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【摘要】目的對止瀉退熱分散片進行主要藥效學研究，為進一步開發(fā)該藥提供實驗依據(jù)。方法通過止瀉實驗，腸功能實驗，解熱實驗考察止瀉退熱分散片的藥理作用。結果止瀉退熱分散片高、中、低劑量都能夠降低腹瀉小鼠的腹瀉指數(shù)；能夠減少小鼠小腸推進功能，能夠?qū)剐滤沟拿魉滦∈笮∧c推進功能的亢進；能夠降低發(fā)熱大鼠的體溫。結論止瀉退熱分散片具有止瀉、抑制腸蠕動、解熱作用。

【關鍵詞】止瀉退熱分散片藥效

前言

止瀉退熱分散片是本實驗室研發(fā)的中藥新藥，主要藥物是黃芩、黃連。本實驗的研究目的是考察該新藥的主要藥理作用，為臨床應用提供實驗數(shù)據(jù)支持。

一、器材

1.1藥物止瀉退熱分散片由南方醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院中藥新藥實驗室提供。復方地芬諾酯（焦作市博愛藥業(yè)有限公司，批號：20050524），注射用活性碳(杭州木材廠)，羧甲基纖維素（河南省偃師市福興纖維素廠），啤酒酵母（**安琪酵母股份有限公司），甲硫酸新斯的明注射液。

1.2動物SPF級昆明小鼠18～22g，雌雄各半，動物合格證號0016555；Wistar大鼠，體重(150±10)g，雌，動物合格證號0019732，由南方醫(yī)科大學實驗動物中心提供。動物實驗環(huán)境為南方醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院動物實驗室。環(huán)境溫度(22±2)℃，相對濕度70%。動物購進后適應環(huán)境3d。

1.3儀器與材料燒杯，雙腳規(guī)，直尺，濾紙，眼科剪，彎嘴鑷，體溫計，無菌操作臺；HIRAYAMAHVE-50高溫消毒柜；電熱恒溫鼓風干燥箱，**省黃石市恒豐醫(yī)療器械有限公司；CIRRUSMODELCR-70恒溫振蕩器。

1.4方法

1.4.1止瀉實驗昆明小鼠18～22g，雌雄各半，禁食不禁水12h，隨機分組：模型對照組、復方地芬諾酯組、止瀉退熱分散片高、中、低組。各組灌蓖麻油0.1ml/10g，0.5h后給藥［1］，將動物置于墊有濾紙的燒杯下。觀察并統(tǒng)計小鼠的便數(shù)、稀便數(shù)，按照周氏法［2］確定稀便級，表示稀便的程度。每只動物的稀便率（%）=稀便數(shù)/總便數(shù)×100%。腹瀉指數(shù)（DI）=稀便率×稀便級。每1h換1次濾紙，連續(xù)觀察4h。

級數(shù)1234污跡直徑＜1cm1～1.9cm2～3cm>3cm

干便與稀便的區(qū)分以濾紙上有無污跡為標準。級數(shù)直徑的測量:圓形測直徑，橢圓形或不規(guī)則形測最長和近似圓的直徑。二者取平均數(shù)。統(tǒng)計時先逐個統(tǒng)計每一堆稀便的級數(shù),然后將該鼠所有稀便級數(shù)相加除以稀便數(shù)得到稀便的平均級數(shù),簡稱稀便級。稀便次數(shù)以每一?；蛎恳欢?不能分清粒數(shù)者)為1次。

1.4.2腸功能實驗對正常小鼠小腸推進功能影響實驗［3,4］：昆明小鼠18～22g，雌雄各半。動物禁食不禁水12h，然后隨機分正常組、復方地芬諾酯組、止瀉退熱分散片高、中、低劑量組，灌胃給藥，給藥后1h每鼠灌胃4%活性碳羧甲基纖維素溶液0.2ml/只［5］。20min后脫頸椎處死，開腹分離腸系膜，剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置于托盤上，輕輕將腸管拉直，測量總長度，將幽門至活性碳前沿的距離作為其在小腸內(nèi)推進距離，按照活性碳推進率（％）=小腸推進距離/小腸總長度×100%，計算推進率。

對新斯的明造成小鼠小腸推進功能亢進的影響實驗［3,4,6］：昆明小鼠18～22g，雌雄各半。動物禁食不禁水12h，然后隨機分正常組、模型組、復方地芬諾酯組，止瀉退熱分散片高、中、低劑量組，灌胃給予藥物。除正常對照組外，其余各組每只皮下注射甲硫酸新斯的明0.15mg/kg，正常對照組皮下注射同體積生理鹽水，15min后，每只動物灌胃4%活性碳羧甲基纖維素溶液0.2ml/只,20min后脫頸椎處死，開腹分離腸系膜。剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置于托盤上，輕輕將腸管拉直，測量總長度，將幽門至活性碳前沿的距離作為其在小腸內(nèi)推進距離，按照活性碳推進率（％）=小腸推進距離/小腸總長度×100%，計算推進率。

1.4.3解熱實驗Wistar大鼠，體重150g，雌性。將體溫溫度計插入大鼠直腸，深度為2cm，記錄為實驗前直腸溫度。在大鼠頸部以下的背部皮下注射啤酒酵母懸液10ml/kg，引起動物發(fā)熱。按摩注射部位以使懸浮液在皮膚下擴散。室溫保持在22～24℃，注射酵母后立即禁食。18h后記錄直腸溫度。30min后再次測量，體溫達不到38℃的大鼠不能用于實驗。合格的動物隨機分為模型組、安乃近組、止瀉退熱分散片高、中、低劑量組。同時設置正常對照組，然后灌胃給藥，給藥后60，120，180，240min后再次測定并記錄直腸溫度。

二、結果

2.1止瀉實驗結果采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件中重復測量數(shù)據(jù)兩因素多水平的統(tǒng)計方法進行分析。實驗結果見表1。從表1中可以看出，給藥后1～4h以內(nèi)，止瀉退熱分散片高、中、低劑量以及陽性藥物復方地芬諾酯能夠抑制動物的腹瀉指數(shù)，與模型組相比差異有顯著性意義。同時還可以看出所有動物的腹瀉指數(shù)隨著時間的推遲都呈現(xiàn)減少的趨勢，這可能是因為動物在經(jīng)過12h的禁食之后，排便量高峰期主要在造模后2h以內(nèi)，隨后排便的次數(shù)和數(shù)量都減少了。小鼠止瀉實驗（略）

2.2小腸推進功能實驗結果采用SPSS13.0軟件按照Onewayanovo方法統(tǒng)計，分析不同組間小鼠活性碳推進率的差異。結果見表2～3。實驗結果表明止瀉退熱分散片高、中、低劑量以及陽性藥物復方地芬諾酯能夠抑制正常小鼠的小腸推進率。新斯的明能夠增強小鼠小腸的推進率，與正常組相比差異有顯著性意義，說明造模成功。同時止瀉退熱分散片高、中、低劑量與陽性藥物復方地芬諾酯能夠抑制推進功能亢進小鼠的小腸推進率，即具有減慢腸蠕動的作用。對正常小鼠小腸推進率的影響（略）對新斯的明致小鼠推進機能亢進的推進率影響（略）

2.3解熱實驗結果采用SPSS13.0軟件，按照重復測量數(shù)據(jù)的兩因素多水平統(tǒng)計分析方法進行分析，比較正常動物、模型動物、陽性對照動物及受試藥物組之間的差異。結果見表4。大鼠解熱實驗（略）公務員之家:

可以看出給藥后，發(fā)熱大鼠體溫出現(xiàn)下降，安乃近組在給藥后1h動物體溫就顯著下降，與模型組相比P<0.01。止瀉退熱分散片高、中劑量組動物體溫也下降，與模型組相比，差異有顯著性意義P<0.05。在給藥后2h，止瀉退熱分散片低劑量組動物體溫下降，與模型組相比差異有顯著性意義P<0.05。在給藥3，4h后，安乃近組與止瀉退熱分散片的3個劑量組的動物體溫仍下降，與模型組相比，差異有顯著性意義?？梢钥闯觯篂a退熱分散片高中低劑量都有顯著的解熱作用。

三、討論

止瀉退熱分散片是主要用于治療感染性腹瀉的中藥新藥制劑。感染性腹瀉從病因?qū)W角度可以分為細菌性和病毒性腹瀉兩種。臨床表現(xiàn)主要以嘔吐、腹瀉等消化道癥狀為主。細菌性感染還會引發(fā)高熱等癥狀。本研究的目的是評價止瀉退熱分散片的止瀉與解熱作用，從而為其臨床應用提供實驗數(shù)據(jù)支持。關于該藥物的抑菌作用研究結果另外發(fā)表。通過本實驗結果，表明該止瀉退熱分散片能夠減緩正常小鼠和新斯的明造成小腸推進功能亢進小鼠的小腸蠕動，降低蓖麻油所致腹瀉小鼠的腹瀉指數(shù)，能夠降低啤酒酵母造成的發(fā)熱大鼠的體溫，具有較好的解熱功效。本實驗研究表明該藥物藥理作用確切,具有良好的開發(fā)價值。

【參考文獻】

［1］H.G.沃格爾，W.H.沃格爾.藥理學實驗指南—新藥發(fā)現(xiàn)和藥理學評價［M］.北京:科學出版社,2001:231.

［2］周干南.小鼠腹瀉模型的制備及腹瀉指數(shù)的應用［J］.中草藥,1994,25(4):195.

［3］陳奇.中藥藥理研究方法學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:332.

［4］徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社,1994:865.

［5］H.G.沃格爾,W.H.沃格爾.藥理學實驗指南——新藥發(fā)現(xiàn)和藥理學評價［M］.北京:科學出版社,2001:356.

［6］何飛,劉元,韋煥英.葛根芩連微丸止瀉止痢藥效學實驗研究［J］.中藥實驗方劑學雜志,2003,9（5）:49.

［7］H.G.沃格爾,W.H.沃格爾.藥理學實驗指南——新藥發(fā)現(xiàn)和藥理學評價［M］.北京:科學出版社,2001:321