導語：如何才能寫好一篇記得要忘記，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

"依塵,你快樂嗎?在你身上找不到一絲的溫暖,有的只是無盡的冷漠.忘掉他吧,也許刻意的忘記會更好,記得要忘記."

我快樂嗎?從不,連我自己也找不到答案.

16歲的花季,早就凋零了.

回到那個所謂的家,黑暗的一片.

我自嘲,我是一個沒人要的孤兒.

開了燈,發(fā)現(xiàn)鞋柜上有一封信.

強烈的感覺,是他,是他,只有他有我家的鑰匙.

打開信,果然.

"依塵,我想我們該好好談談,今晚八點,我等你."

八點?下意識的看看表,現(xiàn)在,已經八點半了啊,況且外面還在下雨.

我拿起傘就跑,我知道他在哪.

小樓外的他站在大雨中一動不動,嘴唇蒼白.

我向他跑去,眼淚快要流出來了,我這才發(fā)現(xiàn)自己真的好脆弱,仿佛是水晶,輕輕一碰,快要碎掉的樣子.

"你好傻啊,這么大雨,還在等,都濕了..."仿佛是語無倫次,淚水跟雨融合在一起,已經分不清了.

"依塵,我們,結束了."

就這樣短短的一句話決定了.

愛情游戲,我輸了.

我假裝聽不到,用紙巾幫他擦干他臉上的雨,"我們進小樓好不好,衣服全濕了.."

我寧愿我現(xiàn)在什么也聽不到,我根本不想去聽.

"依塵!"他忽然捉住我的手,傘,掉在了地上,那仿佛是電影意放慢的鏡頭,散在空中旋轉,下降,墜地.

"我說,我們結束了!"

"我不要聽,我不要聽!我什么都不知道!"我已經控制自己不去看他,但我一轉頭看到他的眼神,空洞,我的淚又流下來了.

"結束了,結束了..我們結束了..你,有沒有喜歡過我?影?"多么渴求他說愛我.

他的目光移向別處:"沒有."

"沒有,果然."我莞爾一笑,虛偽的我依然掩飾.

"對不.."

"算了,"我打斷他的話,這樣的話我已經聽得太多了,不想再聽了.

"我,走了."多么希望,他會挽留.然而沒有.沉痛使我不能自拔.

"小心!"還沒來得及反應的我被他推到一邊,

只知道,一陣汽車的聲響,他倒地的聲音,以及花的飛逝.

他出車禍了.

我又哭了,原來,自己真的如此脆弱.

"影,影!你不要嚇我,影!"他臉色蒼白如同水晶.

真的,一切都結束了.

滿城風雨,落花紛飛,一切世上空事皆無.

"瞧,那個女生殺人了!"

"什么啊?"

"聽說是影跟她分手,所以她就把影推到路中間了,影出車禍了!"

"影?天啊!"

學校的傳言,使我的心更加痛,卻無力去辯解.

我常常坐在學校某個角落里,回憶往事.

而這次卻是在哭.

我坐在那里,抱著自己,我什么都沒有了..

我,是流言的犧牲品,而他,是我的代葬品!

什么時候,他才好起來?

他已經睡了兩個多月了,我很想他,真的.

在街上盲目的走誰也不了解我,誰也不理我.

一個人和我擦肩而過,我驚喜的捉住他:"影?!"

熟悉的面孔,陌生的感覺.

他冷漠的直視我的眼睛,說:"你是誰."

前塵往事,憶雨,誰無過錯.

因為愛,所以記得要忘記.

篇2

那日的風，那日的雨，還有那日的你，都給我留下不可磨滅的印記，風無邊的刮著，雨肆意的飄零，好像每一次的別離，都注定我們要帶著受傷的傷口繼續(xù)受傷，你緩慢的走在我的前面，我的手放在褲兜里，低著頭，小心翼翼的跟著，真的很怕一抬頭就失去了你的身影，或許在你的眼里，看不見我跟在你后面難過的表情，或許在你的心里無法聽到我痛苦的呼喚，

或許你要的只是那一句“喂，你等一下好嗎？”可是我沒說，以為我要的也只是一轉身對我的微笑，風無邊的刮著，雨肆意的飄零，你繼續(xù)的走在雨中沒有停留的意思，而我卻放棄了，站在雨中目送你直至你的身影完全的從我的心中消失。

每一次的回憶都注定我必須放棄，記憶是痛苦的，但我卻必須記憶那些痛苦的記憶，好像每一次拉起你手的那一刻，同時又放開你的手，雖然不愿從此放開你的手，但我們都選擇了給自己留下一個美麗的印記，時間的巨輪封鎖了我僅有的記憶，空間的大門將我和那片充滿希望的草地永遠的隔離。

夜幕下的我時常坐在那棵樹下，要往哪課最閃耀的北辰之星，用最簡短的語言記錄下今天的回憶，我時常懷疑當我在遙望那可星的時候，你是否同樣也在遙望。

直到最后我才明白，當我?guī)夏闼臀业男臅r，就注定了人生的悲哀，綠色象征著春天，象征著生命，象征著又次的希望，象征著我心中最美麗的綠地，你對我的希望，希望每一次的絕望都能誕生出新的希望。

最后一次的吻

問在你那無法愈合的傷口，

那一刻的感覺如清泉流過我的血液，

最后一次的吻

問在你流淚的眼角，

絲絲淚珠如清泉，

貫徹我的心扉，

最后一次的吻

不是別離，

是愛的印證，

印在你的臉上，

卻刻在我的心上。

很久以后你的信中：

篇3

水水搬著凳子，一搖一擺的走向那個桌位，蘇小生冷漠的伏在桌面上，留給水水一個背影。水水三年來的夢魘，無比清晰的浮上了面前……

“秋水，你能不能快一點！”老師的語氣里泛著怒火“初三的時間很緊張，也不知道抓緊一點，哼！”水水低著頭，不去理會老師，把自己陷進深深的劉海里，她真希望自己留在黑暗里，不去面對那個落滿塵埃的目光……

水水悄悄的坐下，悄悄地收拾，仿佛擔心把一只蝴蝶驚走，蘇小生卻突然抬起了頭，上面布滿了霧霾，那鈍重的煙灰色，似乎可以不斷延伸，淹沒整個世界……

“你煩不煩人?。俊?/p>

“嗯？怎么了？”

“我沒什么，是你！我承認，口才不如你，你就別費什么話了！”

“……”

“你要是再這樣，我就掐死你！！”

“哦……”

“怪不得都討厭你，不和你做一位，簡直是頭豬!可惡……”

“……”

沉默像水一樣蔓延，水水快要窒息了，三年前的蘇小生和現(xiàn)在一樣的沉默，用他的目光盯住水水，那目光像橋一樣，輕易的在水水心中登陸。她立即低下了頭，把目光留在視線之外……

水水的喉嚨像被東西卡住，所有要說的話在嘴邊肆無忌憚的逃離，水水還是無法面對自己，面對蘇小生。畢竟，她傷害過他，那是永久的傷……

“秋水，是你啊，咱們又坐一起了”蘇小生低低的說，他望著她低沉的臉龐，旋即，又把頭低了下來，寫他的作業(yè)了。

水水也希望自己可以靜下心來寫作業(yè)，但三年前的她與蘇小生一直在她腦海里，揮之不去……

“你的胳膊別伸我這里不行嗎？還有你的東西，拿走！”

“對不起”

“說完對不起你總該可以拿走吧，怎么還賴這里??！”

“哦，對不起”

“真討厭”

說完，水水的手就一把擰了上來，蘇小生的書包也掉了個個，里面的書飛流直下……后來，水水自己試過，很痛。但是蘇小生甚至連一句也不會發(fā)出，只是用幽怨的眼神盯著水水，他不會嬉皮笑臉，不會畏縮怯懦，更不會還手，他只是堅強的沉默的忍受下去，不去說不去做……像真正的男人一樣。

篇4

【關鍵詞】物聯(lián)網(wǎng) 射頻識別 網(wǎng)絡通信 數(shù)據(jù)處理

1 物聯(lián)網(wǎng)概念的解析

關于物聯(lián)網(wǎng)的概念的來源，第一次正式提出，是在2005年的信息社會世界峰會上，由國際電信聯(lián)盟（ITU）第一次以正式的方式公諸于世。國際電信聯(lián)盟還指出，現(xiàn)在正處于一個無所不在的"物聯(lián)網(wǎng)"通信時代，通訊技術的進步，使得人們日常生活便利程度得到了極大地提高。在日常生活用品中嵌入一種短距離的移動收發(fā)器，就可以實現(xiàn)移動控制。信息空間的維度隨著物聯(lián)網(wǎng)技術的發(fā)展，也在朝著多方向發(fā)展。按照物聯(lián)網(wǎng)的相關技術標準、互通的網(wǎng)絡協(xié)議，可以實現(xiàn)對各種物品與互聯(lián)網(wǎng)的相互連接，還可以使用編碼來區(qū)分一切實物和虛擬物品，然后利用智能界面實現(xiàn)終端信息的共享。物聯(lián)網(wǎng)技術的核心在于實現(xiàn)對所聯(lián)網(wǎng)物品的準確識別、精確定位、及時跟蹤以及密切監(jiān)。

2 當前物聯(lián)網(wǎng)的主要技術研究分析

2.1 射頻識別技術

在物聯(lián)網(wǎng)技術領域，比較重要的技術就是射頻識別，現(xiàn)階段常見的射頻識別系統(tǒng)一般是由RFID電子標簽、讀寫器和信息處理系統(tǒng)組成。射頻識別技術的基本工作原理是，利用讀寫器對那些編好電子標簽的物品進行讀寫和識別，然后通過無線電波技術，將讀寫器識別到的物品的有效信息傳送到系統(tǒng)信息處理模塊，自動實現(xiàn)信息的采集，這樣就可以實現(xiàn)對物品的精細化、數(shù)據(jù)化管理。

2.2 傳感技術

傳感器網(wǎng)絡的協(xié)作感知對傳感器的正常工作發(fā)揮著十分重要的作用，傳感技術的應用就是建立在傳感器及傳感信息網(wǎng)絡順暢工作的基礎之上。一般所說的傳感器，就是指能感知被測指標，同時可以將被測指標按照一定的規(guī)律轉換成可用信號的設備，傳感器有著相當廣闊的應用空間。而傳感器網(wǎng)絡則集合了多種技術優(yōu)勢，如傳感器技術、嵌入式計算技術、現(xiàn)代網(wǎng)絡及無線通信技術、分布式信息處理技術等，它利用系統(tǒng)發(fā)展模式，可以使用各類集成化的微型傳感器協(xié)作實現(xiàn)對監(jiān)測對象的實時監(jiān)測，除此之外，還可以采集并處理周圍環(huán)境及監(jiān)測對象的基本信息。

2.3 網(wǎng)絡通信技術

可以說，網(wǎng)絡通信技術是物聯(lián)網(wǎng)技術發(fā)展的技術藍本，網(wǎng)絡通信技術的迅速發(fā)展，為物聯(lián)網(wǎng)技術的進步和創(chuàng)新提供了信息技術通道。在傳感器網(wǎng)絡通訊技術方面，會經常運用到廣域網(wǎng)絡通信技術和近距離通信技術。在廣域方面像IP互聯(lián)網(wǎng)、2G/3G移動通信、衛(wèi)星通信等都屬于其中比較成熟的技術，最近幾年以iIPv6為核心的新互聯(lián)網(wǎng)技術的快速發(fā)展，更是優(yōu)化和升級了傳統(tǒng)的信息數(shù)據(jù)傳送通道。在近距離技術領域，當前比較成熟的主流技術基本上是以IEEE802.15.4為代表的幾種近距離通信技術。

2.4 大數(shù)據(jù)處理、云計算等信息處理技術

日常生活中，能夠制造出數(shù)據(jù)的領域遍布各個行業(yè)，商務貿易、在線視頻圖像資料、社交網(wǎng)絡媒體信息、企業(yè)信息管理以及電子政務等等，都會涉及到大數(shù)據(jù)。計算機信息技術的迅速發(fā)展，推動了信息處理技術的進步，以大數(shù)據(jù)、云計算為代表的信息存儲、處理技術為物聯(lián)網(wǎng)技術的快速發(fā)展提供了高效的數(shù)據(jù)服務功能，也是深度挖掘數(shù)據(jù)價值的技術支撐。

3 物聯(lián)網(wǎng)技術的實際運用展望

3.1 城市管理

在城市管理過程中，智能交通物聯(lián)網(wǎng)技術可以自動檢測并報告公路、橋梁的“健康狀 況”，還可以避免過載的車輛經過橋梁。在智能建筑利用物聯(lián)網(wǎng)技術，可以通過感應技術，實現(xiàn)建筑物內照明燈能的自動調節(jié)光亮度，并進一步提高節(jié)能環(huán)保程度。

3.2 數(shù)字家庭

僅僅實現(xiàn)了電視與電腦、手機的連接，不是發(fā)展數(shù)字家庭產業(yè)的初衷。只有在連接家庭設備的同時，通過物聯(lián)網(wǎng)與外部的服務連接起來，才能真正實現(xiàn)服務與設備互動。物聯(lián)網(wǎng)技術在數(shù)字化家庭方面的成熟運用，極大的提高了人們的生活便利程度。

3.3 定位導航

物聯(lián)網(wǎng)與衛(wèi)星定位技術、GSM/GPRS/CDMA移動通訊技術、GIS地理信息系統(tǒng)相結合，能夠在互聯(lián)網(wǎng)和移 動通信網(wǎng)絡覆蓋范圍內使用GPs技術，使用和維護成本大大降低，并能實現(xiàn)端到端的多向互動。

3.4 現(xiàn)代物流管理

通過在物流商品中植入傳感芯片，供應鏈上的購買、生產制造、包裝、裝卸、堆棧、運輸、配送分銷、出售、服務每―個環(huán)節(jié)都能無誤地被感知和掌握。這些感知信息與后臺的GIS/GPS數(shù)據(jù)庫無 縫結合，成為強大的物流信息嘲絡。

3.5 商業(yè)零售

RFID取代零售業(yè)的傳統(tǒng)條碼系統(tǒng)（Barcode），使物品識別的穿透性（主要指穿透金屬和液體）、遠距離以及商品的防盜和跟蹤有了極大改進。此外通過標簽識別和物聯(lián)網(wǎng)技術，可以隨時隨地對食品生產過程進行實時監(jiān)控，對食品質量進行聯(lián)動跟蹤，對食品安全事故進行有效預防，極大地提高食品安全的管理水平。

3.6 數(shù)字醫(yī)療

通過使用RFID為代表的自動識別技術，能夠提高醫(yī)院醫(yī)務工作人員對病人的監(jiān)控效率，減少醫(yī)療信息傳遞失真的情況發(fā)生。RFID技術與醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）及藥品物流系統(tǒng)的融合，是醫(yī)療信息化的必然趨勢。

3.7 防入侵系統(tǒng)

發(fā)達國家將大數(shù)據(jù)作為重要的情報收集手段，通過成千上萬個覆蓋地面、柵欄和低空探測的傳感節(jié)點，防止入侵者的翻越、偷渡、恐怖襲擊等攻擊性入侵。日本防衛(wèi)省將從2015年開始正式研討將互聯(lián)網(wǎng)上累積的“大數(shù)據(jù)”運用于海外局勢的分析。這一舉措作為自衛(wèi)隊海外活動擴大背景下的新方案，旨在強化情報收集能力。

4 結束語

隨著信息技術和多媒體技術的快速發(fā)展，物聯(lián)網(wǎng)技術會越來越成熟，其應用領域也會逐漸增多，我國在物聯(lián)網(wǎng)技術領域，有著不錯的發(fā)展優(yōu)勢，龐大的市場需求催生了物聯(lián)網(wǎng)技術的傳播和擴撒。在我國以信息化帶動工業(yè)化的發(fā)展路徑指引下，未來物聯(lián)網(wǎng)技術的發(fā)展會對經濟的發(fā)展起到越來越重要的推動作用。

參考文獻

[1]王小妮，魏桂英.物聯(lián)網(wǎng)RFID系統(tǒng)數(shù)據(jù)傳輸中密碼算法的研究[J].北京信息科技大學學報（自然科學版），2009（04）.

[2]陳偉波，李佳峰.關于物聯(lián)網(wǎng)技術帶來信息安全保密新挑戰(zhàn)的思考[J].汕頭科技，2010（04）.

[3]趙海霞.物聯(lián)網(wǎng)關鍵技術分析與發(fā)展探討[J].中國西部科技，2010（14）.

[4]梁景原.移動網(wǎng)與物聯(lián)網(wǎng)融合要點淺析[J].科技資訊，2010（29）.

篇5

一、包干的力度要加大

建立幫扶工作責任制，包干責任到戶，實行點對點，一對一幫扶，要暢通問題化解渠道，建立“發(fā)現(xiàn)問題——反饋問題——解決問題——持續(xù)改進”的工作機制，指導、幫助居民共同解決存在的各種突出問題。要由專員負責、專人組成，了解掌握國家衛(wèi)生城市的創(chuàng)建標準，積極深入社區(qū)網(wǎng)格，帶動、發(fā)揮基層黨員的作用，抓好各項工作的落實。

二、鞏固的力度要加大

定期對網(wǎng)格包干小區(qū)開展“大洗臉、大清掃、大整治”活動，徹底清理各類垃圾，清除衛(wèi)生死角。督促檢查網(wǎng)格小區(qū)內住戶“門前三包”落實情況。要開展衛(wèi)生評比，評出最清潔、清潔、不清潔家庭和樓棟，及時公布結果，積極營造“人人參與創(chuàng)衛(wèi)  共建美麗家園”的良好氛圍。

篇6

2、失戀不要怕疼，正如戀愛不要怕過于熱烈，一切都會歸于平靜的。

3、想回從前的時空，和你相逢在初遇的那街頭。

4、該放棄的我會放棄，絕對不會留戀一分。

5、一個人的失眠，一個人的空間，一個人想念。

6、我最燦爛的笑，埋葬最寂寞的回憶。

7、選擇等待，就要承受孤獨。

8、無須匆忙，該來的總會來，在對的時間，和對的人，因為對的理由。

9、分手的結局好悲傷，心痛到瀕臨瘋狂，是誰告訴我要學會遺忘。

篇7

要兌換的話，是需要戰(zhàn)令道具的，戰(zhàn)令道具可不是登錄就會送給玩家，它需要玩家去完成任務，達標了才可以拿到。

2、達標登記獲得戰(zhàn)令：

達標拿到之后，玩家就要在戰(zhàn)令界面領取玩家可以拿到的戰(zhàn)令，然后去進行兌換了，要注意不要隨便兌換，戰(zhàn)令來之不易。

3、兌換第一個道具：

兌換的時候，玩家直接選擇第一個道具就可以了，第一個道具看起來性價比很低，要靠抽獎，但是抽獎的獎池里獎品還是不錯的，包括了榮耀積分。

4、直接進行充值：

首先要充值點券，點券可以兌換需要去抽獎的積分。

打開商城尋找特惠。

找到特惠里有紅藍積分等物品，上面會顯示可以兌換多少積分。

篇8

關鍵詞：藥房  藥師  藥學服務

        藥房是醫(yī)院一個重要的服務窗口,是與患者接觸最多的一個部門。面對眾多病種，藥學服務工作要求越來越高，難度越來越大。藥學服務是藥師應用藥學和臨床醫(yī)學知識向公眾以藥物治療的安全性、有效性與經濟性，實現(xiàn)改善和提高病人生活質量為目的。這些工作都是由藥師來完成，工作做得好壞直接關系到整個醫(yī)院的醫(yī)療質量，因此如何做好醫(yī)院藥學服務工作，提高服務質量，是我們每個藥房工作者需要思考和關心的問題。

        1  醫(yī)院藥房藥學服務的現(xiàn)狀

        1.1傳統(tǒng)的工作模式  現(xiàn)絕大多數(shù)醫(yī)院藥房仍只是保證藥品供應及調劑為主的工作模式，藥師的主要工作是負責審方、調配、核對、發(fā)藥等常規(guī)工作，藥師與患者的交流機會甚少,小小的發(fā)藥窗口和短短的發(fā)藥時間也難以對患者進行全面、詳細的藥學服務?；颊咭蛩帉W知識缺乏,又長期得不到良好藥學服務,以至于患者常出現(xiàn)誤服、濫用藥物等，藥源性疾病頻頻發(fā)生，嚴重危害人的健康。

        1.2醫(yī)院對藥房藥師要求不高  在我國絕大多數(shù)醫(yī)院藥房能完成藥品供應和調劑等日常工作, 把醫(yī)師的處方調配好，不發(fā)生差錯, 醫(yī)院就會認為藥房工作基本完成任務。盡管有的醫(yī)院藥房開展用藥咨詢服務，但只局限于有尋求咨詢的患者, 且向患者介紹的只是藥物的用法用量和一般注意事項等，對于患者用藥史、治療藥物的臨床評價等還不夠深入探討，醫(yī)院也很少有這方面要求。

        1.3社會對藥師缺乏信任感  社會普遍存在著一個問題, 大多數(shù)患者寧肯相信醫(yī)生, 也不相信藥師。如若醫(yī)生沒有按藥品說明書的用法用量開具處方，藥師在調配處方時予以糾正，患者常常不認可，對藥師并不信任。這種傳統(tǒng)觀念直接影響藥師參與疾病治療和藥學服務的轉型[1]。

        1.4醫(yī)院對藥房執(zhí)業(yè)藥師重視不夠  在我國有個普遍存在的問題, 在藥廠、藥店都要求有執(zhí)業(yè)藥師，執(zhí)業(yè)藥師是藥廠、藥店的準入資格。而在醫(yī)院工作的執(zhí)業(yè)藥師不能充分利用和體現(xiàn)，把醫(yī)院執(zhí)業(yè)藥師資源閑置起來，醫(yī)院藥房的執(zhí)業(yè)藥師很難得到重視和重用，使得很多藥師失去考執(zhí)業(yè)藥師的信心和勇氣，也失去了提高藥師業(yè)務水平的機會。

        1.5醫(yī)院對藥師的價值認識不足  醫(yī)院普遍認為藥房藥師工作簡單，重復性強，技術含金量低，只要不發(fā)錯藥品、不寫錯用法用量就行，而且藥學服務不能直接體現(xiàn)經濟效益和社會效益，難以得到醫(yī)院的重視，談不上建立有效的藥學服務工作體系，更談不上有梯隊地培養(yǎng)藥學服務的專業(yè)人才了。

        1.6藥師的臨床業(yè)務水平有限  由于我國的藥學教育體制的原因,在校時主要學習藥學理論,臨床藥學知識匱乏。在醫(yī)院藥學工作中從事單調、重復的藥品調劑工作，再加上新藥層出不窮，使其所學專業(yè)知識趨于老化，讓他們參與指導臨床合理用藥的工作有點勉為其難[2]。與臨床有點脫鉤。

        1.7藥師更新藥學知識不夠  由于藥房藥師整日忙于調劑工作,與醫(yī)生相比，外出學習或進修少,作為藥師在醫(yī)院主要每年進行簡單的“三基”理論考試。藥房藥師既缺乏對藥學專業(yè)知識更新的動力,又得不到醫(yī)院應有的重視，業(yè)務水平難以提高。

篇9

1中醫(yī)藥現(xiàn)代化面臨的機遇與挑戰(zhàn)

生物醫(yī)學發(fā)展至今,各項理論和技術日新月異,傳統(tǒng)的中醫(yī)藥必須加緊現(xiàn)代化的步伐,與時俱進,才能有更廣闊的發(fā)展空間。從以下幾方面闡述現(xiàn)階段中醫(yī)藥現(xiàn)代化面臨的機遇和挑戰(zhàn)。

1.1人類疾病譜發(fā)生了變化隨著人類物質文明的高度發(fā)展,生活方式的改變,以及老齡化進程的加劇,以腫瘤、心血管疾病和糖尿病等為代表的慢性病已替代感染性疾病成為影響人類健康的重要因素。這類復雜性疾病是多基因、多步驟作用的結果。對這些疾病的治療,單靶點高選擇性藥物顯示出了治療效果差、副作用大等弊端。而在診斷上注重整體的和功能的動態(tài)變化,治療上強調辨證論治,力求從整體水平上調控機體,從而治療局部性病變和恢復整體功能平衡的傳統(tǒng)中醫(yī)藥學顯示出了良好的治療效果[8]。

1.2新藥研發(fā)陷入困境自從PaulEhrlich在20世紀初提出“化合物受體存在”的學說后,期望設計能與疾病發(fā)生發(fā)展過程中的關鍵靶標高度特異結合的“魔術子彈”(magicbullet),成為現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的核心問題[9]。在過去的30年中“一藥,一靶,一病”還原論方法加速了藥物發(fā)現(xiàn)的步伐,取得了突出的成果。然而,其效率低、速度慢以及成功率低的缺點也逐漸的顯露出來,特別是研發(fā)費用大而產出率低,二者之間不成比例。許多候選化合物難以全面、系統(tǒng)地反映藥物與疾病的相關性,往往在臨床前期和臨床試驗中,因低效或無效、藥物動力學較差、急性或亞慢性毒副作用等問題而被迫退出研發(fā)[10]。新藥研發(fā)正面臨著巨大困難,單靶點高選擇性的新藥研發(fā)思想到了“瓶頸期”,顯示出了其發(fā)展的局限性。系統(tǒng)生物學的研究揭示了藥物發(fā)揮作用的網(wǎng)絡特點,表明與單靶點藥物相比,多靶點藥物可能會有更好的臨床療效和較小的毒副作用。而中藥及其復方發(fā)揮療效具有整體性、多成分和多靶點協(xié)同作用的特點[11],勢必是未來國際上新藥研發(fā)的方向。

1.3中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀肖培根院士2005年發(fā)表了“21世紀中藥研究的進展方向”文章,指出中藥的現(xiàn)代化是指將傳統(tǒng)中藥的特色優(yōu)勢與最新的現(xiàn)代化科學技術密切結合,明確中藥及其復方在體內作用的物質基礎及藥理作用機制,使藥材質量達到穩(wěn)定可控,能夠開發(fā)出具有中醫(yī)藥特色的治療復雜疾病的新藥[12]。目前科研人員常采用活性追蹤分離法從中藥中篩選活性化合物,但往往分離到的物質越純,其藥效活性越弱,難以追蹤到藥效物質。在整體觀和辨證論治理論的指導下,中藥及其復方發(fā)揮療效通常取決于其中的有效成分群的綜合作用[13],但是由于中醫(yī)理論現(xiàn)代化的研究滯后,以及中藥作用整體性、中藥成分復雜性和作用機制的多途徑、多靶點,使得中藥有效成分群難以識別,中藥藥效物質基礎不明確、作用機制不清楚,中醫(yī)理論指導下的新藥發(fā)現(xiàn)與設計進展緩慢,甚至趨于空白,成為制約中藥現(xiàn)代化、國際化和產業(yè)化進程的瓶頸。因此尋找符合中醫(yī)理法方藥理論,遵循中藥復雜體系、多途徑、多靶點的作用特點,建立與之相關的研究方法和關鍵技術,必將是科學研究中醫(yī)、合理應用中藥、復方推陳出新的關鍵科學問題。

2網(wǎng)絡藥理學中醫(yī)藥現(xiàn)代化是形式所迫、大勢所趨,尋找適合中醫(yī)藥體系研究的模式和方法是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的關鍵?，F(xiàn)階段興起的網(wǎng)絡藥理學對于中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究來說是一個很好的契機。

2.1網(wǎng)絡藥理學概念的形成一直以來,新藥研發(fā)所遵循的基本原則是“對靶點的高選擇性”,認為藥物對靶點的選擇性越高,效果就越好,而副作用就越少。然而近幾年這一基本思路受到越來越大的挑戰(zhàn)。近20年來新藥開發(fā)的成功率越來越低,而臨床淘汰率卻越來越高,究其原因可能并不僅僅是技術、環(huán)境和投入的問題,更重要的可能是新藥開發(fā)的策略所致,即“一個基因,一種疾病,一個藥物”的原則在像癌癥這樣的多基因疾病領域的藥物開發(fā)中可能并不適用。系統(tǒng)生物學和生物途徑及相互作用網(wǎng)絡分析表明,生物系統(tǒng)的穩(wěn)定性源于生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡結構具有魯棒性(robustness)特征。這一網(wǎng)絡里的某一節(jié)點(蛋白)的改變并不總是能使表型發(fā)生很大的變化,這種表型的穩(wěn)定性可以理解為與基因冗余功能和信號通路的代償有關。多數(shù)情況下,疾病發(fā)生的分子機制就是細胞內的調控網(wǎng)絡異常所致[14,15],所以對網(wǎng)絡內某個成員的高選擇性的藥物并不能使控制疾病的網(wǎng)絡癱瘓?，F(xiàn)階段對疾病分子機制的認識與傳統(tǒng)的中醫(yī)證候理念不謀而合。數(shù)十年的中醫(yī)證候現(xiàn)代研究表明:證候是由許多因素組成的復雜系統(tǒng),難以用單一的生理生化指標來表達。中醫(yī)證候與生物網(wǎng)絡的調節(jié)機制具有關聯(lián)性[16]。隨著對生物網(wǎng)絡認識的逐步深入,新藥研發(fā)有了新的策略:多靶點藥物的開發(fā)。如何尋找高效的多靶點藥物,發(fā)揮藥物最大的臨床療效,將副反應和毒性降到最低？在這個過程中產生了一種更具體、更有操作性的概念—網(wǎng)絡藥理學。網(wǎng)絡藥理學的概念由AndrewLHopkins于2007年首次在NatureBiotechnology上撰文明確[6],2008年在NatureChemicalBiology進一步發(fā)表了“網(wǎng)絡藥理學:藥物研發(fā)中的下一個研究范式”的綜述文章[5]。網(wǎng)絡藥理學是在系統(tǒng)生物學和多向藥理學快速發(fā)展的基礎上提出的藥物設計新方法和新策略,內容涵蓋各種組學、系統(tǒng)生物學、基因的連接性和冗余度以及基因的多效性、計算生物學和網(wǎng)絡生物學分析等。它在基于“疾病?基因?靶點?藥物”相互作用網(wǎng)絡的基礎上,通過分析基因網(wǎng)絡庫、蛋白網(wǎng)絡庫、疾病網(wǎng)絡庫、藥物網(wǎng)絡庫等現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫的信息資料,結合從實驗中獲得的譜圖數(shù)據(jù),利用專業(yè)網(wǎng)絡分析軟件及算法,系統(tǒng)的、整體的揭示疾病?疾病、疾病表型?靶點蛋白、靶點蛋白?藥物、藥物?藥物之間關聯(lián)的奧秘,從網(wǎng)絡的層面觀察藥物對疾病的干預與影響,揭示復雜藥物協(xié)同作用于人體的奧秘,從而找出高效低毒的多靶點新藥[17]。中醫(yī)理論具有系統(tǒng)觀與整體論的思想,雖然與網(wǎng)絡藥理學的理念不可簡單地相提并論,但它們有一點是共同的,也是非常重要的,即十分注重在整體條件下開展研究,同時十分注重在致病因素或者藥物干預下機體及網(wǎng)絡系統(tǒng)的整體反應,而不僅僅是觀察某些局部的病灶或表型改變[18]。同時,中藥復方是中醫(yī)防病治病的主要形式,具有多成分、多靶點、多途徑的特征,而這些特點正是網(wǎng)絡藥理學所要重點研究和期望達到的。

2.2網(wǎng)絡藥理學發(fā)展的關鍵應用網(wǎng)絡藥理學指導新藥研發(fā)最關鍵的一步就是分析疾病網(wǎng)絡,鑒定疾病網(wǎng)絡中的關鍵節(jié)點。目前有3種互補的方法可以尋找調控網(wǎng)絡中的關鍵節(jié)點:系統(tǒng)篩選、知識挖掘和網(wǎng)絡分析。系統(tǒng)篩選指應用細胞篩選模型進行化合物組合、化合物與基因組合等的篩選方法。單獨的化合物可能只針對某一節(jié)點,而兩種(或以上)的組合能產生協(xié)同作用,可能針對的就是整個網(wǎng)絡?；衔锱c基因組合也是方法之一,首先使某個基因表達沉默,在此條件下再加入一種化合物,這樣聯(lián)合作用的結果對病變細胞會產生單一手段達不到的作用,例如對病變細胞的協(xié)同致死性。實際上,這種篩選方法在尋找關鍵節(jié)點的同時也找到了干預節(jié)點的多靶點藥物組合,效果很好,然而工作量很大。知識挖掘和網(wǎng)絡分析是首先應用計算機進行計算篩選以尋找最有可能的節(jié)點,之后再進行實驗驗證。知識挖掘是用提取數(shù)據(jù)、挖掘文本等方法對文獻數(shù)據(jù)庫、疾病數(shù)據(jù)庫、基因數(shù)據(jù)庫等進行關聯(lián),并從中提取出疾病網(wǎng)絡(基因作用網(wǎng)絡、蛋白作用網(wǎng)絡)。當然這只是一種初步分析,提取的網(wǎng)絡還需要實驗驗證。中醫(yī)藥發(fā)展至今,積累了大量的數(shù)據(jù)和信息,現(xiàn)階段已有各種中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫搜索系統(tǒng),從這些已有的數(shù)據(jù)中挖掘關鍵信息、重要信息,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥證候方劑的復雜網(wǎng)絡特征及現(xiàn)代醫(yī)學本質是一項重要的研究內容。國內學者通過開發(fā)多種算法,探尋方劑復雜化學體系和機體復雜生物系統(tǒng)的關聯(lián)性,并取得了較大進展[19]。網(wǎng)絡分析即拓撲分析,也就是分析相互作用的網(wǎng)絡,從中找出關鍵節(jié)點。例如某一節(jié)點的分支越多,某節(jié)點與其他節(jié)點的路徑越短,那么這一節(jié)點可能就越關鍵[6]。常用的網(wǎng)絡拓撲特征有度(degree)、聚類系數(shù)(clusteringcoefficient)、最短距離(shortestpath)、介數(shù)(betweenness)等[20]。中醫(yī)藥從證候到方劑均體現(xiàn)了復雜網(wǎng)絡的特質。中醫(yī)辨證論治的原則是藥證相應,在處方用藥中存在君藥對主證,臣藥和佐藥對兼證的關系;主證、君藥類似于網(wǎng)絡的少數(shù)關鍵的集散節(jié)點,治則治法是這種復雜網(wǎng)絡關系的抽象概括,用現(xiàn)代生物信息方法對中醫(yī)藥復雜體系的網(wǎng)絡分析,有助于探索中醫(yī)證候—治法—中藥的關聯(lián)[21]。

3網(wǎng)絡藥理學與中醫(yī)藥現(xiàn)代化的結合及應用

中醫(yī)治療以整體觀、辨證論治為指導原則,具有“君、臣、佐、使”配伍原則的中藥復方則為臨床防病、治病的主要形式[22]。網(wǎng)絡藥理學本著整體性和動態(tài)性的特點,倡導多靶點、多途徑的給藥原則。因此,在中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程中,一些中醫(yī)藥研究者借鑒網(wǎng)絡藥理學的研究思路,探索中醫(yī)藥“病證方”的本質屬性,揭示中藥及其復方多途徑、多靶點、多成分的綜合整體效應[23?26],并取得了良好的階段性成果。

3.1網(wǎng)絡藥理學與中醫(yī)證候生物學基礎研究中醫(yī)學的基本特點在于整體觀和辯證論治,以病證結合、方證相應,即“病證方”結合的診療模式為特色。證候是中醫(yī)學整體觀、辨證論治、復方干預這一特色診療體系的核心內容。辨證論治與對“癥”治療的區(qū)別在于前者治療時針對體現(xiàn)整體變化的“證”,后者則針對癥狀,頭痛醫(yī)頭,腳痛醫(yī)腳。在認識層次上后者較淺,屬于感性認識;前者較深,有從感性認識上升到理性認識的飛躍,是深入到事物內部規(guī)律的認識階段。闡明證候的生物學基礎是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的關鍵之一。數(shù)十年的證候現(xiàn)代研究表明:證候是由許多因素組成的復雜系統(tǒng),難以用單一的生理、生化指標來表達。因此,隨著研究深度和復雜性的增加,需開辟一條適合于從復雜系統(tǒng)中發(fā)掘中醫(yī)證候特征的途徑[27]。網(wǎng)絡藥理學融合“疾病?表型?基因?藥物”的信息,從系統(tǒng)的、網(wǎng)絡的角度理解疾病表型與生命大分子的關系,其對“疾病表型?生物分子”網(wǎng)絡構建的思路能用于指導中醫(yī)藥證候生物學基礎的研究[28]。國內一些研究者利用網(wǎng)絡藥理學的方法,從生物分子網(wǎng)絡角度針對證候的生物學基礎展開研究,形成了適用于闡釋病證方系統(tǒng)內涵的“表型網(wǎng)絡?生物分子網(wǎng)絡?藥物網(wǎng)絡”研究構架,并進一步提出了“證候生物分子網(wǎng)絡標志”的構想,并構建了基于神經?內分泌?免疫(NEI)的寒證、熱證生物分子網(wǎng)絡,通過網(wǎng)絡功能分析,發(fā)現(xiàn)寒證生物分子網(wǎng)絡以激素的功能模塊為主,熱證的生物分子網(wǎng)絡以細胞因子的功能模塊為主,神經遞質功能模塊共同分布于兩個網(wǎng)絡。同時,通過網(wǎng)絡拓撲結構分析,發(fā)現(xiàn)寒熱證生物分子網(wǎng)絡具有無標度(scale-free)性質,即網(wǎng)絡的功能實現(xiàn)主要依賴于一些關鍵節(jié)點,這些關鍵節(jié)點可視作寒證、熱證的生物分子網(wǎng)絡標志。最后,他們還分析了證候分子網(wǎng)絡標志應用于證候客觀化與個體化診療、中醫(yī)藥臨床效果評價、方劑與中藥藥性等研究領域的可能性,為證候生物學基礎研究提供了一種新思路[29?31]。

3.2網(wǎng)絡藥理學與中藥藥效物質基礎的研究中藥藥效物質是指中藥及復方中發(fā)揮藥理作用的化學成分體系,是中藥質量控制的基礎,也是中藥現(xiàn)代化的核心。中藥藥效物質基礎難以歸結為某一特定的有效化學成分,其作用機制也并非作用于某一特異性靶點,而是多成分通過多靶點、多環(huán)節(jié)整體調節(jié)作用的結果。成分間、靶點間、環(huán)節(jié)間客觀存在著密切聯(lián)系、相互協(xié)同與制約的復雜網(wǎng)絡。在網(wǎng)絡藥理學中,基于藥物與藥物之間在結構、功效等方面的相似性,可以構建藥物?藥物網(wǎng)絡,對藥物進行功效預測及對功效進行化學成分的預測。網(wǎng)絡藥理學的這種方法也能應用到中藥有效成分的功效預測及藥效物質化學組分分析。基于中藥藥效物質的網(wǎng)絡屬性,李梢等[28]利用網(wǎng)絡靶標的方法,從方劑中預測有效成分或組合。以腫瘤血管新生的干預為例,他們利用互信息熵等信息從3685首絡病方劑中提取了中藥核心配伍網(wǎng)絡,并從網(wǎng)絡中預測出多種成分的抗血管新生作用,并進一步證實這些成分均能有效作用于腫瘤血管新生的分子網(wǎng)絡。王耘等[32]整合已有的中藥藥效物質,并利用細胞信號通路數(shù)據(jù)庫、代謝網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫和基因調控網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫等構建了中藥功效分子網(wǎng)絡,該復雜網(wǎng)絡從分子層次上揭示中藥藥效物質基礎,網(wǎng)絡節(jié)點表示中藥化學成分和機體內源性成分,網(wǎng)絡的邊表示基于生物化學反應的各成分間相互作用關系。這些研究從網(wǎng)絡的角度預測、理解和闡明中藥的藥效物質,對于中藥藥效物質基礎的深入研究給予了很好的借鑒和啟示。

3.3網(wǎng)絡藥理學與中藥方劑配伍理論的研究中藥復方是中藥防病治病的主要形式,是在中醫(yī)辨證施治的理論指導下,根據(jù)病機和藥性理論等,按照君、臣、佐、使等原則配伍組成的具有特定主治功效的藥方。中醫(yī)關于方劑的配伍有高度的科學性,中藥復方蘊含了中醫(yī)理論豐富、深刻而復雜的科學內涵。闡明中醫(yī)方劑配伍理論和規(guī)律是中醫(yī)藥現(xiàn)代化最具挑戰(zhàn)的研究之一。中藥復方這些多成分、多靶點、多途徑的特征,正是網(wǎng)絡藥理學所要重點研究的。李梢等采用網(wǎng)絡藥理學的研究方法,通過對構建的草藥網(wǎng)絡組成以及聯(lián)合模塊的分析來剖析傳統(tǒng)中藥方劑配伍的規(guī)律,他們建立了一個以距離為基礎的交互信息模型(distance-basedmutualinformationmodel,DMIM),用來辨別眾多藥方中有價值的草藥聯(lián)系。該模型以聯(lián)合交互信息的平均信息量以及草藥的間距等數(shù)值來評價中藥之間的相互作用及構建草藥網(wǎng)絡。DMIM被用于檢索草藥配對時,在草藥的出現(xiàn)次數(shù)、獨立性以及在藥方中的距離上能夠達到一個很好的平衡。通過DMIM他們利用3865個有關聯(lián)的藥方構建了草藥網(wǎng)絡,很好的解釋了傳統(tǒng)的草藥配對及配伍現(xiàn)象,同時還發(fā)現(xiàn)了新的具有協(xié)同和拮抗作用的藥物配對。另外,他們以網(wǎng)絡式的六味地黃(LWDH)藥方為例,提出了一個新穎的概念:聯(lián)合模塊,通過草藥?活性分子?疾病的多層網(wǎng)絡去探討具有可能性的藥方配伍機制。而且,在對LWDH藥方和LWDH治療的疾病表型分析中發(fā)現(xiàn),LWDH治療的疾病顯示出表型高度一致性,而且這些聯(lián)合模塊在腫瘤路徑和神經-內分泌-免疫路徑中表現(xiàn)顯著,這也許可以解釋用相同的LWDH方劑治療不同疾病(異病同治)的行為[33]。張培等[34]以中藥藥性中的五味為研究對象,基于中藥飲片的現(xiàn)代藥理和臨床數(shù)據(jù)建立了苦味、辛味和甘味3個貝葉斯網(wǎng)絡模型,并利用所構建的網(wǎng)絡模型預測了部分中藥組分的五味,為中藥方劑組分配伍的研究提供了重要的支撐。中藥方劑中藥物配伍的權重分布具有無標度網(wǎng)絡特點,劉紅等[35]對具有一定代表性和覆蓋度的名老中醫(yī)共性處方配伍進行了網(wǎng)絡分析研究,并在此基礎上開發(fā)了中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)挖掘復雜網(wǎng)絡分析軟件,能直接利用中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)進行復雜網(wǎng)絡建模和分析,從中發(fā)現(xiàn)臨床藥物配伍規(guī)律。

3.4網(wǎng)絡藥理學與中藥藥理學作用機制的研究中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究離不開對中藥作用機制和作用規(guī)律的揭示。中藥復方的療效是由其組成的各種藥效物質之間及其與機體大分子之間相互作用的結果。中藥及其復方的多成分決定了其作用的多靶點和多環(huán)節(jié),不同組分對不同環(huán)節(jié)起作用,最終表現(xiàn)出有利于機體的變化。網(wǎng)絡藥理學是研究多靶點干預疾病網(wǎng)絡,達到理想藥物療效的理論[36]。所以網(wǎng)絡藥理學的給藥思路和中藥的復方給藥本質殊途同歸,網(wǎng)絡藥理學的技術方法能很好的應用于中藥作用機制的研究。比如徐筱杰等[37]利用網(wǎng)絡藥理學的手段,運用分子對接和復雜網(wǎng)絡分析技術研究治療慢性腎病中藥所含化學成分和靶標之間的相互作用。結果顯示治療慢性腎病中藥所含化學成分-靶標相互作用網(wǎng)絡與西藥的化學成分-靶標相互作用網(wǎng)絡存在較大的差異,這說明中藥的作用機制和西藥的作用機制不完全相同。研究還發(fā)現(xiàn)補益類中藥所含化學成分-靶標相互作用網(wǎng)絡與攻逐類中藥所含化學成分-靶標相互作用網(wǎng)絡也存在較大差異,這從復雜網(wǎng)絡研究視角闡釋了古老的中藥作用理論。結合網(wǎng)絡藥理學和計算藥理學方法,他們研究了中藥芪參益氣滴丸中所含的1729個化合物在化學空間的分布,結果表明大部分化合物具有較好的類藥性質。同時,利用分子對接方法,他們研究了這1729個化合物與26個心血管疾病相關的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了芪參益氣滴丸治療血管疾病的可能作用機制及活性分子[38]。另外,他們采用網(wǎng)絡藥理學方法結合分子相似性分析、化學空間、分子對接、生物網(wǎng)絡技術和藥代動力學性質預測等計算藥理學方法研究了中藥精制透骨消痛顆粒中514個化合物的藥理學機制。結果表明該復方所含化合物在化學結構上具有多樣性而且大部分化合物在化學空間上具有類藥性質;通過分析這514個化合物與35個骨性關節(jié)炎疾病相關的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了精制透骨消痛顆?？赡艿淖饔脵C制,并發(fā)現(xiàn)了一些潛在的活性分子;通過分析藥物庫中骨性關節(jié)炎的藥物?靶點的作用網(wǎng)絡及精制透骨消痛顆粒中分子?靶點的作用網(wǎng)絡的異質性值、特征路徑長度等拓撲特征,揭示精制透骨消痛顆粒的多藥物、多靶點、多途徑分子作用機制,這些有助于理解中藥精制透骨消痛顆粒的復雜藥理作用機制[39]。

3.5網(wǎng)絡藥理學與中藥方劑毒理學的研究安全性是藥品屬性的基本要素之一,中藥也不例外。中藥方劑毒理學是研究中藥及中藥復方用藥后對機體產生的不良反應。中藥現(xiàn)代化和國際化的客觀現(xiàn)實,使得中藥方劑毒理學的研究也顯得越來越重要。方劑產生毒性的原因很復雜,比如中藥本身具有毒性、對藥性及藥物有毒成分缺乏了解、方劑配伍不當?shù)取，F(xiàn)階段對于方劑毒理學的研究,主要是通過各種毒性試驗了解方劑對人體的不良反應,指導合理用藥。然而,目前常用中藥有數(shù)千種,加上草藥、民間藥、少數(shù)民族藥共計10000余種,而做過系統(tǒng)的化學及藥理學研究的品種不過300余種。可見,我們對中藥的藥性了解很少,對其毒性或配伍后的毒性認識更是膚淺。這主要是由于研究手段不多,研究技術薄弱造成。網(wǎng)絡藥理學站在整體的角度,全面的理解疾病的分子機制、藥物作用機制,使藥物在發(fā)揮治療疾病(針對疾病網(wǎng)絡的關鍵節(jié)點)的同時,最大限度的不干預機體正常的生物網(wǎng)絡。現(xiàn)階段,應用網(wǎng)絡藥理學研究中藥方劑毒性及副作用的報道不多。國內有學者基于網(wǎng)絡大規(guī)模預測致病基因、藥物靶標,提出了drugCIPHER方法,預測的藥物靶標譜包含了藥物靶標和脫靶效應,利用靶標譜的聚類特征可以發(fā)現(xiàn)藥物的副作用[40]。另外,周明眉等[41]基于代謝網(wǎng)絡的分析方法對含馬兜鈴酸的中草藥的腎毒性開展了研究,建立了整體、動態(tài)的藥物毒性評價方法。

3.6網(wǎng)絡藥理學與中藥復方新藥的開發(fā)網(wǎng)絡藥理學從整體的、系統(tǒng)的角度去探索藥物?疾病的關聯(lián)性,發(fā)現(xiàn)生物網(wǎng)絡上的藥物靶標,明確藥物治療疾病的機制,其宗旨實質上是一種新藥研發(fā)的策略。采用網(wǎng)絡藥理學發(fā)現(xiàn)新藥的方法主要有兩種形式,一是“老藥新用”方式,二是通過挖掘網(wǎng)絡中的關鍵節(jié)點和功能模塊研發(fā)單分子多靶點藥物[42],或多分子多靶點的復方制劑[43]。中藥蘊含著巨大的新藥創(chuàng)制潛力,傳統(tǒng)方劑是發(fā)現(xiàn)多靶點藥物的不竭源泉。目前,基于中藥的藥物研發(fā)多將重點集中于中藥的活性成分。然而,中藥的功效往往不是單一成分作用的結果,而是由多種成分協(xié)同作用實現(xiàn)。按照中藥作用的基本特點,建立中藥藥效成分網(wǎng)絡、藥效成分靶點網(wǎng)絡、藥效成分證候網(wǎng)絡等,探討多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)的調整整合與優(yōu)化,將為基于中藥的藥物研發(fā)提供新的思路。如有實驗室論證了網(wǎng)絡靶標定性與定量分析方法用于大規(guī)模篩選協(xié)同式中藥成分組合的有效性[26],為基于網(wǎng)絡靶標開展組方用藥的理性設計提供了一定的基礎。圖1概括了網(wǎng)絡藥理學與中醫(yī)藥的相關性。網(wǎng)絡藥理學的重要任務包括表型/疾病網(wǎng)絡(phenotype/diseasenetwork)的構建及藥物?藥物網(wǎng)絡(drug-drugnetwork)的構建,并且找出二者之間的關聯(lián),達到發(fā)現(xiàn)新藥、治療疾病的目的。中醫(yī)治療疾病的核心是方(formula)證(syndrome)對應。構建傳統(tǒng)中醫(yī)藥的證候分子網(wǎng)絡(TCMsyndromemolecularnetwork)類似于網(wǎng)絡藥理學中對表型/疾病網(wǎng)絡的構畫;中藥的藥效物質成分之間存在多樣的聯(lián)系與區(qū)別,也構成了一個復雜的網(wǎng)絡體系,類似于網(wǎng)絡藥理學中的藥物?藥物網(wǎng)絡。藥效物質(compound)作用于證候分子網(wǎng)絡中的藥物靶標或關鍵節(jié)點(drugtarget/essentialnode),通過特定的分子藥理學機制(pharmacologymechanism)發(fā)揮功效。在方與證之間,存在著中醫(yī)辨證論治(syndromedifferentiationandtreatment)的精髓,也蘊含著中藥方劑配伍/君、臣、佐、使(herbalformulacompatibility-monarch,minister,assistant,guide)的深刻內涵。

篇10

關鍵詞：網(wǎng)絡安全 技術 計算機教學

互聯(lián)網(wǎng)是個無法想象的巨大空間，而網(wǎng)絡使用者的言論和行為也就有了較大的自由。除了通過“我來說兩句”表達自己的看法和見解，當然也不乏盡情宣泄，甚至也有比較激烈的言論。更有甚者，地域和人身攻擊或者散布非法言論的事件也時有發(fā)生。就像任何一項科技發(fā)明一樣，它本身就帶有多方面的應用價值，重要的是終究要依靠正義和理智去戰(zhàn)勝邪惡。盡管美國中情局的“棱鏡”計劃或者并未能阻止“911”的發(fā)生，但獲取情報的初衷終究并非為了主動攻擊對方。只能說，正義與邪惡的較量本身就是社會前進的動力?；ヂ?lián)網(wǎng)誕生以來的發(fā)展及應用，已經用不著討論。我們要做得，只是教育和引導。也正如那位英國首相說的，針對日益增多的網(wǎng)絡暴力行為，網(wǎng)站運營商必須開始行動，確保上網(wǎng)者免于遭受網(wǎng)絡暴力。而本文要討論的是學校的計算機課程教學，如何適當貫徹關于網(wǎng)絡文明的一些重要內容。

國際標準化組織（ISO）將“計算機平安”定義為：“為數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)建立和采取的技術和管理的平安保護，保護計算機硬件、軟件數(shù)據(jù)不因偶然和惡意的原因而遭到破壞、更改和泄漏”。上述計算機平安的定義包含物理平安和邏輯平安兩方面的內容，其邏輯平安的內容可理解為我們常說的信息平安，是指對信息的保密性、完整性和可用性的保護，而網(wǎng)絡平安性的含義是信息平安的引申，即網(wǎng)絡平安是對網(wǎng)絡信息保密性、完整性和可用性的保護。

目前歐州各國的小型企業(yè)每年因計算機病毒導致了巨額經濟損失，而這些病毒主要是通過電子郵件進行傳播的。據(jù)反病毒廠商趨向公司稱，像Sobig、Slammer等網(wǎng)絡病毒和蠕蟲造成的網(wǎng)絡大塞車，其危害非常巨大。而包括從身份竊賊到間諜在內的其他網(wǎng)絡危險造成的損失則很難量化，網(wǎng)絡平安新問題帶來的損失由此可見一斑。

平安是網(wǎng)絡賴以生存的保障，只有平安得到保障，網(wǎng)絡才能實現(xiàn)自身的價值。網(wǎng)絡平安技術隨著人們網(wǎng)絡實踐的發(fā)展而發(fā)展，其涉及的技術面非常廣，主要的技術如認證、加密、防火墻及入侵檢測是網(wǎng)絡平安的重要防線。

對合法用戶進行認證可以防止非法用戶獲得對公司信息系統(tǒng)的訪問，使用認證機制還可以防止合法用戶訪問他們無權查看的信息?，F(xiàn)列舉幾種如下摘要：1.身份認證。當系統(tǒng)的用戶要訪問系統(tǒng)資源時要求確認是否是合法的用戶，這就是身份認證。常采用用戶名和口令等最簡易方法進行用戶身份的認證識別。2. 報文認證。主要是通信雙方對通信的內容進行驗證，以保證報文由確認的發(fā)送方產生、報文傳到了要發(fā)給的接受方、傳送中報文沒被修改過。3. 訪問授權。主要是確認用戶對某資源的訪問權限。4 數(shù)字簽名。數(shù)字簽名是一種使用加密認證電子信息的方法，其平安性和有用性主要取決于用戶私匙的保護和平安的哈希函數(shù)。數(shù)字簽名技術是基于加密技術的，可用對稱加密算法、非對稱加密算法或混合加密算法來實現(xiàn)。

加密是通過一種方式使信息變得混亂，從而使未被授權的人看不懂它。主要存在兩種主要的加密類型摘要：私匙加密和公匙加密。私匙加密又稱對稱密匙加密，因為用來加密信息的密匙就是解密信息所使用的密匙。私匙加密為信息提供了進一步的緊密性，它不提供認證，因為使用該密匙的任何人都可以創(chuàng)建、加密和平共處送一條有效的消息。這種加密方法的優(yōu)點是速度很快，很輕易在硬件和軟件中實現(xiàn)。公匙加密比私匙加密出現(xiàn)得晚，私匙加密使用同一個密匙加密和解密，而公匙加密使用兩個密匙，一個用于加密信息，另一個用于解密信息。公匙加密系統(tǒng)的缺點是它們通常是計算密集的，因而比私匙加密系統(tǒng)的速度慢得多，不過若將兩者結合起來，就可以得到一個更復雜的系統(tǒng)。

防火墻是網(wǎng)絡訪問控制設備，用于拒絕除了明確答應通過之外的所有通信數(shù)據(jù)，它不同于只會確定網(wǎng)絡信息傳輸方向的簡單路由器，而是在網(wǎng)絡傳輸通過相關的訪問站點時對其實施一整套訪問策略的一個或一組系統(tǒng)。大多數(shù)防火墻都采用幾種功能相結合的形式來保護自己的網(wǎng)絡不受惡意傳輸?shù)墓?，其中最流行的技術有靜態(tài)分組過濾、動態(tài)分組過濾、狀態(tài)過濾和服務器技術，它們的平安級別依次升高，但具體實踐中既要考慮體系的性價比，又要考慮平安兼顧網(wǎng)絡連接能力。此外，現(xiàn)今良好的防火墻還采用了VPN、檢視和入侵檢測技術。

防火墻的平安控制主要是基于IP地址的，難以為用戶在防火墻內外提供一致的平安策略；而且防火墻只實現(xiàn)了粗粒度的訪問控制，也不能和企業(yè)內部使用的其他平安機制（如訪問控制）集成使用；另外，防火墻難于管理和配置，由多個系統(tǒng)（路由器、過濾器、服務器、網(wǎng)關、保壘主機）組成的防火墻，管理上難免有所疏忽。