導(dǎo)語：天然藥物化學(xué)教學(xué)改革研究一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要:天然藥物化學(xué)是整合藥學(xué)教學(xué)體系中一個重要組成。文章總結(jié)了天然藥物化學(xué)在整合藥學(xué)教學(xué)體系中的課程設(shè)計、案例與基礎(chǔ)知識相融合的理論授課、實(shí)驗(yàn)技能培養(yǎng)、翻轉(zhuǎn)課堂與基礎(chǔ)知識考試相結(jié)合的課程考核等多層次的教學(xué)改革。

關(guān)鍵詞:天然藥物化學(xué);教學(xué)改革;整合藥學(xué)

按照藥學(xué)專業(yè)本科要求，傳統(tǒng)的藥學(xué)專業(yè)設(shè)置了藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析等專業(yè)課程。課程設(shè)置與課程內(nèi)容具有知識點(diǎn)層層遞進(jìn)、知識系統(tǒng)性強(qiáng)的特點(diǎn)，對培養(yǎng)藥學(xué)專業(yè)人才具有一定的優(yōu)勢。但也發(fā)現(xiàn)了一些不足與問題，如教材的更新不能緊跟學(xué)術(shù)前沿和科技發(fā)展，教學(xué)內(nèi)容過于陳舊，與實(shí)際工作需求聯(lián)系不緊密。當(dāng)前，藥學(xué)領(lǐng)域面臨前所未有之大變革，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級已成為國家戰(zhàn)略，我國真正進(jìn)入了創(chuàng)新藥爆發(fā)期。然而，傳統(tǒng)的專業(yè)課程教學(xué)與培養(yǎng)體系已無法滿足培養(yǎng)創(chuàng)新藥物研發(fā)人才的需求。在《教育部關(guān)于深化本科教育教學(xué)改革全面提高人才培養(yǎng)質(zhì)量的意見》(教高〔2019〕6號)指導(dǎo)下，蘇州大學(xué)藥學(xué)院在對藥學(xué)人才培養(yǎng)體系充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，在藥學(xué)專業(yè)中設(shè)置整合藥學(xué)教學(xué)改革班，圍繞創(chuàng)新藥物研發(fā)人才的培養(yǎng)，采用目標(biāo)為導(dǎo)向的教學(xué)理念，按照藥物研發(fā)(“找好藥”，整合藥學(xué))、生產(chǎn)(“做好藥”，現(xiàn)有培養(yǎng)體系)、使用(“用好藥”，臨床藥學(xué))進(jìn)行三段式培養(yǎng)，著力培養(yǎng)基礎(chǔ)厚、口徑寬、視野廣的創(chuàng)新藥物研發(fā)型專業(yè)人才，落實(shí)立德樹人這一根本任務(wù)，深化本科教育教學(xué)改革［1－3］。

1整合藥學(xué)教學(xué)班的課程內(nèi)容設(shè)置

整合藥學(xué)教學(xué)改革班的課程設(shè)置分為基礎(chǔ)課和專業(yè)課?；A(chǔ)課分為三個模塊，即化學(xué)基礎(chǔ)、生物基礎(chǔ)、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ);專業(yè)課按照新藥研發(fā)方向及藥物臨床治療范圍，分為心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿/生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌/免疫系統(tǒng)和惡性腫瘤治療藥物的八個模塊。每個教學(xué)模塊包括疾病的系統(tǒng)介紹、疾病癥狀及發(fā)病機(jī)制、疾病模型的構(gòu)建及活性評價、已上市藥物臨床應(yīng)用藥物的研發(fā)思路與先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)及結(jié)構(gòu)改造、已上市藥物的設(shè)計與合成、已上市藥物的藥理作用及毒理機(jī)制、代表藥物的成藥性評價、代表藥物的劑型設(shè)計以及代表藥物的質(zhì)量控制九個內(nèi)容［2］。

2整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)理論教學(xué)改革

從字面上看，整合藥學(xué)教學(xué)改革班專業(yè)課的每個教學(xué)模塊內(nèi)容看不到天然藥物化學(xué)教學(xué)內(nèi)容的痕跡。但天然藥物化學(xué)的教學(xué)是培養(yǎng)藥學(xué)人才，尤其是新藥研發(fā)的創(chuàng)新型人才不可缺少的一部分。因此，天然藥物化學(xué)教學(xué)也融入整合藥學(xué)的八大教學(xué)模塊。整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)要按照整合藥學(xué)專業(yè)課的八個模塊，安排相應(yīng)的教學(xué)內(nèi)容。而天然藥物化學(xué)知識體系是按照化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類別進(jìn)行分類編纂的，每個結(jié)構(gòu)類別包括化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及分類、理化性質(zhì)、提取分離、檢識和結(jié)構(gòu)鑒定。天然藥物的化學(xué)成分具有生物活性多樣、藥理作用多靶點(diǎn)的特點(diǎn);臨床上，不僅單一成分入藥，很多活性部位也入藥，而活性部位包含一類或幾類化學(xué)成分;這些都給整合藥學(xué)的天然藥物化學(xué)教學(xué)帶來一定的困難。因此，在選擇教學(xué)內(nèi)容時，要具有典型性、臨床應(yīng)用廣泛性、先進(jìn)性;并采用案例教學(xué)與基礎(chǔ)知識相融合的方式，在不同教學(xué)模塊中，教學(xué)內(nèi)容側(cè)重點(diǎn)不同，并對新藥研究過程進(jìn)行剖析［4］;使學(xué)生具有扎實(shí)的天然藥物化學(xué)專業(yè)知識，完勝研究生入學(xué)考試，又能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，拓展學(xué)生的創(chuàng)新思維。2．1天然藥物的研究前景無限，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣在心血管系統(tǒng)藥物模塊教學(xué)中，以含有銀杏提取物、銀杏內(nèi)酯和銀杏總黃酮的藥品，或丹參活性成分的藥品為代表案例，介紹來源于天然藥物的心血管系統(tǒng)治療藥物。引申介紹:①天然藥物的市場前景。雖然化學(xué)合成的藥物(西藥)在藥品市場上占相對主導(dǎo)地位，但來源于天然藥物的藥品在藥品市場占近30%份額，其增長速度高于化學(xué)藥品;②天然藥物化學(xué)研究在新藥研發(fā)中的重要作用。介紹我國從中草藥中研究開發(fā)出的新藥，如青蒿素、石杉堿甲、亮菌甲素、天花粉蛋白等療效確切、副作用小的天然藥物，以及國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)的重要天然藥物分子，如嗎啡、阿司匹林、紫杉醇等活性顯著的天然藥物。這些天然藥物活性分子制劑療效確切;并且，臨床應(yīng)用的新藥有超過1/3直接或間接來源于天然產(chǎn)物;同時在合成藥物中，也有相當(dāng)一部分是借鑒了天然產(chǎn)物的骨架結(jié)構(gòu)或藥效團(tuán);中藥及天然藥物活性成分因其骨架結(jié)構(gòu)多樣和生物活性廣泛，一直是藥物研發(fā)的重要來源，國外許多制藥公司在我國設(shè)立了天然藥物研究中心，對我國各種動物、植物提取物進(jìn)行針對性的藥理活性測試，篩選活性分子，努力從我國傳統(tǒng)醫(yī)藥中尋找開發(fā)新藥的線索。這些內(nèi)容的介紹，使得同學(xué)對天然藥物的研究前景信心倍增，激發(fā)同學(xué)濃厚的學(xué)習(xí)興趣，引起同學(xué)對天然藥物化學(xué)內(nèi)容學(xué)習(xí)的高度重視，又極大增強(qiáng)同學(xué)的專業(yè)擔(dān)當(dāng)精神。2．2夯實(shí)天然藥物化學(xué)的基礎(chǔ)知識，掌握天然藥物化學(xué)研究新技術(shù)在呼吸系統(tǒng)藥物模塊教學(xué)中，以洋金花生物堿類成分、含麻黃堿的藥物為典型案例，融合介紹生物堿結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)，尤其重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)生物堿的堿性與結(jié)構(gòu)的關(guān)系，生物堿的提取分離方法、檢識方法等基礎(chǔ)知識，分析并應(yīng)用于設(shè)計麻黃堿、莨宕堿、山莨宕堿、樟柳堿等活性成分的制備工藝、結(jié)構(gòu)改造、藥物劑型設(shè)計，成藥性評價及藥品質(zhì)量控制，使得同學(xué)準(zhǔn)確掌握相關(guān)專業(yè)知識，并能學(xué)以致用。在內(nèi)分泌/免疫系統(tǒng)藥物模塊教學(xué)中，以葛根素制劑為代表案例，融合介紹:①苷類化合物的結(jié)構(gòu)和分類、苷鍵的裂解，尤其強(qiáng)調(diào)碳苷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和性質(zhì);②黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)分類、理化性質(zhì)、異黃酮的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，黃酮類成分的提取分離方法、檢識方法、光譜特征等基礎(chǔ)知識。雖然葛根素是一個應(yīng)用比較早的天然藥物活性成分，但對其深入研究一直未間斷。因此，不僅介紹葛根素經(jīng)典的化學(xué)制備工藝，并擴(kuò)展現(xiàn)代提取方法和分離技術(shù)，如超聲提取法、微波提取法、離子液體提取、閃式提取法、酶輔助提取法、半仿生提取法等多種提取方法聯(lián)合應(yīng)用，中低壓制備色譜，正相、反相高效液相制備色譜等批處理色譜，模擬移動床，連續(xù)批處理色譜、固相萃取等分離技術(shù);以及葛根素的結(jié)構(gòu)改造，藥代動力學(xué)及其在腸道的代謝和現(xiàn)代藥理作用特點(diǎn)等。同時，進(jìn)一步以葛根素為例，介紹制備工藝研究內(nèi)容，如制備工藝影響因素及參數(shù)設(shè)置、制備工藝的質(zhì)量控制方法、制備工藝考察方法，包括單因素多水平、正交試驗(yàn)、響應(yīng)面試驗(yàn)等，并分析比較不同的制備工藝考察方法的優(yōu)缺點(diǎn)，不同的制備工藝質(zhì)量控制方法對制備工藝的影響。通過理論基礎(chǔ)知識與實(shí)驗(yàn)技術(shù)前沿、生產(chǎn)實(shí)踐相結(jié)合的學(xué)習(xí)，使同學(xué)不僅夯實(shí)天然藥物化學(xué)的基礎(chǔ)知識，更能掌握天然藥物化學(xué)研究的新技術(shù)。2．3熟悉創(chuàng)新藥物研究前沿，掌握天然藥物創(chuàng)新藥物研究思路、內(nèi)容及技術(shù)路線在內(nèi)分泌/免疫系統(tǒng)藥物模塊教學(xué)中，以我國首個獲批的中藥創(chuàng)新藥，也是糖尿病治療領(lǐng)域目前唯一的有效組分天然藥物，即桑枝總生物堿及其片劑的研發(fā)歷程為案例進(jìn)行介紹:①藥學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線及質(zhì)量控制方法:桑枝作為降糖藥研發(fā)的依據(jù)，桑枝降血糖有效部位的確定，桑枝降血糖物質(zhì)基礎(chǔ)及其化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定，桑枝降血糖有效部位提取分離純化工藝及產(chǎn)業(yè)化放大，復(fù)雜體系的質(zhì)量控制;②桑枝總生物堿藥效及作用機(jī)制研究:酶學(xué)、整體動物和分子水平等多維度、多層次的現(xiàn)代藥理學(xué)研究理念和思路闡釋桑枝總生物堿的藥理作用特點(diǎn)及機(jī)制。桑枝總生物堿新藥研發(fā)案例，使同學(xué)掌握天然藥物的新藥研發(fā)思路、研究內(nèi)容和技術(shù)路線，引導(dǎo)同學(xué)了解中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中的成就與挑戰(zhàn)，增強(qiáng)文化自信。

3整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)

整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容，不僅涵蓋了天然藥物化學(xué)基本實(shí)驗(yàn)技能的訓(xùn)練，如苦參中氧化苦參堿的制備和檢識;并且注重實(shí)驗(yàn)新技術(shù)、先進(jìn)儀器的使用，如人參總皂苷的制備、高效液相、中高壓制備色譜制備蒽醌類成分等。在文獻(xiàn)總結(jié)分析基礎(chǔ)上，同學(xué)自己設(shè)計實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，完成創(chuàng)新性、設(shè)計性實(shí)驗(yàn)，培養(yǎng)創(chuàng)新性思維和獨(dú)立思考解決問題的能力。

4整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)教學(xué)考核

整合藥學(xué)教學(xué)改革班的課程考核分為平時考核和課程考試。平時考核包括考勤和翻轉(zhuǎn)課堂考核［5］。整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)教學(xué)考核內(nèi)容由點(diǎn)及面，即知識點(diǎn)新藥研發(fā)技術(shù)路線。在課程考試中，重點(diǎn)考查對天然藥物化學(xué)基本內(nèi)容、核心知識點(diǎn)的理解和掌握，助力研究生入學(xué)考試。在天然藥物化學(xué)教學(xué)的翻轉(zhuǎn)課堂中，同學(xué)們可以選擇來源于天然藥物、活性成分或活性部位應(yīng)用于臨床的藥物，或基于文獻(xiàn)和臨床實(shí)踐，自行設(shè)計應(yīng)用于某類疾病治療的天然藥物，作為匯報的主題，全方位覆蓋了新藥研究內(nèi)容，如活性成分或活性部位的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型及制劑質(zhì)量檢測、藥效及藥理機(jī)制等方面。通過翻轉(zhuǎn)課堂，同學(xué)加深了天然藥物化學(xué)知識的實(shí)踐應(yīng)用，并能融會貫通天然藥物化學(xué)與藥劑學(xué)、藥物分析、藥理學(xué)，實(shí)戰(zhàn)演練了天然藥物的新藥研發(fā)思路、研究內(nèi)容和技術(shù)路線。

5整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)教學(xué)總結(jié)

整合藥學(xué)教學(xué)班已經(jīng)完成了全部天然藥物化學(xué)的教學(xué)內(nèi)容，教學(xué)效果較好，但也顯現(xiàn)出一些不足之處。5．1整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)教學(xué)實(shí)施的優(yōu)點(diǎn)案例教學(xué)與基礎(chǔ)知識相融合，以新藥為案例的教學(xué)，將新藥研究知識融入基礎(chǔ)知識教學(xué)中，能夠極大提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣;天然藥物化學(xué)教學(xué)考核中的翻轉(zhuǎn)課堂內(nèi)容，不僅能考查同學(xué)對天然藥物化學(xué)基本內(nèi)容的掌握，理論知識靈活運(yùn)用于實(shí)踐的能力，更能培養(yǎng)同學(xué)獨(dú)立思考、開闊的視野及創(chuàng)新性思維;這些都有助于培養(yǎng)高素質(zhì)創(chuàng)新藥物研發(fā)型專業(yè)人才。5．2整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)教學(xué)改革有待改進(jìn)之處整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)教學(xué)課時有限。在有限的課時中，既介紹了天然藥物化學(xué)基本知識，又?jǐn)U充新藥研發(fā)案例，兩者的課時比重很難掌握，有時會導(dǎo)致重點(diǎn)不突出，課程內(nèi)容較多。同學(xué)感到知識量大、分不清重點(diǎn)，學(xué)習(xí)任務(wù)很重，一時難以適應(yīng)。在今后的教學(xué)中，基礎(chǔ)知識講授后適當(dāng)增加課堂練習(xí)，促進(jìn)同學(xué)對知識點(diǎn)及時消化吸收;精選與精簡案例，重點(diǎn)突出有關(guān)天然藥物化學(xué)知識點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)新技術(shù)新方法，以減輕同學(xué)的學(xué)習(xí)負(fù)擔(dān)?？傊?，整合藥學(xué)教學(xué)班的天然藥物化學(xué)教學(xué)改革以學(xué)生為中心，將不斷深入、探索、完善，恰當(dāng)融入整合藥學(xué)教學(xué)體系;助力培養(yǎng)具有創(chuàng)新思維、擔(dān)當(dāng)精神的藥學(xué)新型人才［6］。

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作者：張健 劉江云 許瓊明 單位：蘇州大學(xué)藥學(xué)院中藥學(xué)系