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關(guān)鍵詞：細胞生物學;醫(yī)學遺傳學;實驗教學;教學質(zhì)量

中圖分類號：G40-034 文獻標志碼：A 文章編號：1008-3561（2015）03-0085-01

細胞生物學和醫(yī)學遺傳學是醫(yī)學院校的基礎(chǔ)課程，也是一門實驗性很強的學科。細胞生物學和醫(yī)學遺傳學的教學分為理論教學和實驗教學兩部分。實驗教學與理論教學聯(lián)系密切，相輔相成，不可或缺。細胞生物學和醫(yī)學遺傳學實驗教學要重視對學生獨立觀察、思考和操作能力的培養(yǎng)，學習能力和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，以及分析問題、總結(jié)問題能力的培養(yǎng)。綜合多年來對臨床醫(yī)學、口腔醫(yī)學等專業(yè)學生的實驗教學實踐和探索，筆者就實驗教學提出幾點體會，以期培養(yǎng)出高素質(zhì)專業(yè)型醫(yī)學人才。

一、提高教師自身素質(zhì)

首先，教師應(yīng)通過網(wǎng)絡(luò)高校教師在線培訓和查閱最新文獻，不斷學習新的理論和技術(shù)，應(yīng)用到日常實驗教學中，讓學生了解一些科學前沿的知識，充實教學內(nèi)容。其次，基礎(chǔ)學科教師還要兼具臨床醫(yī)學方面的知識，為學生日后走向臨床打下堅實的基礎(chǔ)。另外，高素質(zhì)的師資隊伍是保證實驗教學水平不斷提高的關(guān)鍵。近年來，我科室教師不斷提升自己的學歷，通過在職進修、脫產(chǎn)學習等方式提升師資隊伍的學歷水平。

二、改變教學模式，提高學習興趣

在以往的教學中，學生的一切實驗行為都由教師安排，教師是主體，學生只是被動地接受，忽視了學生的自主意識。標本片都是教師給準備好的，直接在顯微鏡觀察即可。整個教學過程學生缺乏主動性，教學效果欠佳。如學生進入教室，首先就把教師提前在黑板上寫好的目的、原理和實驗步驟抄寫下來，顯微鏡下觀察標本片也是敷衍看看，結(jié)果有的就按照書上畫，或者互相抄襲，如同完成任務(wù)一樣完成實驗報告。事實上，在細胞生物學和醫(yī)學遺傳學實驗課中，學生也應(yīng)該是實驗的參與者，而不是任務(wù)的執(zhí)行者。因此，適當?shù)匕才乓恍┯蓪W生自己動手制作完成的實驗用品對于提高學生的學習興趣能起到很好的作用。如以前我們實驗課學習顯微鏡的使用，我們讓學生學會顯微鏡如何操作后，給學生一些已經(jīng)制作好的各種組織的標本片進行觀察。而現(xiàn)在，我們讓學生自己動手制作標本片，取材更是取自學生自己的口腔上皮細胞，這樣，學生的制作熱情和觀察熱情就被激發(fā)了出來。每個學生都積極地制作一張自己的口腔上皮細胞標本片，放在顯微鏡下仔細觀察，認真繪圖。有的學生還用手機拍下來，看著自己親手制作的標本片，很有成就感和參與感，教學效果顯著提高。

三、采用多種教學手段輔助教學

有些實驗理論較為抽象，學生理解起來有一定的難度。尤其是對于文科學生，細胞生物學和醫(yī)學遺傳學的知識以前幾乎沒有學習過，基礎(chǔ)薄弱。怎么能讓這些學生快速入門呢？我們除了常規(guī)的板書以外，應(yīng)利用現(xiàn)代科技手段、多媒體動畫輔助教學，真正做到抽象的理論直觀化，讓學生對于整個實驗原理是如何發(fā)生發(fā)展的一目了然。舉例來說，在細胞有絲分裂觀察實驗中，細胞有絲分裂的過程既是重點又是難點，復雜且抽象。但是借助于三維立體動畫展示，可把整個有絲分裂過程，即兩組完全一樣的染色體如何精確分離的過程清晰明了的呈現(xiàn)在學生眼前。通過這樣的展示，學生輕松地掌握了實驗理論，為接下來的細胞形態(tài)觀察和畫圖打下了良好的理論基礎(chǔ)。

四、改進教學方法，理論與實際相結(jié)合

教師在教學過程中常規(guī)使用的教學方法是講授法，這樣學生理解起來比較被動，只能跟著教師的思路走，忽視了學生對知識獲得的自主性和能動性?，F(xiàn)在，我們除了講授法外還加入啟發(fā)式教學，并注重理論與實際結(jié)合起來，調(diào)動了學生思維的主動性，為學生的持續(xù)發(fā)展創(chuàng)造了更廣闊的空間。例如人類染色體觀察與核型分析實驗中，在講授正常染色體形態(tài)、數(shù)目前，先提問學生是否見過先天愚型的人。學生在教師的啟發(fā)下開始積極思考，回答出自己見過哪些人，有什么樣的特征，如表情呆滯、發(fā)育遲緩、身材矮小等。教師接著提問這些人為什么有這樣的缺陷，學生一般答不上來。教師就可以解釋因為他們多了一條23號染色體，就造成了人生這么大的缺憾，所以今天我們要先把正常染色體的形態(tài)數(shù)目了解清楚，才能對一些遺傳學疾病采取積極地預(yù)防措施。通過這樣的講解，學生明白了學習和研究染色體的重大意義，學習態(tài)度也認真了許多。同時，還激發(fā)了學生投身科研、造福人類的熱情。

五、教學相長，亦師亦友

傳統(tǒng)教學中，學生對老師是比較敬畏的，課堂氣氛也比較嚴肅，教師在前面講，學生在下面做筆記。實際上，我們應(yīng)該改變這種刻板的場景，與學生多一些交流與溝通。如可讓學生暢談自己對于某些理論、某些現(xiàn)象的看法，教師給予糾正和補充，從而加深學生對知識的理解與記憶。尤其是實驗課，學生有任何問題隨時都可以提出來讓老師幫助解決，或者學生有更好的建議可以應(yīng)用于實驗教學，這樣才能做到教學相長。

通過以上幾點，充分調(diào)動了學生的學習積極性，活躍了課堂氣氛，豐富了教學內(nèi)容，培養(yǎng)了學生嚴謹?shù)膶嶒瀾B(tài)度和科研意識，細胞生物學和醫(yī)學遺傳學實驗教學取得了較好的教學效果。

參考文獻：

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關(guān)鍵詞：表觀遺傳學 教學 研究生

中圖分類號研究生教育是高等教育的重要組成部分，是培養(yǎng)高素質(zhì)、高層次人才的重要手段。今天的社會對研究生的全面素質(zhì)和創(chuàng)新能力提出更高的要求，而專業(yè)課教學是研究生教育的最基本部分，是提高研究生專業(yè)素質(zhì)和創(chuàng)新能力的直接途徑，因此，提高專業(yè)課教學水平對研究生的培養(yǎng)具有十分重要的意義[1]。隨著生物技術(shù)和醫(yī)學科學技術(shù)的迅速發(fā)展，知識更新速度加快，學科之間相互交叉、相互滲透，邊緣學科和新興學科不斷涌現(xiàn)。表觀遺傳學是近幾年來生命科學迅速發(fā)展的前沿學科之一，其理論與技術(shù)已經(jīng)廣泛滲透至生物學、基礎(chǔ)醫(yī)學、臨床醫(yī)學及預(yù)防醫(yī)學的各個學科。表觀遺傳學是我們學院學術(shù)型碩士研究生專業(yè)課程和專業(yè)學位碩士研究生專業(yè)知識模塊的主干課程。如何適應(yīng)新形勢下研究生培養(yǎng)的需要，筆者主要針對研究生表觀遺傳學教學談一些自己的看法及建議。

1 教師業(yè)務(wù)素質(zhì)的提高

生物醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變對教師的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力提出了相應(yīng)的更高要求。不僅要求教師有生命科學、基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學的專業(yè)知識，而且還要有生物醫(yī)學理論方面的知識，同時要求教師的技術(shù)知識層次能跟上生物醫(yī)學實驗技術(shù)推廣周期不斷縮短的趨勢。我們在研究生的表觀遺傳學教學中，隨時進行文獻調(diào)研，密切關(guān)注最新高水平期刊和學術(shù)會議的相關(guān)信息，不斷補充傳達的最新知識。引導學生關(guān)注當前研究活躍的腫瘤、衰老、心血管疾病、感染性疾病與表觀遺傳學的最新研究進展情況，著重介紹營養(yǎng)、環(huán)境、應(yīng)激、細胞代謝在表觀遺傳變化中的重要作用機制。這些新知識非常受研究生的歡迎，引起他們濃厚的興趣。通過這些新知識的學習，不僅開闊了研究生的學習視野，啟發(fā)了他們的創(chuàng)新思維，同時使他們形成良好的文獻調(diào)研和學術(shù)研討的習慣，逐步形成和掌握正確的科研方法，為即將開展的課題研究工作奠定了堅實的基礎(chǔ)。在教學過程中反過來能進一步促進教師知識結(jié)構(gòu)的不斷更新，達到教學相長的目的。

2 改革教學內(nèi)容，形成完整的表觀遺傳學知識結(jié)構(gòu)體系

與經(jīng)典遺傳學以研究基因序列決定生物學功能為核心相比，表觀遺傳學主要研究基于染色質(zhì)事件對于這些“表觀遺傳密碼”的建立和維持的機制，及其如何決定細胞的表型和個體的發(fā)育。在表觀遺傳學研究生課堂教學過程中必須具有一定的前瞻性，引導研究生關(guān)注表觀遺傳學學科的發(fā)展動態(tài)，密切注意學科的交叉和延伸，緊跟表觀遺傳學的發(fā)展方向和學科發(fā)展的突破點。課堂教學過程中把最主要的精力放在表觀遺傳學學科領(lǐng)域發(fā)展最活躍最富潛力的研究方向上，例如表觀遺傳機制在癌癥等疾病中的作用機制，細胞代謝與表觀遺傳變化的關(guān)系等。表觀遺傳學是生命科學中一個普遍而又十分重要的新研究領(lǐng)域。它不僅對基因表達、調(diào)控、遺傳有重要作用，而且在腫瘤、免疫、病毒感染復制等許多疾病的發(fā)生和防治中亦具有十分重要的意義。在教學過程中主要內(nèi)容包括：表觀遺傳學概論，DNA甲基化，組蛋白修飾，染色質(zhì)重塑，基因組印記，X染色體失活，siRNA與miRNA介導的調(diào)控，表觀遺傳學與疾病，表觀遺傳學與癌癥，天然產(chǎn)物及中草藥的發(fā)展對表觀遺傳學的展望，表觀遺傳學的治療進展。上述內(nèi)容形成完整的表觀遺傳學知識結(jié)構(gòu)體系。在教學過程中，通過有選擇地插入一些小型專題講座及相關(guān)的研究歷史背景資料的方式，介紹和強調(diào)學習和掌握表觀遺傳學的重要性，既活躍了課堂，又把課程從枯燥的理論講解中解放出來，同時激發(fā)了研究生的學習積極性，拓寬相關(guān)的知識面[2]。同時在教學過程中注重前沿進展內(nèi)容的加入，如代謝、營養(yǎng)、環(huán)境等影響因素與表觀遺傳學的相關(guān)進展。

3 改革教學方法，培養(yǎng)研究生的創(chuàng)新能力

本課程所授課的對象是已具備一定自學能力和學習主動性的研究生，最重要的是培養(yǎng)他們科學地發(fā)現(xiàn)并解決問題的能力、準確表達個人思想見解的能力以及科研創(chuàng)新能力。本課堂選課人數(shù)一般在十人左右，因此課堂教學的特點在于小班授課。由于是小班教學，增加了教學的靈活性和增強了師生之間互動的可能性，師生之間的交流與溝通增多。因此在教學過程中采用教師課堂授課、學生參與研討、學生講授等多種教學方式，強調(diào)講授、研論、文獻調(diào)研、學術(shù)講座、論文報告、文獻綜述等多種方式并重的原則。在教學過程中，合理安排時間，讓研究生充分參與到教學的研討，結(jié)合自己的研究方向發(fā)表自己獨特的見解，闡述自己的學術(shù)觀點，這種教學方式為研究生迅速進入科研工作的角色奠定了堅實的基礎(chǔ)，增強了研究生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。發(fā)揮現(xiàn)代多媒體技術(shù)在教學中的重要作用，電子課件與板書相結(jié)合，同時采用圖片、視頻播放、動畫等多種方式的應(yīng)用。倡導啟發(fā)式教育，摒棄灌輸式教學方法，講授基本理論知識的同時注意結(jié)合科研最新進展情況拓寬學生知識面，加強學生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，使學生的理論基礎(chǔ)和實踐應(yīng)用能力同步得到提高，取得了較好的教學效果。對由于受學時限制而不能在課堂上詳細介紹的前沿內(nèi)容可使用討論法，安排學生課后自學，啟發(fā)學生提出問題，通過課堂討論得到解決。還可以在部分單元結(jié)束后，要求研究生根據(jù)自己的專業(yè)方向，結(jié)合查閱最新的文獻資料，撰寫小專題報告，組織交流討論，以便鞏固學生所學知識，并進一步拓寬知識面。研究生不同于本科生，他們有強烈的求知欲孥，有較高的學習熱情，有較強的自學能力，所以在教學中倡導自學，組織討論，是因材施教、培養(yǎng)研究生創(chuàng)新能力的好方法。

4 多種考核方式結(jié)合，檢驗教學效果。

在研究生的考核方面，不僅僅局限于對課內(nèi)授課內(nèi)容的掌握程度，還可以采用綜述、專題小報告、PPT匯報、模擬課題設(shè)計等綜合考核方式，注重知識的活學活用和創(chuàng)新意識的培養(yǎng)，這樣才有利于研究生即打好廣博、堅實的理論基礎(chǔ)，又能其重組知識框架，只有這樣，研究生的創(chuàng)新意識才能夠得到增強。

研究生創(chuàng)新能力培養(yǎng)是受多因素復雜交錯影響的，要提升研究生的創(chuàng)新能力，既要保證培養(yǎng)研究生的客觀條件充足，又要發(fā)揮研究生的主觀能動性。研究生教育只有適應(yīng)知識經(jīng)濟時代的要求，才能不斷培養(yǎng)出符合社會需要的高層次創(chuàng)新型人才。表觀遺傳學既是目前迅速發(fā)展的學科和熱點領(lǐng)域，在生物醫(yī)學各種學科存在著千絲萬縷的聯(lián)系。它也是我們學院研究生重要的專業(yè)基礎(chǔ)課，對于培養(yǎng)研究生的創(chuàng)新意識，培養(yǎng)研究生發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力具有重要的作用。只有在教學實踐中不斷地提高教師自身素質(zhì)，調(diào)整教學內(nèi)容，改進教學方法，才能達到預(yù)期目的。

參考文獻

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【關(guān)鍵詞】黑皮質(zhì)素受體-1；基因；表型

【中圖分類號】R751【文獻標識碼】A【文章編號】1008-6455（2011）04-0541-01

不同人種皮膚和毛發(fā)顏色差異是人類最為顯著的特性之一。人類皮膚顏色差異是由遺傳學控制的。皮膚色素遺傳學研究已遠落后于人種皮膚顏色表型多樣性和原因?qū)W的研究，尤其是鼠皮毛色素調(diào)節(jié)基因逐個被研究發(fā)現(xiàn)（在已知127個鼠色素形成基因中， 有60個已被證實是人類種間同源基因[1]）已使狀況大為改觀。

人類皮膚色素形成具有半孟德爾遺傳模式，有多基因特性，由主要基因和修飾基因共同作用形成。色素形成是外界環(huán)境影響下的各種基因同步化相互作用的一大性狀[2]。

黑素合成生物化學和酶學方面的新發(fā)展使人們對黑素合成的遺傳調(diào)節(jié)過程有了深入的了解。 在眾多變異基因中，能影響人黑素細胞功能的有 MC1R （黑皮質(zhì)素受體-1），P基因，和TYRP 及SILV基因家族成員等。其中，MC1R表達于人黑素細胞，MC1R和α-MSH和ACTH有親近性（α-MSH：α-促黑素細胞激素和ACTH均可促進黑素形成而使皮膚著色），一旦黑皮質(zhì)素肽結(jié)合MC1R，就會刺激黑素的形成；而P基因及TYRP 和SILV基因家族成員可直接在黑素細胞內(nèi)組裝并參與黑素小體形成。

在這里，我們主要強調(diào)MC1R與不同人種皮膚顏色形成的關(guān)系；MC1R關(guān)聯(lián)的不同人種皮膚顏色表型-基因型關(guān)系及MC1R基因序列多樣性譜三方面內(nèi)容。

1 MC1R與不同人種皮膚顏色形成

MC1R編碼產(chǎn)生317個氨基酸的前蛋白，如同G-蛋白受體，MC1R有50個外顯子，不含內(nèi)含子（無明顯生理學意義）。MC1R的N端有15NSTP18和29NQTG32兩個糖基化氨基酸殘基序列 ，N端糖基化有何作用還不明確。[3]黑皮質(zhì)素家族還包括其他四種受體: MC2R（ACTH受體）; MC3R 和 MC4R（在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮效應(yīng)）及MC5R（主要調(diào)節(jié)鼠皮脂腺功能，可能同樣作用于人類）[4]。

MC1R 是鼠類基因座的人類同系物，而鼠類基因座已證實可調(diào)節(jié)鼠皮毛真黑素和褐黑素的形成。在人類，真黑素的合成依賴黑素細胞表達功能性MC1R及聯(lián)結(jié)α-促黑素細胞激素共同起作用。MC1R被認為是決定人類毛發(fā)和皮膚顏色的主要基因之一，已被成功克隆，同時發(fā)現(xiàn)其位點在16q24.3。

Cone等猜想MC1R多態(tài)性可能是造成人類皮膚顏色差異的主要原因。紅發(fā)白皮膚北歐人表現(xiàn)了MC1R 多態(tài)性，減低了皮膚曬黑的能力，卻增加了皮膚黑色素瘤和其他皮膚腫瘤的危險性[5]。與此同時，進入歐亞大陸的人類，因日光較少緣故，MC1R等位基因未產(chǎn)生明顯變異，所以這一人群未產(chǎn)生黑色皮膚。最近進行的MC1R啟動子功能模型研究對放松性選擇提出了質(zhì)疑，認為亞洲人和歐洲人的一些MC1R變異是純化和多樣化選擇活動之結(jié)果[6]。也有研究說明人類于不同時間不同區(qū)域發(fā)生的皮膚顏色進化與自然選擇相關(guān)聯(lián)，它導致了深淺膚色表型不受約束的進化及包括可能的皮膚著色和失色過程。

2 MC1R基因型-表型與不同人種皮膚顏色

MC1R基因編碼區(qū)具有高度多態(tài)性，已有超過35個分隔位點被確定[7]。在亞洲人種，雖然功能性R163Q 位點變異較常見，但研究仍很缺乏。而編碼區(qū)外的基因序列變異不對不同人種皮膚顏色差異起作用。

對人類，家族，人口以及相關(guān)疾病研究表明了MC1R多樣性與一系列重復表型息息相關(guān)。例如R151C位點, R160W 位點和 D294H位點改變關(guān)聯(lián)著紅發(fā)白皮膚人種，因為大多數(shù)紅發(fā)人種不是這些相關(guān)基因改變的純合子就是復合雜合子。大約10-20% 的紅發(fā)個體因某一個等位基因改變，從而顯現(xiàn)出淺紅色皮膚外觀；對于已潛在喪失兩個功能性等位基因的個體則表現(xiàn)出金發(fā)碧眼外觀 。在英國北部，超過40% 的人口具有一些已知重要下調(diào)作用的等位基因，諸如如R151C 或 R160W。

另外，以此上這些具有下調(diào)作用的功能性等位基因的重要性為標準，其他一系列表型特征也很容易被聯(lián)想到，包括反復日曬產(chǎn)生燒傷趨勢超過曬黑趨勢;客觀評價雀斑和痣[8]以及黑色素瘤和其他皮膚腫瘤。

MC1R發(fā)揮日曬保護作用不是通過黑色素的數(shù)量及類型，可能借助其他無色素的機制起作用的，畢竟腫瘤產(chǎn)生于不同的細胞類型，它在日光誘導下發(fā)生，不會只是特異的單一細胞類型作用結(jié)果，如單一的黑色素細胞。在一項針對意大利人和美國人總體做的研究表明MC1R變異會使BRAF基因變異的黑色素瘤發(fā)生惡變的可能性增加。MCIR相關(guān)作用機制還不是完全清楚，需要進行更多研究去弄清內(nèi)在關(guān)聯(lián)。[9]

3 MC1R基因序列多樣性譜

由于MC1R基因多樣性存在著程度問題，這也使早期的綜合性研究變得混淆不清。在早期的研究中，盡管說明了一些基因變異聯(lián)系著紅發(fā)白皮膚人種的表型，但不能指出最最有影響力的，且只證實小部分人群所具有的共有序列，對于遺傳方式仍不清楚。隨后的關(guān)聯(lián)性、家族性研究及功能性研究，只部分地認識了一些等位基因的作用，包括 R151C, R160W 和 D294H 及其他一些等位基因。有很多仍無法弄清; 另外，家族性研究也提示V60L模型是一種緩慢作用的功能下調(diào)性等位基因，而對于其他一些等位基因，諸如D84E,其功能狀態(tài)依然不清楚且有矛盾的結(jié)果產(chǎn)生[10]。

4 結(jié)語

總之，人類皮膚顏色的遺傳學研究尚處于初步探索階段，需進一步了解影響皮膚顏色表型基因位點多態(tài)現(xiàn)象的水平，效應(yīng)及其相互作用。對MC1R研究，今后的重點依然是是確定其哪一等位基因起顯著意義，更多的聯(lián)系其有價值的表型特征，進一步擴大皮膚顏色遺傳學領(lǐng)域的研究價值。

參考文獻

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關(guān)鍵詞：光遺傳；抑郁癥；抑郁小鼠模型

中圖分類號：F24文獻標識碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.19.041

抑郁癥是一種會嚴重危害人類身心健康的精神疾病，是當今社會中很常見的一種情緒障礙綜合征。抑郁癥患者會呈現(xiàn)出焦慮，自卑，厭世，心境低落等癥狀，重者甚至產(chǎn)生自殺傾向。隨著社會壓力的不斷增大和現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，抑郁癥發(fā)病率也呈現(xiàn)快速上升的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，約13%-20%的人曾有過抑郁的體驗，人群中的抑郁癥終生患病率更高達6.1%-9.5%之多。抑郁癥已然成為世界常見的疾病之一，研究降低其發(fā)病率的科學方法成為了迫在眉睫的事情。抑郁癥的生物學機制以及治療手段都需要進一步的科學突破，近年來光遺傳學的快速發(fā)展，為我們提供了研究神經(jīng)生物學機制的強有力工具。本研究利用光遺傳學技術(shù)設(shè)計實驗來研究與抑郁癥發(fā)病相關(guān)的腦區(qū)，從而為抑郁癥發(fā)病機制理解及治療提供更好的幫助。

1抑郁癥

作為一種嚴重的精神疾病，科學界提出幾種抑郁癥的發(fā)病機制假說，包括幾點：

（1）神經(jīng)環(huán)路假說：該假說認為抑郁癥是由多個腦區(qū)參與的，綜合調(diào)控發(fā)生的。負責情感，決斷，賞罰的腦區(qū)對抑郁癥的關(guān)系尤為密切。

（2）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能低下假說：多巴胺，去甲腎上腺素和五羥色胺等單胺類物質(zhì)參與了精神活動，情緒反應(yīng)，體溫調(diào)節(jié)等生理反應(yīng)。該假說認為患者腦內(nèi)的單胺遞質(zhì)水平，即5-羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能的低下導致了抑郁癥。

（3）神經(jīng)營養(yǎng)缺乏假說：在神經(jīng)發(fā)育過程中的生長因子對成年大腦的可塑性起著重要的作用。其中作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最廣泛，含量最多的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)元的生長，分化和損傷修復功能起重要作用。

類似于舍曲林，帕羅西汀和氟西汀的藥物進行的藥物治療和其他形式的治療手段是目前常見的抑郁癥治療方法，雖然這些治療方法的見效較快，但是由于抑郁癥具有高復發(fā)性和隱匿性，患者服用的不少藥物都有不良副作用。

2光遺傳學技術(shù)

光遺傳學，是將光敏感離子通道蛋白神經(jīng)元表達，并利用特定波長的光照激發(fā)從而實現(xiàn)對目標對象精細調(diào)控的學科，即通過操縱神經(jīng)元來興奮或抑制靶細胞和靶器官。該技術(shù)可以對哺乳動物大腦組織進行無損傷的操控，它具有目的性強、精準度高，細胞特異性強等特點。是由2005年Boyden等人證明光刺激綠藻視蛋白可以使神經(jīng)元產(chǎn)生應(yīng)答而發(fā)現(xiàn)的技術(shù)。近年來，光遺傳學在復雜的生物學機制探究，尤其是腦科學等領(lǐng)域的研究中得到了廣泛的應(yīng)用。2011年，NatureMethods將光遺傳學技術(shù)譽為了21世紀神經(jīng)生物學中最具影響力的技術(shù)。

光敏感蛋白在光遺傳研究中發(fā)揮著重要的作用，它是光遺傳學的主要工具，被發(fā)現(xiàn)于單細胞微生物如綠藻、單胞菌的視蛋白中。光敏感蛋白根據(jù)不同的效應(yīng)可以分為興奮性光敏感蛋白和抑制性光敏感蛋白兩種。視紫紅質(zhì)-2（ChR2）是目前最常用的興奮性光敏感蛋白，它在被藍光激活后，陽離子內(nèi)流使細胞去極化，產(chǎn)生動作電位，提高興奮性。視紫紅質(zhì)（NpHR）是一種常見的抑制性光敏感蛋白，在被黃光激活后會使細胞膜超極化，從而抑制細胞的興奮。

光遺傳學技術(shù)自問世來，廣泛應(yīng)用于動物行為研究，比如用光遺傳學技術(shù)使果蠅體內(nèi)的多巴胺大量釋放，在斑馬魚的軀體感覺神經(jīng)元的實驗過程中，也發(fā)現(xiàn)光照可以使其產(chǎn)生逃避的游泳活動等。在神經(jīng)生物學領(lǐng)域尤其是精神類疾病等研究中的應(yīng)用也非常廣泛，可以用于研究焦慮，藥物成癮，恐懼和抑郁癥等領(lǐng)域。利用光遺傳學技術(shù)，有研究發(fā)現(xiàn)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的神經(jīng)元可以讓小鼠表現(xiàn)出糖水偏好減少和社交逃避等特征；光遺傳學刺激內(nèi)側(cè)前額葉（mPFC）可以讓“易感”小鼠產(chǎn)生抗抑郁的作用等結(jié)論，大量研究表明光遺傳學技術(shù)在抑郁癥研究中可以發(fā)揮重要的作用。

3光遺傳學探究抑郁癥發(fā)病實驗設(shè)計

3.1腦區(qū)選擇

（1）前額葉皮質(zhì)：前額葉皮質(zhì)（PFC）是指覆蓋大腦額葉前部表面的皮層結(jié)構(gòu)。在社會認知的領(lǐng)域中，PFC對情緒認知，社會推理，心理和決策推斷等問題產(chǎn)生了重要影響?，F(xiàn)代研究表明，前額葉皮質(zhì)功能的異常與抑郁癥相關(guān)。

（2）中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）：中腦腹側(cè)被蓋區(qū)產(chǎn)生的多巴胺可能參與了抑郁癥的發(fā)生。對多巴胺能神經(jīng)元進行特異性的激活或者抑制，可以較為明顯的影響實驗動物的抑郁表現(xiàn)。

（3）伏隔核：伏隔核參與了獎賞環(huán)路的組成，伏隔核的損傷與缺失行為的發(fā)生和發(fā)展有著必然關(guān)系?？茖W家們認為慢性應(yīng)激是會導致抑郁癥發(fā)病的最主要的因素之一，會最終引起獎賞系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元受損。

（4）杏仁核：杏仁核與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和自主神經(jīng)活動的調(diào)節(jié)有著非常密切的關(guān)系，因為杏仁核有可能是機體的情緒整合中樞，可以將感覺信息投射到皮層、下丘腦和腦干諸核團，形成意識水平的情緒反應(yīng)。

3.2前期準備

選擇同批次相同重量的同齡成年小鼠共100只小鼠，其中對照組20只小鼠，實驗組80只小鼠。實驗組共分為16組，四種腦區(qū)，每種腦區(qū)又分別注射興奮性光敏感蛋白ChR2和抑制性光敏感蛋白NpHR，同一腦區(qū)注射相同的光敏感蛋白的小鼠又分為兩組進行不同方式抑郁癥小鼠建模。對照組注射攜帶GFP的病毒載體。各組小鼠在相應(yīng)腦區(qū)注射相應(yīng)視蛋白后，按腦區(qū)分類將光纖分別埋入DP，MO，VTA，PFC四種腦區(qū)注射上方附近，術(shù)后對小鼠進行單籠飼養(yǎng)，約3到4周后開始進行行為學試驗。3.3建立抑郁癥研究的模型

（1）糖水偏好模型。將各組小鼠放在一系列的溫和應(yīng)激之下，使其受到不可預(yù)知的刺激。這些刺激包括使小鼠挨餓，不定時潑灑冰水，束縛小鼠等等。在經(jīng)過三周的溫和刺激之后，觀察小鼠對糖水的偏好性并同對照組對比，小鼠對于糖水的偏好明顯降低，并同時出現(xiàn)攻擊力降低，毛色變差等現(xiàn)象。判斷為小鼠的缺乏，成功建立抑郁癥基礎(chǔ)模型。

（2）公鼠造模。經(jīng)過篩選，選擇進攻能力較強的大鼠（大白），和進攻能力很弱的小鼠（小黑）進行實驗。將小黑作為入侵鼠放在大白的籠子中，并讓他們進行身體接觸，每天15分鐘左右。在每天其余時間內(nèi)將大白和小黑用帶小孔的透明隔板隔開，讓小黑可以看到聞到大白，從而對小黑造成心理陰影。十五天后，將大白盒小黑共同放入社會交互實驗箱中進行社會交互實驗，試驗箱中分為了角落區(qū)和交互區(qū)。分別在交互區(qū)有大白和無大白的情況下，觀察小黑在角落區(qū)和交互區(qū)停留的時間多少，成功建立抑郁癥基礎(chǔ)模型。

3.4利用光遺傳學技術(shù)操縱興奮或抑制小鼠的腦區(qū)

分別用公鼠造模和糖水偏好兩種基礎(chǔ)模型得到的抑郁小鼠進行光遺傳學操作實驗。已注射光敏感蛋白的實驗小鼠，可以在適合光刺激情況下興奮（ChR2）或抑制（NpHR）該腦區(qū)的神經(jīng)元，從而實現(xiàn)對該4個腦區(qū)的調(diào)控，探究相應(yīng)腦區(qū)的興奮或抑制對抑郁癥小鼠模型行為的影響。

將不同的抑郁癥建模方式得到的小鼠，選擇固定頻率對相應(yīng)腦區(qū)進行光刺激一段時間，對于“公鼠造模模型實驗組”，統(tǒng)計實驗小鼠在角落區(qū)和交互區(qū)停留的時間比例，對于“糖水偏好實驗組”，觀察統(tǒng)計實驗小鼠對糖水的喜好程度，根據(jù)光刺激前后小鼠行為變化來推斷抑郁癥發(fā)病相關(guān)的腦區(qū)。

4總結(jié)與展望

篇5

同聲傳譯實驗室主要由3個單元組成，分別是主席單元、翻譯單元和代表單元。主席單元主要是教師單元，而翻譯單元和代表單元主要是學生單元。主席單元除了教師席還有發(fā)言席，主要用于模擬會議發(fā)言人發(fā)言；翻譯單元主要是八個譯員間，每個譯員間設(shè)有兩個譯員席，可以滿足兩名譯員輪流交替翻譯；代表單元是指模擬會議中的與會代表席位，每位代表可通過操作桌面的終端設(shè)備，根據(jù)自己的需要選擇收聽發(fā)言人或某個譯員的翻譯，此外，實驗室內(nèi)均裝有球型攝像頭，可將實驗室內(nèi)發(fā)言場景，通過此攝像頭傳輸?shù)矫恳粋€譯員席位桌面的電視屏，有助于譯員同聲翻譯。

同聲傳譯實驗室有四大功能，包括語言教學功能、自主學習功能、考試功能及同傳會議功能。

（一）語言教學功能

（1）聽力理解；（2）自主閱讀；（3）電話對話；（4）配對討論；（5）小組討論；（6）同聲傳譯

（二）自主學習功能

（1）VOD視頻點播功能；（2）自助考試；（3）網(wǎng)絡(luò)課件點播；（4）AOD音頻點播功能；（5）電子作業(yè)功能

（三）考試功能

（1）自動口語考試、聽力考試、寫作考試、及隨堂測試功能；（2）自動閱卷

（四）同傳會議功能進行模擬同聲傳譯會議。

同聲傳譯實驗室創(chuàng)造了圖文并茂、聲像同步的逼真語言環(huán)境，為學生進行有效的口譯實訓提供了良好的平臺。主要具備操作方便、資源廣泛和功能強大等特點。

（一）操作方便。同聲傳譯軟件的教學模式可由老師自主選定，學生在自主學習時也可以隨機選擇學習內(nèi)容。進行口譯訓練時操作非常方便。

（二）資源廣泛。同傳實驗室可以聯(lián)網(wǎng)，學習資源豐富，極具時代感。

（三）功能強大。同聲傳譯實驗室語言教學功能齊全，傳統(tǒng)與現(xiàn)代相結(jié)合，“磁帶+視頻+光盤+互動+講解”元素有機組合，有利于學生展現(xiàn)口譯的即時性和現(xiàn)場性。

二、口譯與口譯教學的特點

口譯具有及時性和個體操作性的特點，口譯人員也要有較強的語言綜合能力和心理素質(zhì)。口譯的這些特點決定了口譯教學具有技能性、真實性和科學性的方法和特點?！翱谧g是一種通過口頭表達形式講所聽到的信息，準確而快速地由一種語言轉(zhuǎn)換成另外一種語言，以達到傳遞與交流信息的目的的交際行為，是人類在跨文化，跨民族交往活動中所以來的一種基本的語言交際工具。”（梅德明，2014：6 ）

口譯主要具有以下特點：

（一）口譯具有即時性。譯員需要在短時間內(nèi)對聽到的口頭信息進行分析、理解、表達，因此它要求譯員具有較高的應(yīng)變能力和流利的表達能力；不能求助于外部資源，譯員幾乎一切要靠自己解決口譯現(xiàn)場出現(xiàn)的問題。所以譯員必須做好譯前準備工作，包括了解講話人的背景、講話的主題和講話內(nèi)容可能涉及的專業(yè)知識等等。

（二）口譯具有個體操作性。在口譯現(xiàn)場出現(xiàn)的任何突發(fā)狀況，都需要譯員獨自處理，一般不能尋求他人幫助或者查閱相關(guān)資料。

（三）口譯要求譯員有較強的語言綜合能力。譯員應(yīng)掌握英漢兩種語言的基本特點和互譯規(guī)律，具備良好的英語修養(yǎng)和扎實的漢語基本功以及聽、說、讀、寫、譯等綜合語言能力。扎實的語音基本功，豐富的詞匯量，敏銳的聽力，豐富的語言文化背景知識和靈活的表達能力都是譯員必備的基本素質(zhì)。

（四）口譯要求譯員有較強的心理素質(zhì)和較高的抗壓能力。由于口譯活動多在非常正式的場合進行，譯員往往在這種嚴肅的場合有很大的心理壓力，若這種心理壓力持續(xù)并且不能及時克服的話，會影響譯員的正常發(fā)揮。因此譯員要學會突破心理障礙，戰(zhàn)勝自我，培養(yǎng)良好的心理素質(zhì)。

口譯教學是在理解原文的基礎(chǔ)上，通過結(jié)構(gòu)和邏輯分析，用另外一種語言表達的基本過程。由于口譯的及時性、現(xiàn)場性和個體操作性等特點，要求口譯員不僅要有寬廣的知識面、較高的英譯互譯能力、豐富的專業(yè)知識和高度的責任感，還要具備較強的理解、記憶和表達能力?？谧g的這些特點也決定了口譯課有自己獨特的教學方法和特點。

（1）技能性

“口譯教學的先決條件是學生已經(jīng)有比較好的雙語基礎(chǔ)，口譯教學的主要目的并不是提高雙語技能，而是教授如何進行口譯，讓學生掌握口譯技能。此外，國內(nèi)外口譯研究者對口譯模式進行的研究均認為口譯訓練應(yīng)以口譯技能（技巧）為主”（仲偉合2 0 07： 3 1 ）。因此，口譯教學應(yīng)該注意講練結(jié)合，讓學生通過口譯材料的練習掌握口譯技巧?？谧g課中主要進行口譯記憶、口譯筆記、數(shù)字口譯等技能的訓練。

（2）真實性

由于口譯教學以訓練學生的口譯技能為主要目的，所以口譯教學要創(chuàng)造接近真實的口譯場景，使用口譯現(xiàn)場的原材料進行訓練，例如演講、大會發(fā)言、新聞會、商務(wù)會談等?？谧g的錄音和視頻材料盡可能以真實場景為背景，同時保留一定的背景噪音，以利于提高學生的聽力水平。

（3）科學性

口譯訓練應(yīng)符合循序漸進的原則，練習時從易到難、由淺入深，做到口譯訓練的科學性。在進行口譯練習時，一般先練習陪同口譯，其次練習交替?zhèn)髯g，最后進行同聲傳譯，這幾種口譯難度逐步遞增。此外，“訓練材料應(yīng)該由一般性的材料開始，逐步過渡到專業(yè)性較強的材料，這樣學生才不至于一上來就被陌生的專業(yè)術(shù)語所嚇倒，從而產(chǎn)生畏難情緒；材料的長度應(yīng)該逐步遞增，由一分鐘左右的講話逐步增加到五分鐘左右的講話”（劉和平2 0 0 5 ： 47 一48 ）。另外，如果是英漢雙向口譯訓練材料，應(yīng)先進行英譯漢練習，后進行漢譯英練習，因為英譯漢訓練時，譯文是我們的母語，學生的大腦思維會更活躍，表達更順暢，同時可以從英語原文中學到更地道的表達，從而提高了漢譯英訓練質(zhì)量。

三、同聲傳譯實驗室在口譯教學中的應(yīng)用

同聲傳譯實驗室可以實現(xiàn)36名學生同時進行口譯訓練，而傳統(tǒng)的教室每次只能有一名學生說話。因此在同聲傳譯實驗室中進行口譯教學，不僅節(jié)約了時間，也提高了口譯練習的效率。同時，學生在同聲傳譯實驗室可以進行口譯理解、記憶、表達技能訓練和口譯現(xiàn)場模擬，通過大量的口譯練習，學生口譯能力有了很大提高。

（一）口譯理解技能訓練

同聲傳譯實驗室中的教學軟件有聽力理解模式，在聽力理解模式下，學生可以進行口譯理解技能的訓練。而聽力是口譯理解的基礎(chǔ)，學生只有能聽得懂，才能譯的出。在進行聽力理解訓練時，可以采用以下三種方式進行練習：首先，聽句子，進行影子訓練，即同步跟讀所聽到的內(nèi)容，以加強對原文的理解；其次聽段落，復述所聽到的主要信息，在理解原語的同時，加強了短時記憶力的訓練；最后聽段落，口譯該段落的主要信息，能用譯入語把原語的基本信息再現(xiàn)出來。通過口譯理解技能練習，學生不僅提高了理解能力，還增強了短時記憶能力，進而提高了口譯能力。

（二）口譯記憶與筆記技能訓練

通過同聲傳譯實驗室的系統(tǒng)軟件和網(wǎng)絡(luò)設(shè)備，以語音輸出形式給學生提供語音材料。學生可以利用形象化記憶、提綱式記憶和推理式信息組合記憶等方式記憶原文的主要內(nèi)容。進行記憶訓練時可以以由簡入難的方式進行，由原語復述過渡到目的語復述。同時，還可以利用同聲傳譯實驗室語音設(shè)備的快進、放慢等功能訓練學生的口譯筆記，幫助學生找到一套相對穩(wěn)定的、可行的筆記符號系統(tǒng)，從而提高口譯筆記能力。

（三）口譯表達技能訓練

通過同聲傳譯實驗室教學軟件中電話對話和小組討論模式的應(yīng)用，可以強化口語表達技能訓練。利用教學軟件中電話對話模式，可以把學生分為兩人一組，進行對話口譯。或者通過小組討論模式，把學生分為若干組，例如四人一組的商務(wù)談判，四名同學分別代表甲方及甲方的口譯員，乙方及乙方的口譯員進行練習。分角色模擬口譯訓練可以有效的提高學生的表達技能，整個訓練過程可以進行錄音，學生之間也可以相互聽評，從而有效地提高口譯能力。同時，學生也可以在小組內(nèi)進行演講比賽，提高了學生的公共演講能力和表達能力。

（四）口譯現(xiàn)場模擬訓練

同聲傳譯實驗室的主要功能就是可以模擬國際會議，進行口譯現(xiàn)場模擬訓練。在同聲傳譯模式中，一名學生可以做國際會議的主席，即發(fā)言人。有十六名同學可以進譯員間進行輪流交替翻譯。坐在代表席的同學可以收聽譯員間同學的翻譯。這種模擬演練，使學生有身臨其境的感覺，提高了學生的心理素質(zhì)。模擬結(jié)束后，老師和學生進行分析總結(jié)，在仿真環(huán)境下，不僅讓學生熟悉更多的國際會議、談判、新聞會，而且能有效提高學生的口譯水平。

篇6

關(guān)鍵詞：表觀遺傳學；偏頭痛；DNA甲基化；

作者簡介：于生元yusy1963@126.com

世界衛(wèi)生組織(worldhealthorganization，WHO)2012年數(shù)據(jù)表明偏頭痛是第七位的致殘性疾病，其疼痛程度劇烈，反復發(fā)作，造成患者巨大的痛苦及國民經(jīng)濟的損失。據(jù)統(tǒng)計，我國偏頭痛的年患病率為9.3%[1]。其病因復雜，具有明顯的家族聚集性，涉及遺傳、環(huán)境等多種因素，是遺傳與環(huán)境因素共同作用的多基因多因素疾病。表觀遺傳學作為現(xiàn)代遺傳學的一個前沿領(lǐng)域，為人們提供了認識這個問題的新思路。幾十年來人們一直認為基因決定著生命過程中所需要的各種蛋白質(zhì)，決定著生命體的表型。但經(jīng)典的遺傳學理論無法解釋具有完全相同基因組的雙胞胎在性格、健康等方面的差異。表觀遺傳學是研究基因的核苷酸序列不發(fā)生改變的情況下，基因表達了可遺傳的變化的一門遺傳學分支學科。偏頭痛的發(fā)病機制復雜，以往的研究熱點多集中在神經(jīng)遞質(zhì)和信號轉(zhuǎn)導通路的角度探討其機制，現(xiàn)在學者們越來越重視表觀遺傳學機制在偏頭痛研究中的重要作用[2]。已知的表觀遺傳現(xiàn)象包括DNA甲基化、RNA干擾、組織蛋白修飾等。其主要研究內(nèi)容包括大致兩方面內(nèi)容。一類為基因選擇性轉(zhuǎn)錄表達的調(diào)控，有DNA甲基化、基因印記、組蛋白共價修飾、染色質(zhì)重塑。另一類為基因轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控，包含基因組中非編碼的RNA、微小RNA、反義RNA、內(nèi)含子及核糖開關(guān)等。本文對偏頭痛的表觀遺傳學研究進展做一綜述，展示了目前表觀遺傳學和偏頭痛存在密切聯(lián)系的證據(jù)，同時也推測表觀遺傳學發(fā)揮作用可能的神經(jīng)生物學機制。

1.偏頭痛的遺傳易感性

全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-WideAssociationStudy，GWAS)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)部分偏頭痛相關(guān)基因。并發(fā)現(xiàn)與偏頭痛病理生理有關(guān)的一些單核苷酸多態(tài)性的蛋白的調(diào)節(jié)與表觀遺傳學相關(guān)。例如異黏蛋白(metadherin，MTDH)和PR結(jié)構(gòu)域蛋白16(PR-domainProtein，PRDM16)。MTDH的去乙?；梢源龠M核因子κB(NF-κB)靶基因的表達(YunJMetal.，2011)；PRDM16則參與了去除果蠅嗅覺神經(jīng)元分化過程中Notch靶基因的染色質(zhì)修飾[3]。這些研究提示一些偏頭痛靶基因位點的表觀遺傳學修飾可能影響偏頭痛的發(fā)生發(fā)展。盡管付出了巨大的努力，GWAS目前為止僅能解釋偏頭痛發(fā)作的一部分遺傳機制，可能的原因是DNA不是唯一的遺傳信息攜帶者，表觀遺傳學信息也可以通過細胞分裂以及跨代進行傳遞。如果目前的GWAS能將表觀遺傳學標記和基因位點聯(lián)系起來，這將很快被用于發(fā)現(xiàn)偏頭痛遺傳性的影響因素。

2.雌激素與偏頭痛

流行病學研究證實女性偏頭痛的發(fā)病率是男性的2~3倍，而且其發(fā)作與月經(jīng)周期、妊娠和服用避孕藥[4]有關(guān)，因此雌激素水平變化是偏頭痛的誘發(fā)因素因素之一。絕經(jīng)后偏頭痛的發(fā)病率明顯減少也可以從側(cè)面證明這一點(FreemanEWetal.，2008)。動物研究進一步證明雌激素參與偏頭痛發(fā)病的病理生理機制。例如，攜帶人家族性偏癱型偏頭痛突變基因的雌性小鼠較雄性小鼠更容易發(fā)生偏頭痛，卵巢切除術(shù)后的雌性偏頭痛小鼠皮層擴布性抑制(corticalspreadingdepression，CSD)的發(fā)生明顯減少(Eikermann-HaerterKetal，2009)。除此之外，一些小鼠的研究顯示雌激素治療，卵巢手術(shù)和月經(jīng)周期可以改變偏頭痛三叉神經(jīng)血管途徑的激活[5]。雌激素的效應(yīng)可以通過其受體靶基因的表觀遺傳學編程實現(xiàn)。例如，雌激素受體β通過保持葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(glucosetransporter4，GLUT4)啟動子的低水平DNA甲基化來調(diào)節(jié)其表達，從而使其激活[6]。

3.表觀遺傳學和慢性偏頭痛

高發(fā)作頻率的偏頭痛發(fā)展為慢性偏頭痛的風險更大(ScherAIetal，2003)，因此偏頭痛發(fā)作本身可能促進慢性偏頭痛的發(fā)展。最近的研究顯示，同步神經(jīng)元活動例如CSD時的發(fā)作，導致參與神經(jīng)元可塑性和保護性的標記發(fā)生改變[7]。這提供了表觀遺傳學機制參與基礎(chǔ)神經(jīng)突觸活動調(diào)節(jié)的證據(jù)。因此有理由相信偏頭痛患者中神經(jīng)元活動的增加改變了大腦的表觀遺傳學基因組，因此促進了偏頭痛的發(fā)作頻率，形成了惡性循環(huán)，使偏頭痛發(fā)作的潛在興奮途徑變得更為敏感。

4.降鈣素基因相關(guān)肽(calcitoningenerelatedpeptide，CGRP)的表觀遺傳學調(diào)控

降鈣素基因相關(guān)肽是與三叉神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的最主要的神經(jīng)肽之一，由Calca基因編碼，具有很強的擴血管作用?；A(chǔ)研究還表明CSD模型大鼠血漿CGRP明顯增加[8]。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者頭痛發(fā)作期及緩解期血漿CGRP水平均升高，且發(fā)作時血漿CGRP水平與頭痛強度和持續(xù)時間呈正相關(guān)，CGRP受體拮抗劑可顯著減輕偏頭痛的發(fā)作，均支持CGRP參與偏頭痛發(fā)作的病理生理機制。CGRP的分泌有很強的組織特異性和細胞特異性，正常情況下只在神經(jīng)元細胞中表達，而不在神經(jīng)膠質(zhì)細胞中表達。Ki-YoubPark等[9]認為這是由于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的Calca基因高度甲基化引起的基因表達沉默，采用DNA甲基化抑制劑處理神經(jīng)膠質(zhì)細胞可以誘導其CALCA基因表達。而Sieneke[10]等的研究發(fā)現(xiàn)Calca在正常雌性大鼠的血淋巴細胞、主動脈弓、硬腦膜、三叉神經(jīng)節(jié)中均處于低甲基化水平，這種差異可能是由于實驗條件和甲基化檢測方法的不同所致，仍需進一步的研究證實。

5.偏頭痛共病的表觀遺傳學研究

偏頭痛可與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病共存，并在發(fā)病機制上有一定的相關(guān)性。偏頭痛與抑郁存在著密切聯(lián)系，除此之外，偏頭痛可以增加心腦血管疾病，如卒中和心肌梗死的風險。抑郁和偏頭痛之間存在著雙向聯(lián)系，它們具有相同的調(diào)節(jié)因素，如雌激素、長期應(yīng)激，后者已經(jīng)明確是抑郁的危險因素(HolsboerFetal，2000)。雖然兩種疾病的易感基因仍未找到，家系研究證實遺傳因素對偏頭痛共病抑郁癥有重要影響，但具體分子生物學機制仍不清楚。表觀遺傳學在偏頭痛共病中的角色已經(jīng)被廣泛關(guān)注[11]。主要證實表觀遺傳學機制影響抑郁發(fā)病的證據(jù)來源于抑郁障礙動物模型的研究：應(yīng)激相關(guān)基因Bdnf的表觀遺傳學改變被抗抑郁治療逆轉(zhuǎn)[12]。除此之外，最近的研究報道了在抑郁癥患者的外周血白細胞中發(fā)現(xiàn)了DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的差異表達，這提示異常的表觀遺傳學基因調(diào)節(jié)可能與抑郁癥的病理機制有關(guān)[13]。偏頭痛與癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性發(fā)作性疾病。兩者的共同點是反復發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，但發(fā)作間期基本正常。有研究在顳葉癲癇病人的大腦發(fā)現(xiàn)了Reelin啟動子DNA甲基化的增加[14]。Reelin是參與大腦可塑性調(diào)節(jié)的基因，它的低表達與癲癇發(fā)病相關(guān)[15]。因此表觀遺傳學機制可能參與了偏頭痛及其共病的發(fā)病機制。

6.表觀遺傳學治療

篇7

一、pgd的研究進展

1．取材途徑：pgd是指在胚胎移入到宮腔之前的診斷。其獲取診斷標本的途徑主要有：（1）獲取或卵子進行診斷，（2）獲取植入前的胚胎細胞進行dna或染色體分析。

受精前取配子進行診斷的報道，目前尚不多。這" 種方法關(guān)鍵在于如何完成或卵子的遺傳分析，同時又不影響其受精能力。已有報道，用流式細胞儀分離x、y，用于植入前篩選胎兒的性別。而用卵子進行pgd，主要是利用第一極體或第二極體的遺傳學分析，間接推斷卵子正常與否。現(xiàn)在，可以利用極體的dna進行單基因病的診斷，也可以用核轉(zhuǎn)換技術(shù)，將極體由間期激活成中期，再用cgh技術(shù)分析其所有的染色體組成，或直接對極體的某些染色體進行fish分析，診斷這些染色體有無數(shù)目異常。但是，用極體分析來推斷卵子的基因組或其染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目，并不能完全反映卵子遺傳組成的真實情況，有時也必須同時分析第一極體和第二極體，才能判斷卵子的染色體有無異常。

卵裂球活檢是現(xiàn)在pgd取材的主要途徑。一般選6～10細胞期的卵裂球，此期的細胞具有全能分化的潛能，取出1～2個細胞，不會影響胚胎的發(fā)育。

囊胚期活檢是pgd診斷的另一潛在途徑。這種方法是在體外將受精卵培養(yǎng)到囊胚期，取其滋養(yǎng)外胚層細胞進行遺傳分析。因為不影響內(nèi)細胞團，故不會累及胚胎發(fā)育。受培養(yǎng)技術(shù)的限制，多數(shù)胚胎不能在體外很好地發(fā)育到囊胚期。因此，無法獲取囊胚期細胞進行pgd。最近，veiga等（1999年）改進了培養(yǎng)方法，在體外培育后，可達到囊胚期的胚胎占39.3%，推測囊胚期活檢有望成為一種有效的取材方法。雖然取一定數(shù)量的囊胚期細胞不會影響胚胎的正常發(fā)育,但內(nèi)細胞團和滋養(yǎng)外胚層細胞的遺傳構(gòu)成并非完全相同，故用滋養(yǎng)外胚層細胞進行pgd有可能造成誤診。診斷時分別用幾個細胞分析比用單個細胞診斷的方法更" 好，可以降低誤診率。

2.基因病診斷: 目前可診斷的單基因病包括地中海貧血，纖維囊性化，脆性x綜合征，以及和性連鎖遺傳病有關(guān)的性別診斷等，可診斷的病種數(shù)目在不斷增加。所用的方法主要是基于pcr技術(shù)的dna分析，通過檢測單細胞靶基因的數(shù)目及結(jié)構(gòu)有無異常加以診斷。常規(guī)的pcr技術(shù)易受實驗條件的影響，故從90年代后期開始，熒光pcr，多重pcr，巢式pcr技術(shù)用于pgd診斷的報道逐漸增加，有效地提高了診斷率。

染色體數(shù)目異常的診斷有兩種途徑：用傳統(tǒng)的染色體計數(shù)及用熒光pcr進行多態(tài)位點定量分析。熒光pcr是近年發(fā)展起來的新技術(shù)，敏感度很高。對多細胞水平的定量分析來說，它是一種穩(wěn)定可靠的技術(shù)，但因選擇性擴增的緣故，單細胞的定量分析中有25%的診斷結(jié)果不可靠。熒光pcr已用于21三體的植入前診斷。隨著熒光pcr定量檢測技術(shù)的廣泛應(yīng)用，現(xiàn)正在開發(fā)一種同步檢測技術(shù)，以便實時測定熒光pcr的擴增效果,并進一步提高其診斷的可靠性，促進該技術(shù)的臨床應(yīng)用。

在基因病診斷以及染色體病診斷的過程中，主要的限制因素之一是，如何獲取滿足診斷需求的dna。解決的途徑主要靠wga。wga目前常用的方法有兩種：簡并寡核苷酸引物pcr（degenerated oligonucleotide primed pcr, dop-pcr）法及擴增前引物延伸法（primerextension preamplification,pep）。用wga法能夠無選擇偏見地擴增整個基因組。從理論上講,任何基因都能從wga的產(chǎn)物中檢測出來。同時也可將信息保存起來。目前，wga尚未廣泛用于臨床，但是對多基因病診斷的要求及cgh技術(shù)的發(fā)展，勢必要求wga技術(shù)不斷地完善，并推動其臨床應(yīng)用。

3.染色體病的診斷:在植入前遺傳學診斷領(lǐng)域，染色體病的診斷占了很大的比例。cgh和間期細胞核轉(zhuǎn)換技術(shù)的應(yīng)用,標志著染色體分析技術(shù)可能有了一種通用的程序。然而，fish仍是目前診斷染色體病的主要方法。主要用來診斷非整倍體，特別是13、18、21、x和y染色體的數(shù)目異常。用雙色、多色探針可以在單細胞水平診斷染色體數(shù)目畸變。既可以用不同的探針同步雜交單一細胞核，也可用重復雜交同一細胞核的方法完成診斷。染色體結(jié)構(gòu)異常，例如平衡易位攜帶者可用其卵裂球或極體進行pgd。羅氏易位的診斷可用商售的探針進行。最常見也最難診斷的是相互易位，需要進行染色體涂抹，同時還要進行著絲粒及近端粒探針雜交以確定染色體斷裂位點。由于斷裂位點的不可預(yù)見性，相互易位很難制備商售的探針。因此，相互易位的診斷耗時、費力，操作也比較困難。

用常規(guī)fish僅能分析有限的染色體，對相互易位等復雜畸變不易診斷。因此人們用早熟染色體凝集技術(shù)將間期細胞核轉(zhuǎn)換成中期細胞核，然后分析其染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)有無異常，以達到診斷目的。verlinsky將極體或卵裂球注入到去核卵子或去核的受精卵中，電刺激使之融合，利用胞質(zhì)內(nèi)的因素促使極體或卵裂球轉(zhuǎn)化成分裂狀態(tài)。這樣得到的染色體可用于染色體涂抹，多色fish或光譜核型(sky)分析，因?qū)宿D(zhuǎn)變技術(shù)要求高、耗時、易受制備因素的影響，也受到倫理因素的制約，使其發(fā)展受限。cgh是另一種很有希望的診斷染色體異常的技術(shù)。用wga方法獲取基因組dna，然后用雜交技術(shù)結(jié)合計算機分析可診斷任何超過20 mb的染色體區(qū)域的拷貝數(shù)有無異常，從而診斷染色體病。影響cgh的主要因素是如何得到足夠的dna。一般要求100 ng～1 μg dna，大約相當1萬個細胞所含的dna量。應(yīng)該強調(diào)的是，用wga獲取足夠數(shù)量dna的同時，還要確保得到的dna是準確的復制品。制約cgh臨床應(yīng)用的另一因素是診斷時間必須縮短，目前的診斷時間大約是7 d左右，尚不能滿足臨床的需要。

4.其他方面:pgd除了用于遺傳病診斷之外，也可應(yīng)用于研究人類基因，特別是一些有特殊遺傳缺陷的基因，在發(fā)育早期的表達。這對于了解人類胚胎的正常發(fā)育有重要意義。例如對pgd技術(shù)用于人類腫瘤易感綜合征的易感性分析。與腫瘤有關(guān)的各種抑癌基因與細胞周期的調(diào)節(jié)、細胞凋亡的途徑及胚胎分化的時機和極性都有密切的關(guān)系。sutterlin（1999年）等用巢式pcr和單鏈多態(tài)性分析技術(shù)，對單細胞進行視網(wǎng)膜母細胞瘤的易感性分析，在植入前確定胚胎未來發(fā)生腫瘤的可能性大小，為pgd應(yīng)用于人類胚胎基因表達的研究開辟了暫新的途徑。此外，delhanty等發(fā)現(xiàn)，體外受精的胚胎存在染色體嵌合現(xiàn)象，雖然還不清楚自然受精的胚胎是否也有同樣問題，但是這些發(fā)現(xiàn)無疑對改進診斷程序設(shè)計，甚至在將來改善體外受精的成功率都有重要意義。

二、存在的問題與解決方法

1.等位基因脫失:等位基因脫失（allele drop-out, ado）是影響基因病診斷的主要因素之一。發(fā)生率約為5%～20%。它是指兩個等位基因只能擴增出1個，另1個不能擴出或擴增的數(shù)量有限，達不到診斷的水平。這對于單一基因異常所致的遺傳病如常染色體顯性遺傳病的診斷有較大影響，容易導致誤診。單純應(yīng)用pcr技術(shù)診斷胚胎的性別，也易因ado而造成誤診。用多重pcr方法擴增致病基因及其緊密連鎖的多態(tài)片段，可以降低因ado而造成的誤診率。此外，改進樣本的制作及用熱啟動pcr，也可減少ado的發(fā)生率。roy（1999年）發(fā)現(xiàn)，用設(shè)計好的引物，嚴格的操作及固定專人及專門用于pgd的設(shè)施，單細胞pcr也可收到良好的效果。

2.污染：這是影響基因病診斷，產(chǎn)生誤診及診斷失敗的另一個重要因素。污染物主要來源于透明帶內(nèi)殘余的及母體的卵泡細胞。前者可用單胞漿注射的方法避免，后者可用多重pcr同時檢測胎兒及其父母的dna指紋加以鑒別。前次診斷殘留的擴增產(chǎn)物，是污染物的另一來源，除了按pcr常規(guī)嚴格操作之外，用巢式pcr或熒光pcr對減少此類污染很有幫助。

3．fish的有關(guān)問題：首先是用fish診斷與年齡有關(guān)的非整倍體是否應(yīng)作為常規(guī)尚有爭論。這方面需要進一步的研究。fish的錯誤率約為15%。體外受精期的嵌合體發(fā)生率較高、fish信號尚缺乏統(tǒng)一的標準等問題都是影響fish診斷率的因素，這些問題的解決有賴于多中心大規(guī)模的合作研究，以確定合理的分析標準及標準化的操作程序。

4.多基因異常的診斷問題： 涉及多個突變位點的單基因病診斷、多基因病診斷、染色體組分析如cgh，都要求獲得足夠的dna。目前，相關(guān)的研究集中在用dop-pcr或pep方法擴增單細胞dna方面。dop-pcr的擴增效率在80%左右，選擇合適的引物有望進一步提高擴增效率。

5.診斷取材：現(xiàn)行植入前遺傳病診斷，主要利用卵裂球的dna進行分子診斷或用間期fish診斷染色體數(shù)目異常。與之相比，用囊胚期細胞進行診斷，可以分析多個細胞，提高診斷率。利用聯(lián)合培養(yǎng)或順序培養(yǎng)（sequential culture）能夠提高囊胚期細胞培養(yǎng)的成功率。

三、展望

在過去的10年里，pgd取得了顯著的成績，展望未來，pgd技術(shù)可望在下述方面進一步發(fā)展。

1．多重突變分析：利用多重pcr、cgh、wga，以及間期核轉(zhuǎn)換技術(shù)，人們已經(jīng)能夠診斷涉及不同位點的突變以及全染色體核型分析。但是，這方面的診斷仍受到一定限制。目前，國外一些研究中心正在探索dna芯片技術(shù)在pgd領(lǐng)域的應(yīng)用前景。利用這種技術(shù)，可以同時分析單一細胞內(nèi)上千種基因突變，能夠極大地提高診斷效率。此外，變性梯度凝膠電泳及單鏈多態(tài)分析技術(shù)也正受到廣泛關(guān)注。在不遠的將來，單細胞將可能有效地用于診斷多個突變或染色體組核型分析。

2．診斷標準化：目前，在世界范圍內(nèi)要求pgd的人越來越多，已有的研究中心無法滿足需要，客觀上要求將pgd的診斷程序標準化。在我國，pgd的相關(guān)研究尚處在初始階段，鑒于我國經(jīng)濟基礎(chǔ)比較薄弱，遺傳病散在發(fā)生的特點，很有必要集中人力、物力，建立各大區(qū)的植入前診斷中心，這對于規(guī)范診斷標準，加強管理，提高診斷水平有重要意義。

3.倫理學研究： pgd中不可避免地涉及有關(guān)倫理學問題，例如植入前診斷中的性別選擇，腫瘤易感性分析都會激起廣泛的興趣。

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1散發(fā)性CSVD與VaD相關(guān)的遺傳學研究

流行病學研究證實，高血壓、糖尿病、高脂血癥、同型半胱氨酸血癥、C反應(yīng)蛋白增加、纖維蛋白原升高、吸煙、肥胖、呼吸睡眠暫停、長期慢性感染、卒中、反復發(fā)作的短暫性腦缺血發(fā)作和缺血性心臟病等是血管病變的危險因素，也是CSVD與VaD共同的危險因素?。對CSVD和VaD的危險因素進行遺傳學研究，進而對其進行有效干預(yù)和一級預(yù)防對避免卒中和VaD具有重要意義。

基金項目：國家自然科學基金（1160472)；廣西科學研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目：（桂科攻1550054-5)；柳州市科學研究與技術(shù)開發(fā)計劃：（201F010401)11脂質(zhì)代謝異常脂質(zhì)代謝異常是CSVD和VaD的共同危險因素。分子遺傳學研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇從頭合成的調(diào)節(jié)劑--固醇轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1等位基因攜帶者患癡呆的風險更高；在癡呆患者中，膽固醇"24S-羥化酶的水平有顯著改變M。而在CSVD中，高膽固醇水平對于腦小血管的影響顯而易見，其直接促成腦血管的脂質(zhì)透明變性,進而引起腦的小血管病變M。

另外一個與癡呆相關(guān)的基因是載脂蛋白E4(apolipopro-teinE4,apoE4)的等位基因，它與其他風險因素協(xié)同作用直接影響CSVD。上海的一項調(diào)查研究證實，VaD患者apoE4出現(xiàn)的頻率顯著高于正常對照組6。另一項研究表明，apoE4的基因多態(tài)性與20%的VaD有關(guān)。一項關(guān)于中國人VaD與apoE4關(guān)聯(lián)性的薈萃分析表明，apoE4基因多態(tài)性與中國VaD患者的發(fā)病相關(guān),研究還指出apoE4的等位基因增加患VaD的風險，而apoE的等位基因有防止VaD的作用。

基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMPs)的功能是重構(gòu)組織損傷和修復過程中的細胞外基質(zhì)。目前為止，此家族有名成員與VaD相關(guān)。與VaD相關(guān)的MMP4基因啟動子位于（1G/2G,-1607bp),由于鳥嘌呤的插入或缺失，致使2G等位基因和基因型的存在（2G2G和1G2G),進而增強轉(zhuǎn)錄相關(guān)基因的活性[1647]。研究表明，與AD患者及正常對照組相比,VaD患者腦脊液中MMP~9的水平明顯升高,進一步分析發(fā)現(xiàn)，MMPs的三種啟動子位點合并基因型能增強VaD的易患性。

12血管血壓因素腦血管出血或梗死與患者的凝血功能息息相關(guān)，纖維蛋白原和凝血因子在其中扮演著重要角色。纖維蛋白原基因多態(tài)性基因型A與梗死風險相關(guān)，隨著纖維蛋白原水平的升高，VaD的風險明顯升高。研究表明，纖維蛋白原基因啟動子A等位基因?qū)⒃黾忧幌缎阅X梗死的風險。在凝血因子MVal4Leu的多態(tài)性研究中，M的纈氨酸等位基因通過增加纖維蛋白的溶解阻力，增加血栓形成風險。凝血因子V、凝血酶原、纖維蛋白原、纖溶酶激活物 以及其他蛋白抑制劑與非遺傳性小血管梗死和VaD的風險相關(guān)62。白細胞介素6和細胞間黏附分子1基因的多態(tài)性與缺血性腦梗死顯著相關(guān)，其組合更增加了缺血性腦梗死的發(fā)生風險2。血管內(nèi)皮型一氣化氮合酶有增加不完全皮質(zhì)下梗死和VaD的風險。關(guān)于血管內(nèi)皮型一氣化氮合酶基因型G94T和94TT的多態(tài)性研究表明，兩者與亞甲基四氫葉酸還原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)的C677TT多態(tài)性及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的D/D基因型協(xié)同關(guān)聯(lián),增加缺血性腦梗死的風險，可與高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒等進一步產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的D/D基因型和MTHFR的C677TT基因型與不完全皮質(zhì)下梗死及VaD的發(fā)病相關(guān),認為其是腦白質(zhì)病變的獨立危險因素，與腦白質(zhì)的改變以及認知功能衰退密切相關(guān)M。此外,MTHFR的C677TT基因型與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的D/D基因型表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。但目前關(guān)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶D/D基因型與腦卒中及VaD的研究尚存在爭議,這可能是由種族差異或其他協(xié)同因素造成的,也可能是樣本量的問題。

1炎癥與氣化應(yīng)激因素同型半胱氨酸水平的升高可產(chǎn)生過多的活性氣并抑制一氣化氮合酶，進而造成血管功能障礙；同時同型半胱氨酸又促進脂蛋白a與纖維蛋白結(jié)合，產(chǎn)生自由基,促進低密度脂蛋白氣化，進一步導致卒中發(fā)作和VaD發(fā)生。

MTHFR是同型半胱氨酸代謝的主要酶類之一。MTHFRC677T的多態(tài)性與年輕患者的腦缺血相關(guān),其TT型基因與無癥狀腦梗死及腦白質(zhì)病變相關(guān)2。

血小板內(nèi)皮細胞黏附分子1是白細胞跨內(nèi)皮遷移的關(guān)鍵介質(zhì),其基因的多態(tài)性是冠狀動脈疾病與血清血小板內(nèi)皮細胞黏附分子1水平的共同風險因素，其水平的升高增加了腦梗死的風險,可能與VaD發(fā)病及再次加重相關(guān)。

谷胱甘肽-轉(zhuǎn)移酶1具有抗氣化應(yīng)激作用，其外顯子4(Ala140Asp和Glu155Glu)是基因的兩個錯義突變。研究表明，谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶1Ala140Asp多態(tài)性降低了酶的活性，降低了抗氣化應(yīng)激的作用，增加了腦梗死和VaD的易患風險。

14其他研究證實,新發(fā)現(xiàn)的17q25基因位點與缺血性卒中的白質(zhì)高信號相關(guān),特別是與rs994的多態(tài)性有關(guān)。同時此研究進一步說明，17q25單核苷酸的多態(tài)性與腔隙性腦梗死并無關(guān)聯(lián)。雖然17q25基因位點與白質(zhì)高信號有關(guān)，但并不是通過責任血管和小血管促進梗死發(fā)生，具體原因還未見相關(guān)報道。

最近的一項全基因組關(guān)聯(lián)研究也未發(fā)現(xiàn)VaD與散發(fā)性CSVD間存在確定的遺傳關(guān)聯(lián)。研究表明，腫瘤壞死因子基因的啟動子（C-770T的T序列和TTGAT)表達的降低可增加女性患VaD的易患性。非受體酪氨酸激酶SYK基因的內(nèi)含子的rs290227多態(tài)性增加患VaD風險。對血小板白細胞C激酶底物同源性結(jié)構(gòu)域B家族2成員的相關(guān)性研究也傾向于其對VaD有遺傳易患性。

2單基因遺傳性CSVD與VaD的遺傳學研究

單基因遺傳性CSVD主要有家族性淀粉樣腦血管病(familialcerebralamyloidangiopathy,FCAA)、伴有皮質(zhì)下梗死

和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈?。╟erebralautosomaldominantarteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoen-cephalopathy,CADASIL)、伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體隱性遺傳性腦動脈病（cerebralautosomalrecessivearteri-opathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathy,CARA-

SIL)、伴視網(wǎng)膜病的遺傳性小血管病、彌漫性軀體性血管角化瘤病等。

FCAA是一種因淀粉樣蛋白積聚在血管壁導致的卒中和VaD,其至少包括以下幾種類型：荷蘭型，是由第21號染色體APP695基因的61位密碼子發(fā)生了G-C的單一位點突變；冰島型，位于20p112的CC基因外顯子CTG突變?yōu)镃AG,并存在限制性內(nèi)切酶識別位點的缺失；此外還有Flemish突變、北極型突變、愛何華型突變等。散發(fā)性FCAA主要與載脂蛋白E基因、早老素基因、a抗糜蛋白酶基因、腦啡肽酶基因、Ap降解酶以及轉(zhuǎn)錄生長因子h等的基因突變有關(guān)。

CADASIL的致病基因是Notch基因，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)190多種Notch基因多態(tài)性與CADASIL有關(guān)。Notch基因位于表皮生長因子受體的串聯(lián)重復區(qū)，其基因突變導致半胱氨酸殘基的增益和損失,影響血管平滑肌功能和血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，導致這些血管平滑肌細胞凋亡缺陷，影響微血管功能，繼發(fā)神經(jīng)元損傷。

CARASIL的主要癥狀與CADASIL相似,半數(shù)患者有卒中發(fā)作,而無卒中癥狀的患者主要表現(xiàn)為進行性腦功能損害，也可出現(xiàn)精神癥狀。研究表明，HTRA1基因突變與CARASIL

有關(guān)。

伴視網(wǎng)膜病的遺傳性小血管疾病主要有種類型，其中遺傳性視網(wǎng)膜病未見有癡呆病例報道；伴視網(wǎng)膜■腎病^卒中的遺傳性內(nèi)皮細胞病雖有卒中癥狀,但也未見癡呆病例報道；大腦視網(wǎng)膜血管病有卒中和癡呆癥狀。三者的致病基因均定位于p211~p21,屬常染色體顯性遺傳。目前研究認為，伴視網(wǎng)膜病的遺傳性小血管疾病致病基因位于p211~p21的DS157~DS564區(qū)域，具點尚未見報道。

彌漫性軀體性血管角化瘤病的臨床癥狀幾乎遍布全身各個臟器,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為卒中、感覺性神經(jīng)性耳聾以及VaD,其是一種性連鎖遺傳性疾病，是位于Xq22位點的a^半乳糖苷酶A基因突變,導致溶酶體X^半乳糖苷酶A功能缺陷，鞘磷脂GB在全身各個系統(tǒng)的血管異常表達。彌漫性軀體性血管角化瘤病的基因突變主要是a^半乳糖苷酶A的單錯義突變、插入、重復和復合重整。

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關(guān)鍵詞：醫(yī)學院校；傳統(tǒng)體育養(yǎng)生；價值

中圖分類號：G420文獻標識碼：A文章編號：1671—1580（2013）02—0096—02

中國有著歷史悠久的傳統(tǒng)養(yǎng)生學文化，在西漢時期就出現(xiàn)了如五禽戲、導引等養(yǎng)生功法。養(yǎng)生學是現(xiàn)代體育與傳統(tǒng)醫(yī)學之間的一門交叉學科，是我國傳統(tǒng)體育的內(nèi)容之一，同時又是傳統(tǒng)醫(yī)學的重要組成部分。傳統(tǒng)體育養(yǎng)生從字面意思理解， 就是用傳統(tǒng)養(yǎng)生方法進行保健的體育運動。自古以來， 人們對養(yǎng)生保健的研究就十分重視， 并在實踐中積累了極為豐富的經(jīng)驗， 創(chuàng)建了系統(tǒng)的理論及風格獨特的傳統(tǒng)體育養(yǎng)生方法。這些養(yǎng)生方法內(nèi)容豐富， 在增進人類健康，養(yǎng)生保健、延年益壽方面做出了寶貴的貢獻， 是中國文化寶庫中的一朵奇葩。

一、研究方法與對象

本文采用文獻資料法、邏輯與分析法等研究方法，以醫(yī)學院校開設(shè)傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課的學生作為本次研究的主要對象。

二、傳統(tǒng)體育養(yǎng)生文化在普通醫(yī)學院校開展的現(xiàn)狀

1.傳統(tǒng)體育課的開展情況

目前傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課程在醫(yī)學院校開設(shè)的課程較少，主要以開設(shè)太極拳為主，不能全面體現(xiàn)民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生的內(nèi)涵。此外，在民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課程教育中，課程教學過于簡單、基礎(chǔ)教育缺乏、民族文化意識淡薄，對構(gòu)建民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課程體系的重要性認識不足。研究方法簡單，缺乏完整的研究體系，很多人忽視了傳統(tǒng)體育養(yǎng)生所特有的預(yù)防保健作用——“動靜相兼”，相當一部分人對養(yǎng)生體育功能缺乏全面認識。

2.大學生身體素質(zhì)調(diào)查

目前，我國在校大學生身體素質(zhì)，從學生體質(zhì)健康標準測試中可以得到結(jié)論，學生身體素質(zhì)在逐年下滑，具體表現(xiàn)在學生心理、生理等方面存在障礙，運動能力不斷下降，既有家庭的過度溺愛，也有來自社會激烈的競爭壓力造成的，同時還與學校的教學管理的模式以及大學生的心理承受能力有關(guān)，所以要求家庭、學校、社會通力合作，采取切實有效的措施提高現(xiàn)代大學生的身體素質(zhì)和心理素質(zhì)。

三、研究結(jié)果與分析

1.醫(yī)學院校開設(shè)傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課的價值

民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生是在中華民族傳統(tǒng)歷史文化中形成的具有民族特色的傳統(tǒng)體育項目，是古代中醫(yī)理論與傳統(tǒng)文化在一定的社會歷史條件下形成的產(chǎn)物，是中華民族傳統(tǒng)體育文化的瑰寶。

（1）民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生的康復醫(yī)學價值。在紀樹榮《康復醫(yī)學》一書中，對康復醫(yī)學的定義主要以消除和減輕人的功能障礙，彌補和重建人的功能缺失，設(shè)法改善和提高人的各方面功能的醫(yī)學學科，也就是功能障礙的治療、訓練和處理的醫(yī)學學科。體育療法是現(xiàn)代康復醫(yī)學的重要內(nèi)容和手段。其中民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生項目可以作為康復體育療法很好的內(nèi)容之一，如健身氣功五禽戲、八段錦等。因為，這兩種傳統(tǒng)健身體育養(yǎng)生功法以活動筋骨、疏通氣血、防病治病、健身延年為目的，以內(nèi)氣運行為主，重視意念的鍛煉，體現(xiàn)了形、意、氣的合一，符合中老年人的運動規(guī)律。所以，醫(yī)學院?？祻蛯I(yè)的學生不僅要學好康復醫(yī)學專業(yè)課程，還可以把傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課程作為第二專業(yè)課程來學習，這樣不僅可以用專業(yè)知識去治療一些病人，還可用所學到的體育康復知識去給病人做康復治療。

（2）民族傳統(tǒng)體育的現(xiàn)代養(yǎng)生價值。對于我們每一個人來說，健康才是最寶貴的財富，而中華傳統(tǒng)體育養(yǎng)生從古至今都在不斷探索著強身健體之道。以“生為第一”、“延年益壽”為目的，是人們不斷追求之事。從中華傳統(tǒng)體育養(yǎng)生發(fā)展史來看，歷代享有盛譽的中華傳統(tǒng)體育養(yǎng)生名士層出不窮，其中華陀、陶弘景等人是其中杰出的代表。兩千多年來，養(yǎng)生家在人體科學、醫(yī)學、保健學等領(lǐng)域中積累了豐富的體育養(yǎng)生思想。當然，限于當時歷史條件，中華傳統(tǒng)體育養(yǎng)生作為中華民族傳統(tǒng)養(yǎng)生文化的一部分，今天我們研究傳統(tǒng)體育養(yǎng)生，主要是研究他的體育養(yǎng)生思想及其現(xiàn)代養(yǎng)生價值，古為今用，特別是醫(yī)學院校的大學生更應(yīng)該認真學習傳統(tǒng)養(yǎng)生理論，為人類的醫(yī)學保健事業(yè)的發(fā)展做出積極貢獻。

（3）民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生的中醫(yī)養(yǎng)生價值。中國的醫(yī)學吸收了當時已廣泛流行的陰陽、五行等觀念，并結(jié)合當時行醫(yī)治病的實踐，探討了人體結(jié)構(gòu)和機能，在此基礎(chǔ)上確立了以醫(yī)養(yǎng)生、養(yǎng)生為醫(yī)的觀點。醫(yī)學院校學生學習古代養(yǎng)生理論，主要的是能讓學生了解養(yǎng)生文化、養(yǎng)生方法和養(yǎng)生思想及其與中醫(yī)養(yǎng)生的關(guān)系，不斷探索新的養(yǎng)生運動理論，為廣泛開展養(yǎng)生運動提供科學的借鑒和依據(jù)，使傳統(tǒng)體育文化不斷地走向世界，服務(wù)于人類。

（4）民族傳統(tǒng)體育的教育學價值。 醫(yī)學院校開設(shè)的傳統(tǒng)體育課是在吸收了古代哲學與古代醫(yī)學理論精華而形成的一種課程體系。古代醫(yī)學理論中的“天地一體”、“五臟一體”、“天人相應(yīng)”的整體觀念同樣適用于傳統(tǒng)的保健體育。而中醫(yī)理論認為，人的五臟六腑是一個整體。傳統(tǒng)的健身思想也認為體育的作用不僅在于發(fā)展身體的機能，或是治療身體的某種疾病，而是通過調(diào)整人的身體心理，使人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)得到調(diào)理，不斷增強人的適應(yīng)能力，以增強體質(zhì)。作為醫(yī)學院校學生在學習醫(yī)學時，也應(yīng)該接受傳統(tǒng)健身文化的熏陶，從而為傳統(tǒng)體育課程在大學的開設(shè)奠定良好的理論基礎(chǔ)。

四、開設(shè)傳統(tǒng)體育養(yǎng)生的意義

現(xiàn)代人比以往任何時候都更加關(guān)注自己的健康狀況和生活質(zhì)量。由于國民的健康對國家的發(fā)展、社會的進步和個人的幸福都至關(guān)重要，所以，人們在不斷提高生活質(zhì)量的同時，“ 養(yǎng)生”越來越受到現(xiàn)代人的重視。中國傳統(tǒng)體育養(yǎng)生思想是體育養(yǎng)生家在從事與養(yǎng)生有關(guān)的體育活動中萌發(fā)、沉淀下來的傳統(tǒng)養(yǎng)生思想，是養(yǎng)生人士從事體育養(yǎng)生活動的思想依據(jù)和思想方法，也包括養(yǎng)生人士已取得的養(yǎng)生成就中蘊蓄的思想精華。傳統(tǒng)體育養(yǎng)生主要是通過有氧運動等健身途徑促進人體健康，增強人的社會適應(yīng)能力，要繼承和發(fā)揚傳統(tǒng)養(yǎng)生理論與方法，就得使人們對這些傳統(tǒng)的理論與方法有深刻確切的認識，要使人們從不同側(cè)面了解養(yǎng)生的原理、功法。高校在體育課教學中應(yīng)加大傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課的教學，不斷地推廣，將有力促進中華養(yǎng)生理論的發(fā)展，對繼承、發(fā)揚中華傳統(tǒng)體育養(yǎng)生文化精華，大力宏揚民族文化、民族精神，不斷提高居民素質(zhì)都具有十分重要的作用。

五、結(jié)論與建議

1.醫(yī)學院校學生通過體育課開設(shè)民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課程，使學生認識到體育養(yǎng)生課意義及價值所在，通過不斷的學習，最終運用到所學專業(yè)上去，特別是康復醫(yī)療專業(yè)的學生，最終對個人和社會都會產(chǎn)生有益作用。

2.學生通過學習民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課程不僅可以學到養(yǎng)生保健知識，還可以宏揚民族文化、民族精神，使我國悠久的養(yǎng)生文化得到很好的傳播。

3.高校體育教學可以把民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課程作為教學改革試點內(nèi)容，加大推廣力度。

4.從本次調(diào)研醫(yī)學院校開設(shè)傳統(tǒng)體育養(yǎng)生課的情況來看，開展并不盡如人意，開設(shè)有關(guān)民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生的課程較少，不能全面體現(xiàn)民族傳統(tǒng)體育養(yǎng)生的內(nèi)涵。

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