導(dǎo)語：院內(nèi)制劑消腎顆粒藥學(xué)研究一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要：目的建立消腎顆粒制備工藝以及處方中黃連、赤芍、大黃的薄層鑒別方法。方法采用正交試驗(yàn)考察煎煮工藝;采用薄層色譜法進(jìn)行定性鑒別。結(jié)果消腎顆粒采用傳統(tǒng)的水提取工藝，工藝參數(shù)確定為煎煮三次，加8倍量水，每次2h；成型性工藝參數(shù)確定為稠膏與輔料（藥用糊精）的重量比為1:2，顆粒的成型性和溶化性好；薄層方法陰性無干擾、專屬性好。結(jié)論消腎顆粒的成品工藝簡(jiǎn)單易行。黃連、赤芍、大黃的鑒別方法專屬性好，陰性無干擾，重現(xiàn)性好、斑點(diǎn)清晰。

關(guān)鍵詞：消腎顆粒；院內(nèi)制劑；藥學(xué)研究

消腎顆粒處方的理論基礎(chǔ)源于國(guó)家名中醫(yī)南征教授的解毒通絡(luò)保腎法，具有保護(hù)腎功能的作用，同時(shí)兼顧降低血糖和血脂，是在仝小林院士和南征教授指導(dǎo)下的陳銳教授治療糖尿病腎病的經(jīng)驗(yàn)方[1-6]。制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究目的是為了保證消腎顆粒臨床療效的傳遞及方便患者使用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1材料與儀器

1.1實(shí)驗(yàn)儀器

小試設(shè)備：小型混合槽、小型擺式顆粒機(jī)（上海天和制藥機(jī)械廠）；電子分析天平：千分之一天平（島津），萬分之一天平（賽多利斯）；冷卻、烘干、粉碎和超聲設(shè)備：冷卻水循環(huán)裝置（上海愛朗儀器有限公司），鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏），真空干燥箱（上海一恒）；薄層照相設(shè)備：瑞士CAMAG薄層色譜成像系統(tǒng)。

1.2對(duì)照品、對(duì)照藥材和試劑

黃連對(duì)照藥材（批號(hào)：121752-201801）、赤芍對(duì)照藥材（批號(hào)：121093-201803）、大黃對(duì)照藥材（批號(hào)：120902-201912）、鹽酸小檗堿對(duì)照品（批號(hào)：110713-201814）、芍藥苷對(duì)照品（批號(hào)：110736-201807）；試劑均為分析純；消腎顆粒樣品1～3。

2消腎顆粒的工藝研究

2.1工藝參數(shù)

提取工藝參數(shù)：煎煮3次，加8倍量水，每次2h，合并提取液；成型性工藝參數(shù)：提取液濃縮至稠膏，加入藥用糊精制成顆粒（稠膏60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.15～1.20，稠膏與藥用糊精的重量比為1:2）。

2.2提取工藝的優(yōu)選

考察指標(biāo)：出膏率?？疾煲蛩兀ˋ：加水量；B：時(shí)間；C：次數(shù)；D：空白），見表1?？偭糠Q定處方中的藥材，進(jìn)行L9（34）正交試驗(yàn)。條件按表2，共進(jìn)行9次實(shí)驗(yàn)。計(jì)算干浸膏提取率。結(jié)果見表2。

2.3成型工藝研究

考察消腎顆粒的稠膏的密度及測(cè)定溫度，考察加入的輔料種類和比例。2.3.1稠膏的制備提取液濃縮至稠膏。在60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果和以往的經(jīng)驗(yàn)確定相對(duì)密度為1.15～1.20［7-12］。2.3.2選擇輔料選擇4種常用輔料，稠膏與輔料的比例見下表，軟材與輔料種類的關(guān)系見表4。乳糖、蔗糖和藥用糊精的試驗(yàn)結(jié)果較好，但是乳糖的成本高，蔗糖的用量大。同時(shí)考慮做成無糖顆粒，藥用糊精被確定為制粒輔料.分別運(yùn)用直觀分析和方差分析的方法，剖析表2和表3的數(shù)據(jù)，可知B因素（提取時(shí)間）無顯著性，A因素（加水量）的P＜0.05（具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）、C因素（提取次數(shù)）的P＜0.01（具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。確定提取工藝的因素與水平組合為A3B3C3，即煎煮3次，8倍量水，每次2h［17-27］。

3薄層色譜鑒別方法

3.1黃連薄層色譜鑒別

供試品溶液：消腎顆粒的研細(xì)粉末15g，超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為甲醇50mL），濾液蒸干。加水10mL溶解殘?jiān)?，調(diào)pH值=10（滴加濃氨試液）。振搖提取3次（提取溶劑為乙醚10mL），蒸干乙醚液，加甲醇2mL溶解殘?jiān)?。?duì)照品溶液：每1mL含0.5mg鹽酸小檗堿的甲醇溶液。對(duì)照藥材溶液：對(duì)照藥材0.5g，超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為甲醇25mL），制備方法同供試品溶液制備方法。黃連的陰性對(duì)照溶液：消腎顆粒的黃連陰性樣品粉末15g超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為甲醇50mL），制備方法同供試品溶液制備方法。點(diǎn)樣方式和點(diǎn)樣量：5μL定量毛細(xì)管，點(diǎn)狀，各5μL溶液。薄層板類型：硅膠G。展開條件：用濃氨試液預(yù)飽和20min，環(huán)己烷-乙酸乙酯-異丙醇-甲醇-水-三乙胺=3:3.5:1:1.5:0.5:1。顯色方式：365nm紫外光燈[28-31]。結(jié)果見圖1。

3.2赤芍薄層色譜鑒別

供試品溶液：消腎顆粒的研細(xì)粉末10g，超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為水飽和的正丁醇50mL），濾液蒸干。加10%乙醇5mL溶解殘?jiān)ㄟ^大孔吸附樹脂柱（D101型，內(nèi)徑為2.0cm，長(zhǎng)15cm），分別以10%乙醇100mL、50%乙醇200mL洗脫，棄去10%乙醇洗脫液，蒸干50%乙醇洗脫液，加甲醇2mL溶解殘?jiān)?。?duì)照品溶液：每1mL含2mg芍藥苷的乙醇溶液。對(duì)照藥材溶液：赤芍對(duì)照藥材1g，超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為水飽和的正丁醇25mL），制備方法同供試品溶液制備方法。赤芍的陰性對(duì)照溶液：消腎顆粒的赤芍陰性樣品粉末10g，超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為水飽和的正丁醇50mL），制備方法同供試品溶液制備方法。點(diǎn)樣方式和點(diǎn)樣量：5μL定量毛細(xì)管，點(diǎn)狀，各5μL溶液。薄層板類型：硅膠G。展開條件：三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）10℃以下放置的下層溶液。顯色方式：5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰[32-34]。結(jié)果見圖2。

3.3大黃薄層色譜鑒別

供試品溶液：消腎顆粒的研細(xì)粉末10g，超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為甲醇50mL），濾液蒸干，加水20mL溶解殘?jiān)Ｕ駬u提取3次，提取溶劑為乙酸乙酯20mL，蒸干乙酸乙酯液，加甲醇2mL溶解殘?jiān)?。?duì)照藥材溶液：大黃對(duì)照藥材0.5g，超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為甲醇25mL），制備方法同供試品溶液制備方法。大黃的陰性對(duì)照溶液：消腎顆粒的大黃陰性樣品粉末10g，超聲處理（時(shí)間為30min，溶劑為甲醇50mL），制備方法同供試品溶液制備方法。點(diǎn)樣方式和點(diǎn)樣量：5μL定量毛細(xì)管，點(diǎn)狀，各10μL溶液。薄層板類型：硅膠G。展開條件：石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸=15:5:1的上層溶液。顯色方式：365nm紫外光燈[35-36]。結(jié)果見圖3。

4小結(jié)

消腎顆粒采用傳統(tǒng)的水提工藝，通過工藝優(yōu)化保證了處方中有效成分的提取。采用藥用糊精作為制劑輔料，消腎顆粒實(shí)驗(yàn)成品成型好，粒度合格，溶化性好。代表性藥材的薄層色譜鑒別專屬性和重現(xiàn)性良好，保證制劑的質(zhì)量的穩(wěn)定可控。上述研究，保證了臨床療效的傳遞，方便患者使用。

作者：初洪波 丁濤 陳銳 單位：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)