代治療組及假手術(shù)組大鼠明顯下降了37.1%和38.8%，組間差異有非常顯著性（P＜0.01），而褪黑素替代治療組與假手術(shù)組之間則差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

3 討論

神經(jīng)干細(xì)胞是一種具有高度增殖能力的原始細(xì)胞，為了解這類(lèi)細(xì)胞的增殖狀態(tài)，常通過(guò)觀察其細(xì)胞周期中的標(biāo)志物變化來(lái)加以斷判之。PCNA既是屬于種系發(fā)生中高度保守的DNA多聚酶δ輔助蛋白，又是參加細(xì)胞DNA合成的一個(gè)不可或缺的蛋白因子［7］。PCNA定位于細(xì)胞核，在神經(jīng)干細(xì)胞增殖的DNA合成期中表達(dá)，且其表達(dá)水平與DNA合成的活躍程度呈正比［8］，故PCNA是研究神經(jīng)發(fā)生動(dòng)力學(xué)的一個(gè)重要指標(biāo)。由于PCNA具有以上特點(diǎn)，故本研究用其來(lái)觀測(cè)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖變化。

既往研究表明，在體外培養(yǎng)的新生大鼠SVZ神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子刺激后，再加入褪黑素可明顯提高神經(jīng)干細(xì)胞的增殖率［2］，而且褪黑素還可加速個(gè)體胚胎生長(zhǎng)和發(fā)育的進(jìn)程［3］，說(shuō)明褪黑素對(duì)細(xì)胞發(fā)生及胚胎形成均產(chǎn)生明顯的正性效應(yīng)。由此可推測(cè)，褪黑素有可能對(duì)成年在體SVZ神經(jīng)干細(xì)胞的增殖施加某種影響。為探討這一問(wèn)題，筆者最近做了相關(guān)研究，結(jié)果初步顯示，通過(guò)切除松果體消除內(nèi)源性褪黑素的主要來(lái)源，可明顯降低成年大鼠SVZ的PCNA陽(yáng)性細(xì)胞核數(shù)（P＜0.01）［5］；本研究結(jié)果則顯示，褪黑素替代治療可使因去松果體下降的PCNA陽(yáng)性細(xì)胞核數(shù)明顯升高到正常水平（P＜0.01）。因此，以上結(jié)果與其他作者的基本一致［2，3］，也充分證實(shí)了筆者的推測(cè)，即褪黑素對(duì)成年在體SVZ神經(jīng)干細(xì)胞具有促增殖作用，而且此作用呈現(xiàn)出對(duì)部位、細(xì)胞種類(lèi)及發(fā)育階段的非依賴(lài)性。其作用機(jī)制可能與兩方面有關(guān)：（1）褪黑素直接作用于神經(jīng)干細(xì)胞上的相應(yīng)受體［3］，使PCNA表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)更多的細(xì)胞進(jìn)入DNA合成期，為產(chǎn)生更多的子細(xì)胞提供了合成代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)；（2）褪黑素作用于局部星形膠質(zhì)細(xì)胞上的相應(yīng)受體［9］，促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)干細(xì)胞相互作用并合成及釋放多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，后者可保護(hù)子細(xì)胞完成遷移抵達(dá)終點(diǎn)以及分化成局部中間神經(jīng)元［10］，這對(duì)于完成使局部神經(jīng)環(huán)路的結(jié)構(gòu)得到不斷更新轉(zhuǎn)歸和整合以及維持功能的可塑性均有重要的生物學(xué)意義。

袁群芳等報(bào)道［4］，松果體源性褪黑素具有提高大鼠在Morris水迷宮的學(xué)習(xí)記憶能力。筆者前期的研究［5］、本研究亦表明，去松果體可使大鼠在Morris水迷宮的學(xué)習(xí)記憶能力下降（P＜0.01），褪黑素替代治療則可提高去松果體大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力（P＜0.01），這與上述作者的相一致。此外，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還首次顯示，在去松體或褪黑素替代治療狀態(tài)下，學(xué)習(xí)記憶的變化與PCNA陽(yáng)性細(xì)胞核數(shù)的變化之間存在著驚人的相似之處，故兩者的變化趨勢(shì)呈現(xiàn)出平行關(guān)系。提示褪黑素很有可能通過(guò)前述的機(jī)制來(lái)提高SVZ的神經(jīng)發(fā)生，使神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生更多的祖細(xì)胞，經(jīng)吻側(cè)遷移途徑（rostral migratory stream）源源不斷地遷移到嗅球，最終分化成顆粒細(xì)胞和小球周細(xì)胞，從而提高嗅覺(jué)記憶功能［11］;也有可能通過(guò)促進(jìn)基底前腦膽堿能系統(tǒng)的功能來(lái)提高學(xué)習(xí)記憶能力［4］。至于是否另有提高學(xué)習(xí)記憶能力的其他機(jī)制，有待于進(jìn)一步研究澄清。

臨床研究表明，嗅覺(jué)障礙是在老年性癡呆早期首發(fā)的主要癥狀之一，并隨病程進(jìn)展而加重［12］。此外，老年性癡呆患者腦脊液的褪黑素水平顯著下降，褪黑素分泌的節(jié)律性也明顯紊亂［13］。這些結(jié)果提示，在老年性癡呆的發(fā)病中，有可能由于褪黑素的合成和分泌減退以及節(jié)律異常，導(dǎo)致SVZ神經(jīng)干細(xì)胞的增殖嚴(yán)重受損，使嗅球需要更新的局部中間神經(jīng)元得不到及時(shí)補(bǔ)充，進(jìn)而引發(fā)嗅覺(jué)及嗅覺(jué)記憶功能障礙。因此，除了可用褪黑素調(diào)動(dòng)原位SVZ神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)防治老年性癡呆外，還可在用神經(jīng)干細(xì)胞移植或基因治療該病中宜添加褪黑素，使得移植的神細(xì)干細(xì)胞能有效分裂、整合到靶組織，目的基因也能長(zhǎng)期表達(dá)產(chǎn)物，從而在該病的神經(jīng)結(jié)構(gòu)重建及功能恢復(fù)方面有可能獲得意想不到的效果。

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12 Doty RL.Olfaction. Annu Rev Psychol ，2001，52:423-452.

篇5

懵懂的新學(xué)期

開(kāi)學(xué)第一周的第一天，我錯(cuò)過(guò)了每個(gè)學(xué)年統(tǒng)一分發(fā)的學(xué)年計(jì)劃書(shū)，其中包括老師的時(shí)間表、學(xué)習(xí)計(jì)劃、作業(yè)計(jì)劃等等。這個(gè)計(jì)劃書(shū)對(duì)于大一的新生是很有幫助的：合理利用這本計(jì)劃書(shū)能很好的規(guī)劃學(xué)生自己的學(xué)習(xí)和工作時(shí)間，做到工作學(xué)習(xí)兩不耽誤。

我犯的第二個(gè)錯(cuò)誤是居然忘記使用學(xué)校的BREO系統(tǒng)。以我們學(xué)校為例，你所選擇的課程、老師授課的通知、交作業(yè)的通知、考試的通知以及授課老師的聯(lián)系方式等等一些有關(guān)日常學(xué)習(xí)的信息資料，都可以在這個(gè)BREO網(wǎng)站上找到。

萬(wàn)事開(kāi)頭難

正式上課的第一周是漫長(zhǎng)而又痛苦的，對(duì)我這個(gè)全年級(jí)唯一的中國(guó)學(xué)生來(lái)說(shuō)，沒(méi)有一個(gè)同胞可以進(jìn)行課外的交流實(shí)在是極其郁悶的一件事情。

上課時(shí)我使勁兒跟著老師的英語(yǔ)發(fā)音走。英國(guó)本土學(xué)生口若懸河，可我腦子卻還在慢慢進(jìn)行中英文切換。我的切換速度明顯比別人晚三秒。剛剛明白上一句的意思，下一句就來(lái)了。這時(shí)候開(kāi)始狂佩服作同聲傳譯的前輩，他們可真厲害!

老師冷不丁問(wèn)個(gè)問(wèn)題，自己還要反應(yīng)個(gè)兩秒鐘，然后用緊張到結(jié)巴的英語(yǔ)回答，回答完立馬反應(yīng)過(guò)來(lái)，其中有個(gè)語(yǔ)法錯(cuò)誤！令自己羞愧個(gè)五分鐘!基本上我第一個(gè)學(xué)期的前3個(gè)月就是在這種糾結(jié)的心情中度過(guò)的。

回想一下，不知道我有沒(méi)有把“害羞的中國(guó)人”這個(gè)概念在英國(guó)本土同學(xué)中發(fā)揚(yáng)光大，實(shí)在是自責(zé)。

前車(chē)之鑒

學(xué)期末往往是交作業(yè)的高峰時(shí)期，學(xué)校收作業(yè)的機(jī)構(gòu)在Student Centre一層。老師往往在deadline前8周或者新學(xué)期開(kāi)始時(shí)就布置好了作業(yè)。即便如此，絕對(duì)還是有超過(guò)五成的不分膚色種族的同學(xué)們把作業(yè)壓到deadline那一天交卷。還有三成同學(xué)絕對(duì)在Student Centre下午4點(diǎn)半關(guān)門(mén)前半個(gè)小時(shí)之內(nèi)殺到現(xiàn)場(chǎng)，然后排起一個(gè)長(zhǎng)長(zhǎng)的隊(duì)伍，離遠(yuǎn)看那排隊(duì)的架勢(shì)，不像是交作業(yè)，倒像是排隊(duì)買(mǎi)超市特價(jià)打折商品。

還有小于一成的倒霉蛋在交作業(yè)的前一天去寫(xiě)老師布置的功課，沒(méi)日沒(méi)夜辛苦熬了20多個(gè)小時(shí)，把眼睛都累成熊貓了，終于在4點(diǎn)半之前把還燙手的散發(fā)著墨香的作業(yè)打印完成，一路狂奔趕到Student Centre。

篇6

【摘要】

目的：觀察清胰化積(Qingyi Huaji， QYHJ)方對(duì)人胰腺癌CFPAC1細(xì)胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白細(xì)胞介素6（interleukin6，IL6）、白細(xì)胞介素8（interleukin8，IL8）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）表達(dá)水平的影響。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤塊建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠隨機(jī)分為模型組、卡培他濱組、低劑量(36 g/kg)清胰化積方組和高劑量(72 g/kg)清胰化積方組，每組10只，分別采用含阿拉伯膠的檸檬酸緩沖液、卡培他濱混懸液及清胰化積方藥液灌胃。治療5周后，眼眶取血，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清IL6、IL8和TNFα含量；脫頸椎處死裸小鼠，剝?nèi)∧[瘤，稱(chēng)取質(zhì)量，測(cè)量腫瘤直徑，計(jì)算抑瘤率。結(jié)果：低劑量清胰化積方組CFPAC1裸小鼠移植瘤質(zhì)量下降，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

【關(guān)鍵詞】 胰腺癌; 復(fù)方; 白細(xì)胞介素6; 白細(xì)胞介素8; 腫瘤壞死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis， most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%［1］. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction， a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1， 3 and 5year survival rates were 25.0%， 14.1% and 8.4%， respectively， with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) ［2， 3］. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function， the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer［4］. In this study， we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6)， interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology， Shanghai Institute for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)［5］， the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum， sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice， SPF grade (Certification No. 122)， weighing from 18 to 22 g， were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction， composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g， Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g， Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g， Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g， was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co.， Ltd. (Jiangsu， China). According to body surface area conversion table between humans and mice， herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg， which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL， respectively， and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche， Shanghai， 0.5 g/tablet， certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0， 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum［6］.

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN， Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6， IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co.， Ltd.， China; IMDM was purchased from Gibco Company， USA， (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company， Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later， mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice， cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation， as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter， mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum)， capecitabine group， lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg)， with 10 mice in each group. For untreated group， citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage， 0.4 mL per mouse， once a day for 5 weeks; for capecitabine group， capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage， once a day， 5 days per week， 3 weeks continuously［7］; for lowdose QYHJ decoction group， 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg)， once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group， 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg)， once a day for 5 weeks［8］.

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color， motility， nutritional status， body weight， mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1－average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1－average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6， IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6， IL8 and TNFα were examined by ELISA， using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min， centrifuged (1 000×g) for 15 min， and then cryopreserved at －80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0， College Station， Texas， USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data)， and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created， and regression equations were built up. For all tests， P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling， nude mice in each group had balanced appearances， agile movements， flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased， life status of the mice worsened gradually， especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur， loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency， however without significant differences between groups at each time point (P>0.05， Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice， could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week， with 100% successful modeling. At the initial stage， transplanted tumors were characterized with slow growth， spherical or hemispherical appearance， and movable. The tumors became harder gradually， with different inpidual size. After treatment， the average volumes of tumor in the capecitabine group， and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group， and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%， 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05， Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05， Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6， IL8 and TNFα Compared with the untreated group， serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6， IL8 and TNFα As mentioned above， there were statistical differences in serum levels of IL6， IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32， P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness， toxic heat and accumulation of pathogenic dampness， heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine［9］. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug， which can reduce phlegm and resolve masses， detoxify and relieve swellings， dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs， with the function of heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication， resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， regulating qi and dissipating blood stasis［2， 3］. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo， and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively， with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover， heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis， but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore， disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6， IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells， but in current study we observed that the higher the serum TNFα level， the heavier the tumor weight， which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased， serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study， serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group， while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development， high expression levels of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study， serum IL6， IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group， cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6， IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion， conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα.

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篇7

關(guān)鍵詞：輔導(dǎo)員 職業(yè)生涯規(guī)劃 指導(dǎo)

隨著高校的擴(kuò)招，能進(jìn)入大學(xué)深造的人數(shù)是越來(lái)越多了。但是，大學(xué)能把自己打造成怎樣的職業(yè)人，自己可以怎樣去學(xué)，能學(xué)到什么，是很多學(xué)生大學(xué)幾年里都不明確的問(wèn)題。很多同學(xué)認(rèn)為，經(jīng)過(guò)艱苦的拼搏考上了大學(xué)，實(shí)現(xiàn)了自己和家人的目標(biāo)，已經(jīng)是“船靠碼頭人上岸”，可以松口氣歇歇了。從此對(duì)學(xué)習(xí)的要求基本是能混就混。某大學(xué)曾對(duì)200名新生進(jìn)行“入學(xué)后最迫切的愿望是什么”的調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，58%的學(xué)生認(rèn)為自己的目標(biāo)不明確，40%同學(xué)回答是“希望有豐富多彩的文娛生活”。這些表現(xiàn)主要是缺少職業(yè)規(guī)劃意識(shí)而導(dǎo)致目標(biāo)不明確，沒(méi)具體學(xué)習(xí)計(jì)劃，所以總處于一種迷茫的狀態(tài)。只有明確了將來(lái)要做什么，才能確定現(xiàn)在該如何努力，才能增強(qiáng)學(xué)習(xí)的動(dòng)力，提高學(xué)習(xí)效率，充分發(fā)揮個(gè)人的潛能。高校學(xué)生處于職業(yè)探索和職業(yè)準(zhǔn)備階段，輔導(dǎo)員，作為學(xué)生的引路人，我們有必要引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行職業(yè)生涯的規(guī)劃，讓學(xué)生認(rèn)識(shí)自己，明確自己的目標(biāo)，完善自我培養(yǎng)的計(jì)劃，從而走出迷茫，培養(yǎng)職業(yè)人應(yīng)具備的基本素質(zhì)，完成走上社會(huì)軌道的過(guò)渡。

一，職業(yè)生涯規(guī)劃的意義

古語(yǔ)云，凡事“預(yù)則立，不預(yù)則廢”。職業(yè)生涯規(guī)劃，又叫職業(yè)生涯設(shè)計(jì)，是指?jìng)€(gè)人與組織相結(jié)合，在對(duì)一個(gè)人職業(yè)生涯的主客觀條件進(jìn)行測(cè)定、分析、總結(jié)的基礎(chǔ)上，對(duì)自己的興趣、愛(ài)好、能力、特點(diǎn)進(jìn)行綜合分析與權(quán)衡，結(jié)合時(shí)代特點(diǎn)，根據(jù)自己的職業(yè)傾向，確定其最佳的職業(yè)奮斗目標(biāo)，并為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)做出行之有效的安排。

大學(xué)生制定職業(yè)生涯規(guī)劃，有利于自我定位、認(rèn)識(shí)自我、了解自我，明確自己的方向，明確自己的人生目標(biāo)。他們?cè)谶M(jìn)行規(guī)劃的時(shí)候，都會(huì)問(wèn)：“我想干什么？我能干什么？現(xiàn)在準(zhǔn)備什么？”這樣，就能引導(dǎo)學(xué)生對(duì)自己的大學(xué)生涯進(jìn)行一個(gè)思考：我大學(xué)畢業(yè)要去哪里工作要怎樣的工作？又要具備哪些能力與素質(zhì)？那我在校的三年要學(xué)到些什么知識(shí)，要怎樣去鍛煉自己？也有助于學(xué)生的個(gè)性化發(fā)展和創(chuàng)新思維的培養(yǎng)。學(xué)生可以根據(jù)自己的具體情況有目的地去做自己喜歡做的事情，如自己對(duì)寫(xiě)作感興趣并有一定的能力，可以去參加學(xué)校文學(xué)社，提高自己寫(xiě)作能力的同時(shí)，還能鍛煉自己的交際能力。從而能培養(yǎng)自己的特長(zhǎng)，并發(fā)揮這種特長(zhǎng)。因?yàn)橛心繕?biāo)有計(jì)劃，努力的過(guò)程也就更加明確更加有動(dòng)力，所以能更有好地挖掘自己的潛能，增強(qiáng)自己的實(shí)力。有人云，規(guī)劃就如一張地圖，指引你如何走；讓你把握好現(xiàn)在，更清楚看待未來(lái)。

因此，對(duì)大學(xué)生職業(yè)規(guī)劃指導(dǎo)之前，必須讓學(xué)生知道這一點(diǎn)是十分必要的。

二，職業(yè)生涯規(guī)劃的指導(dǎo)

（一）職業(yè)生涯規(guī)劃的要素

1、知己

人是難以捉摸、善變的，知人難，自知更難。北宋的大文豪蘇軾曾說(shuō)過(guò)：“人難知也，江海不足以喻其深，山谷不足以配其險(xiǎn)，浮云不足以比其變”。進(jìn)行職業(yè)生涯規(guī)劃，必須要先認(rèn)識(shí)自己。我喜歡的是什么工作？我為什么喜歡？為獲得這份工作，我得付出多大的努力？我的實(shí)力在哪里？可能遇到的阻力是什么？我能否逾越阻力？我還需要什么教育背景？我如何獲得這份工作？ 當(dāng)弄明白自己所要的以及自己的相關(guān)條件時(shí)，才會(huì)去努力實(shí)現(xiàn)自己的愿望。所有的一切都因自己而開(kāi)始，這足以說(shuō)明探索自我有多重要了。自我認(rèn)知包括認(rèn)識(shí)自己的道德品質(zhì)；認(rèn)識(shí)自己個(gè)性特征：氣質(zhì) 、性格；認(rèn)識(shí)自己的興趣：有趣、樂(lè)趣、忘趣 ；認(rèn)識(shí)自己的能力，包括體力、智力、知識(shí)、技能等等。因?yàn)楹芏鄬W(xué)生不肯面對(duì)不完美的自己，所以很多人會(huì)不樂(lè)意努力去認(rèn)識(shí)自己。為了讓學(xué)生能更積極更有興趣的參與到這一認(rèn)知活動(dòng)過(guò)程中來(lái)，可以設(shè)計(jì)一個(gè)了解自己心靈的游戲，學(xué)生會(huì)在這個(gè)過(guò)程中對(duì)自己的性格、興趣等有更清楚的了解。在課堂上羅列出一些生活瑣事的做法，讓學(xué)生去測(cè)定自己是否受同學(xué)的歡迎，讓學(xué)生更明確自己的長(zhǎng)處短處，在以后學(xué)習(xí)生活中從小事去做好，讓自己努力地去變得優(yōu)秀。

2、知彼

“知己知彼，百戰(zhàn)不殆。”所以要讓學(xué)生知道，要對(duì)自己的職業(yè)生涯進(jìn)行規(guī)劃，除了要正確認(rèn)識(shí)自己以外，還要對(duì)自己的周邊的形勢(shì)和環(huán)境有一定的認(rèn)識(shí)。如，家庭條件，你出生在怎樣的一個(gè)環(huán)境？家庭經(jīng)濟(jì)情況如何？你爸的關(guān)系網(wǎng)大不大？親戚朋友能幫上忙嗎？這些都清楚了，自己心中也就有數(shù)了。還有就業(yè)形勢(shì)、職業(yè)環(huán)境等等，都要有個(gè)了解。清醒地認(rèn)識(shí)所選職業(yè)在社會(huì)環(huán)境中所處的地位：所選職業(yè)究竟是處于發(fā)展期？高峰期？還是衰敗期？這一點(diǎn)也是至關(guān)重要的，它關(guān)系到今后的職業(yè)生涯，一個(gè)發(fā)展?jié)摿薮蟮穆殬I(yè)能更高機(jī)率地帶來(lái)一個(gè)充滿(mǎn)陽(yáng)光的職業(yè)生涯，也能更好的體現(xiàn)個(gè)人價(jià)值。而這一些，學(xué)生可根據(jù)目標(biāo)方向，在學(xué)期間多了解職場(chǎng)動(dòng)態(tài)，隨時(shí)搜集相關(guān)信息以利于參考判斷。

3、抉擇

認(rèn)識(shí)了自己，了解了環(huán)境，接下來(lái)就該給自己設(shè)定一個(gè)具體的目標(biāo)了。職業(yè)生涯目標(biāo)的確定包括人生目標(biāo)、長(zhǎng)期目標(biāo)、中期目標(biāo)和短期目標(biāo)的確定。一般情況下，個(gè)人要根據(jù)自己的專(zhuān)業(yè)興趣和價(jià)值觀以及社會(huì)發(fā)展趨勢(shì)去定自己的人生目標(biāo)和長(zhǎng)期目標(biāo)，然后再把人生目標(biāo)和長(zhǎng)期目標(biāo)分解成為中期目標(biāo)和短期目標(biāo)。所以目標(biāo)不是惟一的，要分層次、分階段，而且近期目標(biāo)要明確、可行。如，面對(duì)大一的新環(huán)境、新學(xué)習(xí)和生活方式、人際關(guān)系復(fù)雜化、目標(biāo)缺失或模糊的迷茫，如何應(yīng)對(duì)呢？告訴學(xué)生，這時(shí)期的目標(biāo)主要就應(yīng)該是要解決這些問(wèn)題，從中學(xué)到自己要的知識(shí)、能力。具體的可以向師兄師姐，老師請(qǐng)教，盡快熟悉、適應(yīng)新環(huán)境、新學(xué)習(xí)和生活方式，融入新的集體中，多加入社團(tuán)活動(dòng)鍛煉自己的溝通能力，熟悉本專(zhuān)業(yè)的培養(yǎng)目標(biāo)和就業(yè)方向，明確大學(xué)的下一步——就業(yè)、工作。這樣具體地引導(dǎo)學(xué)生，學(xué)生就不僅能很快走出迷茫、適應(yīng)環(huán)境，更知道該如何去給自己確立短期目標(biāo)、中期目標(biāo)，甚至是長(zhǎng)期目標(biāo)，從而更好地去規(guī)劃自己的人生。

4、反饋

雖然確立了目標(biāo)，制定了計(jì)劃，但實(shí)施的過(guò)程還是不會(huì)一帆風(fēng)順，因?yàn)楝F(xiàn)實(shí)是未知多變的。定出的目標(biāo)計(jì)劃隨時(shí)都可能受到各方面因素的影響。這一點(diǎn)，要引導(dǎo)學(xué)生應(yīng)該有充分的心理準(zhǔn)備，更要引導(dǎo)學(xué)生及時(shí)審視內(nèi)外新環(huán)境的變化，然后對(duì)自己的目標(biāo)、職業(yè)生涯設(shè)計(jì)進(jìn)行調(diào)整和調(diào)試，以期讓自己的規(guī)劃更切合自身情況和社會(huì)需求，讓它變得更加行之有效。

（二）職業(yè)生涯規(guī)劃計(jì)劃書(shū)

通過(guò)前面的指導(dǎo)，學(xué)生對(duì)職業(yè)生涯設(shè)計(jì)心中已有數(shù)，但如何能讓這一計(jì)劃對(duì)學(xué)生更有指導(dǎo)作用呢？那就要求學(xué)生寫(xiě)出具體的計(jì)劃書(shū)。這樣，目標(biāo)方案就有了具體的方案可參照?qǐng)?zhí)行，而不只是心中的一個(gè)念想了。寫(xiě)計(jì)劃書(shū)時(shí)，要給學(xué)生一個(gè)具體明確的要求，才不至于讓學(xué)生無(wú)從下手使得規(guī)劃半途而廢。如包括的內(nèi)容：題目，包括姓名、年限、年齡跨度、起止日期；職業(yè)方向及總體目標(biāo)；社會(huì)環(huán)境分析結(jié)果，包括對(duì)政治環(huán)境、經(jīng)濟(jì)環(huán)境、法律環(huán)境的分析，還包括職業(yè)環(huán)境分析；自身?xiàng)l件及潛力測(cè)評(píng)結(jié)果；成功的標(biāo)準(zhǔn)；差距，即自身現(xiàn)實(shí)狀況與實(shí)現(xiàn)目標(biāo)要求之間的差距，縮小差距的方法及實(shí)施方案等等。有了這些具體的要求，學(xué)生也就知道如何高質(zhì)量地去完成這一作業(yè)了。

大學(xué)生終將要從單純寧?kù)o的校園走向紛繁復(fù)雜的社會(huì)，只有順利實(shí)現(xiàn)角色轉(zhuǎn)換，才能成功邁上人生新征途。而我們輔導(dǎo)員，作為他們這一角色轉(zhuǎn)換時(shí)期的引路人，應(yīng)該轉(zhuǎn)變觀念，創(chuàng)新內(nèi)容，在學(xué)生大學(xué)生涯中發(fā)揮最大的指導(dǎo)作用，以幫助學(xué)生實(shí)現(xiàn)自己的目標(biāo)，打造美好的明天。

參考文獻(xiàn)：

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