導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫(xiě)好一篇臨床醫(yī)學(xué)的核心，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

地方綜合性大學(xué)培養(yǎng)的臨床醫(yī)學(xué)人才應(yīng)是緊貼醫(yī)療、保健、康復(fù)全能需要,具有良好的人文素養(yǎng)和自然科學(xué)素養(yǎng),扎實(shí)的專業(yè)知識(shí),過(guò)硬的實(shí)踐動(dòng)手能力和創(chuàng)新精神,集預(yù)防、醫(yī)療、保健、康復(fù)為一體的高素質(zhì)應(yīng)用型臨床醫(yī)學(xué)人才。[2]我們是以科學(xué)發(fā)展觀為統(tǒng)領(lǐng),以《中國(guó)醫(yī)學(xué)教育改革與發(fā)展綱要》、《教育部、衛(wèi)生部關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)學(xué)教育工作提高醫(yī)學(xué)教育質(zhì)量的若干意見(jiàn)》、《教育部、衛(wèi)生部關(guān)于實(shí)施卓越醫(yī)生教育培養(yǎng)計(jì)劃的意見(jiàn)》為指導(dǎo),落實(shí)“臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科醫(yī)學(xué)教育標(biāo)準(zhǔn)”,深刻理解高等臨床醫(yī)學(xué)教育內(nèi)涵,轉(zhuǎn)變教育思想觀念,以社會(huì)需求為導(dǎo)向,以應(yīng)用能力培養(yǎng)為主線,深化“適應(yīng)成都市衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展需求的”的專業(yè)特色,努力培養(yǎng)適應(yīng)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變和我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展需要的,具有初步臨床能力、終身學(xué)習(xí)能力、創(chuàng)新意識(shí)和良好職業(yè)素質(zhì)的應(yīng)用型高級(jí)醫(yī)學(xué)人才,為通過(guò)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)認(rèn)證和加入卓越醫(yī)生教育培養(yǎng)計(jì)劃奠定基礎(chǔ)。

二、加強(qiáng)基礎(chǔ)與臨床醫(yī)學(xué)的師資隊(duì)伍建設(shè)

加強(qiáng)師資隊(duì)伍建設(shè)是專業(yè)建設(shè)未來(lái)工作有保障的必要條件。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程的師資主要在醫(yī)護(hù)學(xué)院,臨床醫(yī)學(xué)課程的師資主要由附屬醫(yī)院提供。因此,學(xué)院和附屬醫(yī)院都必須把師資隊(duì)伍建設(shè)作為首要任務(wù)來(lái)抓。

1.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)師資。學(xué)院通過(guò)采用引進(jìn)、培養(yǎng)和外聘三結(jié)合的機(jī)制,提升專業(yè)整體師資水平,逐步優(yōu)化教學(xué)隊(duì)伍的學(xué)歷結(jié)構(gòu)、職稱結(jié)構(gòu)、年齡結(jié)構(gòu)。建設(shè)一支具有較高理論水平和實(shí)踐能力的高素質(zhì)師資隊(duì)伍,能夠給學(xué)生提供高質(zhì)量的醫(yī)學(xué)課程的理論教學(xué)與實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)。(1)引進(jìn)。醫(yī)護(hù)學(xué)院現(xiàn)有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教師18人,教授2人,副教授4人,講師12人;實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員2人。教學(xué)、實(shí)驗(yàn)人員嚴(yán)重不足,計(jì)劃在3~5年內(nèi)引進(jìn)教師15~20人,實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員8~10人。(2)培養(yǎng)。以脫產(chǎn)進(jìn)修、訪問(wèn)學(xué)者、學(xué)歷提升、課程進(jìn)修等形式送教師到國(guó)內(nèi)外知名高校學(xué)習(xí)。為保證課程的教學(xué)質(zhì)量,學(xué)院采取按學(xué)期教學(xué)計(jì)劃,提前一學(xué)期將要開(kāi)設(shè)的課程的相關(guān)師資送往四川大學(xué)或成都醫(yī)學(xué)院全程聽(tīng)課,系統(tǒng)培養(yǎng)的方式培訓(xùn)教師。目前已經(jīng)有細(xì)胞生物學(xué)、組織胚胎學(xué)、生理學(xué)、生化學(xué)等課程的相應(yīng)教師全程聽(tīng)課,已開(kāi)設(shè)課程的教學(xué)得到同行認(rèn)可,學(xué)生滿意度高。(3)外聘。2012年特聘首都醫(yī)科大學(xué)、四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心、上海交通大學(xué)的3位專家作為我院的客座教授,指導(dǎo)制定該專業(yè)的人才培養(yǎng)方案,以及學(xué)科建設(shè)、師資培養(yǎng)等方面的工作。針對(duì)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)核心課程的教學(xué),采用外聘加內(nèi)培的方式,聘請(qǐng)四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心的相關(guān)教授參與教學(xué),以促進(jìn)教學(xué)質(zhì)量。

篇2

【關(guān)鍵詞】 心血管疾病;抑郁;慢性充血性心力衰竭

【Abstract】 Objective To investigate the prevalence of common cardiovascular disease complicating depression and the related factors in patients.Methods 619 patients with common cardiovascular disease were assessed with Hamilton Rating Scale for Depression(HAMD).The related factors were analyzed with single factor analysis and multivariate stepwise regression analysis.Results ①Of 619 patients with cardiovascular disease,196 cases had depression,accounting for 31.7%.The incidence rate of depression in coronary heart disease(CHD),hypertension(EH),EH combined with CHD,and chronic heart failure(CHF)group were 29.1%,24.3%,37.7% and 41.8% respectively.②Gender,family members,negative life events,hospitalized times,severity of disease and course of disease were significantly associated with depression(P

【Key words】 Cardiovascular disease;Depression;Chronic heart failure

抑郁癥是一組以情緒障礙為主要表現(xiàn)的精神疾病。大量研究表明在綜合醫(yī)院內(nèi)長(zhǎng)期罹患慢性疾病者的抑郁伴發(fā)率相當(dāng)高[1],特別是在許多心血管疾病中多見(jiàn),因此心血管疾病患者的心理行為變化及抑郁狀態(tài)得到了廣泛的關(guān)注和重視。近年來(lái),許多研究表明,抑郁癥作為一種與心理行為相互影響的社會(huì)適應(yīng)不良性疾病,影響著心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展[2],而心血管疾病又可以引起和加重抑郁[3]。本研究旨在調(diào)查常見(jiàn)心血管疾病如冠心病、原發(fā)性高血壓、高血壓合并冠心病以及慢性充血性心力衰竭(CHF)住院患者中抑郁的發(fā)病率以及相關(guān)因素。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象病例選自2007-07―2009-10于我院住院并自愿接受調(diào)查的患者共619例,其中男308例,女311例;年齡為22～88歲,平均(65.99±10.85)歲;已婚617例,未婚2例;體力勞動(dòng)者309例,腦力勞動(dòng)者310例;心血管疾病病程

1.2研究方法

1.2.1對(duì)入選對(duì)象采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行評(píng)分

1.2.2生化指標(biāo)測(cè)定全部受檢者禁食12 h,清晨空腹采集靜脈血,測(cè)定膽固醇、三酰甘油及空腹血糖。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件,所有計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)和多元逐步回歸分析,P

2結(jié)果

2.1一般結(jié)果619例常見(jiàn)心血管疾病住院患者中合并抑郁196例,發(fā)病率為31.7%;入選的4種疾病合并抑郁發(fā)病率分別為冠心病29.1%(48/165),原發(fā)性高血壓24.3%(51/210),高血壓合并冠心病37.7%(46/122),CHF 41.8%(51/122)。

2.2常見(jiàn)心血管疾病合并抑郁相關(guān)因素分析(表1)為避免各因素之間的交互作用采用多元逐步回歸分析。以抑郁組與非抑郁組HAMD評(píng)分為因變量(Y),以各調(diào)查因素為自變量,進(jìn)行多元逐步回歸分析,最后進(jìn)入方程的為性別(X1)、家庭成員人數(shù)(X2)、負(fù)性生活事件(X3)、住院次數(shù)(X4)及心血管疾病病程(X5),得出方程式為Y=1.032+0.158X1+0.08X2+0.136X3+0.259X4+0.204X5(R2=0.132,P

2.3CHF患者心功能Ⅳ級(jí)與心功能Ⅲ級(jí)兩組抑郁發(fā)病率比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

3討論

有研究表明,15%～25%心血管病患者合并抑郁情緒[4]。本組研究顯示常見(jiàn)心血管疾病住院患者合并抑郁的發(fā)病率為31.7%,遠(yuǎn)高于文獻(xiàn)報(bào)道,分析原因可能與本組研究對(duì)象均為心血管疾病的常見(jiàn)病、多發(fā)病的住院患者,病情較重,病程較長(zhǎng)有關(guān)。另外,本組研究發(fā)現(xiàn)不同疾病合并抑郁的發(fā)病率不同,其中CHF患者的發(fā)病率最高為41.8%。CHF并發(fā)抑郁的機(jī)制目前尚不清楚,臨床研究較多的為下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸。CHF患者由于心臟泵血功能障礙,可導(dǎo)致腦組織缺血缺氧,HPA軸功能障礙而并發(fā)抑郁癥。分析本組研究中CHF患者最易合并抑郁的原因可能是:①患者長(zhǎng)期處于疾病狀態(tài),經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。②生活質(zhì)量下降,如活動(dòng)受限、自理能力差等亦可導(dǎo)致心理障礙。③本組CHF的病因76.2%(93/122)為冠心病和原發(fā)性高血壓,而這兩種疾病合并抑郁的發(fā)病率本身就較高。

本研究發(fā)現(xiàn)在女性、家庭成員少、有負(fù)性生活事件、住院次數(shù)多和心血管疾病病程長(zhǎng)的患者易發(fā)生抑郁。分析原因可能為:①女性與男性性格行為、社會(huì)地位及經(jīng)歷的生活事件不同。抑郁發(fā)生前女性往往比男性經(jīng)歷了更多的生活事件[5]。而女性對(duì)人際事件的致抑郁效應(yīng)敏感[6]。②社會(huì)支持越多,抑郁反應(yīng)越低。家庭支持是社會(huì)支持的重要組成部分。Rozanski認(rèn)為缺乏情感支持與心肌梗死或冠心病的死亡率有明顯相關(guān)性[7]。本組研究對(duì)象絕大多數(shù)為離退休老人,其社會(huì)支持主要來(lái)自于家庭成員,而家中只有2人或患者1人時(shí),獲得的情感支持單一甚至缺失,無(wú)法及時(shí)緩沖因患病而帶來(lái)的心理應(yīng)激反應(yīng),容易把注意力過(guò)于集中于軀體癥狀上而導(dǎo)致抑郁的發(fā)生。③Wildes等[8]認(rèn)為負(fù)性生活事件的發(fā)生可增加情感障礙的危險(xiǎn)性,是抑郁癥的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。近期國(guó)外的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示生活事件是急性冠脈綜合征危險(xiǎn)因素之一[9]。本組研究對(duì)象的負(fù)性生活事件主要集中于親人的突然病故、夫妻感情不和、失業(yè)等,這類病人可能存在心理防御機(jī)制不健全,不能很快適應(yīng)劇烈的變化所帶來(lái)的打擊,難以承受巨大的心理壓力,或者悲傷至極,或者強(qiáng)忍悲傷的情緒,但又處在一種孤立無(wú)助的環(huán)境中,使他們?cè)俣认萑肜Ь?若這種情緒過(guò)于強(qiáng)烈持久,將導(dǎo)致明顯抑郁。④患者在長(zhǎng)期的患病過(guò)程中因疾病的反復(fù)發(fā)作,病情的不斷變化,就診和住院次數(shù)的增加,心理的承受能力逐漸降低,對(duì)疾病的恢復(fù)喪失信心,絕望感增強(qiáng),治療的依從性下降,同時(shí)因多次住院帶給親人的不便及經(jīng)濟(jì)上的損失,負(fù)罪感增強(qiáng),易促使患者抑郁情緒的發(fā)生。

本組研究單因素分析CHF組,心功能Ⅳ級(jí)的患者合并抑郁的發(fā)病率明顯高于心功能Ⅲ級(jí)的患者,表明心衰的病情越重越易合并抑郁情緒。Spertus等[10]認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生和心臟病的功能狀態(tài)相關(guān),隨著心臟的健康狀態(tài)發(fā)生改變,病人的抑郁狀態(tài)也發(fā)生改變。心功能Ⅲ級(jí)的心衰患者癥狀相對(duì)輕微,能夠從事輕微的體力活動(dòng),而心功能Ⅳ級(jí)的患者體力活動(dòng)嚴(yán)重受限,休息時(shí)亦可有明顯的不適,生活自理能力明顯下降甚至喪失,且病情極易反復(fù)發(fā)作,心理和生理的雙重折磨更加劇烈而喪失信心,厭世輕生產(chǎn)生絕望心理,導(dǎo)致抑郁情緒障礙的發(fā)生。

綜上所述,多因素導(dǎo)致常見(jiàn)心血管病患者易合并抑郁。這就提醒我們,在心血管疾病的綜合治療中,不要忽視患者精神癥狀的干預(yù)治療,改善抑郁情緒,使患者以積極心態(tài)應(yīng)對(duì)疾病,配合治療,也許會(huì)達(dá)到更好的治療效果。

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篇3

[關(guān)鍵詞] 效核四聯(lián)法；新藥創(chuàng)制；中醫(yī)臨床藥學(xué)；結(jié)合度

[收稿日期] 2014-01-20

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81274042）；財(cái)政部公益性行業(yè)科研專項(xiàng)（201407013）

[通信作者] 翟華強(qiáng)，副教授，副主任醫(yī)師，Tel：（010）84738630，E-mail：

[作者簡(jiǎn)介] 劉洋，副教授，研究方向?yàn)槎喑煞炙幬锎x與新藥創(chuàng)制，E-mail：

研究方法與模式，是推動(dòng)新藥創(chuàng)制跨越式發(fā)展的動(dòng)力性引擎，這是我國(guó)學(xué)術(shù)領(lǐng)軍大家對(duì)中藥新藥創(chuàng)制的指導(dǎo)性意見(jiàn)[1-6]?《中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展“十二五"規(guī)劃》中，國(guó)家明確提出通過(guò)知識(shí)創(chuàng)新不斷豐富和發(fā)展中醫(yī)藥理論體系[7]?在“十二五"重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)科研項(xiàng)目中，針對(duì)中醫(yī)藥研究，提倡將學(xué)術(shù)思想的創(chuàng)新作為第一要素，注意引進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿領(lǐng)域以及其他現(xiàn)代科學(xué)的理論與技術(shù)并提倡多學(xué)科交融[8]?因此中藥新藥創(chuàng)制活動(dòng)以研究方法和模式創(chuàng)新為根基，借鑒現(xiàn)代科學(xué)理念，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，就可充分發(fā)揮中藥的臨床優(yōu)勢(shì)?

中醫(yī)臨床藥學(xué)需要研究者們處理好傳統(tǒng)繼承和現(xiàn)代創(chuàng)新的關(guān)系[9]，圓融傳統(tǒng)中藥精髓于現(xiàn)代科技大潮，在闡述傳統(tǒng)中藥臨床療效科學(xué)性的基礎(chǔ)上，通過(guò)現(xiàn)代創(chuàng)新中藥制劑為中藥現(xiàn)代化服務(wù)?并努力扭轉(zhuǎn)部分現(xiàn)代中藥新藥熱衷于成分為核心，質(zhì)控為核心的歧途，回歸中醫(yī)臨床藥學(xué)的藥效核心的本源?據(jù)此，筆者提出“效核四聯(lián)法"的新藥創(chuàng)制方法模式，在新藥創(chuàng)制活動(dòng)中全面樹(shù)立藥效核心的理念，將新藥創(chuàng)制及藥品評(píng)價(jià)的各項(xiàng)內(nèi)容都與藥效直接關(guān)聯(lián)掛鉤?但是，基于中醫(yī)臨床藥效和代謝的新藥發(fā)現(xiàn)后，新藥開(kāi)發(fā)階段需要采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)藥效，為達(dá)到動(dòng)物藥效實(shí)驗(yàn)盡量代表中醫(yī)臨床療效核心的層次，有必要將效核四聯(lián)法拆解分析，其構(gòu)成組件分別與中醫(yī)臨床藥學(xué)結(jié)合論證，才能做到真正的臨床藥效為核心?

1 效核四聯(lián)法學(xué)術(shù)思想

藥效四聯(lián)法是一種新藥創(chuàng)制研究方法?它是以中醫(yī)臨床藥效為核心，包括“代效?毒效?質(zhì)效?構(gòu)效"4個(gè)圍繞藥效的有機(jī)組成部分，其目的是創(chuàng)制“療效好為核心，毒性小為基礎(chǔ)，質(zhì)量高為根本"的“安全有效?質(zhì)量可控"的創(chuàng)新藥物，所以其內(nèi)涵與中醫(yī)臨床藥學(xué)的要求一致?

其中“代-效"是指在全程藥效跟蹤篩選有效組分的同時(shí)，并行開(kāi)展代謝及其療效相關(guān)性研究，形成相互關(guān)聯(lián)的可控篩選體系；“毒-效"是指針對(duì)篩選出的組分及其內(nèi)含成分，并行開(kāi)展深入的組分有效性研究和安全性評(píng)價(jià)，對(duì)其內(nèi)含成分配伍進(jìn)行深入篩選，明確最佳的“高效低毒"組分內(nèi)成分組合；“質(zhì)-效"是指在組分內(nèi)含成分及比例明確的情況下，選擇療效貢獻(xiàn)主要成分進(jìn)行量化質(zhì)控，達(dá)到質(zhì)量與療效完全掛鉤的質(zhì)量設(shè)計(jì)要求；“構(gòu)-效"是指針對(duì)組分新藥中組分內(nèi)含成分的療效差異，關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)類似各成分的分子結(jié)構(gòu)差異，對(duì)比分析結(jié)構(gòu)與藥效表達(dá)的相關(guān)性，并探索療效的分子機(jī)制?

藥效四聯(lián)法的理論提煉源于執(zhí)行中藥復(fù)方制劑國(guó)家重大新藥創(chuàng)制及國(guó)家自然科學(xué)基金等相關(guān)課題的設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程，在臨床藥效確切并為“核心"的前提下，將新藥創(chuàng)制過(guò)程中的臨床代謝研究前移，并作為新藥發(fā)現(xiàn)的工具?并以“暴露-反應(yīng)"[10-12]研究方法探索中藥復(fù)方產(chǎn)生療效時(shí)的中醫(yī)臨床藥學(xué)中的藥代動(dòng)力學(xué)特征，即通過(guò)“代-效"關(guān)聯(lián)雙追蹤手段鎖定藥效組分，完成中藥組分新藥的發(fā)現(xiàn)過(guò)程?整體流程按照“消化道溶出組分[13]-消化道吸收組分[10]-體內(nèi)有效組分[14]-制劑有效組分[15]"的關(guān)鍵技術(shù)體系實(shí)施?

后繼的新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中，以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)芘c中醫(yī)臨床藥效一致為原則，開(kāi)展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物代-效驗(yàn)證；按照GLP要求開(kāi)展安全性評(píng)價(jià)同時(shí)，進(jìn)行“毒-效"的基礎(chǔ)研究，闡述風(fēng)險(xiǎn)/效益比；通過(guò)前期“代-效"研究鎖定的質(zhì)量控制成分，進(jìn)一步用于“質(zhì)-效"關(guān)聯(lián)質(zhì)控方法的構(gòu)建，制訂藥品質(zhì)控方案，達(dá)到質(zhì)量與療效的直接關(guān)聯(lián)預(yù)期，對(duì)于面向國(guó)際的高水平現(xiàn)代中藥，具體藥效成分的分子結(jié)構(gòu)中“構(gòu)-效"關(guān)系闡述和治療機(jī)制明確可通過(guò)相似結(jié)構(gòu)成分的分子差異對(duì)比分析闡述，既能揭示原理又能代表中藥?具體的理論實(shí)施方法流程見(jiàn)圖1?

1.1 代-效 “代-效"關(guān)聯(lián)雙追蹤是有效組分研究的軸心，也是“效核四聯(lián)法"方法的首要關(guān)聯(lián)組件，是療效物質(zhì)基礎(chǔ)組分中成分的有效性貢獻(xiàn)與其代謝動(dòng)力過(guò)程的直觀化結(jié)合，既是中醫(yī)臨床藥學(xué)實(shí)踐過(guò)程中發(fā)現(xiàn)新藥的高效方法，也是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥效物質(zhì)動(dòng)態(tài)過(guò)程闡述的有利工具?

1.2 毒-效 “毒-效"關(guān)聯(lián)方法是有效組分研究的主線，也是“效核四聯(lián)法"方法的結(jié)構(gòu)關(guān)聯(lián)組件，因?yàn)槊恳徊接行ЫM分篩選的過(guò)程，都是在調(diào)節(jié)有效性和毒性的平衡，并以此來(lái)決定有效組分中高效低毒成分的取舍?

1.3 質(zhì)-效 “質(zhì)-效"關(guān)聯(lián)方法是有效組分研究的應(yīng)用，也是“效核四聯(lián)法"方法的保證關(guān)聯(lián)組件，因中藥質(zhì)量控制的理想目標(biāo)是“質(zhì)量與療效的直接掛鉤"，在其他三關(guān)聯(lián)基礎(chǔ)上制備的有效組分，其內(nèi)含成分的療效貢獻(xiàn)度是可以確定的，用其控制質(zhì)量自然最能代表療效?

1.4 構(gòu)-效 “構(gòu)-效"關(guān)聯(lián)方法是有效組分研究的擴(kuò)展，也是“效核四聯(lián)法"方法的深入關(guān)聯(lián)組件，因?yàn)樗幚硇?yīng)機(jī)制的分子基礎(chǔ)是“構(gòu)-效"關(guān)系的解讀和明確，并且可以使中藥成分的療效機(jī)制闡述更國(guó)際化?

2 效核四聯(lián)法在新藥創(chuàng)制中的基本過(guò)程及其與中醫(yī)臨床藥學(xué)的聯(lián)系

效核四聯(lián)法是在認(rèn)同中醫(yī)臨床方劑藥效基礎(chǔ)上，開(kāi)展的新藥創(chuàng)制活動(dòng)，主要針對(duì)口服復(fù)方中藥制劑的臨床服用顯效過(guò)程，以全程圍繞藥效追蹤鎖定產(chǎn)生藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)成分?先通過(guò)“消化道溶出組分-消化道吸收組分-體內(nèi)有效組分-制劑有效組分"的時(shí)序關(guān)聯(lián)?空間連續(xù)的“代效關(guān)聯(lián)雙控"關(guān)鍵技術(shù)，構(gòu)建多成分藥物的發(fā)現(xiàn)體系（discovery），然后對(duì)鎖定并制備的制劑有效組分進(jìn)行多成分藥物開(kāi)發(fā)研究（development），將“代效?毒效?質(zhì)效?構(gòu)效"4 個(gè)圍繞藥效的有機(jī)組成部分進(jìn)行系統(tǒng)研究并對(duì)比分析，力爭(zhēng)在開(kāi)發(fā)基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索藥效的具體機(jī)制?本課題組在五味降壓方的科研工作中就運(yùn)用了效核四聯(lián)法，以降低血壓的藥效為核心，將代效關(guān)聯(lián)雙控技術(shù)應(yīng)用于機(jī)體暴露成分的鎖定[10-11]，進(jìn)而將體內(nèi)有效組分用于指導(dǎo)現(xiàn)代制劑的工藝開(kāi)發(fā)?有別于傳統(tǒng)新藥研制中將藥效?藥代?毒性?質(zhì)量控制及結(jié)構(gòu)的區(qū)分研究，效核四聯(lián)法以藥效為核心，在藥物毒性?代謝?質(zhì)量等創(chuàng)制新藥必要的方面深入研究，在相似的基本研究?jī)?nèi)容的基礎(chǔ)上，形成了彼此作證?相互支撐的結(jié)構(gòu)化科研流程?并且與中醫(yī)臨床藥學(xué)關(guān)注藥物不良反應(yīng)?藥代過(guò)程?藥物的合理應(yīng)用等[16]，最終服務(wù)于更好的提高藥物臨床療效，有著內(nèi)在統(tǒng)一的聯(lián)系?新藥創(chuàng)制必須要結(jié)合臨床實(shí)際的應(yīng)用，脫離臨床談藥物開(kāi)發(fā)，根本沒(méi)有意義?因此，效核四聯(lián)法要作為新藥創(chuàng)制的一種方法，與中醫(yī)臨床藥學(xué)必然是不可分開(kāi)的?同時(shí)，效核四聯(lián)法依托于中醫(yī)臨床藥學(xué)，是立足于闡述傳統(tǒng)中醫(yī)臨床藥效的基礎(chǔ)上的中藥現(xiàn)代化新藥創(chuàng)制的研究系統(tǒng)和方法，并努力成為提高創(chuàng)制效率的工具和手段?

3 中醫(yī)臨床藥學(xué)的臨床藥效核心地位及動(dòng)物藥效試驗(yàn)的佐證作用定位

就現(xiàn)在主流來(lái)講，一個(gè)新藥的研制，大部分是采用先進(jìn)行一定期限的動(dòng)物試驗(yàn)的方法，所以藥物作用要在動(dòng)物試驗(yàn)中積累了一定的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)或者取得一定的療效成果后，利用這些數(shù)據(jù)或結(jié)果作為依據(jù)，才能逐步進(jìn)行新藥對(duì)人體的作用研究?但是，由于動(dòng)物模型與人體之間還是存在著很大的差異，動(dòng)物試驗(yàn)本身的設(shè)計(jì)指標(biāo)或者方法學(xué)中也存在著很多的缺陷和問(wèn)題等，導(dǎo)致有些藥物雖然在動(dòng)物試驗(yàn)中起到非常好的效果，應(yīng)用到人體后，卻沒(méi)有起到療效作用或者出現(xiàn)其他很多的問(wèn)題?當(dāng)然，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在一定程度上可以反映藥物的作用，可以降低藥物應(yīng)用到臨床的風(fēng)險(xiǎn)或者指導(dǎo)藥物研發(fā)的改進(jìn)方向等[17]，所以動(dòng)物試驗(yàn)具有其作為藥效依據(jù)的特點(diǎn)和作用，但是又不能全面的反映藥效，只能作為一個(gè)佐證，在一定程度上證明藥效作用，真正能反映藥物療效的核心還是臨床藥效?

臨床藥效作為衡量藥物作用的指標(biāo)和核心，不但起到直接反映藥物效果的作用，更是對(duì)中醫(yī)臨床藥學(xué)的應(yīng)用起到反饋的作用，只有在臨床上真正起到藥效作用的藥物，才能被認(rèn)定為是適合人體治療的藥物?當(dāng)然，以臨床藥效為核心的同時(shí)，臨床不良反應(yīng)，臨床用藥對(duì)象差異，臨床用藥規(guī)律和變化等，也是輔助體現(xiàn)臨床藥效的內(nèi)容?本課題組一直在臨床藥效的基礎(chǔ)上開(kāi)展新藥研究的相關(guān)工作，例如通過(guò)臨床藥效代表性的麻黃?五味子的進(jìn)一步動(dòng)物藥效研究，比較二藥影響肺纖維化大鼠病理形態(tài)?血管新生以及細(xì)胞因子分泌的差異性?結(jié)果顯示麻黃對(duì)改善肺纖維化大鼠肺系數(shù)有積極作用，麻黃?五味子聯(lián)用對(duì)肺纖維化的肺部小動(dòng)脈損傷有抑制作用?可以通過(guò)降低血中ET-1含量，升高6-keto-PGF1α含量對(duì)肺纖維化過(guò)程中血管新生機(jī)制產(chǎn)生抑制?為充分與中醫(yī)臨床結(jié)合，進(jìn)一步觀察清熱化痰法?益氣活血法?兩法聯(lián)合運(yùn)用及兩法分階段運(yùn)用的影響，發(fā)現(xiàn)虛?熱?痰?瘀4項(xiàng)致病因素在病變過(guò)程中均起著重要作用，兩法聯(lián)合運(yùn)用組兼顧上述4種因素的作用，其防治肺纖維化的機(jī)制在于抑制肺泡巨噬細(xì)胞和肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞TGF-β1 mRNA的表達(dá)，降低肺組織VEGF，ET-1，Ang-2的分泌，抑制微血管新生，從而達(dá)到延緩肺泡炎和纖維化的進(jìn)程，做到了藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)與中醫(yī)臨床藥效的充分結(jié)合[18-21]，進(jìn)而效核四聯(lián)法的各步實(shí)施才能反應(yīng)中醫(yī)的臨床藥效?

4 中醫(yī)臨床藥學(xué)中與效核四聯(lián)法中相關(guān)內(nèi)容的結(jié)合度分析

4.1 中醫(yī)臨床藥學(xué)中的藥物代謝問(wèn)題 中醫(yī)整體觀認(rèn)為人是統(tǒng)一的整體，構(gòu)成人體的各組成部分，在物質(zhì)代謝上是相互聯(lián)系的，在形態(tài)結(jié)構(gòu)上是不可分割的，在生理功能上是協(xié)調(diào)一致的，在病理變化上是互為影響的?中醫(yī)認(rèn)為人是精?氣?神的統(tǒng)一的三位一體的整體[22]，并從升降沉浮?四氣五味?性味歸經(jīng)等角度利用中藥治療疾??；西醫(yī)認(rèn)為人是細(xì)胞?組織?系統(tǒng)的層次性整體，并從分子層面的受體?酶?蛋白等靶點(diǎn)機(jī)制尋找治療疾病的化學(xué)分子?因此，從采用藥物治療疾病角度審視，當(dāng)多成分藥物將多成分代謝性相互作用作為整體考慮時(shí)，更接近于中醫(yī)學(xué)的整體理念，并也將分子機(jī)制層面的研究方法帶入到了中醫(yī)整體認(rèn)知的涵蓋層面，因此效核四聯(lián)法中的代效研究與中醫(yī)臨床的結(jié)合度緊密，且該方法較突出藥效核心與有效成分代謝間的聯(lián)系?本方法的核心是基于多成分同時(shí)分析的臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)與臨床藥效的結(jié)合度分析，并注重成分整體的動(dòng)態(tài)過(guò)程，方法實(shí)施中源于中醫(yī)臨床顯效過(guò)程的動(dòng)態(tài)代謝認(rèn)知符合中醫(yī)臨床的現(xiàn)實(shí)?

4.2 中醫(yī)臨床藥學(xué)中的藥物毒性問(wèn)題 近些年來(lái)，關(guān)于中藥毒性事件急劇攀升，在一定程度上影響了人們對(duì)中醫(yī)中藥的看法，究其原因，大部分是由于對(duì)中藥的不合理使用引起的?中藥作為治療疾病的藥物，長(zhǎng)期以來(lái)一直存在一定的毒性問(wèn)題，傳統(tǒng)中藥被分為大毒?中毒?小毒等類別?中藥毒性大小與是否使用合理關(guān)系十分密切，在一定安全范圍內(nèi)合理使用，對(duì)人體來(lái)說(shuō)主要作用是治療疾病，不會(huì)有明顯的毒副作用的，但一旦使用不當(dāng)，不但起不了藥物的作用，反而可能產(chǎn)生毒性?因此，在中醫(yī)臨床藥學(xué)中，要特別注重藥物毒性問(wèn)題，平衡藥效與毒性之間的關(guān)系，探索中藥安全用藥的方法和規(guī)范[23-25]?采用效核四聯(lián)法進(jìn)行藥物的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)，依然遵循藥物安全性第一的世界性原則，而中醫(yī)臨床藥學(xué)遵循的基本中藥使用原則就可以在防止不合理使用致毒的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步指導(dǎo)新藥創(chuàng)制研究?所以毒-效研究不僅是與中醫(yī)臨床藥學(xué)結(jié)合度的問(wèn)題，而是將中醫(yī)臨床藥學(xué)作為效核四聯(lián)法的基礎(chǔ)?

4.3 中醫(yī)臨床藥學(xué)中的藥品質(zhì)量問(wèn)題 近些年來(lái)，中藥質(zhì)量問(wèn)題被不斷報(bào)道，中醫(yī)臨床直接使用的飲片?中成藥，乃至處于產(chǎn)業(yè)鏈前端的中藥材逐漸成為國(guó)家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的重點(diǎn)監(jiān)管領(lǐng)域，中醫(yī)臨床療效因中藥質(zhì)量問(wèn)題而受到嚴(yán)重影響?目前的中藥質(zhì)量控制水平和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系還不能完全達(dá)到“質(zhì)-效"的直接關(guān)聯(lián)，很多質(zhì)控成分還處于選擇高含量成分和指標(biāo)性成分的現(xiàn)狀上[26]?同時(shí)，因現(xiàn)代醫(yī)療體系與傳統(tǒng)中醫(yī)診療方式的差異，現(xiàn)代中醫(yī)的中醫(yī)臨床藥學(xué)工作中，很難再有審視判別中藥質(zhì)量等級(jí)的機(jī)會(huì)，更容易因中藥質(zhì)量不好，在中醫(yī)臨床中出現(xiàn)癥對(duì)?方準(zhǔn)，而藥不靈的現(xiàn)象?所以基于“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)"[27]的基本國(guó)際原則，以中醫(yī)臨床藥效為核心的效核四聯(lián)法要求質(zhì)量必須與藥效嚴(yán)格相關(guān)，從而開(kāi)發(fā)高品質(zhì)創(chuàng)新藥品?

4.4 中醫(yī)臨床藥學(xué)中的成分結(jié)構(gòu)問(wèn)題 中藥作為一個(gè)復(fù)雜體系，其成分不但數(shù)量多而且結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，中藥是以這些化學(xué)成分作為藥效單元通過(guò)多成分代謝等作用于機(jī)體起治療作用的，因此這些成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)與中藥療效緊密相連[28]?一些現(xiàn)代研究顯示，很大部分的中藥，其有效成分的療效作用與這些成分的化學(xué)官能團(tuán)或立體結(jié)構(gòu)等相關(guān)，若這些結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，很有可能該藥物就失去了原有的療效作用，或者藥物性質(zhì)發(fā)生很大的改變甚至產(chǎn)生毒性，嚴(yán)重影響了藥物的療效作用[29]?當(dāng)然，有些藥物結(jié)構(gòu)通過(guò)化學(xué)修飾等會(huì)產(chǎn)生原先沒(méi)有或者更好的藥效作用，但藥物療效與這些有效成分的結(jié)構(gòu)有關(guān)是得到普遍認(rèn)可的?中醫(yī)臨床藥學(xué)走向世界的道路，需通過(guò)對(duì)中藥成分療效的現(xiàn)代科學(xué)機(jī)制闡述而讓世界認(rèn)同，中醫(yī)臨床藥學(xué)的藥效核心需要通過(guò)有效成分的分子作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系闡述而符合新藥創(chuàng)制的基本技術(shù)要求?另外，中藥復(fù)雜的成分體系依然是不可忽視的瓶頸問(wèn)題，但效核四聯(lián)法較傳統(tǒng)新藥創(chuàng)制更注重向明確藥物成分結(jié)構(gòu)影響藥效的方向進(jìn)行創(chuàng)新?所以，效核四聯(lián)法中的構(gòu)效關(guān)系是傳統(tǒng)中藥創(chuàng)新提升，成為現(xiàn)代中藥的關(guān)鍵因素，為改進(jìn)原有療效或在藥物原有療效的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)新的藥物作用以及新型藥物的發(fā)現(xiàn)等，提供更廣闊的思路，與中醫(yī)臨床藥學(xué)的發(fā)展緊密結(jié)合?

5 小結(jié)與展望

綜上所述，將藥效為核心，由“代效?毒效?質(zhì)效?構(gòu)效"4 個(gè)圍繞藥效的有機(jī)組成部分組成的“效核四聯(lián)法"應(yīng)用于中藥的新藥創(chuàng)制研究中，可從中醫(yī)臨床中發(fā)現(xiàn)新藥，可在進(jìn)一步的新藥開(kāi)發(fā)中高契合度緊隨藥效開(kāi)展工作，可為新藥上市后的中醫(yī)臨床藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域作好鋪墊，并有利于上市后四期臨床的數(shù)據(jù)積累?本方法探索過(guò)程中嚴(yán)格遵循的藥效核心?代效并行?時(shí)序關(guān)聯(lián)?空間連續(xù)的基本多成分動(dòng)態(tài)研究原則，系統(tǒng)上注重了各環(huán)節(jié)的相互配合和銜接，物質(zhì)上注重了多成分藥物特色的中醫(yī)整體觀念，希望能從中藥新藥創(chuàng)制的方法思維角度拋磚引玉，為廣大同仁提供學(xué)術(shù)交流的方向?

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Combination analysis of new drug discovery with ″X(qián)iaohe Silian″ method and

traditional Chinese medicine clinical pharmacy

LIU Yang， ZHAI Hua-qiang， XIANG Jia-mei， WANG Jing-juan， ZHAO Bao-sheng，WANG Gang， DONG Hong-huan， OUYANG Guo-qing

（1. Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China；

2. Zhongcai Health （Beijing） Biological Technology Development Co.， Ltd.， Beijing 100055， China）

[Abstract] With the kernel of efficacy， ″X(qián)iaohe Silian″ was a pattern and method for new drug discovery which was constituted with ″metabolism-efficacy， toxicity-efficacy， quality-efficacy and structure-efficacy″. Its connotation was in keeping with traditional Chinese medicine （TCM） clinical pharmacy. This paper systematically summarized the research method of new drug discovery practice process for TCM. To avoid western drug like in TCM new drug discovery， we carried out combination analysis with TCM clinical pharmacy. The correlation analysis between basic elements of ″X(qián)iaohe Silian″ and TCM clinical pharmacy was studied to guarantee this method could integrate closely with TCM clinic from all angles. Hence， this method aimed to provide a new method for TCM new drug discovery on the basis of TCM clinical pharmacy with insisting on holistic view of multicomponent study， kinetic view of metabolic process when the curative effect occurred and molecular material view of quality control and structure-activity exposition.

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【關(guān)鍵詞】 新生兒窒息；腎損害；血清胱抑素C；尿微量白蛋白

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.09.010

Clinical significance of serum cystatin C and urine microalbumin detection in neonatal asphyxia QIU Han-yin. Department of Pediatrics， Dongguan City People’s Hospital， Dongguan 523000， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical significance of serum cystatin C （Cys C） and urine microalbumin （UMA） by combined detection in neonatal asphyxia. Methods Among 57 newborn with neonatal asphyxia， there were 31 cases with mild asphyxia as mild asphyxia group， and 26 cases with severe asphyxia as severe asphyxia group. There were another 25 healthy newborn at the same period as control group. Their venous blood and urine were respectively taken in postnatal 24 h and 2 d for serum Cys C and UMA levels detection. Outcomes of detection were compared across the three groups. Results The mild asphyxia group and severe asphyxia group had obviously higher serum Cys C and UMA level than the control group， and their differences all had statistical significance （P

【Key words】 Neonatal asphyxia； Renal damage； Serum cystatin C； Urine microalbumin

新生兒窒息是導(dǎo)致新生兒腦癱、智力障礙及死亡的主要原因之一。重度窒息會(huì)引起心肺腦等多臟器功能障礙， 尤以腎損害的幾率最高[1， 2]。早期發(fā)現(xiàn)腎損害并及早干預(yù)治療對(duì)改善患兒預(yù)后至關(guān)重要。新生兒窒息后腎損害的癥狀體征均不典型， 需借助實(shí)驗(yàn)室檢查才能明確診斷。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)血清Cys C和UMA是評(píng)價(jià)腎功能損害的敏感指標(biāo)[3， 4]。本文對(duì)57例窒息新生兒進(jìn)行血清Cys C和UMA聯(lián)合檢測(cè)， 探討其在患兒腎損害早期診斷中的臨床價(jià)值?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2015年6月本院兒科收治的57例窒息新生兒為研究對(duì)象， 其中男33例， 女24例， 平均出生體質(zhì)量（3168±436）g。根據(jù)Apgar評(píng)分結(jié)果判斷窒息程度[5]， 其中輕度窒息31例為輕度窒息組；重度窒息26例為重度窒息組。排除非窒息所致的心肺疾病、嚴(yán)重感染以及溶血等患兒。另選同期25例健康新生兒為對(duì)照組， 男14例， 女11例， 平均出生體質(zhì)量（3211±409）g。窒息與健康新生兒性別、出生體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 檢測(cè)方法 所有入選者均在生后24 h內(nèi)采集靜脈血2～3 ml送檢Cys C。生后2 d用集尿袋采集新生兒新鮮尿液5～8 ml， 經(jīng)離心后取上清液于-40℃保存待檢。血清Cys C采用免疫透射比濁法及北京利德曼生物科技有限公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。UMA則采用免疫比濁法及上海北加生化試劑有限公司提供的試劑進(jìn)行檢測(cè)。采用儀器為L(zhǎng)X-20全自動(dòng)生化分析儀。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 多組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

新生兒輕度窒息組和重度窒息組血清Cys C及UMA水平均高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

新生兒窒息可引起心肌損傷、顱內(nèi)出血和腎功能衰竭等多種并發(fā)癥， 其中以腎損害的發(fā)生率最高， 嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。有研究報(bào)道， 窒息新生兒急性腎功能竭的發(fā)生率超過(guò)40%[1]， 重度窒息的發(fā)生率甚至達(dá)61%～70%[2]。新生兒窒息后引起腎損害的發(fā)生機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面[5]：①窒息后缺血缺氧時(shí)， 在細(xì)胞膜和線粒體內(nèi)的Ca2+-ATPase活性降低， 而在再灌注損傷后其活性更低， 最終引起線粒體攝取Ca2+的功能障礙， 導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載。②腎臟在缺血缺氧后可出現(xiàn)一系列的病理生理改變， 使得再灌注時(shí)白細(xì)胞進(jìn)入缺血缺氧區(qū)， 然后與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用， 進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)。③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示， 宮內(nèi)缺血缺氧時(shí)， 腎組織內(nèi)丙二醛濃度增高， 而超氧化物歧化酶活性降低， 再灌注后此改變進(jìn)一步加重。表明氧自由基參與了腎損害的發(fā)病過(guò)程。雷曉燕等[6]研究表明， 新生兒窒息后由于血流動(dòng)力學(xué)紊亂， 導(dǎo)致腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降， 使體內(nèi)代謝產(chǎn)物排泄障礙， 進(jìn)而誘發(fā)腎功能衰竭， 嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命。

迄今為止， 多數(shù)基層醫(yī)院仍采用血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）， 借以指導(dǎo)臨床治療。但兩者的敏感性較低， 且正常腎功能儲(chǔ)備量大， 在血中Cr 、BUN增高時(shí)， 腎功能降低已經(jīng)>50%， 因此， 采用其評(píng)價(jià)窒息新生兒早期腎損傷的價(jià)值不高[7]， 并且易導(dǎo)致誤診和漏診。因而不能將兩者作為檢測(cè)早期腎小球?yàn)V過(guò)功能下降的有效指標(biāo)。

Cys C是一種低分子質(zhì)量的非糖化多肽鏈， 產(chǎn)生于所有有核細(xì)胞。循環(huán)中的Cys C基本都經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)， 然后被近曲小管重吸收并完全代謝。Cys C的產(chǎn)生速率基本恒定， 其排出量只受GFR影響。有研究證實(shí)， 血清中的Cys C濃度與GFR呈顯著負(fù)相關(guān)， 在腎小球輕微損傷時(shí)， 血液中Cys C水平即可增高， 且病情越重， 增高就越明顯[7]。因此， Cys C是一種能反映GFR變化的理想標(biāo)志物， 可作為評(píng)價(jià)腎功能早期損害的有效指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示， 窒息新生兒的血清Cys C濃度明顯高于對(duì)照組， 且隨窒息程度的加重， 患兒血中Cys C濃度逐漸升高。這與有關(guān)研究結(jié)果一致[8， 9]， 進(jìn)一步表明Cys C水平可作為新生兒窒息早期腎損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

UMA是一種帶負(fù)荷的大分子蛋白， 正常情況下， 由于絕大部分UMA不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜， 故其在正常人尿液中的含量極微。當(dāng)腎小球受到輕微損害時(shí)， 首先出現(xiàn)尿UMA水平增高， 隨后才出現(xiàn)血Cr、BUN濃度升高。本研究結(jié)果顯示， 新生兒輕度窒息組和重度窒息組血清UMA水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

綜上所述， 血清Cys C及UMA水平與新生兒窒息程度及腎損害密切相關(guān)。兩者聯(lián)合檢測(cè)可降低早期腎功能損害的漏診率， 且檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、快速， 因此， 可作為窒息新生兒早期腎功能監(jiān)測(cè)的有效指標(biāo)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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篇5

【關(guān)鍵詞】 c反應(yīng)蛋白； 超敏c反應(yīng)蛋白； 新生兒敗血癥； 診斷

新生兒敗血癥發(fā)病于新生兒，一旦發(fā)病病情較危重，沒(méi)有很好的治療辦法，致死率極高。其發(fā)病之初，無(wú)明顯的臨床指征，較難發(fā)現(xiàn)，臨床可通過(guò)血液培養(yǎng)等方法來(lái)診斷，但花費(fèi)的時(shí)間較長(zhǎng)，常會(huì)延誤治療，因?yàn)樾枰芯恳环N方便且快速的方法來(lái)及早診斷敗血癥。本研究是對(duì)新生兒敗血癥測(cè)定c反應(yīng)蛋白和超敏c反應(yīng)蛋白，通過(guò)其陽(yáng)性率來(lái)證明此實(shí)驗(yàn)室診斷方法的可行性，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年7月-2012年5月因新生兒敗血癥收治入院的84例新生兒納入本研究。開(kāi)始主要因肺炎、臍炎、腸道感染等入院。根據(jù)《新生兒敗血癥診療方案》明確診斷，由全國(guó)兒科會(huì)議新生兒學(xué)組于2003年制定[1]。并將這些患兒定為敗血癥組，其中男48例，女36例，住院時(shí)間6～26 d，平均14.2 d，體重2320～4110 g，平均體重（3215±39）g。將體檢后確認(rèn)身體健康的健康新生兒76例列為對(duì)照組，其中男37例，女39例，住院時(shí)間3～27 d，平均13.6 d，體重2410～4234 g，平均（3417±43）g，主要因新生兒溶血及腦缺血缺氧等住院。兩組住院時(shí)間、年齡、性別及體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。

1.2 方法 入院后首先對(duì)所有新生兒做血培養(yǎng)，明確診斷，確定分組。crp檢測(cè)采用免疫比濁法，試劑選用德國(guó)羅氏診斷有限公司所產(chǎn)試劑。hscrp檢測(cè)采用免疫層析法，試劑選用廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)公司所產(chǎn)試劑。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 監(jiān)測(cè)所有新生兒c反應(yīng)蛋白濃度，監(jiān)測(cè)所有新生兒超敏c反應(yīng)蛋白濃度。判定c反應(yīng)蛋白為陽(yáng)性以8.0 μg/ml作為臨界，濃度大于此數(shù)值者皆為陽(yáng)性；判定超敏c反應(yīng)蛋白為陽(yáng)性以3.0 μg/ml作為臨界，濃度大于此數(shù)值者皆為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用 spss 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用 字2檢驗(yàn)，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組c反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率比較 敗血癥組c反應(yīng)蛋白陽(yáng)性者有79例，陽(yáng)性率為94.04%，對(duì)照組陽(yáng)性者有6例，陽(yáng)性率為7.89%，兩組crp 陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

2.2 兩組超敏c反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率比較 敗血癥組超敏c反應(yīng)蛋白陽(yáng)性者有81例，陽(yáng)性率為96.43%，對(duì)照組陽(yáng)性者為3例，陽(yáng)性率為3.95%，兩組hscrp 陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

2.3 crp 和hscrp檢測(cè)方法敏感度比較 對(duì)照組中c反應(yīng)蛋白和超敏c反應(yīng)蛋白均陽(yáng)性者有3例，單純c反應(yīng)蛋白為陽(yáng)性者有3例，單純超敏c反應(yīng)蛋白為陽(yáng)性者為0例，兩者均陰性者為70例。新生兒敗血癥組中c反應(yīng)蛋白和超敏c反應(yīng)蛋白均陽(yáng)性者有79例，單純c反應(yīng)蛋白為陽(yáng)性者為0例，單純超敏c反應(yīng)蛋白為陽(yáng)性者有2例，兩者均為陰性者有3例。數(shù)據(jù)分析顯示超敏c反應(yīng)蛋白的檢出率更高，兩組聯(lián)合可更好地診斷敗血癥。

3 討論

新生兒敗血癥在新生兒中較為常見(jiàn)，是新生兒死亡的一個(gè)重要原因，在新生兒中的發(fā)病率最高達(dá)1.2%，可有52.0%的病死率[2]。早期診斷以避免病死率是關(guān)鍵所在，一些常規(guī)的標(biāo)本培養(yǎng)花費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)于急癥較為不適用，易延誤病情。新生兒黃疸易被誤診及漏診與其早期臨床癥狀不典型也有很大關(guān)系。所以要探索能在早期較快得到檢查結(jié)果且敏感率較高的實(shí)驗(yàn)室方法。c反應(yīng)蛋白在肝臟內(nèi)產(chǎn)生，是一種免疫蛋白，在新生兒血液中含量很少，這與其不能通過(guò)胎盤(pán)有關(guān)。細(xì)菌感染6 h后c反應(yīng)蛋白即會(huì)迅速升高，并且感染越重，c反應(yīng)蛋白升高的越多，因此可作為感染與否及感染程度的判定指標(biāo)

[3-5]。

超敏c反應(yīng)蛋白與c反應(yīng)蛋白組成是相同的，但超敏c反應(yīng)蛋白的下限降到了更低的水平，主要是應(yīng)用了高靈敏度方法。感染發(fā)生后超敏c反應(yīng)蛋白最大在8 h即開(kāi)始升高，最長(zhǎng)需要48 h即可達(dá)到高峰，且感染程度越重，升高的水平越高，當(dāng)病情好轉(zhuǎn)后即開(kāi)始下降，跟疾病發(fā)生長(zhǎng)短基本一致，可在一定程度上預(yù)測(cè)疾病發(fā)展[6]，而且特異性較強(qiáng)，要優(yōu)于傳統(tǒng)方法。但在有的研究也發(fā)現(xiàn)，感染程度與c反應(yīng)蛋白的升高水平不見(jiàn)得一致，有時(shí)c反應(yīng)蛋白只升高一點(diǎn)，但臨床表現(xiàn)已較為嚴(yán)重[7-9]。鄭豐強(qiáng)等[10-11]對(duì)c反應(yīng)蛋白和超敏c反應(yīng)蛋白對(duì)新生兒敗血癥的診斷價(jià)值進(jìn)行研究，證明其此病有較高的敏感性，有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。解晶等[12-13]將白細(xì)胞介素-6、降鈣素原和c-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)新生兒敗血癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三者聯(lián)合可以快速準(zhǔn)確地對(duì)新生兒敗血癥做出診斷，有較高的檢出率。

本課題把84例新生兒敗血癥患兒納入研究，對(duì)crp和hscrp在敗血癥早期的變化進(jìn)行分析，結(jié)果證實(shí)，敗血癥組c反應(yīng)蛋白陽(yáng)性者有79例，陽(yáng)性率為94.04%，對(duì)照組陽(yáng)性者有6例，陽(yáng)性率為7.89%；敗血癥組超敏c反應(yīng)蛋白陽(yáng)性者有81例，陽(yáng)性率為96.43%，對(duì)照組陽(yáng)性者為3例，陽(yáng)性率為3.95%，兩組在c反應(yīng)蛋白和超敏c反應(yīng)蛋白檢測(cè)中的陽(yáng)性率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。新生兒敗血癥組中c反應(yīng)蛋白和超敏c反應(yīng)蛋白均陽(yáng)性者有79例，單純c反應(yīng)蛋白為陽(yáng)性者0例，單純超敏c反應(yīng)蛋白為陽(yáng)性者2例，兩者均陰性者3例，說(shuō)明超敏c反應(yīng)蛋白的檢出率更高，兩組聯(lián)合可更好地診斷敗血癥。新生兒敗血癥早期c反應(yīng)蛋白和超敏c反應(yīng)蛋白濃度均會(huì)升高，改變明顯，可以幫助早期診斷敗血癥。對(duì)于新生兒敗血癥患者，因其死亡率較高，故需及早診斷，通過(guò)血查c反應(yīng)蛋白和超敏c反應(yīng)蛋白可及早診斷敗血癥，且敏感性較高，可作為常規(guī)診斷方法指導(dǎo)臨床。

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篇6

【摘要】 目的 探討慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患者抗心磷脂抗體（ACA）、抗核抗體（ANA）和抗可提取性核抗原（ENA）抗體檢測(cè)的臨床意義。 方法 分析我院44例ITP患者ACA、ANA及抗ENA抗體的檢測(cè)資料。 結(jié)果 在44例ITP患者中ACA陽(yáng)性者12例，陽(yáng)性率為27.27%，并有一定比例的ANA及抗ENA抗體陽(yáng)性者。 結(jié)論 ACA是一種自身抗體，能與血小板內(nèi)膜上的磷脂結(jié)合，使血小板減少;據(jù)此我們可以通過(guò)對(duì)ANA及抗ENA抗體陽(yáng)性的ITP患者進(jìn)行隨訪，以便對(duì)日后并發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）等自身免疫性疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)。

關(guān)鍵詞 紫癜 血小板減少性 抗心磷脂抗體 抗核抗體 抗可提取性核抗原抗體

The clinical significances of ACA and ANA of patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura.

【Abstract】 Objective To explore the clinical significances of ACA，ANA and ENA of patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura（ITP）.Methods The serum ACA，ANA and ENA were analysed in44patients with ITP.Results The positive incidence of ACA in44ITP patients was27.27%，and ANA，ENA of some of these patients were also positive.Conclusion ACA is an autoantibody.It can combine with phospholipid of platelet mem-brance，then it lead platelet to reduce.We can observe the patients whose ANA and ENA are positive，and this can be useful in the prognosis of autoimmunity disease，such as SLE，RA.

Key words purpura thrombocytopenic antiphospholipid antibody antinuclear antibody extractable nucle-ar antigen antibody

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）系由血小板免疫性破壞，致外周血液中血小板減少的一種出血性疾病，有急性ITP和慢性ITP兩種類型。慢性ITP是指病情遷延半年以上而不愈者或經(jīng)常復(fù)發(fā)的患者，多發(fā)于20～50歲人群，男女發(fā)病率約1∶2～3。目前多認(rèn)為其發(fā)病與免疫因素有關(guān)。筆者對(duì)44例ITP患者和30例健康者的血清進(jìn)行抗心磷脂抗體（ACA）、抗核抗體（ANA）以及抗可提取性核抗原（ENA）抗體檢測(cè)，旨在為評(píng)估患者預(yù)后提供一項(xiàng)可靠的生化指標(biāo)，其結(jié)果如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本組44例ITP患者均為我院血液科住院患者，年齡13～86歲，平均56.25歲，其中男14例，女30例，血小板計(jì)數(shù)≤50×10 9 /L，無(wú)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等自身免疫性疾病。健康對(duì)照者30例。分別采集靜脈血2ml，分離血清進(jìn)行測(cè)定。

1.2 檢測(cè)試劑 檢測(cè)ACA、ANA及抗ENA抗體的試劑均購(gòu)自德國(guó)EUROIMMUN公司。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 ACA檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。首先將待測(cè)血清用標(biāo)本稀釋液按1∶201稀釋，與標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控血清同時(shí)加入包被的微孔中，經(jīng)孵育洗滌后再加入酶標(biāo)記的抗體，孵育洗滌加入顯色劑，用酶標(biāo)儀比色，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出標(biāo)本中ACA的含量，含量>12×10 3 RU/L為陽(yáng)性。具體操作詳見(jiàn)試劑盒操作說(shuō)明書(shū)。

1.3.2 ANA檢測(cè) 同時(shí)采用猴肝片及Hep-2細(xì)胞作為抗原基質(zhì)，用間接免疫熒光法檢測(cè)ANA，根據(jù)猴肝片及Hep-2細(xì)胞的細(xì)胞核能否產(chǎn)生特異性的熒光來(lái)判斷標(biāo)本中有無(wú)ANA，以ANA滴度>1∶100為陽(yáng)性。具體操作詳見(jiàn)試劑盒操作說(shuō)明書(shū)。

1.3.3 抗ENA抗體檢測(cè) 采用免疫印跡法。將親和層析純化核抗原（nRNP、SSA、SSB、Sm、Jo-1和Scl-70）包被于硝酸纖維薄膜上，然后加入血清及酶標(biāo)記的抗體，根據(jù)硝酸纖維薄膜是否顯現(xiàn)顏色來(lái)判斷，以滴度>1∶100為陽(yáng)性。具體操作詳見(jiàn)試劑盒操作說(shuō)明書(shū)。

2 結(jié)果

2.1 ACA檢測(cè)結(jié)果 44例慢性ITP患者中，ACA陽(yáng)性12例，陽(yáng)性率為27.27%;30例健康者均為陰性。見(jiàn)表1。

2.2 ANA檢測(cè)結(jié)果 44例慢性ITP患者中，ANA陽(yáng)性15例，陽(yáng)性率為34.09%;30例健康者均為陰性。見(jiàn)表2。

2.3 抗ENA抗體檢測(cè)結(jié)果 44例慢性ITP患者中，發(fā)現(xiàn)4例單獨(dú)抗SSA陽(yáng)性，1例抗nRNP陽(yáng)性，1例抗SSA、抗SSB抗體同時(shí)陽(yáng)性，1例抗Sm、抗nRNP抗體同時(shí)陽(yáng)性;30例健康者均為陰性。見(jiàn)表3。

表1 ACA檢測(cè)結(jié)果 （略）

表2 ANA檢測(cè)結(jié)果 （略）

表3 抗ENA抗體檢測(cè)結(jié)果 （略）

3 討論

ACA是一種自身抗體，與狼瘡樣抗凝物質(zhì)、帶負(fù)電的磷脂有交叉反應(yīng)。臨床上與血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少及神經(jīng)系統(tǒng)病變關(guān)系密切。國(guó)外報(bào)道ACA在SLE、RA、混合性結(jié)締組織疾病等自身免疫性疾病時(shí)可增高。Harrts等首次報(bào)道在96例ITP患者中有31.2%的ACA陽(yáng)性，1992年南通醫(yī)學(xué)院采用改良的ELISA方法，測(cè)定92例ITP患者ACA陽(yáng)性率為28.26% ［1］ ，較本組44例檢測(cè)所得的27.27%略高，同時(shí)Arfors等報(bào)道的30%的ACA陽(yáng)性結(jié)果 ［2］ 也略高于本組的檢測(cè)所得。

血小板脂質(zhì)中約80%為磷脂，這些磷脂和心磷脂結(jié)構(gòu)相似，均帶負(fù)電，以分布在血小板內(nèi)膜上為主，而ACA主要與帶負(fù)電的磷脂發(fā)生交叉反應(yīng)。血小板表面的磷脂可能就是血小板自身抗體的靶抗原。有認(rèn)為ACA引起血小板減少與下列因素有關(guān) ［3］ :（1）ACA與血小板內(nèi)膜上的磷脂結(jié)合，可增加單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血小板的吞噬與破壞，導(dǎo)致血小板減少;（2）ACA促使血小板激活，以形成血栓，使血小板消耗減少。此外，絕大多數(shù)ITP患者的血小板表面免疫球蛋白（PAIg）為PAIgG，它在ITP中明顯增高。研究證實(shí)盡管ITP患者的PAIg與ACA無(wú)相關(guān)，但部分ITP的致病可能仍由ACA所致。因?yàn)?（1）PAIg是抗血小板膜多種靶抗原的抗體的總和，而ACA僅為針對(duì)帶負(fù)電的磷脂抗體，兩者可以不一致;（2）方法學(xué)不同，PAIg測(cè)定的是血漿中的游離抗體。

ANA是以細(xì)胞核為靶抗原的自身抗體，而抗ENA抗體是針對(duì)核內(nèi)可提取性核抗原的一種自身抗體，約有10余種，包括nRNP、Sm、抗SSA、抗SSB等。為了更清楚地了解ITP的發(fā)病機(jī)制及其自身免疫狀況，筆者檢測(cè)了44例ITP患者的ANA和抗ENA抗體，結(jié)果顯示兩者在ITP患者中均具有一定的陽(yáng)性率。在SLE中血小板減少相當(dāng)普遍，約7%～26%患者并發(fā)ITP。與之相反，<2%的ITP最終將發(fā)展為SLE。有認(rèn)為ITP可能是SLE的一種早期表現(xiàn)，或是SLE的非活動(dòng)形式 ［1］ 。由于ANA以及抗ENA抗體與SLE、RA等自身免疫性疾病有關(guān)，本組研究結(jié)果提示我們可就ANA及抗ENA抗體陽(yáng)性的ITP患者進(jìn)行隨訪，藉以對(duì)日后并發(fā)SLE、RA等自身免疫性疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)。

參考文獻(xiàn)

1 鄧家棟.臨床血液學(xué).上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2001，1317-1329.

篇7

關(guān)鍵詞 依那普利 倍他樂(lè)克 充血性心力衰竭

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.089

在充血性心力衰竭(CHF)發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，一直有神經(jīng)內(nèi)分泌的活動(dòng)，導(dǎo)致心肌發(fā)生一系列的損害，心力衰竭加劇。β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療CHF的臨床療效日漸明顯。2007年1月～2011年8月收治充血性心力衰竭患者80例，在常規(guī)血管擴(kuò)張劑、利尿劑、洋地黃治療的基礎(chǔ)上給予依那普利及倍他樂(lè)克，獲得了明顯的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2007年1月～2011年8月收治充血性心率衰竭患者80例，男45例，女35例，年齡42～76歲，平均542歲。NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)13例(163%)，Ⅲ級(jí)49例(613%)，Ⅳ級(jí)18例(23%)。原發(fā)心臟病類型為擴(kuò)張型心肌病21例(263%)，冠心病47例(588%)，高血壓性心臟病12例(150%)。本組80例患者都沒(méi)有β受體阻滯劑的禁忌證，也沒(méi)有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑禁忌證。治療前患者的一般臨床資料詳細(xì)情況，見(jiàn)表1。

治療方法：本組80例患者都依據(jù)充血性心力衰竭的常規(guī)處理給予治療，包括低鈉清淡飲食，使用血管擴(kuò)張劑、利尿劑和洋地黃。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予依那普利口服，初始劑量25mg，1～2次/日，觀察若沒(méi)有低血壓后，加大劑量到5～10mg，1～2次/日。對(duì)于心率＞70次/分的患者，再給予β受體阻滯劑倍他樂(lè)克口服，初始劑量625～125mg/日，監(jiān)測(cè)沒(méi)有心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生后，依據(jù)心率大小漸漸增加劑量到125～50mg/日。

療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：在藥物治療前以及治療后6個(gè)月，進(jìn)行心功能NYHA分級(jí)，6分鐘步行試驗(yàn)測(cè)活動(dòng)耐量，化驗(yàn)血鉀。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：心功能改善2級(jí)及以上；②有效：心功能改善1級(jí)；③無(wú)效：心功能無(wú)改善甚至惡化［1］。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：對(duì)本組80例充血性心率衰竭患者治療結(jié)果采用SPSS130軟件，運(yùn)用t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是當(dāng)P＜005時(shí)，即可認(rèn)為治療前后心功能之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

治療前后心功能比較：治療6個(gè)月以后患者的癥狀顯著緩解，活動(dòng)耐量(6分鐘步行試驗(yàn))以及心功能分級(jí)(NYHA分級(jí))都比治療前顯著好轉(zhuǎn)(P＜005)，說(shuō)明在治療前后左心室收縮功能顯著增強(qiáng)。治療前后心功能比較詳細(xì)情況，見(jiàn)表2。

藥物治療后有效性評(píng)估結(jié)果：治療6個(gè)月后顯效49例(613%)，有效23例(288%)，無(wú)效8例(100%)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析總有效率(P＜005)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

討 論

近些年來(lái)倍他樂(lè)克用于治療心力衰竭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)都表明［2］，心力衰竭患者服用選擇性β受體抑制劑并且漸漸增加劑量可以降低死亡率、抑制其癥狀惡化、緩解患者臨床癥狀、改善心功能并提高生存質(zhì)量。β受體抑制劑可以提高各種因素導(dǎo)致的充血性心力衰竭患者的生存率。所以NYHA Ⅱ、Ⅲ級(jí)的所有心力衰竭患者在沒(méi)有禁忌證的情況下都要使用。依那普利聯(lián)合倍他樂(lè)克治療充血性心力衰竭的臨床療效已經(jīng)有大量的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，聯(lián)合應(yīng)用可以提高充血性心力衰竭患者的生存率［3］。本組80例患者的臨床資料說(shuō)明在利尿劑、洋地黃、血管擴(kuò)張劑治療的基礎(chǔ)上使用依那普利聯(lián)合倍他樂(lè)克可以明顯緩解充血性心力衰竭患者的心功能。治療6個(gè)月以后活動(dòng)耐量(6分鐘步行試驗(yàn))、心功能分級(jí)(NYHA分級(jí))均顯著改善，左心室功能有顯著改善。

在本組的治療過(guò)程中，所以患者均沒(méi)有產(chǎn)生顯著的不良反應(yīng)，服藥以前后腎功能、肝功能、電解質(zhì)及血常規(guī)等均沒(méi)有出現(xiàn)異常。所以認(rèn)為，依那普利聯(lián)合倍他樂(lè)克治療充血性心力衰竭簡(jiǎn)單易行，效果明顯、沒(méi)有明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

1 肖磊.依那普利聯(lián)合倍他樂(lè)克治療原發(fā)性高血壓合并冠心病的療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(5):608-609.

篇8

[關(guān)鍵詞]中西醫(yī)結(jié)合；心力衰竭；臨床效果

[中圖分類號(hào)]R541.61 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721（2016）06（b）-0152-03

Clinical effect of integration of traditional Chinese and Western medicine in the treatment of chronic congestive heart failure

MA Jin1 ZHANG Yan2

1.Liaoning Vocational College of Medicine，Shenyang 110101，China；2.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of integration of traditional Chinese and Western medicine in the treatment of chronic congestive heart failure （CHF）.Methods Sixty-six patients with chronic CHF from March to June in 2015 in our hospital were divided into rehabilitation group and control group by a random number table.In the control group，conventional western medicine was provided，while in the rehabilitation group，on the basis of the conventional western medicine，acupuncture and moxibustion，and rehabilitation exercise recipe were added.They were treated for 3 consecutive weeks in both groups.Outcomes of left ventricular ejection fraction （LVEF），level of brain natriuretic peptide （BNP），6-min walk test （6M WT），MET and MLHFQ before and after treatment were comparatively analyzed.Results After therapy，cardiac function indexes，6M WT and MLHFQ were all greatly improved in the two groups （P

[Key words]Integration of traditional Chinese and Western medicine；Heart failure；Clinical effect

慢性充血性心力衰竭（CHF）是我國(guó)的常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率隨著社會(huì)老齡化的進(jìn)程日益增高，受到醫(yī)療領(lǐng)域越來(lái)越多的重視。該病主要是由于心肌功能下降，從而導(dǎo)致不能滿足各器官組織的血液供應(yīng)，同時(shí)出現(xiàn)肺循環(huán)和體循環(huán)瘀血，臨床主要表現(xiàn)為勞力性呼吸困難和運(yùn)動(dòng)功能降低，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，對(duì)其家庭和社會(huì)產(chǎn)生極大負(fù)擔(dān)[1]。目前，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，西醫(yī)雖然對(duì)CHF的研究有了很大的進(jìn)步，提出了可行的以利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為基礎(chǔ)的治療方案，但在改善CHF的遠(yuǎn)期預(yù)后和生存質(zhì)量方面仍有很大的提高空間[2]。在這種對(duì)抗CHF的大環(huán)境下，中西醫(yī)結(jié)合康復(fù)治療在近年的研究中凸顯了優(yōu)勢(shì)。本研究通過(guò)中西醫(yī)治療CHF患者，著重從心功能指標(biāo)和生活質(zhì)量方面進(jìn)行分析。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3～6月在我院確診為CHF的患者66例，其中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[3]，CHF心功能分級(jí)采用美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)NYHA分級(jí)[4]。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成康復(fù)組（33例）和對(duì)照組（33例）。康復(fù)組男18例，女15例；年齡（67.2±11.1）歲；病程（7.2±1.5）年；合并高血壓18例，合并糖尿病15例；NYHA心功能Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)19例；對(duì)照組男20例，女13例；年齡（71.7±9.1）歲；病程（8.2±1.3）年；合并高血壓22例，合并糖尿病11例；NYHA心功能Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)19例。兩組患者的年齡、性別、病程、心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～80歲的患者；②符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)且NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)者；③無(wú)影響運(yùn)動(dòng)的嚴(yán)重關(guān)節(jié)性疾病者；④對(duì)該研究簽署知情同意書(shū)者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

參考?xì)W洲心臟病學(xué)會(huì)2001年制定的CHF運(yùn)動(dòng)療法的禁忌證標(biāo)準(zhǔn)[5]：①近期20 d內(nèi)發(fā)生心肌梗死者；②最近3～5 d勞作時(shí)甚至安靜狀態(tài)有進(jìn)行性氣短加重者；③發(fā)生急性感染或者全身性疾病者；④有惡性心律失?；驀?yán)重的心臟器質(zhì)性疾病者；⑤有精神疾病不能配合者。

1.4治療方法

對(duì)照組按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)2002年對(duì)CHF的治療建議[7]，常規(guī)給予吸氧、休息、利尿劑、強(qiáng)心劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等對(duì)癥治療，同時(shí)對(duì)有合并癥的患者給予對(duì)應(yīng)的控制血壓、血脂、血糖等治療。

康復(fù)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用中醫(yī)針灸和康復(fù)運(yùn)動(dòng)。針灸每日取雙側(cè)心俞、肺俞進(jìn)行針刺，每次留針15 min。運(yùn)動(dòng)處方根據(jù)患者的NYHA分級(jí)和活動(dòng)情況以簡(jiǎn)化三階段心力衰竭運(yùn)動(dòng)康復(fù)程序表為指導(dǎo)[8]，進(jìn)行代謝當(dāng)量（MET）與行走長(zhǎng)度的換算。具體如下：①心功能Ⅱ級(jí)的患者第1周首先進(jìn)行室內(nèi)廊行訓(xùn)練，300～500 m/次，在監(jiān)護(hù)輔助下上樓梯，1～2次/d，如能耐受，第2～3周可監(jiān)護(hù)下室外步行，500～800 m/次，熱身，如無(wú)不適，每日可逐漸增加至2000 m，1～2次/d。②心功能Ⅲ級(jí)的患者第1周首先進(jìn)行床邊康復(fù)運(yùn)動(dòng)，從站立到輔助步行，350～700 m/次，2～3次/d，如可承受，可予室內(nèi)訓(xùn)練，每次訓(xùn)練前200～250 m/次獨(dú)立步行，熱身，如無(wú)不適，可每日室內(nèi)加至1000 m，1～2次/d。

1.5終止運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練標(biāo)準(zhǔn)

①有明顯的呼吸困難加重；②呼吸頻率增加到40/min；③收縮壓下降>10 mmHg；④出現(xiàn)惡性的心律失常；⑤發(fā)生休克、昏迷、大汗淋漓、面色蒼白、神志不清等。

1.6觀察指標(biāo)

3周后，記錄并比較兩組治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血漿腦鈉肽（BNP）水平、6 min步行試驗(yàn)（6M WT）、MET和明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評(píng)分。

1.7評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

MLHFQ包括軀體活動(dòng)、情緒波動(dòng)以及其他狀況3個(gè)方面[6]；MET根據(jù)心肺功能儀監(jiān)測(cè)患者運(yùn)動(dòng)中的攝氧量來(lái)計(jì)算得出，1個(gè)MET等于患者安靜狀態(tài)下的攝氧量[7]。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后LVEF和BNP的比較

康復(fù)組與對(duì)照組治療3周后，其LVEF及血漿BNP水平均有改善（P

2.2兩組治療前后MET、6M WT和MLHFQ評(píng)分的比較

康復(fù)組與對(duì)照組治療3周后6M WT、MLHFQ均有所提高（P

3討論

CHF是各種心血管疾病后期的多發(fā)病，常使患者喪失勞動(dòng)能力，甚至危及生命。當(dāng)代西醫(yī)以循證醫(yī)學(xué)為依據(jù)，制定了心力衰竭的治療原則，并將常用于臨床的藥物歸納為：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、利尿劑、強(qiáng)心劑等幾類，近年來(lái)醛固酮抑制劑和重組BNP在心力衰竭的治療上也受到了應(yīng)用和重視[9]。雖然西醫(yī)的研究日益進(jìn)展，但在CHF患者生活質(zhì)量的提高和遠(yuǎn)期預(yù)后方面仍沒(méi)有得到根本的改善，并且大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期終身依賴藥物治療維持，這在很大程度上給患者帶來(lái)了巨大的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

隨著康復(fù)醫(yī)學(xué)的興起和發(fā)展，越來(lái)越多的研究顯示康復(fù)運(yùn)動(dòng)可以改善CHF患者的心功能，改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，持續(xù)合理的康復(fù)訓(xùn)練可以降低CHF患者的再住院率和死亡率。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)在2013年將運(yùn)動(dòng)康復(fù)作為治療CHF的ⅠA類推薦[10]，2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)亦在《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》中明確提出：CHF患者在病情穩(wěn)定的情況下進(jìn)行適當(dāng)?shù)目祻?fù)訓(xùn)練可以改善心力衰竭癥狀，提高生活質(zhì)量[11]。

康復(fù)訓(xùn)練能夠提高機(jī)體運(yùn)動(dòng)耐力，改善心功能，改善自主神經(jīng)功能，改善通氣模式，提高呼吸功能，改善骨骼肌功能；能夠顯著改善機(jī)體心肌血液灌注，降低心肌耗氧量，使6 min步行距離得到延長(zhǎng)；能夠降低外周血管阻力，增加骨骼肌血流量，提高周?chē)艿臄z氧能力，顯著改善LVEF；能夠改善冠脈循環(huán)運(yùn)送能力，增加冠脈血流容量，降低冠脈血管的阻力，促進(jìn)了側(cè)支循環(huán)的建立及冠脈毛細(xì)血管增生。相關(guān)研究顯示，機(jī)體如能夠堅(jiān)持長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)可以降低左室體積指數(shù)，可能是其對(duì)心臟左室重塑起到了抑制作用。針灸可以改善心肌的收縮能力，從而提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力。CHF的發(fā)病除心肌收縮障礙外，同時(shí)與自主神經(jīng)系統(tǒng)及其傳導(dǎo)物質(zhì)失衡有關(guān)，研究顯示針灸可以影響人的自主感及副交感神經(jīng)，同時(shí)可抑制炎癥[12]?！鹅`樞》有云：“按其處，應(yīng)在其中而痛解，乃其俞也?！薄端貑?wèn)》云：“迫藏刺背，背俞也?！闭f(shuō)明背俞穴對(duì)內(nèi)臟疾病有直接的治療作用，并且反映各臟腑的病癥，是疾病治療之所在[13]。心力衰竭，相當(dāng)于中醫(yī)的“水腫”和“喘證”的范疇，兩病主要病位在心肺，故該研究選取心俞穴和肺俞穴進(jìn)行針刺。

BNP與LVEF能夠直接反映心臟的相關(guān)功能，本研究選取這兩個(gè)指標(biāo)觀察康復(fù)訓(xùn)練對(duì)心力衰竭患者的作用[14]。研究顯示經(jīng)過(guò)康復(fù)治療后LVEF及血漿BNP水平均得到改善，說(shuō)明機(jī)體心臟功能得到了提高，另外在對(duì)比CHF患者治療前后生活能力和運(yùn)動(dòng)耐力的差異方面，以6M WT、MET、MLHFQ為標(biāo)準(zhǔn)[15]。本研究中，患者的6M WT、MLHFQ均得到了改善，說(shuō)明機(jī)體的生存狀態(tài)及生活質(zhì)量得到了提高。

綜上所述，本研究選用的常規(guī)西藥聯(lián)合中醫(yī)針灸和康復(fù)治療對(duì)CHF患者的預(yù)后有積極的意義，可以提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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篇9

[關(guān)鍵詞]內(nèi)脂素；視黃醇結(jié)合蛋白4；2型糖尿病；冠狀動(dòng)脈性心臟病

中圖分類號(hào)：R587.1；R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009_816X（2013）03_0186_04

2型糖尿病（Type2diabetesmellitus，T2DM）是一種以胰島素抵抗（insulinresistance，IR）引起血糖代謝紊亂為主要特點(diǎn)的常見(jiàn)疾病[1]，冠心?。╟oronaryheartdisease，CHD）是其主要的并發(fā)癥和死亡原因。內(nèi)脂素（visfatin）是一種具有類胰島素活性的脂肪因子，能降低血糖，促進(jìn)脂肪組織分化、合成和聚集[2]。視黃醇結(jié)合蛋白4（retinolbindingprotein4，RBP4）是一種新發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞分泌的肽類激素，被認(rèn)為可能參與了IR和T2DM的發(fā)生[3]。目前關(guān)于上述2種脂肪因子與T2DM合并CHD的研究報(bào)道較少。本文旨在探討血清內(nèi)脂素、RBP4水平與T2DM合并CHD的關(guān)系及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2010年1月至2012年5月湖州市中心醫(yī)院收治的T2DM患者共119例作為觀察組，T2DM診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中單純T2DM組（T2DM組）61例，男32例，女29例；年齡41～66（53.24±9.17）歲；T2DM合并CHD的患者（T2DM+CHD組）58例，男30例，女28例，年齡40～67（54.13±10.01）歲。CHD診斷符合世界衛(wèi)生組織制定的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。選取同期本院收治符合上述CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)又無(wú)T2DM的CHD患者（CHD組）60例，男31例，女29例，年齡42～68（54.60±9.88）歲；并選擇本院同期門(mén)診健康體檢者60例為對(duì)照組，男30例，女30例；年齡40～68（54.25±10.31）歲；入選對(duì)象無(wú)各種自身免疫性疾病，無(wú)肝病、腎病和糖尿病等疾病。四組觀察對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法：清晨空腹采肘靜脈血5ml，2h內(nèi)3000r/min離心10min取血清，分管置于-70℃冰箱中待測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清內(nèi)脂素和RBP4的水平，試劑盒購(gòu)自晶美生物工程公司。空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）水平測(cè)定由日立全自動(dòng)生化分析儀完成，檢測(cè)試劑盒均由科華公司生產(chǎn)。HbA1c用糖化血紅蛋白測(cè)定儀測(cè)定；空腹血清胰島素（FINS）用電化學(xué)免疫測(cè)定儀測(cè)定（由羅氏公司生產(chǎn)），所有檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA_IR）按HOMA_IR公式計(jì)算：HOMA_IR=FBG×FINS/22.5，同時(shí)測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）及腰臀比（WHR）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示。非正態(tài)分布資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析。多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用q檢驗(yàn)，內(nèi)脂素和RBP4的影響因素采用Spearman直線相關(guān)分析，T2DM合并CHD的危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析。P

2結(jié)果

2.1各組臨床指標(biāo)比較：T2DM組和T2DM+CHD組FBG、FINS、HbAlc、HOMA_IR均明顯高于對(duì)照組（均P

指標(biāo)T2DM+CHD組T2DM組CHD組對(duì)照組BMI（kg/m2）25.87±5.33*23.84±4.1325.77±5.59*23.21±5.68WHR0.96±0.25*0.85±0.230.94±0.24*0.81±0.21TC（mmol/L）4.94±1.154.57±0.984.71±1.234.25±1.05TG（mmol/L）1.88±0.49*1.55±0.401.67±0.43*1.25±0.31HDL_C（mmol/L）1.12±0.251.20±0.211.08±0.221.38±0.35LDL_C（mmol/L）3.41±0.83*3.08±0.593.28±0.71*2.50±0.58FBG（mmol/L）9.25±1.58*#9.06±1.41*#8.31±1.405.29±0.99FINS（mU/L）19.12±5.82*#18.63±4.79*#11.47±2.979.56±2.31HbA1c（%）8.97±1.59*#8.55±1.33*#6.88±1.075.29±0.91HOMA_IR7.68±1.09*#6.89±1.02*#5.26±0.762.50±0.48注：與對(duì)照組比較*P

指標(biāo)T2DM+CHD組T2DM組CHD組對(duì)照組內(nèi)脂素（μg/L）29.31±4.76*#24.57±4.25*#20.16±3.97*16.81±2.73RBP4（μg/L）38.79±5.48*#33.55±4.92*#30.18±5.07*26.33±4.28注：與對(duì)照組比較*P

2.3血清內(nèi)脂素與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析：Spearman相關(guān)分析顯示T2DM組、T2DM+CHD組和CHD組內(nèi)脂素水平均與WHR呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.26～0.31，均P

變量T2DM+CHDM組rPT2DM組rPCHD組rP對(duì)照組rP年齡/歲0.27>0.050.28>0.050.26>0.050.20>0.05BMI/kg/m20.37>0.050.30>0.050.29>0.050.28>0.05WHR0.310.050.23>0.050.22>0.05TG/mmol/L0.270.050.42>0.050.46>0.05LDL_C/mmol/L0.26>0.050.35>0.050.32>0.050.56>0.05FBG/mmol/L0.18>0.050.16>0.050.18>0.050.15>0.05FINS/mU/L0.20>0.050.20>0.050.20>0.050.28>0.05HbA1c/%0.25>0.050.25>0.050.23>0.050.24>0.05HOMA_IR0.29

表4T2DM患者臨床相關(guān)指標(biāo)的Logistic回歸分析

因素BSEWaldP值OR95%CI年齡0.190.62260.810.323.673.13～4.39HbA1c0.160.349.240.021.040.85～1.17BMI0.140.277.020.161.371.15～1.42WHR0.080.418.340.212.912.11～3.46FBG0.950.333.920.093.211.15～5.11TC1.140.284.910.082.871.27～4.92TG0.860.582.300.063.021.58～6.84HDL_C0.630.235.980.071.121.01～1.33LDL_C1.110.337.140.063.752.25～7.49內(nèi)脂素0.530.394.410.091.831.12～3.89RBP40.690.723.620.022.091.33～7.26表5T2DM合并CHD患者臨床相關(guān)指標(biāo)的Logistic回歸分析

因素BSEWaldP值OR95%CI年齡0.210.55249.320.413.472.99～3.76HbA1c0.140.2811.250.301.080.96～1.22BMI0.160.356.570.081.361.18～1.50WHR0.090.427.310.072.832.17～3.68FBG0.850.324.720.082.511.25～4.31TC1.210.263.850.062.821.38～5.12TG0.980.692.470.033.101.45～6.27HDL_C0.730.385.480.121.121.03～1.21LDL_C1.170.356.340.096.152.17～8.51內(nèi)脂素0.630.554.290.042.131.22～3.42RBP40.750.693.870.033.811.45～6.193討論

內(nèi)脂素是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，亦被稱為前B細(xì)胞克隆刺激因子（PBEF），具有類胰島素活性，能降低血糖，促進(jìn)脂肪組織分化、合成和聚集，因而在糖脂代謝方面有著重要作用。Hammarstedt等[6]均報(bào)道T2DM患者內(nèi)脂素水平明顯高于健康對(duì)照組，與代謝紊亂有關(guān)，提示其可能參與T2DM的發(fā)生發(fā)展，但其與單純CHD患者及T2DM并發(fā)CHD的關(guān)系，目前報(bào)道較少。

RBP4作為一種新發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)類肽類激素，可與維生素A結(jié)合，是肥胖癥和糖尿病病人IR之間的關(guān)聯(lián)因子，作為一種新的脂肪源性信號(hào)，被認(rèn)為可能參與了IR和T2DM的發(fā)生，同時(shí)血清RBP4水平的升高會(huì)出現(xiàn)T2DM的典型特征，如因肌肉中胰島素刺激的糖攝受損而出現(xiàn)的肝葡萄糖輸出增加，因此檢測(cè)血清RBP4也可成為評(píng)估T2DM的可行性手段[7，8]。

本文結(jié)果顯示T2DM組和T2DM合并CHD組血清內(nèi)脂素和RBP4水平均明顯高于對(duì)照組和CHD組，這一結(jié)果與Shaker等[9]等關(guān)于T2DM人群的研究結(jié)果一致，驗(yàn)證了T2DM患者的確存在血漿內(nèi)脂素和RBP4水平明顯增加。本文還發(fā)現(xiàn)T2DM合并CHD組血清內(nèi)脂素和RBP4水平明顯高于單純T2DM組和單純CHD組，提示內(nèi)脂素和RBP4在T2DM合并CHD的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。

本文顯示T2DM組和T2DM合并CHD組患者血清內(nèi)脂素與TG和HOMA_IR呈正相關(guān)，這與El_Mesallamy等[10]關(guān)于T2DM患者血清內(nèi)脂素與TG和HOMA_IR的結(jié)果一致。Shaker等[9]發(fā)現(xiàn)T2DM患者血清內(nèi)脂素水平與RBP4呈正相關(guān)，我們驗(yàn)證了上述觀點(diǎn)，還發(fā)現(xiàn)T2DM合并CHD組中也存在上述關(guān)系。我們還發(fā)現(xiàn)T2DM組、T2DM合并CHD組和CHD組患者血清內(nèi)脂素水平均與代表中心性肥胖的WHR相關(guān)，這與Chen等[11]關(guān)于T2DM患者的研究結(jié)果一致，提示內(nèi)臟脂肪是決定血清內(nèi)脂素水平增加的重要因素，也從側(cè)面反映出內(nèi)脂素和RBP4均可能參與脂代謝的調(diào)節(jié)，與T2DM和CHD關(guān)系密切，值得進(jìn)一步分析。但研究未發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素與BMI的聯(lián)系，這與Shaker等[9]對(duì)于單純T2DM患者的研究結(jié)果不符，可能與目標(biāo)人群不同、檢測(cè)試劑差異等有關(guān)，還需進(jìn)一步研究。

篇10

【關(guān)鍵詞】 急性腦血管??；心血管病；心電圖改變；臨床意義



近些年來(lái)，隨著人們膳食結(jié)構(gòu)的改變以及生活節(jié)奏的提高，人群腦血管病合并心血管疾病的發(fā)生率有升高趨勢(shì)，我們總結(jié)了162例急性腦血管病合并心血管系統(tǒng)疾病患者的心電圖資料，并參考有關(guān)文獻(xiàn)對(duì)其臨床意義進(jìn)行了探討分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 162例急性腦血管病合并心血管系統(tǒng)疾病患者均為我院急診科和內(nèi)科病房2008年7月至2009年12月收治，男85例，女77例，年齡38～85歲，平均57.5歲，其中腦出血56例，蛛網(wǎng)膜下腔出血24例，腦血栓形成50例，腦梗死20例，腦葉病變7例，深部組織病變5例。全部病例均合并有高血壓、冠心病、二尖瓣狹窄等不同心血管基礎(chǔ)疾病，不再一一列舉，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)神經(jīng)病學(xué)［1］和內(nèi)科學(xué)［2］，并經(jīng)過(guò)ct等檢查予以證實(shí)。

1.2 方法 162患者均在發(fā)病后0.5～12 h內(nèi)行心電圖常規(guī)檢查，并根據(jù)病情需要3周內(nèi)復(fù)查2～5次心電圖。

2 結(jié)果 

2.1 心電圖描記 162例急性腦血管病合并心血管疾病患者中心電圖有異常改變的共計(jì)140例，占86.42%（140/162），其中腦出血47例，蛛網(wǎng)膜下腔出血23例，腦血栓形成42例，腦梗死18例，腦葉病變6例，深部組織病變4例。140例心電圖異常病例均合并有不同心血管疾病，不再一一列舉。

2.2 心電圖改變 以st-t改變和心律失常為主，st-t改變共計(jì)75例，占53.57%（75/140）主要表現(xiàn)為st段下移，t波倒置或低平;出現(xiàn)明顯u波或/和q-t間期延長(zhǎng)30例，心肌梗死圖形改變15例；心律失常共計(jì)65例，占46.43%（65/140），有早搏12例，心房顫動(dòng)11例，竇性心動(dòng)過(guò)緩18例，竇性心動(dòng)過(guò)速15例，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯6例;左前分支傳導(dǎo)阻滯3例，多數(shù)患者并存兩種或者兩種以上心電圖改變。

2.3 心電圖變化與預(yù)后 22例心電圖正常患者中15例痊愈， 6例好轉(zhuǎn)，治療有效率為95.45%，1例死亡，死亡率為4.55%。140例心電圖異?；颊咧?5例痊愈， 53例好轉(zhuǎn)，治療有效率為70.00%，42例死亡，死亡率為30.0%，表明急性腦血管病合并心血管疾病時(shí)心電圖的改變可以對(duì)患者病情的預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義，對(duì)臨床醫(yī)生提供重要的參考價(jià)值。

3 討論

急性腦血管病合并心血管系統(tǒng)疾病的心電圖改變是臨床常見(jiàn)急癥，其所致的心電圖改變，近年來(lái)已被越來(lái)越多的人所關(guān)注，高血壓病、動(dòng)脈粥樣硬化是腦、心血管疾病共同的常見(jiàn)病因，存在共同的病理學(xué)基礎(chǔ)，因此急性腦血管疾病多合并心血管疾病，而一般心血管病變的形成早于急性腦血管疾病發(fā)生8～10年，因此急性腦血管疾病時(shí)的心電圖異常是本身存在的心血管疾病所致，還是其本身的繼發(fā)性改變，至今意見(jiàn)不一［3］。急性腦血管疾病時(shí)心電圖異常發(fā)生變化率高達(dá)65%~75%，動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的心電圖變化陽(yáng)性率會(huì)更高［4］。我們的結(jié)果高于文獻(xiàn)報(bào)道為86.42%，這可能跟本文選取的病例均為急性腦血管疾病合并心血管疾病有關(guān)。

本文心電圖以心肌缺血性損害（st-t改變）和心律失常為主，這和閆美云［5］的報(bào)道相似，在心電圖異常的患者中，本文腦出血47例，蛛網(wǎng)膜下腔出血23例，顯著高于腦梗死18例，分析其原因可能與腦出血好發(fā)部位特殊有關(guān)，病變部位越靠近丘腦下部，心電圖異常率就越高，特別是基底節(jié)區(qū)及丘腦是急性腦出血的好發(fā)部位，與腦對(duì)心臟的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)及支配密切相關(guān)，提示急性腦血管疾病時(shí)心電圖改變與腦部病變部位及嚴(yán)重程度有一定因果關(guān)系，本組140例心電圖異?；颊叩乃劳雎?0.0%明顯高于22例心電圖正常患者的死亡率4.55%，治療有效率95.45%明顯低于心電圖正常患者的70.0%，表明急性腦血管合并心血管系統(tǒng)疾病引起的心電圖變化對(duì)患者病情的預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義，可以對(duì)臨床醫(yī)生提供重要的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

［1］ 王維治.神經(jīng)病學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2002：159-363.