導(dǎo)語：如何才能寫好一篇口腔組織病理學(xué)總結(jié)，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

【關(guān)鍵詞】 中職衛(wèi)校 口腔組織病理學(xué) 教學(xué)體會

口腔組織病理學(xué)是組織胚胎學(xué)與病理解剖學(xué)的分支，主要研究口腔各器官的組織結(jié)構(gòu)、發(fā)育過程及口腔常見病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，是口腔專業(yè)的一門重要的基礎(chǔ)課，也是介于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科，在口腔醫(yī)學(xué)中占有重要的地位［1］。同時，口腔組織病理學(xué)也是口腔執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試科目之一。那么如何來提高教學(xué)質(zhì)量和學(xué)習(xí)效果呢？筆者在教學(xué)過程中總結(jié)出了以下三點(diǎn)體會：

1.傳統(tǒng)教學(xué)與多媒體教學(xué)相結(jié)合,達(dá)到最佳教學(xué)效果

1.1 傳統(tǒng)教學(xué)的優(yōu)勢

在傳統(tǒng)教學(xué)中，教師通過生動的、風(fēng)趣幽默的語言及肢體表演不僅能夠充分展現(xiàn)自己的教學(xué)風(fēng)格，而且還能營造出良好的課堂氣氛，有效地控制講課的節(jié)奏，促進(jìn)師生之間的交流。教學(xué)不是教師的“獨(dú)角戲”，而是教師與學(xué)生的互動過程，要求學(xué)生注意力集中，能夠跟隨教師的教學(xué)思路展開思維，進(jìn)行思考。

傳統(tǒng)教學(xué)中的板書給學(xué)生提供了思考和記筆記的時間，同時，運(yùn)用板書還可以幫助學(xué)生整理思路，如在齲病的組織病理學(xué)中，通過教師的講解，齲病的病損有三個三角形，學(xué)生容易混淆，這時教師可在黑板上總結(jié)出：平滑面齲，三角形頂部向著釉牙本質(zhì)界，基底部向著釉質(zhì)表面；窩溝齲，三角形頂部向著窩溝壁，基底部向著釉牙本質(zhì)界；牙本質(zhì)齲，三角形頂部向著牙髓腔，基底部向著釉牙本質(zhì)界。另外，有些教學(xué)內(nèi)容如釉質(zhì)、牙本質(zhì)、牙骨質(zhì)及牙髓的基本結(jié)構(gòu)，教師可以在黑板上用彩色粉筆進(jìn)行繪圖，讓學(xué)生用紅藍(lán)鉛筆跟著畫，這樣一方面可以加深學(xué)生的記憶，另一方面可以鍛煉學(xué)生的繪圖能力。

1.2 多媒體教學(xué)的優(yōu)勢

多媒體教學(xué)就是利用計算機(jī)及其配套數(shù)字設(shè)備，結(jié)合圖像、圖形、文字、聲音和視頻等多種媒體，搭建教學(xué)平臺，優(yōu)化教學(xué)效果，是現(xiàn)代有形教育技術(shù)的重要形式［2］?？谇唤M織病理學(xué)是一門以肉眼與鏡下觀察為主的醫(yī)學(xué)形態(tài)學(xué)學(xué)科，它著重從形態(tài)學(xué)方面研究口腔各器官的組織結(jié)構(gòu)及口腔常見疾病的病理變化。中職衛(wèi)校的學(xué)生大多為17、18歲，思維活躍，求知欲強(qiáng)，但自主學(xué)習(xí)能力差，厭煩枯燥的文字教學(xué)，喜歡生動直觀的教學(xué)。而多媒體教學(xué)恰恰符合這些學(xué)生的認(rèn)知規(guī)律，它集圖像、文字、聲音、動畫于一體，可以使口腔組織病理學(xué)許多用文字描述的過于抽象的教學(xué)內(nèi)容，如口腔各器官的組織結(jié)構(gòu)和病理變化生動而形象地表現(xiàn)出來，能夠充分調(diào)動學(xué)生的多種感官，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣以及加深學(xué)生對所講內(nèi)容的記憶，從而提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效率。

2.科學(xué)應(yīng)用案例教學(xué)法，提高學(xué)習(xí)效果和教學(xué)質(zhì)量

案例教學(xué)法是指以案例，即病例作為教學(xué)材料，結(jié)合教學(xué)主題，通過討論、問答等師生互動教學(xué)環(huán)節(jié)培養(yǎng)學(xué)生解決實(shí)際問題能力的教學(xué)方法［3］。口腔組織病理學(xué)是連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與口腔臨床醫(yī)學(xué)的橋梁課程,為口腔臨床疾病的診斷、治療提供科學(xué)依據(jù)。在教學(xué)中通過適當(dāng)?shù)匾氩±粌H能幫助學(xué)生復(fù)習(xí)已學(xué)過的理論知識，將相關(guān)的知識點(diǎn)串聯(lián)起來，加深對所學(xué)知識的記憶，而且能夠鍛煉和提高學(xué)生的臨床思維能力。比如，在講完牙髓病、根尖周病、牙周組織病等疾病的組織病理變化后，可以給學(xué)生呈現(xiàn)一個涉及上述疾病的臨床典型病例，包括病史、癥狀、體征、輔助檢查、大體及切片所見，然后讓學(xué)生分組討論，最后每組選出學(xué)生代表回答病理診斷及診斷依據(jù)，最后教師進(jìn)行總結(jié)歸納。這種教學(xué)方法能夠讓學(xué)生把抽象的理論知識與具體的臨床病例結(jié)合起來，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，提高了學(xué)習(xí)效果和教學(xué)質(zhì)量。

3.重視實(shí)驗(yàn)課教學(xué),鞏固理論教學(xué)成果

口腔組織及病理學(xué)實(shí)驗(yàn)是理論課的重要補(bǔ)充,可以幫助學(xué)生更好地理解和掌握相關(guān)的理論知識,培養(yǎng)初步的病理診斷實(shí)踐能力［4］。實(shí)驗(yàn)課不僅能提高學(xué)生的表達(dá)能力，思維能力以及對知識的理解能力，還能提高其操作技能和對所學(xué)知識的運(yùn)用能力。在實(shí)驗(yàn)課一開始,教師先把本節(jié)課要觀察的切片用多媒體課件或板圖呈現(xiàn)出來,讓學(xué)生有一個初步的印象,避免學(xué)生一頭霧水,在鏡下盲目尋找,這樣可以使學(xué)習(xí)目的和觀察對象更為明確,提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效果。學(xué)生在觀察組織病理切片后,需要在實(shí)驗(yàn)報告上進(jìn)行繪圖,繪制組織結(jié)構(gòu)病理圖是實(shí)驗(yàn)報告的重要組成部分,繪圖時要本著實(shí)事求是的原則,要繪出真正觀察到的鏡下結(jié)構(gòu),不可追求美觀而人為加工。實(shí)驗(yàn)課成績可占期末考試總成績的20%，考核內(nèi)容包括出勤率、實(shí)驗(yàn)報告及保護(hù)實(shí)驗(yàn)器材設(shè)備等，目的是促進(jìn)學(xué)生重視實(shí)驗(yàn)課、提高實(shí)驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量。

總之，口腔組織病理學(xué)是一門理論性與實(shí)踐性均很強(qiáng)的課程，教師應(yīng)結(jié)合中職衛(wèi)校學(xué)生的生理及心理特點(diǎn)，選擇合適的教學(xué)方法，以達(dá)到提高教學(xué)質(zhì)量和學(xué)習(xí)效果的目的。

參考文獻(xiàn)

［1］ 劉影.口腔組織及病理學(xué)基礎(chǔ)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.1

［2］ 樂庸國.多媒體技術(shù)在病理學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用［J］.衛(wèi)生職業(yè)教育,2011,29(15):50~51.

篇2

關(guān)鍵詞：八年制教育；病理學(xué)；教學(xué)改革

中圖分類號：G642.0 ？搖文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1674-9324（2014）07-0023-02

當(dāng)下很多醫(yī)學(xué)院校都開設(shè)了臨床醫(yī)學(xué)八年制專業(yè)，其教學(xué)目標(biāo)是培養(yǎng)具有一定臨床和科研能力，達(dá)到醫(yī)學(xué)博士水平的應(yīng)用型臨床醫(yī)師。絕大部分的八年制學(xué)生經(jīng)過8年的培養(yǎng)，以后主要從事臨床醫(yī)療工作，應(yīng)當(dāng)具備較強(qiáng)的臨床能力，尤其是臨床診斷能力、急癥處理能力和動手操作能力，需要一定的臨床思維。大部分醫(yī)院規(guī)定，八年制學(xué)生畢業(yè)后經(jīng)過1年的臨床輪轉(zhuǎn)即可晉升主治醫(yī)師，而在上海市則需要經(jīng)過2年的住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)，合格后可晉升主治醫(yī)師。相較于醫(yī)學(xué)學(xué)士、碩士或博士，八年制學(xué)生的總體培養(yǎng)周期較短。那如何在較短的時間內(nèi)具備較強(qiáng)的臨床綜合實(shí)力，是擺在各醫(yī)學(xué)院校面前的重要課題。

病理學(xué)雖然屬于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)范疇，但是一直以來都被認(rèn)為是銜接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科，是醫(yī)學(xué)生接觸到的第一門與臨床疾病相關(guān)的課程。因?yàn)椴±韺W(xué)中涉及到了全身各大系統(tǒng)、器官的疾病，學(xué)生對這門學(xué)科往往非常好奇。如何把握學(xué)生對臨床疾病的好奇心，轉(zhuǎn)變?yōu)閷Σ±韺W(xué)的學(xué)習(xí)熱情，是病理學(xué)教學(xué)中需要探討的重要課題。

目前國內(nèi)外醫(yī)學(xué)教學(xué)模式主要有三種。第一種是以學(xué)科為中心的教學(xué)模式，該模式以教師-課堂-教材為中心，注重書本知識的教授，以教師課堂講課為主，是目前各大醫(yī)院院校采用的最為普遍的方式。這種模式類似小學(xué)、中學(xué)的授課模式，老師講，學(xué)生記，最后的考核根據(jù)學(xué)習(xí)內(nèi)容出考卷考試。這是最傳統(tǒng)的教學(xué)模式，優(yōu)點(diǎn)是系統(tǒng)性強(qiáng)，重點(diǎn)內(nèi)容突出，學(xué)生最容易適應(yīng)。但是其缺點(diǎn)也很顯而易見。其一是教學(xué)模式中缺少了學(xué)生的主動參與，主要是被動接收信息，“死記硬背”，學(xué)習(xí)方法比較死板。其二是各器官系統(tǒng)被分割成了解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)等多個學(xué)科，授課時間也分跨了幾個學(xué)期，跨度很長。對于病理學(xué)而言，組織學(xué)是基礎(chǔ)，但是大部分學(xué)生往往已經(jīng)不記得正常器官的組織形態(tài)學(xué)特征，這給病理學(xué)教學(xué)尤其是切片實(shí)習(xí)帶來了很大困難。第二種是以臨床問題為基礎(chǔ)的教學(xué)模式（PBL），強(qiáng)調(diào)學(xué)生在學(xué)習(xí)中的主觀能動作用，重視學(xué)生智力和能力的培養(yǎng)，教學(xué)方法以學(xué)生自學(xué)、小組討論和教師輔導(dǎo)相結(jié)合。但是PBL的教學(xué)模式更適合臨床學(xué)科的教學(xué)。第三種是以器官系統(tǒng)為中心的教學(xué)模式，跨越了從前的學(xué)科分類，注重知識結(jié)構(gòu)的內(nèi)在聯(lián)系，強(qiáng)調(diào)知識的縱向和橫向聯(lián)系。例如，講述神經(jīng)系統(tǒng)疾病時，就從神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)、組織學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)到病理學(xué)，令學(xué)生對人體各器官系統(tǒng)有了整體的概念，從前所學(xué)的也不再是各個孤立的學(xué)科了，而是被有機(jī)地整合起來，有助于形成更加完整的知識構(gòu)架。由于這種模式打破了學(xué)科界限，因而也被稱為系統(tǒng)整合課程。這種教學(xué)模式能顯著調(diào)動學(xué)生主觀學(xué)習(xí)的興趣，但是對教師的要求很高，而且由于與長久以來傳統(tǒng)的教學(xué)模式差別較大，學(xué)生需要一段時間的適應(yīng)。

國內(nèi)一些知名的醫(yī)學(xué)院已經(jīng)開始試行這種系統(tǒng)整合型課程，而且越來越成為醫(yī)學(xué)院校課程改革的主流趨勢。以四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)院為例，他們將系統(tǒng)整合課程安排在八年制教學(xué)的臨床醫(yī)學(xué)階段，包括了臨床外科學(xué)總論、呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病等10大塊內(nèi)容，涉及到了組織胚胎學(xué)、解剖、病理、病理生理、醫(yī)學(xué)影像、內(nèi)科、外科、神經(jīng)內(nèi)科等十幾個教研室。通過課程改革，培養(yǎng)了學(xué)生分析問題、解決問題和自學(xué)能力，激發(fā)了強(qiáng)烈的求知欲，醫(yī)學(xué)教學(xué)也不再是以前滿堂灌的填鴨式教育。而本校也在八年制教學(xué)中開展了以神經(jīng)系統(tǒng)為主線的多學(xué)科聯(lián)合教學(xué)課程，其中整合了神經(jīng)解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)等學(xué)科，以疾病為基礎(chǔ)，授課期間穿插了各個學(xué)科的內(nèi)容。課堂內(nèi)容不再是枯燥乏味的條條框框，而變成了一個個鮮活的病例，從解剖學(xué)、組織學(xué)基礎(chǔ)到疾病的發(fā)生機(jī)制、臨床表現(xiàn)，內(nèi)容十分生動，大大激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，學(xué)生的主觀能動性有了很大的提升，而且授課效果也要遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)的授課方式。學(xué)生變得勇于提問，也會更積極主動地去尋找答案，并從教員那里得以求證。從教員角度來講，對主講教員提出了更高的要求。課前需要進(jìn)行大量、充分的準(zhǔn)備工作，收集各種資料，對于授課內(nèi)容要十分熟悉。教員不僅要起到良好的課堂引導(dǎo)作用，而且還要應(yīng)對學(xué)生提出的各類問題，其中花費(fèi)的精力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于傳統(tǒng)教學(xué)。

在臨床教學(xué)中可以實(shí)行系統(tǒng)整合課程，在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中同樣也可如此。病理學(xué)的教學(xué)分為理論和實(shí)踐兩大部分。傳統(tǒng)的教學(xué)模式是先學(xué)習(xí)理論內(nèi)容，然后安排一定的課時觀察病理切片。由于組織學(xué)課程與病理學(xué)并不安排在一個學(xué)期，學(xué)生在學(xué)習(xí)病理學(xué)時由于已經(jīng)記不起正常組織學(xué)的特點(diǎn)，所以在觀察病理切片時學(xué)習(xí)效率較低，疾病的病變特征很難記得住。在系統(tǒng)整合課程中，可以將病理穿插安排到組織學(xué)、解剖學(xué)甚至生理學(xué)的內(nèi)容之后，以器官系統(tǒng)為中心，詳細(xì)介紹其解剖結(jié)構(gòu)、生理特點(diǎn)、組織學(xué)特征以及相關(guān)疾病的特點(diǎn)。而病理學(xué)實(shí)習(xí)部分中，可以將常規(guī)HE切片轉(zhuǎn)換為數(shù)字切片。這樣整個器官從正常到異常，條理和邏輯性強(qiáng)，也有助于學(xué)生全面、系統(tǒng)地了解疾病的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸，能加深理解，前后所學(xué)的內(nèi)容不會脫節(jié)而不再是一味地死記硬背。

參考文獻(xiàn)：

[1]王子妤，黃玉芳，程雪琴，王中立.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程整合教學(xué)改革中病理學(xué)課程教學(xué)的總結(jié)與思考[J].科技信息，2012，（23）：150-1.

[2]李震，毛柏青，舒濤，萬寶俊，譚飛，諸倩.課程整合在八年制醫(yī)學(xué)教學(xué)中的探索[J].中華醫(yī)學(xué)教育探索雜志，2012，11（5）：509-11.

[3]羅春英，黃照權(quán)，盧云龍，吳若實(shí)，平靜，口腔組織病理學(xué)教學(xué)整合優(yōu)化與實(shí)踐[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，34（3）：400-1.

[4]曾靜，易群，卿平，萬學(xué)紅，左川，王一平，李為民，劉倫旭.在八年制醫(yī)學(xué)教育中進(jìn)行系統(tǒng)整合課程體系改革的初步探索及反饋[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（22）：3516-20.

[5]孫麗梅，米小軼，邱雪衫，王恩華，孫寶志，聞德亮.病理學(xué)課程整合及教學(xué)改革的研究與應(yīng)用[J].中國高等醫(yī)學(xué)教育，2012，（4）：81-2.

篇3

摘要 :目的 探討多部位多層次冰凍切片對臨床腮腺腫瘤手術(shù)的指導(dǎo)意義及其重要性、必要性。 方法 對40例腮腺腫瘤患者的冰凍切片檢查及術(shù)后病理檢查結(jié)果進(jìn)行比較，分析術(shù)中快速冰凍切片檢查診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。 結(jié)果 術(shù)中多部位多層次冰凍切片檢查使臨床腮腺腫瘤手術(shù)的診斷準(zhǔn)確率有了一定程度的提高，對惡性腫瘤的診斷靈敏度為83.3%，特異度為100%，準(zhǔn)確度為97.5%。 結(jié)論 術(shù)中多部位多層次冰凍切片應(yīng)作為臨床腮腺腫瘤手術(shù)的常規(guī)，其對手術(shù)術(shù)式選擇有重要的指導(dǎo)作用。

關(guān)鍵詞 :腮腺腫瘤;冰凍切片

腮腺為涎腺中最大的一對腺體，涎腺腫瘤中尤以腮腺腫瘤多發(fā)，其比例高達(dá)80%，腮腺腫瘤中惡性腫瘤占30%左右。外科手術(shù)是治療腮腺腫瘤的主要和首選方式，尤其首次徹底切除是治療腮腺腫瘤的關(guān)鍵。但過于廣泛的切除會引起較多的并發(fā)癥，如腮腺全切術(shù)后出現(xiàn)面神經(jīng)損傷的概率遠(yuǎn)大于腮腺淺葉切除及局部切除［1］ ，由于腫瘤的性質(zhì)不同決定了手術(shù)的范圍、方案的不同，且在首次手術(shù)中，治療的及時、徹底一定程度上決定了患者病情的預(yù)后，故首次手術(shù)中快速準(zhǔn)確的病理診斷尤為重要?，F(xiàn)就我院1996-2005年的40例腮腺腫瘤患者的冰凍切片及術(shù)后病理檢查資料進(jìn)行回顧性研究，探討快速冰凍切片檢查對術(shù)中診斷腮腺腫瘤尤其是惡性腫瘤的價值?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組共40例，男25例（占62.5%），女15例（占37.5%），年齡20～82歲，平均45.21歲。右側(cè)腮腺23例，左側(cè)腮腺13例，雙側(cè)腮腺4例。

1.2 方法 所有病例均經(jīng)術(shù)中多部位、多層次取材，進(jìn)行快速冰凍切片檢查;切除瘤體術(shù)后經(jīng)組織病理學(xué)檢查。將冰凍切片及術(shù)后病理檢查結(jié)果進(jìn)行比較，分析冰凍切片檢查的敏感度、特異性度準(zhǔn)確度。

2 結(jié)果

40例腮腺腫瘤術(shù)后病理檢查類型:良性35例（占87%），惡性5例（占13%）;其中混合瘤18例（占45%），腺淋巴瘤為11例（占27.5%），狀囊腺瘤2例（占5%），嗜酸性淋巴細(xì)胞肉芽腫2例（占5%），腮腺囊腫2例（占5%），惡性腫瘤包括粘液表皮樣癌2例（占5%），惡性混合瘤1例（占2.5%），狀囊腺癌1例（占2.5%），腺泡細(xì)胞癌1例（占2.5%）。

術(shù)中冰凍切片和術(shù)后病理檢查結(jié)果比較見表1，術(shù)中快速冰凍切片檢查的診斷靈敏度為83.3%，特異度為100%，準(zhǔn)確度為97.5%。

表1 40例冰凍切片檢查與病理診斷比較（略）

3 討論

在臨床中，對腮腺腫瘤手術(shù)前的診斷有以下3種方法，這3種方式各有利弊，對腮腺腫瘤明確診斷都有一定的局限性。第1種方法是綜合病史、臨床檢查、輔助檢查并結(jié)合醫(yī)生自身的臨床經(jīng)驗(yàn)對腮腺腫瘤作出診斷;第2種方法為術(shù)前針吸活檢并進(jìn)行組織細(xì)胞學(xué)檢查來確定腮腺腫瘤的性質(zhì);第3種是術(shù)中快速冰凍切片檢查確定腫瘤的良惡性。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)瘤體較小或位于腮腺深部時，很難獲得充足的組織進(jìn)行細(xì)胞學(xué)活檢，因此穿刺活檢有可能漏診或誤診。葉永康等［2］ 認(rèn)為，穿刺活檢對炎癥及腫瘤雖然有較高的診斷率，但易造成惡性腫瘤的種植，且患者懼怕疼痛不易接受，因此臨床上難以列為常規(guī)檢查。即使穿刺結(jié)果提示腫瘤仍需進(jìn)行術(shù)中冰凍切片檢查。Wong［3］ 報道術(shù)中快速冰凍切片檢查可以檢測出所有的惡性腫瘤，當(dāng)懷疑腫瘤有惡性可能時，需做術(shù)中冰凍切片檢查進(jìn)一步確診。 目前，很多臨床醫(yī)師對快速冰凍切片檢查的價值沒有充分的認(rèn)識和必要的重視，認(rèn)為其準(zhǔn)確度值得懷疑，陽性率不夠高，敏感度不夠好，主要等病理結(jié)果，易造成二次手術(shù)。我科非常重視術(shù)中快速冰凍切片檢查，對腮腺腫瘤進(jìn)行多部位、多層次的取樣，多位病理檢驗(yàn)人員讀片，提高了診斷的準(zhǔn)確性。本組惡性腫瘤的診斷靈敏度為83.3%，特異度為100%，準(zhǔn)確度為97.5%，明顯優(yōu)于臨床診斷，且避免了腫瘤的種植。我們認(rèn)為，術(shù)中快速冰凍切片檢查應(yīng)作為腮腺腫瘤手術(shù)常規(guī)，可為術(shù)式的選擇提供依據(jù)。

本組有1例術(shù)中冰凍切片檢查報告為良性腫瘤、部分細(xì)胞增生活躍，術(shù)后常規(guī)病理證實(shí)為惡性腫瘤。究其誤診原因總結(jié)為取材有限、切片較厚所致。

由于諸多因素的干擾，并非所有的冰凍切片都可快速準(zhǔn)確可靠地得出診斷［4］ ，冰凍切片檢查還存在一定的局限性。

參考文獻(xiàn) :

［1］ 歐新榮，粟紅兵.腮腺良性腫瘤手術(shù)方式與面神經(jīng)分支功能性損傷［J］.湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，26（4）:371-372.

［2］ 葉永康，紅 穗，陳仲偉.良惡性腮腺混合瘤的手術(shù)治療［J］.實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)，2001，17（2）:159-160.

篇4

小兒囊狀淋巴管瘤是淋巴管和組織發(fā)育畸形所致的一種先天性良性腫瘤或畸形，其實(shí)質(zhì)是淋巴管壁細(xì)胞的異常增殖［1］，其來源于原始淋巴胚胎始基的游離部分，以局限性淋巴管功能團(tuán)塊存在，可表現(xiàn)為淋巴管瘤，也可表現(xiàn)為囊狀水瘤。常見于小兒，好發(fā)于頸頜面部，其幾率有75%。囊狀淋巴管瘤如果不及時治療，可因感染或創(chuàng)傷等各種因素而迅速增大，導(dǎo)致各種占位性病變，如呼吸道阻塞，吞咽困難等。嚴(yán)重影響著小兒的健康［2］。筆者對小兒囊狀淋巴管瘤的臨床診療總結(jié)如下。

1 臨床診斷

臨床上對小兒囊狀淋巴管瘤的診斷主要借助患兒的臨床表現(xiàn)、癥狀。查體時發(fā)現(xiàn)頸頜、腋下等部位有腫塊，再行特殊診斷如超聲、CT、MRI等。最后

由病理性檢查確診。

1.1 臨床表現(xiàn)及癥狀 小兒囊狀淋巴管瘤通常情況下是患兒的父母或者其他家屬在無意中發(fā)現(xiàn)在其頸頜、腋下等部位有腫塊，遂來就醫(yī)。少數(shù)是患兒未出生前行腹部胎兒超聲檢查發(fā)現(xiàn)。查體：視診發(fā)現(xiàn)腫塊高出皮膚，表皮無紅潤、皺縮等表現(xiàn)。觸之，質(zhì)軟，有包膜，可有滑動感，如腫塊較大可有波動感。由于患兒年齡較小不能用語言表達(dá)，所以在腫塊不大時，患兒可無特殊表現(xiàn)，當(dāng)腫塊較大有占位性病變時，患兒可表現(xiàn)為煩躁，哭泣，厭食。嚴(yán)重者可表現(xiàn)為呼吸困難，消瘦等癥狀。

1.2 特殊診斷 在小兒囊狀淋巴管瘤的診斷中，超聲檢查是常用方法。因?yàn)槠浠A(chǔ)是形態(tài)學(xué)的改變，且其操作簡單，便捷，無損傷。囊狀淋巴管瘤是由于淋巴淤積，淋巴管擴(kuò)張引起，囊腫內(nèi)容物為無色透明液體，可多房性。由多處擴(kuò)張的淋巴管構(gòu)成。超聲易診斷，其主要與血管瘤相鑒別，彩色多普勒在血管瘤內(nèi)部可探及斑片狀或散在短管狀彩色血液信號，而囊狀淋巴管瘤內(nèi)不能測到血流信號［3］。CT、MRI可對腫塊的大小、范圍、個數(shù)、性質(zhì)，進(jìn)行定量和定性的分析，為后來的治療提供信息。最終的診斷依然要依據(jù)病理學(xué)的檢查。

2 臨床治療

2.1 手術(shù)治療 小兒的囊狀淋巴管瘤的手術(shù)治療效果較好，但由于好發(fā)部多為重要血管神經(jīng)部位，如頸頜、腋下等。由于瘤體常包繞重要的血管神經(jīng)，給手術(shù)帶來了相當(dāng)?shù)碾y度。同時也造成瘤體未切除干凈而復(fù)發(fā)和各種損傷，產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥［4］。

2.1.1 手術(shù)要點(diǎn) 由于患兒年齡小，所以在手術(shù)時需小心謹(jǐn)慎，仔細(xì)輕柔。嚴(yán)格做到無菌操作，術(shù)前可使用少量抗生素。麻醉時要保持呼吸道通暢，維持正常呼吸，充分給氧；保證循環(huán)動力穩(wěn)定，徹底止血，如果出血過多及時補(bǔ)液，補(bǔ)血。慢慢分離淺表結(jié)構(gòu)，至淋巴管瘤體。注意保護(hù)血管神經(jīng)，直視下操作可以減少血管神經(jīng)的損傷，有報道在切開淋巴瘤囊壁后吸凈淋巴液在直視下剝離淋巴管瘤囊壁效果較好［5］，如果有多房，則要逐一分離，切除。若瘤體包繞重要的血管神經(jīng)，則孤立其殘余部分，用2.5%碘酊或把平陽霉素注入殘余囊內(nèi)。該方法可消除囊液的來源，有效防止淋巴管瘤的復(fù)發(fā)。術(shù)后安置引流管1周。

2.1.2 術(shù)后并發(fā)癥 手術(shù)后淋巴回流受阻淋巴積液，可使患者在術(shù)后的相當(dāng)一段時間內(nèi)出現(xiàn)切口周圍腫脹。容易導(dǎo)致切口感染，切口的裂開。注意觀察，可用熱水熱敷，加速機(jī)體的吸收。術(shù)后可能有各種血管神經(jīng)損傷導(dǎo)致的各種癥狀，如：面神經(jīng)麻痹，聲音嘶啞等，所以要求術(shù)中動作輕柔，解剖仔細(xì)。由于各種原因手術(shù)的復(fù)發(fā)率較高，有報道在術(shù)后局部穿刺抽液后注射等量的40%尿素溶液有預(yù)防作用［6］。手術(shù)瘢痕是不容忽視的，由于手術(shù)大多在頸頜部。在手術(shù)時為了充分暴露手術(shù)視野，通常切口較大，術(shù)后留下較大瘢痕，隨著患兒年齡的長大，給患兒心理上帶來巨大的創(chuàng)傷。

2.2 藥物治療 藥物治療適宜手術(shù)不易完全切除的情況，或者減少二次手術(shù)。

2.2.1 常見藥物 現(xiàn)在臨床上治療囊狀淋巴管瘤主要的藥物是魚肝油酸鈉和廣譜抗癌抗生素平陽霉素等，其不良反應(yīng)小，其原理為可迅速抑制瘤體內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞增生，促使其退化和纖維化，使瘤體退化。治療標(biāo)準(zhǔn)以注射治療后瘤體完全消失，皮膚正常，無功能障礙，無復(fù)發(fā)為治愈。臨床上有魚肝油酸鈉和平陽霉素等藥物進(jìn)行瘤體內(nèi)注射治療，有報道魚肝油酸鈉的治愈率為61.91%［7］；平陽霉素劑量為0.2~0.4 mg/kg［8］，同時加用地塞米松5 mg，2%利多卡因1~2 mg，混合進(jìn)行瘤體內(nèi)注射，其治愈率較高，為97.37%［9］。

2.2.2 不良反應(yīng)及防治 上述藥物的相對不良反應(yīng)較少，在使用前應(yīng)做青霉素皮試，無過敏者可以使用?；純河盟幒罂赡苡邪l(fā)熱，局部炎癥反應(yīng)，停藥后可以自行緩解。

3 其他治療

現(xiàn)在臨床上還有一些對小兒囊狀淋巴管瘤的治療。如CO2激光治療，其操作簡單，準(zhǔn)確性好，出血少，患兒易接受。通過碳化淋巴管瘤體，使局部功能得到改善。其對單一的，瘤體較小的效果顯著［10］。

綜上所述，在小兒的囊狀淋巴瘤臨床診療的過程中，從患兒的健康出發(fā)，應(yīng)早發(fā)現(xiàn)，早治療。由于某些患兒過于肥胖，在頸頜、腋下的腫塊不易發(fā)現(xiàn)，因而延誤治療，影響孩子的健康。所以當(dāng)兒童有不明原因的呼吸困難、厭食、煩躁時，家長應(yīng)仔細(xì)觀察，及時就醫(yī)?；純涸谑中g(shù)治療后，手術(shù)瘢痕可能給患兒以后的生活帶來巨大影響。出于整形美容的考慮，臨床上可以探尋微創(chuàng)的手術(shù)方法。這樣傷口較小，預(yù)后瘢痕較隱蔽。將減少孩子的術(shù)后心理影響，這樣可能對臨床術(shù)者的技能要求會更高，但可以嘗試。

參考文獻(xiàn)

1 于世風(fēng).口腔組織病理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，1979，182-183.

2 吳平輝，吳江.小兒淋巴管瘤的治療.海南醫(yī)學(xué)，2004，15（10）：118-119.

3 楊愛紅.超聲診斷小兒腋部囊狀淋巴管瘤1例.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2006，8（4）：256.

4 王揮戈，林心強(qiáng)，丘華光.嬰幼兒頸部巨大囊狀淋巴管瘤的診治體會.中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2002，10（3）：137-139.

5 吳江，吳明壽，吳紹文，等.經(jīng)囊內(nèi)切除小兒頸部囊狀淋巴管瘤46例體會.中國實(shí)用外科雜志，2000，20（7）：419.

6 張二劃，黃敏，齊林.小兒淋巴管瘤治療體會.中原醫(yī)刊，1997，24（6）：22-23.

7 壽柏泉，壽衛(wèi)東，張森林，等.平陽霉素治療口腔頜頸部淋巴管畸形的臨床觀察.華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2003，21（3）：246-247.

8 沈亦奎，林愈燈.小兒腫瘤與腫瘤樣疾病.廣州：廣州科學(xué)技術(shù)出版社，2004，585-586.

篇5

［關(guān)鍵詞］ 頸動脈體瘤； 診斷； 并發(fā)癥； 手術(shù)治療

［中圖分類號］ R732.21 ［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］ A ［文章編號］ 1671-7562（2011）01-0038-04

doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.省略

Clinical analysis of diagnosis and therapy on carotid body tumors

ZHU Li-ying1, GUO Feng1, DENG Yong-jun1, YU Guang-jiu2, CHANG Jiang1,

JIANG Hong-bo1, ZHENG Zhou-hong1, CHEN Wei-gang1,

WANG Bin1, ZHU Li-fang3

（1. Department of Otorhinolaryngology, the First Hospital of Qiqihar City, Qiqihar 161005， China； 2. Department

of Neurosurgery, the First Hospital of Qiqihar City, Qiqihar 161005, China； 3. Department of CT, Chinese

Medical Hospital of Wafangdian, Dalian 116300, China）

[Abstract] Objective: To summarize the experience in diagnosis and therapy of carotid body tumors（CBT）, promote the rate of diagnosis and successful rate of operation and minimize intra and postoperative complications. Methods： A retrospective study was based on 26 patients with carotid body tumors diagnosed and treated from 2001 to 2010. 10 cases were operated after proven by noninvasive examination including color Doppler scan, 4 cases by computer tomography angiography, 12 cases by DSA examination. Results: No patients died, no cerebral infarctions and recurrence were found after the operation.Operative nervous complications occurred in 8 cases. Conclusion: DSA examination is the traditional method to diagnose carotid body tumors. 64 slice CT angiography（64-MSCTA）examination is valuable to diagnose carotid body tumors.Surgery is the first choice to cure carotid body tumors. Enough preoperative preparation is necessary.Preoperative Matas training and meticulous dissection during the operation may reduce the incidence of postoperative complications.

[Key words] carotid body tumors； diagnosis； complications; surgical treatment

頸動脈體瘤（carotid body tumor, CBT）由頸動脈體化學(xué)感受器發(fā)生的副神經(jīng)節(jié)腫瘤組成，位于頸動脈分叉后內(nèi)側(cè)的動脈外膜中，系中胚層及部分第三腮弓和神經(jīng)嵴外胚層衍化而來，臨床上較為少見，診斷和治療有一定的難度。由于腫瘤生長部位特殊，臨床上易誤診為其他病因所致的頸部包塊。又因其與頸總、頸內(nèi)外動脈及顱神經(jīng)毗鄰，且瘤體血供豐富，手術(shù)存在一定的風(fēng)險和難度，術(shù)中可能涉及頸動脈和多組腦神經(jīng)，術(shù)中、術(shù)后可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥［1］，甚至危及患者生命。我們自2001年6月到2010年6月共行CBT切除術(shù)26例，現(xiàn)將其診斷、手術(shù)方法和治療結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2001年6月到2010年6月我們共收治CBT患者26例。其中男11例，女15例，年齡26～65歲；所有患者無家族史，病史3個月～2年。臨床表現(xiàn)主要為頸部無痛搏動性腫塊且緩慢增大，捫診質(zhì)地硬、無觸痛、無明顯活動性，聽診可聞及吹風(fēng)樣雜音。

1.2 影像學(xué)檢查

10例患者行彩色多普勒超聲檢查，均表現(xiàn)為頸部低回聲實(shí)性腫物，界清，不規(guī)則，內(nèi)部回聲不均勻，腫物可繞頸總動脈及頸內(nèi)外動脈生長，疑為頸動脈體瘤，后經(jīng)64排螺旋CT（64-MSCTA）檢查證實(shí)。64-MSCTA平掃表現(xiàn)為頸總動脈分叉處邊界清晰中等密度圓形腫塊，增強(qiáng)后腫塊呈均勻或不甚均勻強(qiáng)化，腫塊壓迫周圍組織移位，常表現(xiàn)為頸內(nèi)外動脈分叉角度增大。兩動脈之間的距離增大；4例行磁共振血管造影（MRA）檢查，表現(xiàn)為頸部不規(guī)則軟組織腫物，分葉狀，中等較低信號，T2WI呈混雜高信號，頸總動脈及頸內(nèi)外動脈可包繞其中，分叉角增大。12例行數(shù)字減影血管造影（DSA）檢查（其中8例患者同時行腫物主要供應(yīng)血管的栓塞），表現(xiàn)為頸內(nèi)外動脈之間或頸總動脈分叉處角度增大，有團(tuán)塊狀染色明顯區(qū)域，邊界清楚，栓塞主要營養(yǎng)血管后瘤體顏色變淺。

1.3 手術(shù)方法

所有病例均采用全身麻醉，術(shù)中腦電圖直接監(jiān)測腦血流改變，行胸鎖乳突肌前緣切口，先將頸總動脈和頸內(nèi)靜脈、迷走神經(jīng)、舌下神經(jīng)及副神經(jīng)等重要解剖結(jié)構(gòu)重復(fù)暴露清楚，再將頸總動脈、動脈和頸充分游離，在頸總動脈和瘤體近端動脈分別繞以橡膠管，止血鉗固定橡膠管，以備出血時立即提起止血。最后沿瘤體表面將其小心分離，徹底結(jié)扎腫瘤滋養(yǎng)動脈。所有腫瘤均一期切除，其中瘤體與動脈相對游離的18例患者行血管外膜下剝離切除術(shù)，瘤體連同頸外動脈一同切除5例，其余3例因瘤體與頸內(nèi)及頸總動脈緊密粘連無法剝離，故予瘤體連同部分頸內(nèi)動脈、頸外動脈及頸總動脈一同切除，隨后行頸總動脈與頸內(nèi)動脈直接吻合術(shù)。26例患者手術(shù)標(biāo)本中體積最小為2.6 cm×1.9 cm×1.6 cm，最大為7.8 cm×7.0 cm×6.6 cm。

1.4 結(jié)果

所有病例均手術(shù)切除，無一例手術(shù)死亡。手術(shù)切除的26個腫瘤經(jīng)病理證實(shí)均為CBT。26例患者中獲隨訪24例，隨訪時間1～5年，2例失訪。隨訪的24例中：1例出現(xiàn)舌下神經(jīng)麻痹引起伸舌偏斜；6例因喉返神經(jīng)損傷而出現(xiàn)聲音嘶啞，1年后5例完全恢復(fù)正常，有1例無法恢復(fù)，考慮為術(shù)中不可逆損傷所致；2例出現(xiàn)頸交感神經(jīng)麻痹致“霍納征”，表現(xiàn)為患側(cè)瞳孔縮小、面部無汗等，術(shù)后給予營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療，3個月后恢復(fù)；1例術(shù)后偏癱（此例患者年齡較大，既往曾有腦梗死病史，因術(shù)中夾閉血管后再次發(fā)生腦梗死致偏癱，術(shù)后腦CT得以證實(shí)），1年后肌力恢復(fù)至2級以上；其余全部病例術(shù)后隨訪1～5年無偏癱、失語、復(fù)發(fā)或惡變等發(fā)生。

2 討 論

CBT是一種少見的化學(xué)感受器腫瘤，其病因尚不完全清楚，但缺氧和遺傳因素被認(rèn)為與其發(fā)病有關(guān)。文獻(xiàn)報道CBT 10%～50%具有家族性，是一種外顯率與年齡相關(guān)的常染色體疾病。非遺傳性患者中，女性占絕大多數(shù)，而遺傳性患者中性別無顯著性差異。在遺傳性患者中，多發(fā)性神經(jīng)節(jié)瘤的發(fā)病率較常人高出許多，含有此類基因突變的個體若經(jīng)歷慢性缺氧就可能在較早的年齡患病，但易感基因也可在無家族史的情況下自發(fā)出現(xiàn)并引起CBT［2］。本組患者無一訴有家族病史。CBT常見于50～70歲患者，女性發(fā)病率稍高于男性，好發(fā)于高原地區(qū)中年以上女性[3]。本組病例中女性患者亦相對較多，占57.7%。

臨床表現(xiàn)：多數(shù)患者因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)頸部下頜角處腫物而就醫(yī)。臨床上表現(xiàn)為生長緩慢的無痛性上頸部腫塊，多位于下頜角下方，呈圓形或橢圓形，質(zhì)地中等，表面光滑，邊界清楚。腫塊壓迫迷走神經(jīng)時，觸壓可引起反射性咳嗽。偶爾可出現(xiàn)疼痛并放射到頭部及肩部。腫塊常位于上或中頸部胸鎖乳突肌前緣和下頜角下方―頸總動脈分叉處，觸診時可左右推動，而上下相對固定，?？捎|及搏動感，有時可觸到腫塊隨頸動脈搏動而有傳導(dǎo)性搏動及震顫。由于其位置緊鄰頸部血管和多組顱神經(jīng)，因此隨著腫瘤體積增大會出現(xiàn)相應(yīng)的壓迫癥狀，如聲嘶或其他顱神經(jīng)麻痹癥狀。

由于CBT缺乏典型的臨床表現(xiàn)，臨床上很容易誤診誤治，應(yīng)與神經(jīng)鞘瘤、神經(jīng)纖維瘤、淋巴源性腫瘤、腮腺腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤、腮裂囊腫、淋巴結(jié)結(jié)核等病變相鑒別。李樹玲教授根據(jù)其臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出診斷CBT的3個主要體征［4］：（1） 頸前三角區(qū)腫物，長期緩慢生長的腫物，部位恒定于下頜角下方。（2） 頸動脈向淺層移位，頸動脈于頸動脈分歧部的后內(nèi)側(cè)，腫物增大到一定體積，將頸動脈向淺層擠壓而發(fā)生移位。（3） 頸內(nèi)與頸外動脈分離，頸動脈體瘤可跨過分歧部向淺層生長，將頸內(nèi)和頸外動脈推向兩側(cè)。

大多數(shù)CBT為良性腫瘤，惡性CBT少見，發(fā)生率為6%～10%［5］，最常見的惡性表現(xiàn)為局部復(fù)發(fā)，術(shù)后6年仍可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。目前，對惡性CBP的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)仍然存在分歧，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，單純依靠組織病理學(xué)上的表現(xiàn)很難區(qū)分其良惡性。CBT的病理形態(tài)與其生物學(xué)行為不一定平行，形態(tài)上分化良好的CBT亦可發(fā)生轉(zhuǎn)移［6］。

CBT應(yīng)早診斷，早手術(shù)。早期腫瘤越小越容易治療，手術(shù)并發(fā)癥尤其是腦神經(jīng)損傷的概率越低；病程越長，腫瘤越大，與周圍組織的粘連越重，手術(shù)的難度就越大，術(shù)中損傷頸動脈的可能性也越大。手術(shù)方式常因腫瘤的大小、與周圍血管的關(guān)系不同而有所區(qū)別，主要包括單純瘤體剝離術(shù)、頸外動脈和瘤體同時切除術(shù)、部分頸內(nèi)動脈連同瘤體一同切除頸內(nèi)動脈血管重建術(shù)。手術(shù)的最大風(fēng)險是來自頸內(nèi)動脈結(jié)扎后產(chǎn)生的缺血性腦壞死。因此術(shù)前很有必要進(jìn)行完整的腦血流動力學(xué)分析，以正確評價通過Willis環(huán)腦血流重新分配代償?shù)哪芰?。由于術(shù)前難以準(zhǔn)確估計術(shù)中能否保留頸內(nèi)、頸總動脈，因此術(shù)前應(yīng)做頸動脈壓迫訓(xùn)練，以期建立大腦的側(cè)支循環(huán)，Matas試驗(yàn)可促進(jìn)患側(cè)腦動脈側(cè)支循環(huán)形成。筆者認(rèn)為術(shù)前進(jìn)行準(zhǔn)確可靠的頸動脈壓迫訓(xùn)練有重要的臨床實(shí)用意義，并可作為使患者適應(yīng)術(shù)中暫時阻斷頸動脈血流，減少術(shù)后并發(fā)癥的一種重要輔助措施。本組中10例患者第1次造影時未能通過Matas試驗(yàn)，訓(xùn)練2周后復(fù)查造影Matas試驗(yàn)時前交通動脈開放良好。其他所有患者均按要求進(jìn)行壓迫患側(cè)頸動脈訓(xùn)練，然后行DSA或64-MSCTA檢查，均顯示W(wǎng)illis環(huán)代償良好，由此我們設(shè)想既然Matas試驗(yàn)對CBT病人不可或缺，那么就讓患者先行2周Matas試驗(yàn)，再行64-MSCTA或DSA檢查，這樣既提高了檢查的準(zhǔn)確性，又避免了重復(fù)檢查。也有學(xué)者報告Matas試驗(yàn)后顯示W(wǎng)illis環(huán)代償良好，仍有少數(shù)患者術(shù)后發(fā)生意外［7］。盡管如此，鑒于Matas試驗(yàn)訓(xùn)練的有效性，仍應(yīng)作為頸動脈手術(shù)的一項(xiàng)常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備。

彩色多普勒超聲檢查的優(yōu)點(diǎn)是準(zhǔn)確率高、無損傷，但它不能提供多方位的圖像，難以了解瘤體與血管的關(guān)系。DSA對明確CBT的診斷有重要意義，DSA是檢查、診斷CBT的最可靠的方法，視為金標(biāo)準(zhǔn)［8］。但由于其為有創(chuàng)檢查，有一定的風(fēng)險性，且價格較昂貴，在一定程度上限制了該技術(shù)的應(yīng)用。對于有明確滋養(yǎng)血管供血的瘤體，在行DSA檢查的同時行滋養(yǎng)動脈栓塞，可明顯減少術(shù)中出血，本組中8例瘤體較大的患者行滋養(yǎng)動脈栓塞，但對瘤體較小或無明顯滋養(yǎng)動脈的患者，則無法行介入下栓塞治療。隨著影像技術(shù)的發(fā)展，多排螺旋CT掃描結(jié)合CTA成像，在計算機(jī)上重建圖像后可以生動立體地顯示病變的形態(tài)及與頸部大血管的關(guān)系［9-10］。荀文興等［11］認(rèn)為作為無創(chuàng)傷的64-MSCTA檢查技術(shù)，不僅可直觀、立體地顯示頸部血管的全貌，還能多角度清晰地顯示血管的形態(tài)、走形、扭曲情況及與頸部包塊的關(guān)系，為腫瘤的診斷和治療提供重要依據(jù)。本組患者經(jīng)64-MSCTA檢查亦獲得了與DSA同樣重要的臨床資料，且與DSA相比較，具有操作簡便、費(fèi)用低、相對風(fēng)險及痛苦小等特點(diǎn)，值得在臨床上推廣使用，其缺點(diǎn)是不能對瘤體的主要滋養(yǎng)血管行局部栓塞。

CBT一旦確診，手術(shù)切除是首選的治療措施。CBT手術(shù)有一定的風(fēng)險，但只要對術(shù)前診斷和頸動脈功能進(jìn)行正確評估，作出恰當(dāng)?shù)闹委煕Q策，經(jīng)過精細(xì)的手術(shù)操作和針對性的頸動脈保留重建術(shù)，可以有效避免和顯著減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。近年來，放射治療對CBT的局部控制率已達(dá)到較高水平，對不能耐受手術(shù)或不愿意接受手術(shù)治療的CBT患者，可作為有效治療手段。

［參考文獻(xiàn)］

［1］ 李濱，陳福真，蘇旭,等.34例頸動脈體瘤的治療體會［J］.中華普通外科雜志，2005,20（5）:312-313.

［2］ KNIGHT T T, GONZALEZ Jr J A, RARY J M, et al. Current concept for the Surgical management of carotid body tumor［J］. Am J Surg, 2006,191:104.

［3］PELLITTERI P K, RINALDO A, MYSSIOREK D, et al. Paragangliomas of the head and neck［J］. Oral Oncol, 2004,40:563-575.

［4］ 張志愿，竺涵光，孫堅(jiān), 等.頸動脈手術(shù)35例臨床分析［J］.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2006,41（1）:25-28.

［5］ RINALDO A, MYSSIOREK D, DEVANEY K O, et al. Which paragangliomas of head and neck have a higher rate of m alignancy［J］. Oral Oncol, 2004,40（5）:458-460.

［6］ 范娣，張寶麟，江昌新，等.腫瘤病理診斷學(xué)［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社,1999：1610.

［7］ 顧曉明，周樹夏，劉寶林,等.頸動脈體副神經(jīng)節(jié)瘤16例診治分析［J］.中國口腔頜面外科雜志，2003,1（4）:214-216.

［8］ 荀文興，郭慶科，鄒敬才，等.數(shù)字減影血管造影在頸動脈體瘤術(shù)前的應(yīng)用［J］.口腔頜面外科雜志，2003,13（2）:14-16.

［9］ 劉影，孫男建，張莉，等.16排螺旋CT在頸動脈體瘤的診斷及術(shù)式選擇中的研究［J］.CT理論與應(yīng)用研究，2006,15（2）:56-59.

篇6

【關(guān)鍵詞】 真菌感染；呼吸內(nèi)科；白假絲酵母菌；治療

文章編號：1004-7484（2014）-02-0664-02

真菌屬于條件致病菌，只要在機(jī)體免疫功能低下或菌群失調(diào)時才引起感染。近年來由于廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物及免疫抑制劑的廣泛使用，逐步降低了患者機(jī)體抵抗力，從而使系統(tǒng)性真菌感染的發(fā)病率不斷增加；而院內(nèi)真菌感染患者大多數(shù)都患有基礎(chǔ)疾病，其中以呼吸系統(tǒng)最為多見。由于肺部真菌感染臨床無特異性，早期不易診斷，易造成漏診、誤診，使患者失去良好的治療時機(jī)[1]。為探討呼吸內(nèi)科患者肺部真菌感染的易感因素、臨床特征和治療措施，本文筆者回顧性分析2011年10月――2012年10月我院呼吸內(nèi)科56例肺部真菌感染患者的臨床資料，現(xiàn)總結(jié)報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組56例患者中男39例、女17例；年齡41-78歲，平均年齡59.5歲。肺內(nèi)真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)依照《侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》[2]。

1.2 研究方法 回顧性分析2011年10月――2012年10月在我院呼吸內(nèi)科住院并經(jīng)微生物檢查證實(shí)的56例肺部真菌感染患者臨床資料，對呼吸內(nèi)科肺部真菌感染的易感因素、臨床特征和治療措施進(jìn)行總結(jié)。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3] ①治愈：臨床癥狀減輕，肺部陰影完全吸收；②良好：癥狀稍微減輕，肺部陰影未完全吸收；③無效：臨床癥狀與肺部陰影無任何變化；④惡化：臨床癥狀加重，陰影明顯擴(kuò)大。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本組所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

56例肺部真菌感染患者中，有31例（55.4%）患者為慢性阻塞性肺疾病，長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素19例（占33.9%），長期應(yīng)用廣譜抗生素者50例（占91.1%）；合并低蛋白血癥35例（占62.5%）。真菌感染的主要致病菌為白色假絲酵母菌，約占呼吸內(nèi)科肺部真菌感染的60%，其他病原菌有曲霉菌等。

2.1 呼吸內(nèi)科肺部真菌感染患者的年齡分布 56例患者中年齡41-49歲2例（占3.6%）、50-59歲10例（占17.9%）、60-69歲15例（占26.8%）、70歲以上29例（占51.9%）。本研究資料60歲以上患者44例，占78.6%；由此說明，隨著年齡的增長發(fā)生肺內(nèi)真菌感染的危險性增加。

2.2 呼吸內(nèi)科肺部真菌感染的易感因素與基礎(chǔ)疾病 見表1、表2。

2.3 臨床特征 56例患者均可有不同程度的咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀，其中44例（占78.5%）有無色透明的“拉絲”樣痰，32例（占57.1%）有口腔內(nèi)頰黏膜、舌表面可見白色斑點(diǎn)；肺部真菌感染在X線胸片或胸部CT上的表現(xiàn)也無特異性，與普通細(xì)菌性肺炎類似。

2.4 治療和預(yù)后 本組所有患者全部接受抗真菌治療，其中50例應(yīng)用氟康唑治療，6例應(yīng)用伊曲康唑治療；同時針對基礎(chǔ)疾病和原發(fā)病給予積極治療。56例患者痊愈30例（占53.5%）、好轉(zhuǎn)19例（占33.9%）、無變化5例（占8.9%）、惡化死亡2例（占3.6%）。

3 討 論

真菌感染的發(fā)生是機(jī)體與真菌相互自然的結(jié)果，其最終結(jié)局取決于真菌的致病性、機(jī)體的免疫狀況及環(huán)境條件對機(jī)體與真菌之間關(guān)系的影響。近年來由于抗生素、糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物及免疫制劑的廣泛使用，使肺真菌感染有增多趨勢；也是最常見的真菌感染，目前，肺真菌病已成為免疫損害發(fā)生感染后致死主要原因。

通過本組研究資料可以看出，肺部真菌感染可以各種疾病為基礎(chǔ)而發(fā)生，其中以COPD最為多見；由于患者長期應(yīng)用廣譜抗生素是感染的常見因素，另外糖皮質(zhì)激素的長期應(yīng)用導(dǎo)致的糖尿病也是易患因素，且易感人群以老年人多見，本組60歲以上患者44例，占78.6%；由此說明，隨著年齡的增長發(fā)生肺內(nèi)真菌感染的危險性增加。因此，在使用各種廣譜抗生素與糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的時候應(yīng)極為注意，對有基礎(chǔ)疾病和易感人群應(yīng)予以足夠的重視[4]。肺部真菌感染在臨床表現(xiàn)以及胸部X線表現(xiàn)上無特異性，并且因多是繼發(fā)感染，常與肺部原發(fā)病很難完全區(qū)分，早期診斷比較困難。占呼吸內(nèi)科肺部真菌感染二分之一的白假絲酵母菌是肺部真菌感染的主要病原菌；故主要通過臨床表現(xiàn)結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)等進(jìn)行臨床診斷。目前，對于肺部真菌感染的治療，以抗真菌類藥物為主，氟康唑、兩性霉素B、伊曲康唑?yàn)槌Ｓ盟?；同時應(yīng)積極控制原發(fā)病，合理選擇使用抗生素，嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素的用藥指征，避免長期大劑量使用，糾正低蛋白血癥，提高機(jī)體免疫功能和積極控制血糖等綜合治療；并囑患者靜臥休息，飲食以高熱量、高蛋白為主；做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，通過有效的綜合治療可提高治愈率，降低死亡率。

參考文獻(xiàn)

[1] 金花.60例肺部真菌感染臨床分析.中國醫(yī)藥指南，2011.9，34：368-369.

[2] 湯兵祥.肺部真菌感染的診斷[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2003，38（6）：90.

篇7

【關(guān)鍵詞】侵襲性真菌感染ICU 臨床分析

中圖分類號：R519文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1005-0515（2011）3-012-02

ICU of 126 cases of invasive fungal infections

Li Ming

（Baoshan City, Yunnan Province, People's Hospital Critical Care Medicine, Baoshan 678000）

【Abstract】Objective To investigate the invasive fungal infection in ICU predisposing factors and prevention measures. Methods In our hospital ICU2006 July ~ August 2010 admitted 126 cases of invasive fungal infections in patients with clinical data, observations and summarizes the predisposing factors of invasive fungal infection, infection characteristics and treatment methods. Results In this group of 126 patients, 114 had underlying diseases, accounting for 90.48%, of which chronic kidney disease, chronic obstructive pulmonary disease, leukemia, systemic lupus erythematosus is most common. Most patients with risk factors exist, such as the long-term use of antibiotics, corticosteroids, diabetes. Pulmonary fungal infections in patients without specific clinical manifestations, diagnosis requires a combination of clinical presentation, sputum culture and histopathology. Pathogen Candida albicans to the main. Application of antifungal treatment, efficacy of safety, precise. Conclusion ICU the incidence of invasive fungal infection showed an increasing trend year by year, the elderly susceptible to changes in species composition than before, should be properly adjusted antifungal agents, and actively take comprehensive treatment can improve the cure rate of infection.

【Key words】Invasive fungal infection ICU Clinical Analysis

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，ICU的興起，危重病的救治水平越來越高，同時帶來諸多問題，ICU患者的發(fā)病率逐漸增多，住院時間延長，感染的問題日益突出，隨著廣譜抗菌藥物的種類增多和應(yīng)用時間的延長，侵襲性真菌感染的發(fā)病率日益增高[1]，其病死率日趨增高，患者的病死率也較高，此外隨著各種導(dǎo)管介入性治療和器官移植的大量開展，也增加了患者感染真菌的幾率。目前治療真菌感染的一線藥物有兩性霉素B、伊曲康唑、氟康唑。本文重點(diǎn)介紹侵襲性真菌感染的臨床特點(diǎn)，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院ICU2006年7月~2010年8月收治的126例侵襲性真菌感染患者的臨床資料，男性75例，女性51例，年齡在25~78歲之間，平均65±4.5歲，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭45例，胃癌胃大部切除術(shù)后39例，嚴(yán)重多發(fā)傷25例，急性重癥胰腺炎7例，食管賁門癌術(shù)后吻合口漏6例，膽囊癌肝轉(zhuǎn)移性膽囊切除并膽總管切除術(shù)后4例。患者會伴有不同程度而的咳嗽、發(fā)熱、咳痰等癥狀，痰液呈無色透明的拉絲樣痰，患者口腔內(nèi)可見到白色斑點(diǎn)，X線檢查患者有陰影，無特殊表現(xiàn)，與肺炎、支氣管炎鑒別診斷意義不大。

1.2 方法 采取同一部位標(biāo)本，連續(xù)2次以上培養(yǎng)出同一種真菌或者多次涂片鏡檢找到真菌孢子和菌絲，并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診感染，抗真菌藥物感染治療或者停用繼發(fā)性真菌感染的藥物后，檢驗(yàn)標(biāo)本未找到真菌孢子為治愈的標(biāo)準(zhǔn)[2]。采用回顧性分析的方法，對患者病史、 誘發(fā)因素進(jìn)行總結(jié)，并對患者的治療以及預(yù)后進(jìn)行分析。采用抗真菌藥物治療，觀察治療效果。患者均采用氟康唑、伊曲康唑治療，觀察患者的臨床療效。

1.3 療效評定 根據(jù)衛(wèi)生部1993年《抗真菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》顯效:患者的臨床癥狀完全消失,經(jīng)X線檢查,肺部的陰影全部吸收.有效：患者的臨床癥狀有所減輕，肺部陰影減小。無效 患者的臨床癥狀無變化甚至惡化，肺部的陰影未減小甚至增大[3]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以％表示，計量資料以(x±s)表示，組內(nèi)和組間比較分別采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2.1 感染的易感因素及易感菌種 在本組126例患者中，有72例患者長期服用抗生素，占57.14%，長期服用糖皮質(zhì)激素患者35例，占27.78%，其他19例，占15.08%。在本組患者中有53例患者為白色假絲酵母菌感染，占42.06%，其次為白色念珠菌43例，占34.13%，曲霉菌23例，占18.25%，其他7例，占5.56%。

2.2 治療及預(yù)后 患者在經(jīng)過抗真菌治療后，顯效73例，占57.94%，有效32例，占25.4%，無效21例，占16.67%。

3 討論

真菌廣泛分布于自然界，屬于正常人體皮膚、胃腸道、口腔、陰道等處，屬于條件致病菌，在正常情況下，機(jī)體免疫力足以抵擋真菌侵入，在某些條件改變?nèi)缬袊?yán)重的基礎(chǔ)疾病，長期應(yīng)用或者聯(lián)合應(yīng)用抗生素、機(jī)體營養(yǎng)狀況差，免疫功能低[4]，糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的應(yīng)用，ICU患者病情危重，機(jī)體免疫力低，同時住院時間比較長，抗生素種類應(yīng)用多，抗菌譜廣，體內(nèi)正常菌群的生態(tài)平衡被破壞，產(chǎn)生菌群失調(diào)，導(dǎo)致繼發(fā)性真菌感染。真菌大多寄居在人體的皮膚和黏膜。是人體的正常菌群的組成部分，在人體免疫力降低的情況時，真菌會引起局部的炎癥和繼發(fā)感染，屬于條件致病菌，應(yīng)用廣譜抗生素和激素造成抑制真菌生長的其他菌群數(shù)量減少或者消失，從而導(dǎo)致體內(nèi)微循環(huán)的破壞，再加上手術(shù)、化療或者服用免疫抑制劑，都增加了真菌感染機(jī)會[5]。在呼吸內(nèi)科長期住院的老年患者，由于年齡較大，機(jī)體的免疫功能低下，呼吸道的防御功能衰退，患者大都患有基礎(chǔ)疾病如肝腎功能受損、糖尿病、惡性腫瘤等[3]。病情嚴(yán)重時會伴有多器官功能衰竭，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡紊亂?；颊呓?jīng)過侵入性治療如氣管插管也是導(dǎo)致患者真菌感染機(jī)會增加的原因。在本組患者中有72例患者長期服用抗生素，占57.14%，長期服用糖皮質(zhì)激素患者35例，占27.78%，其他19例，占15.08%。有資料報道院內(nèi)真菌感染以白色假絲酵母菌居多， 如果能做到對深部真菌感染和早期監(jiān)測，一般能找到病原體，但是有些不典型的患者需要結(jié)合臨床資料，做出正確判斷，如果出現(xiàn)不能用其他原因解釋的出血傾向，如肺出血、消化道出血、不明原因的肝功能損害，血小板、血紅蛋白進(jìn)行性降低，應(yīng)該考慮深部真菌感染的可能[6]，建立敏感真菌培養(yǎng)鑒定技術(shù)是診斷真菌感染的關(guān)鍵。建議患者在高度懷疑真菌感染應(yīng)進(jìn)行抗真菌治療，治療要堅(jiān)持早期、足量、按療程治療的原則，以提高患者的治愈率?？傊颊咴谥委熢l(fā)病的過程中要減少濫用廣譜抗生素，對肺部的真菌感染要提高警惕，早期診斷，及時進(jìn)行規(guī)范治療，同時對患者要進(jìn)行加強(qiáng)營養(yǎng)，提高患者的免疫功能。ICU侵襲性真菌感染的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，老年人易感，菌種構(gòu)成較前有改變，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整抗真菌藥物，積極采取綜合治療能夠提高感染患者的治愈率。

參考文獻(xiàn)

[1] 張美齊，呂火祥，嚴(yán)影，等．醫(yī)院內(nèi)肺部真菌感染相關(guān)因素分析及防治對策[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2007，12(5)：351．

[2]Laverdiere M，Labb~AC，Restieri C，et a1．Susceptibilitypatterns of Candida species recovered from Canadian inten―sive care units[J]．JCrit Care，2007，22：245―50．

[3]朱利平，楊飛飛，翁心華，等．伊曲康唑注射液治療侵襲性真菌感染的肝臟安全性研究[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86：2028―2032．

[4] Edmond MB，Wallace SE，McClish DK，et a1．Nosocomialbloodstream infections in United States hospitals：a three-yearanalysis[J]．Clin Infect Dis，2009，29(2)：239―244．

篇8

【關(guān)鍵詞】 肺；院內(nèi)感染；真菌

［Abstract］ Objective To study the susceptible factors，clinical features and treatments of nosocomial pulmonary fungal infection in the ward of respiratory department.Methods The chart files of 54 patients with nosocomial pulmonary fungal infection admitted from June 2005 to December 2006 in the ward of Respiratory Department were reviewed.Results The incidence rate of nosocomial pulmonary fungal infection was 38%.COPD(518%)was the main predisposing disease，and candidiasis(611%) was the most common pathogen. The main susceptible factors associated with nosocomial pulmonary fungal infection are long-term use of broad-spectrum antibiotics(963%)，hypoalbuminemia(593%)，long-term use of adrenocortical steroid(333%)，and diabetes mellitus.There is no specific clinical feature.Fluconazole(922%)is more efficient in the treatment.Conclusion Nosocomial pulmonary fungis are important pathogenin the secondary infection in respiratory disease.The most common pathogen is candida albicans.Combined therapy as well as treating fungus infection are important measures to increase the cure rate of nosocomial pulmonary fungal infection

［Key words］ lung；nosocomial infection；fungal

真菌屬于條件致病菌，只有在機(jī)體免疫功能低下或菌群失調(diào)時才引起感染。近年來，隨著廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的長期應(yīng)用，已有一些慢性病生存時間延長，各種導(dǎo)管介入性治療和器官移植治療的深入開展，系統(tǒng)性真菌感染的發(fā)病率不斷增加，其中呼吸系統(tǒng)真菌感染占所有內(nèi)臟真菌感染的首位。院內(nèi)真菌感染者絕大多數(shù)患有基礎(chǔ)疾病，其中以呼吸系統(tǒng)疾病為多見［1］。本文采用回顧性調(diào)查的方法，對2005年6月～2006年12月呼吸內(nèi)科住院的54例肺部真菌感染病例進(jìn)行了臨床資料、病原學(xué)分布的調(diào)查。

1 資料與方法

11 一般資料 2005年6月～2006年12月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院期間發(fā)生肺部真菌感染的有呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的病例54例。其中男33例，女21例，年齡47～99歲，平均年齡75歲。

12 診斷標(biāo)準(zhǔn) 院內(nèi)肺部真菌感染以2006年中華內(nèi)科雜志編輯委員會的《侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（草案）》作為依據(jù)［2］。

13 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀消失，肺部陰影吸收。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀減輕，肺部陰影未完全吸收。無變化：臨床癥狀和肺部陰影均無變化。惡化：臨床癥狀加重，肺部陰影增多。

14 研究方法 本組資料采用回顧性分析方法，對病史資料、易患因素、診斷、治療及預(yù)后進(jìn)行總結(jié)和分析。

15 統(tǒng)計學(xué)方法 有關(guān)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，并計算百分比及統(tǒng)計列表等。

2 結(jié)果

2005年6月～2006年12月我院呼吸內(nèi)科住院患者1427例，其中54例發(fā)生了院內(nèi)肺部真菌感染，院內(nèi)肺部真菌感染率為38%。其中確診病例3例，臨床診斷病例51例。死亡3例，死亡率為56%。

21 基礎(chǔ)疾病 院內(nèi)肺部真菌感染可發(fā)生在多種呼吸系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)上，本組資料中以慢性阻塞性肺疾?。?8例，占518%）最為多見，肺炎及哮喘分別占222%和111%，

22 感染的易患因素 長時間應(yīng)用廣譜抗生素（指靜脈及口服應(yīng)用廣譜抗生素超過2周）52例（963%），最短3天，最長時間15天，合并低蛋白血癥（指血清白蛋白

23 肺部真菌感染的真菌類型 肺部真菌感染的主要病原菌是酵母菌屬，本組資料中酵母菌屬51例（944%），其中白色假絲酵母菌33例（611%）。其次為曲霉菌屬，見表3。表1 肺部真菌感染相關(guān)基礎(chǔ)疾病表2 54例肺部真菌感染的易患因素表3 54例肺部真菌感染的真菌類型

24 臨床特征 臨床表現(xiàn)上均可有不同程度的咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀，有無色透明的“拉絲”樣痰42例（778%），口腔內(nèi)頰黏膜、舌表面可見白色斑點(diǎn)30例（556%），肺部真菌感染在X線胸片或胸部CT上的表現(xiàn)也無特異性，與普通細(xì)菌性肺炎類似，常見3種類型，即肺炎型16例（296%）、支氣管肺炎型27例（500%）、炎性結(jié)節(jié)型4例（74%）。

25 治療和預(yù)后 已發(fā)生了肺部真菌感染的病例，全部接受抗真菌治療，51例用氟康唑治療，3例用伊曲康唑治療。54例肺部真菌感染患者痊愈或好轉(zhuǎn)49例（907%），無變化2例（37%），惡化死亡3例（56%）。

3 討論

院內(nèi)肺部真菌感染可發(fā)生在多種呼吸系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)上，其中以COPD（占518%）最為多見，肺炎及哮喘也占重要位置，分別占222%和111%。在感染的易患因素中常見的是長期應(yīng)用廣譜抗生素，低蛋白血癥，長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，合并糖尿病也是一個重要的易患因素。呼吸內(nèi)科病房患者多為老年人，這些患者年齡大，多有反復(fù)肺部感染，呼吸道防御屏障受損，呼吸功能不全，免疫功能低下，菌群失調(diào)，另一方面可能存在糖尿病、肝腎功能不全、低蛋白血癥等多種問題，同時在治療過程中可能存在長期應(yīng)用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素，以及機(jī)械通氣等因素，本組資料中合并2種或2種以上可能易患因素的患者就有46例，占852%。由此可見，呼吸內(nèi)科病房患者特別是有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，同時存在多種易患因素的患者極易發(fā)生院內(nèi)肺部真菌感染。

本研究發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)出的真菌中酵母菌屬最多，其中白色念珠菌占611%，光滑假絲酵母菌占13%，其他酵母菌占204%，另外還發(fā)現(xiàn)曲菌3例。與國內(nèi)外大多數(shù)報道相似［3，4］。肺部真菌感染在臨床表現(xiàn)以及胸部X線表現(xiàn)上無特異性，并且因多是繼發(fā)感染，常與肺部原發(fā)病很難完全區(qū)分，早期診斷比較困難。但在原發(fā)病的診療過程中，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀、體征；發(fā)熱、白細(xì)胞增加；影像學(xué)提示有新的不能解釋的肺部浸潤影；應(yīng)用抗生素治療過程中，病情惡化，用一般細(xì)菌感染不能解釋的病例應(yīng)考慮肺部真菌感染的可能，合格的痰液或支氣管肺泡灌洗液經(jīng)直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲，真菌培養(yǎng)2次陽性的基礎(chǔ)上結(jié)合臨床可做出院內(nèi)肺部真菌感染的診斷［2］。

在治療方面，目前針對真菌感染治療可選擇的藥物不多，主要有三唑類，如：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑；多烯類，如：兩性霉素B、5-氟尿嘧啶和制霉菌素等。國外資料認(rèn)為對于嚴(yán)重的真菌感染病例特別是全身真菌感染者應(yīng)首選兩性霉素B治療［5］，但其毒副作用較大。本組資料中肺部真菌感染的主要病原菌是酵母菌屬，對于51例患者我們選擇了同樣對酵母菌有較高的抗菌活性，但相對毒性低，半衰期長、口服生物利用度高，在組織體內(nèi)分布廣泛的氟康唑治療，痊愈或好轉(zhuǎn)47例，有效率為922%。3例曲霉菌感染患者用伊曲康唑治療，有效率667%。我們在抗真菌治療同時亦積極的控制原發(fā)病，合理選擇使用抗生素，嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素的用藥指征，避免長期大劑量使用，糾正低蛋白血癥，提高機(jī)體免疫功能和積極控制血糖等綜合治療，有效地提高了肺部真菌感染的治愈率。因此，在院內(nèi)肺部真菌感染的治療中，及時應(yīng)用高效的抗真菌藥外，積極控制原發(fā)病和易患因素的綜合治療對于提高真菌感染的治愈率同樣極為重要的，應(yīng)引起廣大臨床工作者的高度重視。

參考文獻(xiàn)

1 錢小順，朱元玨，許文兵，等.127例肺部真菌感染的臨床分析.中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23（7）：417-419.

2 中華內(nèi)科雜志編輯委員會.侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（草案）.中華內(nèi)科雜志，2006，45（8）：697-700.

3 李從榮，彭少華，李棟，等.深部真菌醫(yī)院感染的臨床調(diào)查與耐藥現(xiàn)狀研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2002，12（7）：485-487.

篇9

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎，膝；補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒；大鼠；細(xì)胞因子；軟骨含水率

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.10.001

【ABSTRACT】Objective：To investigate the effect of Bushen Tongluo Granule （補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒） on the levels of IL-1β，IL-6 and TNF-α and water ratio of articular cartilage in rats with knee osteoarthritis.Methods：60 rats were randomly divided into a blank control group，a model control group，a high-dose Bushen Tongluo Granule group （HBTGG），a medium-dose Bushen Tongluo Granule group （MBTGG），a low-dose Bushen Tongluo Granule group （LBTGG），and a meloxicam group，10 rats in each group.Except for the blank control group，the other groups were modeled by injecting papain into joint cavity.After medicinal intervention，ELISA was used to measure the levels of IL-1β，IL-6 and TNF-α.At the same time，articular cartilage was observed and its water ratio was measured.Results：After experiment，the knee joint cartilage degeneration was obvious in the model group.

Compared with the blank control group，the levels of IL-1β，IL-6 and TNF-α and the water ratio of articular cartilage in the model group increased （P < 0.05）.Compared with the model control group，the levels of IL-1β，IL-6 and TNF-α in the HBTGG，MBTGG and the meloxicam group decreased （P < 0.05） and the water ratios of articular cartilage in the HBTGG and MBTGG were lower than those of the model control group （P < 0.05），and the levels of IL-1βand TNF-α in the LBTGG were lower than those of the model control group （P < 0.05）.Compared with the LBTGG and the meloxicam group，the level of IL-6 and the water ratio of articular cartilage of the HBTGG decreased significantly （P < 0.05） and the water ratio of articular cartilage of the MBTGG were lower （P < 0.05）.The differences of levels of IL-1，IL-6，TNF-α，and the water ratio of the articular cartilage between the HBTGG and MBTGG were not statistically significant （P > 0.05）.Conclusion：Bushen Tongluo Granule may treat knee osteoarthritis by regulating levels of serum cytokines and reducing water ratio of the articular cartilage，especially in the middle and high dose groups.

【Keywords】ostoarthritis，knee；Bushen Tongluo Granule（補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒）；rat；cytokine；water ratio of the articular cartilage

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退變和關(guān)節(jié)周圍形成骨質(zhì)增生為病理特征的關(guān)節(jié)炎，是最常見的一種慢性、進(jìn)行性、致殘性關(guān)節(jié)疾病。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國KOA患病率在60歲以上人群可達(dá)50%，而75歲以上人群則高達(dá)80%[1-2]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于KOA的治療仍以口服非甾體類抗炎藥，或關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸、激素，或關(guān)節(jié)鏡、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)等方式為主，雖具有一定的療效，但不良反應(yīng)較多，且花費(fèi)高，均限制了在臨床的長期運(yùn)用。本病屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”范疇，腎虛精虧瘀血阻絡(luò)為其主要的病機(jī)，治療上多以補(bǔ)腎通絡(luò)為原則。補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒是本科室治療KOA經(jīng)驗(yàn)方，作為院內(nèi)制劑在臨床運(yùn)用多年，其療效明確，能改善關(guān)節(jié)癥狀并延緩病情進(jìn)展，且無明顯不良反應(yīng)，價格低廉，適合長期使用。本實(shí)驗(yàn)以不同劑量補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒干預(yù)KOA大鼠動物模型，觀測不同劑量補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒對KOA大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及關(guān)節(jié)軟骨含水率的影響，探討其治療KOA的作用機(jī)理，為臨床更好地運(yùn)用奠定基礎(chǔ)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 SPF級健康Wistar大鼠60只，10周齡，體質(zhì)量（180±20） g，雌雄各半，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動物合格證號：SCXK（京）2006-0009。以上大鼠飼養(yǎng)地點(diǎn)為北京中醫(yī)藥大學(xué)屏障級動物房，許可證號：SYXK（京）2011-0024，飼養(yǎng)環(huán)境恒溫、恒濕，所有大鼠均自由進(jìn)食及水瓶給水。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 木瓜蛋白酶（批號BRS009128），由MERCK公司提供；大鼠IL-1β（批號900-K86）、IL-6（批號900-M86）、TNF-α（批號900-M73）試劑盒，均由北京欣博盛生物科技有限公司提供。

1.3 實(shí)驗(yàn)藥品 補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒，由本院中草藥房提供，每劑含生藥98 g；美洛昔康片（國藥準(zhǔn)字H20030679）每片7.5 mg，由江蘇飛馬藥業(yè)提供。

1.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)備 JD5000 1S電子天平（沈陽神宇龍騰天平有限公司）；Labofuge 400R離心機(jī)（Hearaeus公司）；MR-96A酶標(biāo)儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）；LIBROR AEG-220G分析天平（日本SHIMADZU公司）；SL 101FAB-2型電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海樹立儀器儀表有限公司）；KL-I型組織自動脫水機(jī)（湖北康龍電子科技有限責(zé)任公司）；KH-BL生物組織包埋機(jī)（湖北孝感闊海醫(yī)療科技有限責(zé)任公司）；AD202-A輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)（上海珂淮儀器有限公司）；BX60光學(xué)顯微鏡（日本Olympus公司）。

2 方 法

2.1 動物分組 采用隨機(jī)數(shù)表法，將60只Wistar大鼠分為空白對照組，模型對照組，補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中、低劑量組，美洛昔康組，每組10只，雌雄各半。

2.2 造模方法 參照文獻(xiàn)[3-4]，選用已經(jīng)廣泛報道且被反復(fù)證實(shí)的KOA動物模型經(jīng)典造模方式：關(guān)節(jié)腔注射木瓜蛋白酶。除空白對照組外，其余各組大鼠分別于實(shí)驗(yàn)第1，4，7天膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%木瓜蛋白酶生理鹽水溶液各0.2 mL。

2.3 給藥方法 采用灌胃給藥法，用蒸餾水配置藥物混懸液，連續(xù)給藥4周。以60 kg成人為標(biāo)準(zhǔn)，參照人和動物間體表面積折算的等效劑量比率表換算，補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中、低劑量組按20.58，10.29，5.15 g?kg-1給予補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒，美洛昔康組按0.787 5 mg?kg-1給予美洛昔康，空白對照組及模型對照組大鼠每日予蒸餾水灌胃。

2.4 觀測指標(biāo)檢測

2.4.1 細(xì)胞因子檢測 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，用10%水合氯醛（3 mL?kg-1）腹腔注射麻醉，麻醉成功后，從實(shí)驗(yàn)大鼠腹主動脈取血后處死大鼠。將取出的血常溫下靜置1 h后，用3000 r?min-1離心機(jī)離心10 min，離心后取上清液作為檢測標(biāo)本。采用ELISA法，按照大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α試劑盒說明書操作，測定IL-1β、IL-6、TNF-α的OD值，并計算含量。

2.4.2 軟骨含水率檢測 采用分析天平，先稱取軟骨濕重，后將其置于鼓風(fēng)加熱機(jī)中，60 ℃加熱12 h，再稱取干重。含水率按以下公式計算：含水率=[（濕重-干重）/濕重]×100%。

2.4.3 病理組織學(xué)檢測 采用HE染色法觀察KOA大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨退變程度。打開關(guān)節(jié)腔后，盡快切取內(nèi)側(cè)脛骨平臺中央條狀關(guān)節(jié)面軟骨片，按以下步驟進(jìn)行：①常規(guī)脫蠟后用蒸餾水沖洗，并移入蘇木精染液10～15 min；②用1%鹽酸酒精分色后，鏡下控制，至細(xì)胞核及核內(nèi)染色質(zhì)清晰為止；③流水沖洗并在碳酸鋰飽和液中反藍(lán)后移入0.5%伊紅染液約5 min；④逐級經(jīng)80%、90%、95%、100%各種濃度乙醇脫水；⑤石蠟包埋，切片機(jī)切片，中性樹膠封片，光鏡下觀察關(guān)節(jié)軟骨厚度、軟骨面情況、軟骨細(xì)胞數(shù)量等。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)間比較采用單因素方差分析，方差齊則用LSD檢驗(yàn)，方差不齊則用Games-Howell檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 大鼠KOA組織病理學(xué) 空白對照組軟骨表面較為光滑，細(xì)胞排列規(guī)律且整齊，間質(zhì)均勻。模型對照組可見糜爛的軟骨面，細(xì)胞排列雜亂無規(guī)則，存在間質(zhì)纖維化。美洛昔康組軟骨面粗糙，軟骨細(xì)胞排列紊亂，間質(zhì)變性。補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高劑量組軟骨面尚光滑，軟骨細(xì)胞排列不整，間質(zhì)纖維化。補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒中劑量組可見粗糙的軟骨面，細(xì)胞排列雜亂無規(guī)則，有反應(yīng)性增生，存在間質(zhì)纖維化。補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒低劑量組軟骨變薄，細(xì)胞數(shù)量少，排列雜亂無規(guī)則，間質(zhì)纖維化。見圖1。

3.2 各組大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較 與空白對照組比較，模型對照組KOA大鼠血清3種細(xì)胞因子水平均升高（P < 0.05）。補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中劑量組與美洛昔康組KOA大鼠血清3種細(xì)胞因子水平均低于模型對照組（P < 0.05），而補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒低劑量組僅IL-1β、TNF-α水平低于模型對照組（P < 0.05）。補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高劑量組KOA大鼠血清IL-6水平低于補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒低劑量組及美洛昔康組（P < 0.05），而補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒中、高劑量組KOA大鼠血清3種細(xì)胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

3.3 各大鼠關(guān)節(jié)軟骨含水率比較 與空白對照組比較，模型對照組KOA大鼠關(guān)節(jié)軟骨含水率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與模型對照組、美洛昔康組、補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒低劑量組比較，補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中劑量組KOA大鼠關(guān)節(jié)軟骨含水率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中劑量組KOA大鼠關(guān)節(jié)軟骨含水率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

4 討 論

目前用于大鼠誘導(dǎo)KOA的方式主要包括手術(shù)法及化學(xué)藥物注射法[5]，其中膝關(guān)節(jié)腔注射藥物被譽(yù)為建立KOA動物模型的經(jīng)典方法，而木瓜蛋白酶是較為常用藥物之一。已有研究表明，關(guān)節(jié)腔注射木瓜蛋白酶的造模方式成功率高、成型時間短[6]、重復(fù)性好，且具有與人類骨關(guān)節(jié)炎類似的特點(diǎn)[7]。早在20世紀(jì)70年代，國外學(xué)者就通過關(guān)節(jié)腔注射木瓜蛋白酶的方式成功建立了兔髖關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎動物模型。因此，在本項(xiàng)研究中，筆者也采用關(guān)節(jié)腔注射木瓜蛋白酶的方法建立大鼠KOA動物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后病理檢查發(fā)現(xiàn)，與空白對照組比較，模型對照組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨可見糜爛等KOA病理表現(xiàn)，也印證了膝關(guān)節(jié)腔注射木瓜蛋白酶的方法可建立穩(wěn)定的大鼠KOA動物模型。

在已知的細(xì)胞因子中，IL-1β、IL-6、TNF-α是參與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病進(jìn)程中的重要介質(zhì)，是調(diào)節(jié)炎癥的始動因素[8]。有研究顯示，IL-1β可以與關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合，形成特殊的激素-受體復(fù)合物，通過cAMP、GTP等第二信使傳達(dá)被改變的信息，影響關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的正常代謝活動。不少學(xué)者通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)IL-1β與軟骨周圍骨贅的形成密切相關(guān)[9]。IL-1β還影響與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)的細(xì)胞因子水平[10]，如有影響IL-1β可促進(jìn)軟骨細(xì)胞分泌前列腺素E2（PGE2），PGE2在關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)、成骨細(xì)胞樣細(xì)胞增殖方面具有一定的作用。軟骨的損傷與軟骨糖蛋白的合成受到抑制，成纖維細(xì)胞合成增強(qiáng)有關(guān)，而這一過程IL-1β可通過介導(dǎo)IL-6而完成[11]。TNF-α既協(xié)同IL-1的作用，又可激活I(lǐng)L-6基因、誘導(dǎo)IL-6的生成，在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展中有可能起著決定性作用[12]。KOA的主要病理改變是關(guān)節(jié)軟骨受到破壞，關(guān)節(jié)表面失去均質(zhì)性，如發(fā)生中斷、斑片凹陷、斷裂，使軟骨的可壓縮性和彈性喪失[13]。研究表明，隨著KOA在一定程度上的加重，關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)含水量逐漸增加，如陳孟交等[14]認(rèn)為，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨含水量增加的原因可能與關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖分解，使軟骨內(nèi)滲透壓增高，從而導(dǎo)致水進(jìn)入軟骨內(nèi)有關(guān)。也有學(xué)者認(rèn)為，軟骨內(nèi)含水量增多可能與大量高能嗜水性糖蛋白分子團(tuán)難以通過膠原纖維網(wǎng)架，使網(wǎng)架局限性遭到破損，帶負(fù)電荷離子暴露增多有關(guān)[15]。

補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒是針對骨關(guān)節(jié)炎本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)，以補(bǔ)腎治本為主，又兼顧其瘀血阻絡(luò)的標(biāo)象。全方主要由補(bǔ)骨脂、川牛膝、桑寄生、骨碎補(bǔ)、白芍等藥物組成，中藥藥理學(xué)認(rèn)為，上述藥物不僅可提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，而且還可在一定程度上降低血清過氧化脂質(zhì)的水平，進(jìn)而可以保護(hù)生物膜，以達(dá)到改善軟骨細(xì)胞功能，推遲細(xì)胞退行性變的目的，同時還對關(guān)節(jié)急性滲出性和增生性滑膜炎有一定的抑制作用。如補(bǔ)骨脂所含的補(bǔ)骨脂甲素、乙素、補(bǔ)骨脂定、補(bǔ)骨脂異黃酮等均有抗氧化作用，其中補(bǔ)骨脂甲素、乙素還能有效地清除氧自由基[16]。尚平等[17]則觀察到骨碎補(bǔ)有顯著的抗炎作用，而且止痛效果顯著。而白芍有效成分白芍總苷能有效改善膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，并抑制其過度增殖反應(yīng)和產(chǎn)生IL-1、干擾素和PGE2水平，從而對滲出性關(guān)節(jié)炎及滑膜炎均有一定的抑制作用[18]。

對于KOA的發(fā)病機(jī)制，目前研究認(rèn)為除與軟骨合成和分解代謝失調(diào)、機(jī)械磨損等因素有關(guān)外，滑膜炎已被公認(rèn)為是KOA常見的重要特征之一[19]，其不僅是關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞者，同時還可促進(jìn)KOA的病情進(jìn)展[20-21]。目前研究認(rèn)為，在KOA發(fā)病早期，關(guān)節(jié)軟骨退變尚不明顯時，膝關(guān)節(jié)就已經(jīng)存在不同程度的滑膜炎。究其原因，國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為KOA的軟骨病變可產(chǎn)生細(xì)小的碎軟骨片，此類碎片落入滑液可激活滑膜內(nèi)襯細(xì)胞，從而導(dǎo)致滑膜炎的出現(xiàn)。還有學(xué)者認(rèn)為堿性磷酸鈣或雙水焦磷酸鈣等晶體誘發(fā)的輕度炎癥反應(yīng)也是引起滑膜炎的潛在因素[22]。鑒于此，不少學(xué)者認(rèn)為非甾體類抗炎藥在KOA治療中亦具有重要的作用。本項(xiàng)研究中，筆者選取美洛昔康作為西藥對照藥物，因其不僅具有較好的消炎止痛作用，且其屬選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑，臨床不良反應(yīng)較其他非甾體類抗炎藥少。同時還有研究表明，美洛昔康對軟骨基質(zhì)蛋白聚糖的合成無不良影響，國內(nèi)外已有眾多臨床使用美洛昔康治療KOA的報道[23]。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，與模型對照組比較，補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中、低劑量組均可不同程度地降低大鼠KOA動物模型血清IL-1β、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子水平，其中補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中劑量組對大鼠KOA動物模型血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均有降低作用（P < 0.05），而補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒低劑量組僅能降低大鼠KOA動物模型血清IL-1β、TNF-α水平（P < 0.05）。結(jié)合補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中劑量組還能降低大鼠KOA動物模型關(guān)節(jié)軟骨含水率（P < 0.05），而補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒低劑量組則無此作用，提示補(bǔ)腎通絡(luò)顆?？赡芡ㄟ^有效抑制炎癥反應(yīng)過程中相關(guān)炎性因子的釋放及有效降低關(guān)節(jié)軟骨含水率對大鼠KOA動物模型的治療作用。而就不同劑量的補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒在降低大鼠KOA動物模型血清IL-1β、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子水平及關(guān)節(jié)軟骨含水率方面具有一定的劑量依賴關(guān)系，即補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中劑量優(yōu)于低劑量，而在本項(xiàng)研究中，尚未發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中劑量之間的療效差異，可能與本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的動物模型數(shù)量偏少以及治療周期較短有關(guān)，故補(bǔ)腎通絡(luò)顆粒高、中劑量之間是否存在療效差異有待于今后進(jìn)一步研究。

5 參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（6）：416-419.

[2] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.骨性關(guān)節(jié)炎[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（2）：71-72.

[3] 韓冠英，凌沛學(xué)，王鳳山，等.不同濃度木瓜蛋白酶建立兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型的比較研究[J].中國骨傷，2012，25（5）：424-429.

[4] 馬玉峰，祁印澤，王慶甫，等.關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物建立骨性關(guān)節(jié)炎動物模型研究進(jìn)展[J].中國骨傷，2015，28（1）：90-95.

[5] 張立，王培民.膝骨關(guān)節(jié)炎動物模型的選擇[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9（7）：782-786.

[6] 楊峰，史宗道.用木瓜蛋白酶建立兔顳頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎模型的研究[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002，20（5）：330-332.

[7] Aigner T，Cook JL，Gerwin N，et al.Histopathology atlas of animal model systems-overview of guidingprinciples[J].Osteoarthritis Cartilage，2010，18（Suppl 3）：S2-6.

[8] 吳飛翔，張偉.白細(xì)胞介素在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的作用研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2014，8（5）：975-978.

[9] 黃金剛，童海駿，劉宏強(qiáng)，等.IL-1β和TNF-α對軟骨細(xì)胞基質(zhì)降解的影響及相關(guān)機(jī)制研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，30（9）：1084-1089.

[10] 張建清.膝關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)滑液中白細(xì)胞介素-1β白細(xì)胞介素-6含量變化的意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2011，18（2）：127-128.

[11] 羅玉明，鄭維篷，魏合偉.骨關(guān)節(jié)炎與細(xì)胞因子TNF-α、IL-6關(guān)系的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（2）：326-327.

[12] Yuan PW，Liu DY，Chu XD，et al.Effects of preventive administration of juanbi capsules on TNF-alpha、IL-1 And IL-6 contents of joint fluid in the rabbit with knee osteoarthritis[J].J Tradit Chin Med，2010，30（4）：254-258.

[13] 倪明，黃文偉.復(fù)方南星止痛膏治療寒濕痹阻型膝骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候積分研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，29（9）：33-35.

[14] 陳孟交，王桂蒙，肖四旺，等.丹紫康膝沖劑對兔膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨含水率及羥脯氨酸影響的研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，32（1）：20-22.

[15] 錢善華，葛世榮.含水率對自然關(guān)節(jié)軟骨壓縮變形的影響[J].航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程，2010，23（2）：43-45.

[16] Guo JN，Weng XC，Wu H，et al.Antioxidants from a Chinese medicinal herb-Psoralea corylifolia L[J].Food Chenistry，2005，91（2）：287-292.

[17] 尚平，賀憲，安耀武，等.骨碎補(bǔ)總黃酮對骨關(guān)節(jié)炎家兔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞軟骨定向分化的實(shí)驗(yàn)研究[J].生物骨科材料與臨床研究，2009，6（6）：10-13.

[18] 張利.白芍的藥理作用及現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（29）：25-26.

[19] 楊勐航，戴生明.滑膜炎在骨關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展中的意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（7）：493-495.

[20] 呂厚山，孫鐵鋒，劉忠厚.骨關(guān)節(jié)炎的診治與研究進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2004，10（1）：7-22，60.

[21] 李兆福，彭江云，肖長虹，等.骨痹（骨關(guān)節(jié)炎）診療方案臨床驗(yàn)證總結(jié)[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1（1）：16-21.

[22] Pritzker KP.Crystal deposition in joints：prevalence and relevance for arthritis[J].J Rheumatol，2008，35（6）：958-959.