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【論文摘要】分析12例卵巢妊娠的臨床特征，采用回顧性分析方法對(duì)卵巢妊娠的發(fā)生因素及臨床特征進(jìn)行分析，特征為卵巢妊娠比輸卵管妊娠更易出現(xiàn)腹痛、墜脹、妊娠部位破裂、失血性休克等癥狀，無明顯停經(jīng)史。結(jié)論卵巢妊娠的病因可能與盆腔炎、宮內(nèi)置節(jié)育器有關(guān)，術(shù)前誤診率高，治療以手術(shù)為主。

卵巢妊娠(ovarianpregnancy，oP)是一種罕見的異位妊娠形式，自然受孕后的發(fā)生率約為1∶7000~1∶40000)，占異位妊娠的0．5%~3．0%，近年來發(fā)病率逐年增高。因缺乏典型的臨床癥狀和特征，術(shù)前很難確診，早期易發(fā)生破裂大出血，難以診斷，故應(yīng)引起關(guān)注。我院自1996年1月至2006年8月共收治卵巢妊娠12例，現(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1．1年齡和生育史12例患者年齡為21~40歲，平均28．6歲。未產(chǎn)婦3例，經(jīng)產(chǎn)婦9例，產(chǎn)次為1~5次，口服避孕藥2例，工具避孕1例，采用宮內(nèi)避孕環(huán)者9例，放置時(shí)間為1~11年，類型不詳。有輸卵管妊娠病史者1例，剖宮產(chǎn)史者2例，人工流產(chǎn)史者8例。

1．2臨床表現(xiàn)12例均有腹痛史，有停經(jīng)史者8例，停經(jīng)天數(shù)33~35d，陰道出血5例，暈厥伴休克4例，盆內(nèi)觸及包塊6例。

1．3輔助檢查10例測(cè)定血β-HCG48．9~1280．4IU/L，6例測(cè)定尿HCG均為陽(yáng)性。10例后穹隆穿刺陽(yáng)性，6例B超檢查均提示附件區(qū)囊性包塊或囊實(shí)混合包塊。

1．4手術(shù)及病理情況12例全部行剖腹探查術(shù)?；紓?cè)卵巢均可找到破裂口，破口直徑0．8~2cm,在破口處或血塊中有6例可找到絨毛，其余6例未找到明顯的絨毛，但術(shù)后病理均證實(shí)為卵巢妊娠?；紓?cè)及對(duì)側(cè)輸卵管均正常，并發(fā)現(xiàn)患側(cè)的卵巢經(jīng)子宮卵巢韌帶與子宮相通。12例均行卵巢楔形切除術(shù)，術(shù)后病理均證實(shí)為卵巢妊娠。2討論

2．1診斷卵巢妊娠這一概念由Muurice在1682年提出，并于1878年由Spiegelberg提出了診斷標(biāo)準(zhǔn)并使用至今。內(nèi)容包括：①患側(cè)輸卵管完整并與卵巢分開；②胚囊位于卵巢組織內(nèi)；③卵巢與胚囊以子宮卵巢韌帶與子宮相連；④胚囊壁為卵巢組織。在有第①、②項(xiàng)的基礎(chǔ)上，加上第③項(xiàng)或(和)第④項(xiàng)即可確定為卵巢妊娠。本組所有患者均符合此診斷標(biāo)準(zhǔn)。由于卵巢妊娠部位出血較早，容易誤診，一些患者往往無明顯停經(jīng)史，即以腹痛為主要臨床表現(xiàn)就診，不易與黃體破裂相區(qū)別，有時(shí)誤診為急性闌尾炎、卵巢腫瘤等。本組有33%的患者無停經(jīng)史，僅5例患者出現(xiàn)陰道流血，1例患者術(shù)前診斷為卵巢腫瘤。B超檢查可發(fā)現(xiàn)附件包塊及腹腔游離液體征象，不易與輸卵管妊娠區(qū)別。由于卵巢妊娠的癥狀和體征與輸卵管妊娠相似，故術(shù)前鑒別診斷較困難。本組12例卵巢妊娠患者中，術(shù)前均診斷為“異位妊娠”，缺乏準(zhǔn)確定位。根據(jù)胡麗娜等人的研究，卵巢妊娠比輸卵管妊娠更易出現(xiàn)腹痛、墜脹、妊娠部位破裂、失血性休克等癥狀，而有停經(jīng)史、陰道流血癥狀的比例較低。由于卵巢妊娠更易出現(xiàn)腹痛癥狀，且大部分患者因腹痛就診，所以對(duì)無確切停經(jīng)史，無陰道流血但有下腹疼痛或休克癥狀者，結(jié)合β-HCG陽(yáng)性，應(yīng)高度懷疑卵巢妊娠。

2．2病因?qū)W研究OP的確切病因至今尚未明確，然而不少學(xué)者認(rèn)為可能與下列因素有關(guān)：①宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)的廣泛使用，IUD的存在可產(chǎn)生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，其分解產(chǎn)物既可影響宮內(nèi)環(huán)境，也可影響輸卵管功能，但不影響卵巢。同時(shí)，IUD使前列腺素分泌增加，造成輸卵管逆蠕動(dòng)，使受精卵逆行種植于卵巢內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)IUD可有效阻止99．5%的宮內(nèi)妊娠和95%的輸卵管妊娠，但無法阻止卵巢妊娠。本組資料顯示77%患者使用IUD，IUD與卵巢妊娠有一定的相關(guān)性;②盆腔炎(PID)：PID可使輸卵管逆蠕動(dòng)減少，卵巢白膜繼發(fā)性增厚，阻止卵泡裂開而導(dǎo)致卵泡內(nèi)受孕;③輔助生殖技術(shù)(IVF)的應(yīng)用：近年來IVF的廣泛開展，易導(dǎo)致異位妊娠的發(fā)生。異位妊娠的發(fā)生率雖為0．08%，但I(xiàn)VF后發(fā)生率升為5%，其中約6%為原發(fā)性卵巢妊娠。然而由于IVF和ET后通常有嚴(yán)密的隨訪，故OP常在未破裂前得到早期診斷。

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我院2000年1月～2007年12月收治的重癥病毒肝炎患者共15例,男性9例,女性6例,年齡20～62歲。

2結(jié)果

本組病例搶救成功9例,成功率60%;死亡6例,其中,4例為搶救后出現(xiàn)嚴(yán)重的肝性腦病,另2例為治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道出血。

3護(hù)理

本組病例病情危重,搶救難度大,成功率僅達(dá)60%,與往年相比提高了1%。其臨床護(hù)理的要點(diǎn)主要有以下幾個(gè)方面。

3.1加強(qiáng)心理護(hù)理

重癥肝炎的患者,大都有病毒性肝炎病史,而病毒性肝炎是一種傳染性疾病,目前又缺乏特效的治療,有的患者發(fā)病后出現(xiàn)精神抑郁,怕被家人、親朋厭棄,又憂慮病情不易很快好轉(zhuǎn)而影響個(gè)人的前途及今后的生活,當(dāng)出現(xiàn)黃疸并迅速加深時(shí),會(huì)極大刺激患者,產(chǎn)生憂郁、恐懼、絕望甚至瀕死感覺等消極情緒,有的甚至拒絕治療。此時(shí),盡可能消除患者的消極情緒,幫助其樹立戰(zhàn)勝疾病的信心就顯得尤為重要[2],通過這樣護(hù)理人員才能有針對(duì)性地消除其消極情緒和不良行為,幫助患者盡快地實(shí)現(xiàn)角色轉(zhuǎn)換與適應(yīng)環(huán)境,并用充滿愛心的語(yǔ)言安慰患者,向他們解釋分析病情,并用自信的語(yǔ)言向患者傳遞現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能夠有效地控制病情的信息,使其具有安全感,并與醫(yī)護(hù)建立良好的醫(yī)患關(guān)系,以求得患者的密切配合,這是搶救成功的關(guān)鍵。家屬的密切配合也是患者戰(zhàn)勝疾病的重要保證。做好家屬的心理指導(dǎo),一方面能有效地穩(wěn)定患者的情緒,另一方面還能使家屬積極地協(xié)助、配合搶救工作。在搶救環(huán)境方面,注意保持病房的有序和整潔也會(huì)在視覺和嗅覺上有效地緩解患者和家屬的緊張情緒。此外,護(hù)理人員在搶救過程中保持緊張、敏捷但又不失鎮(zhèn)靜、有序的工作作風(fēng),也是獲得患者和家屬信任的途徑之一[3]。

3.2絕對(duì)臥床休息

重癥肝炎的患者多病情危重,監(jiān)護(hù)患者盡量減少體力消耗。

3.2.1加強(qiáng)基礎(chǔ)護(hù)理做好患者的生活護(hù)理,協(xié)助患者洗漱、進(jìn)食,保持床鋪整潔干燥,減少刺激;幫助患者經(jīng)常變動(dòng),每2～4小時(shí)翻身1次,并記錄患者和翻身時(shí)間,用50%紅花酒按摩受壓部位,預(yù)防壓瘡的發(fā)生。

3.2.2注意口腔清潔口腔是重癥肝炎繼發(fā)感染和其他微生物入侵的門戶。合并口腔潰瘍和鵝口瘡者,可致口臭,影響食欲和消化功能,也可引起全身細(xì)菌感染和霉菌感染。因此,對(duì)意識(shí)清楚和患者應(yīng)督促進(jìn)食后漱口,早晚刷牙,對(duì)重病生活不能自理和昏迷的患者,應(yīng)每天檢查其口腔內(nèi)有無出血、潰瘍和霉菌生長(zhǎng)等現(xiàn)象,每天至少進(jìn)行口腔護(hù)理3次。以保持口腔清潔濕潤(rùn),增加食欲。

3.2.3飲食護(hù)理給以糖為主的清淡、低脂飲食。有肝昏迷前驅(qū)癥狀時(shí)限制蛋白質(zhì),嚴(yán)禁含氨物。有腹腔積液時(shí)用低鹽飲食,并限制飲水量[4]。

3.3注意有無出血傾向

如皮膚出現(xiàn)大塊紫瘢、鼻衄(可用1%麻黃素棉球填塞止血)、牙齦出血。如有消化道出血,及時(shí)報(bào)告醫(yī)生,記錄出血量,即送血型交叉配合,以作好輸血準(zhǔn)備。

3.4注意觀察患者的生命體征

3.4.1觀察患者的意識(shí)對(duì)患者要有高度的責(zé)任心和同情心。關(guān)心患者的生活,尊重患者,多與患者交談,了解其需求并盡量滿足其需要。要注意患者的性格和行為有無異常,行為異常提示為肝性腦病的先兆。

3.4.2觀察體溫每天測(cè)體溫4次。因?yàn)橹匕Y肝炎肝細(xì)胞壞死時(shí)可以出現(xiàn)37～38℃持續(xù)低熱。如突然出現(xiàn)高熱,就要懷疑有繼發(fā)感染。凡是用物理降溫或藥物退熱者,應(yīng)每半小時(shí)測(cè)體溫1次,并做好記錄。3.4.3觀察脈搏如果脈搏加快或細(xì)速,提示為出血存在或出血的先兆;而高熱時(shí),相對(duì)的脈搏緩慢可為顱內(nèi)高壓,應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生。

3.4.4觀察呼吸呼吸異常出現(xiàn)在肝昏迷、出血、繼發(fā)肺部感染或大量腹腔積液壓迫時(shí),及時(shí)發(fā)現(xiàn)給予氧氣吸入,并保持呼吸道通暢,并及時(shí)通知醫(yī)生。同時(shí)觀察呼吸的頻率、節(jié)律、氣味等。如聞到呼出的氣體中有爛蘋果樣氣味即肝臭,示病情危重。

3.4.5觀察血壓若血壓明顯下降,提示有大出血和休克的可能;若顱內(nèi)壓升高時(shí)血壓有可能升高。

3.4.6觀察瞳孔若出現(xiàn)瞳孔左右大小不等或不對(duì)稱,注意有無肌肉抽搐或顫動(dòng),以便早期發(fā)現(xiàn)腦水腫癥狀,并通知醫(yī)生及時(shí)搶救。

3.5準(zhǔn)確記錄出入量

觀察液體平衡情況。每天攝入量少于2500ml,則營(yíng)養(yǎng)不夠,可影響康復(fù),應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)生。每天尿量少于500ml也應(yīng)通知醫(yī)生,以便做相應(yīng)的處理。對(duì)使用利尿劑的患者,應(yīng)觀察利尿效果,準(zhǔn)確記錄24h排尿量。

3.6醋酸保留灌腸

采用食醋稀釋后保留灌腸,使腸道酸化,可阻止氨的產(chǎn)生和吸收。對(duì)重癥肝炎患者采用食醋保留灌腸療效顯著,本組病例中搶救成功的6例患者使用了此法,均獲得滿意的效果。在護(hù)理方面應(yīng)注意[5]:先用0.9%的生理鹽水500ml清潔灌腸。注意觀察洗出大便的顏色、數(shù)量和性質(zhì)。灌腸時(shí)注意肛管要光滑并加以石蠟油,灌腸的速度不能太快,以免因壓力過大造成黏膜的損傷。0.5h后,用20ml食醋加0.9%的生理鹽水100ml做保留灌腸。每日1～2次,應(yīng)盡量爭(zhēng)取長(zhǎng)時(shí)間保留。并記錄在腸道內(nèi)保留的時(shí)間。

4討論

重癥肝炎發(fā)病急,病情兇險(xiǎn),并發(fā)癥多,病死率高。臨床上治療比較棘手,在采取有效措施搶救治療的同時(shí),加強(qiáng)護(hù)理是提高搶救成功率,降低病死率的重要措施之一[6]。重型肝炎患者病情重,治療時(shí)間長(zhǎng),費(fèi)用高,心理負(fù)擔(dān)重,常表現(xiàn)為緊張、恐懼、焦慮、易激動(dòng)等不穩(wěn)定心態(tài)。因此,在護(hù)理中應(yīng)多給予精神安慰,耐心細(xì)致地做好思想工作,與患者建立良好的護(hù)患關(guān)系,經(jīng)常進(jìn)行有關(guān)疾病知識(shí)指導(dǎo),幫助其消除心理障礙,并給予理解、關(guān)心、體貼,鼓勵(lì)患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心[4]。護(hù)理人員必須增強(qiáng)責(zé)任心,具有扎實(shí)的基礎(chǔ)和專業(yè)知識(shí),重視疾病的觀察與護(hù)理,積極有效地預(yù)防和治療各種并發(fā)癥,是提高存活率的關(guān)鍵。

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篇3

相關(guān)法規(guī)和數(shù)據(jù)庫(kù)建立2001年，歐盟Directive2001/20/EC，其中第11條提出要建立臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，成為促成歐盟臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)創(chuàng)建的首個(gè)法律文件。2004－05－01，歐盟臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(EudraCTdatabase)建成，但當(dāng)時(shí)為保密數(shù)據(jù)庫(kù)，其中數(shù)據(jù)并不公開。于2004和2006年，歐盟先后Regulation(EC)No726/2004和PaediatricRegulation(EC)No1901/2006，兩者分別于第57(2)條和第41(2)條進(jìn)一步闡述了該事宜。于2008和2009年，上述2個(gè)法規(guī)文件分別進(jìn)行修訂，形成ImplementingGuideline2008/C168/02和ImplementingGuideline2009/C28/01，其中修訂的內(nèi)容允許將Eud-raCT數(shù)據(jù)庫(kù)中的部分信息對(duì)公眾公開。以上5個(gè)文件在EudraCT數(shù)據(jù)庫(kù)和EUCTR的創(chuàng)建和發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。重要事件2011－03－22，EudraCT數(shù)據(jù)庫(kù)V8版本啟用(此前的數(shù)據(jù)被稱為“歷史數(shù)據(jù)”)，歐盟臨床試驗(yàn)信息公示網(wǎng)站，公眾可以通過登陸該網(wǎng)站查詢EudraCT數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)的大部分信息。至此，該數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)的部分信息終于實(shí)現(xiàn)公開。2011－09，EUCTR成為WHO注冊(cè)機(jī)構(gòu)協(xié)作網(wǎng)中一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)之一，并為其提供數(shù)據(jù)。關(guān)于臨床試驗(yàn)結(jié)果的登記和公示問題，歐盟藥品監(jiān)督管理局(EMA)曾計(jì)劃于2012年底啟動(dòng)，并做了大量前期籌備工作，包括主要對(duì)WHOICTRP和美國(guó)ClinicalTrilas.gov的持續(xù)跟蹤和調(diào)研、法規(guī)文件的起草、召開多方會(huì)議討論以及網(wǎng)站公開等多種方式征求意見。但直至2013－10，隨著EudraCT數(shù)據(jù)庫(kù)V9版本啟用，才終于啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)結(jié)果的登記。相關(guān)網(wǎng)站公眾可進(jìn)入EUCTR查詢信息。臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人通過EudraCTPUBLIC創(chuàng)建和上傳數(shù)據(jù)包(XML文件)，某國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(NMRA)或某能力機(jī)構(gòu)(NCA)通過EudraCTSECURE端口將其批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)信息向數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)錄入，同時(shí)實(shí)現(xiàn)公示。以上網(wǎng)站的使用語(yǔ)言均是英語(yǔ)，由EMA負(fù)責(zé)管理與維護(hù)。

2登記和公示過程

試驗(yàn)方案登記試驗(yàn)方案的基本過程是:①申請(qǐng)人欲申請(qǐng)某藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，需首先確定相關(guān)NMRA/NCA和獨(dú)立倫理委員會(huì)(IEC)，并通過Eud-raCTPUBLIC端口將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)材料提交至上述機(jī)構(gòu)，同時(shí)，提交將來可能在EUCTR公示的試驗(yàn)方案信息的XML格式文件包;②若試驗(yàn)獲得NMRA/NCA批準(zhǔn)，則由其負(fù)責(zé)通過EudraCTSECURE端口將試驗(yàn)方案的相關(guān)信息(申請(qǐng)人提供的XML文件包)上傳至EudraCT數(shù)據(jù)庫(kù)中，同時(shí)在EUCTR上實(shí)現(xiàn)公示;③NMRA/NCA將該試驗(yàn)信息與其臨床試驗(yàn)批件和倫理委員會(huì)審查意見進(jìn)行關(guān)聯(lián);④登記和公示過程完成。試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果信息需由試驗(yàn)申請(qǐng)人向數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)錄入。申請(qǐng)人一旦確認(rèn)數(shù)據(jù)質(zhì)量后，試驗(yàn)結(jié)果信息即直接在EUCTR實(shí)現(xiàn)公示。

3EUCTR公示信息

公示的試驗(yàn)范圍和信息包括自2004－05－01起，所有在歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)(EU/EEA)境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)，以及所有與兒科研究計(jì)劃(paediatricinvestigationplan，PIP)相關(guān)的臨床試驗(yàn)。公眾通過EUCTR網(wǎng)站能夠?qū)崿F(xiàn)的功能有:①查詢臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在EU/EEA境內(nèi)的成人Ⅱ－Ⅳ期臨床試驗(yàn);②查詢臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在或不在EU/EEA境內(nèi)開展的兒童臨床試驗(yàn)(包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、申辦者信息、受試藥物信息、治療領(lǐng)域和試驗(yàn)狀態(tài)等);③查詢臨床試驗(yàn)結(jié)果的綜述信息(包括2個(gè)部分:一是試驗(yàn)結(jié)果綜述的表格，其中包括試驗(yàn)基本信息、受試者處置、基線特征、試驗(yàn)終點(diǎn)、不良反應(yīng)等;二是綜述附表);④每次最多可以text格式文件下載50個(gè)試驗(yàn)信息。EUCTR不提供以下信息:①非干預(yù)性藥物臨床試驗(yàn)(如對(duì)于上市藥物的觀察性研究);②外科手術(shù)、醫(yī)療器械和精神治療臨床試驗(yàn)的信息;③與NMRA/NCA的批準(zhǔn)文件和相關(guān)倫理委員會(huì)審查意見的關(guān)聯(lián);④所有試驗(yàn)機(jī)構(gòu)均在EU/EEA境外的臨床試驗(yàn)信息，除非試驗(yàn)是PIP研究的一部分時(shí)，這些試驗(yàn)信息才會(huì)在EUCTR展示;⑤不負(fù)責(zé)潛在受試者欲參與EUCTR上的某試驗(yàn)的過程管理;⑥網(wǎng)站語(yǔ)言只有英語(yǔ)，不提供其他語(yǔ)言的瀏覽功能和網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容的展示。試驗(yàn)狀態(tài)種類EUCTR中試驗(yàn)的狀態(tài)包括已獲準(zhǔn)、進(jìn)行中、未批準(zhǔn)(倫理未批準(zhǔn))、暫停、重新啟動(dòng)、提早結(jié)束、完成、被NCA終止或被NCA要求暫停等。公開給公眾的聯(lián)系方式公眾通過EUCTR網(wǎng)站查詢到某感興趣的試驗(yàn)后，可與網(wǎng)站上公示的相關(guān)聯(lián)系人進(jìn)行聯(lián)系和了解。網(wǎng)站以2種方式提供申請(qǐng)人的聯(lián)系方式，一是某條試驗(yàn)記錄中的信息，二是EMA形成的一個(gè)申請(qǐng)人列表。EUCTR提供申請(qǐng)人的聯(lián)系方式是從2011－03EudraCT數(shù)據(jù)庫(kù)V8版啟用后增加的一項(xiàng)功能。

4審核相關(guān)

EUCTR公示數(shù)據(jù)的審核工作是由各NMRA/NCA的相關(guān)人員完成的。申請(qǐng)人需保證其提供給NMRA/NCA的XML文件包內(nèi)的數(shù)據(jù)(即供NMRA/NCA將其錄入EudraCT數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)信息)，與其提供的供NMRA/NCA審評(píng)的臨床試驗(yàn)申報(bào)資料中的相關(guān)信息完全一致，這樣，NMRA/NCA在開展臨床試驗(yàn)申報(bào)資料審評(píng)的同時(shí)，即意味著對(duì)公示數(shù)據(jù)進(jìn)行同步審核。可見，直接負(fù)責(zé)公示信息的質(zhì)量是相關(guān)NMRA/NCA而不是EMA或申請(qǐng)人。但申請(qǐng)人同樣是EUCTR上公示數(shù)據(jù)質(zhì)量的責(zé)任人。EMA有責(zé)任開發(fā)新方法協(xié)同提高上傳信息的質(zhì)量，其在開發(fā)EudraCT數(shù)據(jù)庫(kù)的同時(shí)，將“綜合性驗(yàn)證法則體系”納入其中，協(xié)助NMRA/NCA保證和提升EUCTR的數(shù)據(jù)質(zhì)量。同時(shí)，利用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的自檢和質(zhì)量控制等方法協(xié)助保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。EMA和各NMRA/NCA機(jī)構(gòu)也不斷致力于開發(fā)新方法提高公示數(shù)據(jù)的質(zhì)量，包括完整性和一致性以及錄入的及時(shí)性等。

5結(jié)語(yǔ)

篇4

風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別以兒童和未成年人作為試驗(yàn)對(duì)象是否有充足的依據(jù)，主要考察試驗(yàn)期類別、試驗(yàn)背景和目的來確定。設(shè)計(jì)“涉及兒童臨床試驗(yàn)倫理審查工作表”，分別從是否有充足的合理的依據(jù)和論證、風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別、風(fēng)險(xiǎn)控制措施、知情同意書幾個(gè)方面再次對(duì)15項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估。

2結(jié)果

2．1風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別總體評(píng)價(jià)

2．1．1期類別。某院近年來兒科臨床試驗(yàn)項(xiàng)目Ⅱ期5個(gè)、Ⅲ期8個(gè)、Ⅳ期項(xiàng)目2個(gè)。

2．1．2研究背景及目的。2個(gè)項(xiàng)目試驗(yàn)?zāi)康氖歉膭┬?，在臨床上有多年使用歷史，更改劑型，降低不良反應(yīng);7個(gè)項(xiàng)目是進(jìn)口藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn);3個(gè)項(xiàng)目是3．1類新藥(已在國(guó)外上市銷售且未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品)臨床試驗(yàn):即已在國(guó)外上市，國(guó)內(nèi)尚無同類藥品上市的臨床試驗(yàn);3個(gè)項(xiàng)目已在國(guó)內(nèi)上市，更改說明書，或進(jìn)一步考察療效及安全性。

2．1．3倫理初始審查決定。12個(gè)項(xiàng)目是同意;2012年和2013年審查的項(xiàng)目中有3個(gè)是做必要修正后同意的。

2．1．險(xiǎn)級(jí)別。根據(jù)2．1．1、2．1．2和2．1．3可知:這15項(xiàng)臨床試驗(yàn)用藥均有前期臨床驗(yàn)證的基礎(chǔ)，風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別總體較低，風(fēng)險(xiǎn)在可控的范圍內(nèi)，因此最終均通過了倫理審查。

2．2以兒童和未成年人作為試驗(yàn)對(duì)象的理由和風(fēng)險(xiǎn)最小化的考察15項(xiàng)臨床試驗(yàn)均是兒童用藥，以兒童作為受試者有充分的理由;15項(xiàng)臨床試驗(yàn)開展兒科試驗(yàn)前均有充足的臨床前研究數(shù)據(jù)，如不是未成年人特發(fā)性疾病的已經(jīng)有成人臨床研究的安全性數(shù)據(jù)。本中心兒科專業(yè)組研究團(tuán)隊(duì)成員水準(zhǔn)較高，主要研究者為科主任，研究者均為中高級(jí)職稱，研究護(hù)士由護(hù)士長(zhǎng)牽頭。研究團(tuán)隊(duì)資質(zhì)符合要求，為臨床試驗(yàn)的質(zhì)量提供了基本的保障。

3方案設(shè)計(jì)可優(yōu)化處探討

3．1安慰劑對(duì)照組

受試者權(quán)益保護(hù)15項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有5項(xiàng)以安慰劑為對(duì)照，占所有項(xiàng)目的1/3，且近年來以安慰劑為對(duì)照的試驗(yàn)項(xiàng)目比重逐漸增大。但安慰劑組的權(quán)益保護(hù)問題不容樂觀。所以在試驗(yàn)方案中對(duì)安慰劑組受試者的權(quán)益保護(hù)存在可優(yōu)化處。安慰劑組的補(bǔ)償:由于安慰劑無藥理活性，受試者服用安慰劑其正常的治療必然受到影響，而受試者仍需花費(fèi)時(shí)間、精力依從于方案要求進(jìn)行相應(yīng)的訪視。一般可以考慮在揭盲后給予合理的補(bǔ)償，提倡藥物補(bǔ)償。而80%的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目未提及安慰劑組受試者的補(bǔ)償問題。輔助用藥/可選擇的其他治療方法:某些疾病狀態(tài)下，受試者的病情可能暫時(shí)加重，需要使用緩解癥狀的藥物，一些設(shè)計(jì)比較周密的臨床試驗(yàn)中，會(huì)免費(fèi)提供部分緩解癥狀的藥物給予受試者;或者在方案中告知若病情加重，或出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的詳細(xì)的處理措施。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有20%的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目未寫明在病情加重時(shí)提供緩解用藥或提供詳細(xì)的處理措施。退出標(biāo)準(zhǔn)不完善:為觀察療效指標(biāo)，試驗(yàn)往往會(huì)要求受試者禁止使用影響療效判斷的藥物。如“以安慰劑為對(duì)照，某糖漿治療急性上呼吸道感染、急性支氣管炎或急性肺炎所致咳嗽”的臨床試驗(yàn)，治療咳嗽的相關(guān)藥物均為禁忌用藥。對(duì)于安慰劑組受試者，若咳嗽加重，有可能得不得及時(shí)的治療。為保護(hù)受試者，應(yīng)在“退出標(biāo)準(zhǔn)”中明確，“若咳嗽加重，需要藥物干預(yù)，應(yīng)及時(shí)安排受試者退出，接受及時(shí)的治療”。而方案中的退出標(biāo)準(zhǔn)較為模糊“研究者認(rèn)為受試者不適宜繼續(xù)參加研究的情況下，受試者需退出”，并未明確此條款。在本調(diào)研中，60%的項(xiàng)目方案未明確退出標(biāo)準(zhǔn)。

3．2優(yōu)化給藥方案

安全性低、不良反應(yīng)較嚴(yán)重的藥物使用應(yīng)嚴(yán)格把握藥物劑量，尤其嬰幼兒、兒童用藥，必要時(shí)需根據(jù)患者的年齡、體重設(shè)計(jì)給藥方案?！霸u(píng)價(jià)某糖漿消除或緩解兒童急性上呼吸道感染癥狀”的臨床試驗(yàn)，由于該糖漿包含馬來酸氯苯那敏(有中樞抑制作用，過量會(huì)中毒)，方案中的給藥方法是所有2～6歲受試者5ml/次，每日3次;臨床上一般按體重給藥，給藥標(biāo)準(zhǔn)是:每公斤1mg/次。雖然試驗(yàn)中的給藥方案更簡(jiǎn)單易于操作，對(duì)于體重較輕的患兒，氯苯那敏的劑量可能偏大。

3．3優(yōu)化血液采集方案

由于兒童對(duì)疼痛和不適，對(duì)血的恐懼相對(duì)于成人更加敏感，在成人身上可輕易做到的操作，在兒童身上可能會(huì)造成更多的痛苦、心理壓力及不適。如“右布洛芬口服混懸液治療兒童感冒發(fā)熱的解熱療效及安全性臨床試驗(yàn)”，入選1～12歲兒童，需在48小時(shí)內(nèi)抽血2次，且血液檢查項(xiàng)目包括“血常規(guī)、血生化、C－反應(yīng)蛋白等”，采血過于密集，采血量過大，對(duì)于低齡兒童易造成較大的不適和痛苦。建議可減少不必要的檢查，或者通過優(yōu)化檢測(cè)技術(shù)減少采血量。

4兒童的知情同意書調(diào)研結(jié)果

4．1知情同意書要素評(píng)價(jià)

根據(jù)“藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則”列出知情同意書審查要素表，共10項(xiàng)，具體如下:

①研究目的;

②試驗(yàn)步驟;

③受試者參加試驗(yàn)不需要承擔(dān)費(fèi)用;

④可能的益處，包括研究對(duì)受試者本人的益處和研究對(duì)社會(huì)群體的益處;

⑤可能的風(fēng)險(xiǎn)，包括使用試驗(yàn)用藥物或器械帶來的不適和參加試驗(yàn)本身可能的風(fēng)險(xiǎn);

⑥補(bǔ)償或賠償;

⑦受試者的權(quán)利告知(自愿、自由參加和退出、知情、同意);

⑧替代治療方案;

⑨保護(hù)受試者隱私和數(shù)據(jù)機(jī)密性的措施;

⑩指定聯(lián)系人和聯(lián)系方式。以這10個(gè)要素為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)15項(xiàng)臨床試驗(yàn)的知情同意書的完整性的考察。15項(xiàng)臨床試驗(yàn)知情同意書告知要素基本齊全，基本都符合“指導(dǎo)原則”對(duì)于知情告知的要求，但也存在下列問題:

①僅有2項(xiàng)在知情同意書中告知“備選治療”，只占了13．3%?！皞溥x治療”是知情同意書必備的告知要素，在倫理審查中卻往往容易忽略。原因可能是一些疾病不存在療效確切的治療方法，或者是否存在有效的治療措施在許多病種沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。但是臨床上常規(guī)處理方法應(yīng)該告知。告知“備選治療”其實(shí)是非常必要的，受試者了解了“備選治療”，就能更理性地看待自己參加臨床試驗(yàn)是否符合自身的利益，從而能更好的維護(hù)自主選擇權(quán)利，尤其在安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，需要確保受試者知道“備選治療”，保證受試者自利的維護(hù)。

②有2份知情同意書對(duì)于損害賠償未明確告知受試者，“如果發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害，申辦者會(huì)按照中國(guó)法律進(jìn)行賠償”;

③有3份知情同意書未告知倫理委員會(huì)的聯(lián)系方式。

4．2知情同意的過程

藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則中對(duì)知情同意過程提出了明確的要求:對(duì)如何獲得知情同意有詳細(xì)的描述，包括明確由誰負(fù)責(zé)獲取知情同意，以及簽署知情同意書的規(guī)定;計(jì)劃納入不能表達(dá)知情同意者作為受試者時(shí)，利益充分正當(dāng)，對(duì)如何獲得知情同意或授權(quán)同意有詳細(xì)說明;在研究中聽取并答復(fù)受試者或其代表的疑問和意見的規(guī)定。15項(xiàng)知情同意書對(duì)于上述要求在知情同意書簽字頁(yè)基本有所體現(xiàn):

①明確告知受試者:“您有充足的時(shí)間考慮，可以隨時(shí)向醫(yī)生咨詢?cè)囼?yàn)相關(guān)的問題”;“參加試驗(yàn)是自愿的”;“隨時(shí)可以退出，醫(yī)療權(quán)益不受影響”;均設(shè)有受試者簽字處和法定人簽字處;并提醒“您的孩子如能做出同意/不同意參加研究的決定時(shí)，應(yīng)尊重您孩子的意愿”。

②簽字頁(yè)均要求研究者簽字并留聯(lián)系方式。其中11個(gè)項(xiàng)目的知情同意書簽字頁(yè)處有研究者聲明:“我確認(rèn)已向受試者解釋了本試驗(yàn)的詳細(xì)情況，研究可能的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，并且回答了受試者所有提問。他/她已經(jīng)閱讀并保留了一份簽署過的知情同意書副本?！比欢?，仍有4份知情同意書無上述研究者聲明的內(nèi)容。

4．3改進(jìn)知情同意書內(nèi)容及表達(dá)的建議

4．3．1提供未成年人版本的知情同意書。15項(xiàng)臨床試驗(yàn)的知情同意書基本實(shí)現(xiàn)告知充分，語(yǔ)言基本符合一般大眾的理解水平，且均要求研究者在知情過程中聽取并答復(fù)受試者或其法定人的疑問和意見。然而，在15項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有12項(xiàng)入選標(biāo)準(zhǔn)中包括了學(xué)齡兒童或青少年(年齡≥7歲)受試者，僅1個(gè)項(xiàng)目提供了兒童專用版本知情同意書，其余項(xiàng)目均只提供“法定人”版的知情同意書，不利于兒童充分的知情同意，此外，知情同意書還有在許多問題(具體分析見表3)。臨床試驗(yàn)應(yīng)取得在兒童能力范圍內(nèi)的同意，一般學(xué)齡兒童(7～10歲)，青少年(11～16歲)已經(jīng)具備部分或完全的理解能力，應(yīng)在試驗(yàn)之前獲得他們的同意，必要時(shí)可制作不同兒童版本和青少年版本的知情同意書。

4．3．2簡(jiǎn)化試驗(yàn)過程的介紹。15個(gè)項(xiàng)目中僅有1個(gè)項(xiàng)目的知情同意書的試驗(yàn)過程以簡(jiǎn)明的流程圖表示。臨床試驗(yàn)過程對(duì)于無醫(yī)藥學(xué)背景的受試者來說往往過于專業(yè)，不易完全理解，試驗(yàn)過程介紹不清楚，往往會(huì)影響受試者的依從性。一些方案設(shè)計(jì)中往往有簡(jiǎn)明的流程圖提醒研究者每次訪視需要完成的事項(xiàng)，知情同意書可以參照制作更加簡(jiǎn)明的流程圖，告知受試者訪視的基本過程和注意事項(xiàng)，對(duì)于提高受試者對(duì)試驗(yàn)的理解和依從性可能會(huì)有事半功倍的效果。

4．3．3去除誘導(dǎo)性語(yǔ)言。有4個(gè)項(xiàng)目的知情同意書中存在誘導(dǎo)或廣告性用語(yǔ)，如“某藥治療某疾病比市場(chǎng)上同類藥品療效作用好，不良反應(yīng)輕，安全性良好”。作為未上市的藥品，上述描述是不合規(guī)范的。

4．3．4對(duì)專業(yè)術(shù)語(yǔ)增加標(biāo)注。知情同意書中常常會(huì)使用一些專業(yè)術(shù)語(yǔ)，如“隨機(jī)”“雙盲”“安慰劑”;“IL－4、IL－5”“IgE抗體”;“肝藥酶誘導(dǎo)劑、抑制劑”，“CYP3A”，“β2受體激動(dòng)劑”等，共6個(gè)項(xiàng)目存在此類問題。使用專業(yè)術(shù)語(yǔ)有時(shí)不可避免，但專業(yè)術(shù)語(yǔ)應(yīng)該予以解釋說明，英文術(shù)語(yǔ)應(yīng)該給予中文注解，否則不利于受試者的理解和充分知情。

5總結(jié)

篇5

1.1心理疏導(dǎo)護(hù)理措施由于骨結(jié)核和糖尿病都屬于慢性疾病,患者很容易在患病期間產(chǎn)生悲觀消極的情緒,致使病情的康復(fù)、身體的免疫機(jī)能受到不同程度的影響,此時(shí),作為護(hù)理人員,要積極配合患者的康復(fù)治療,即耐心的向患者講解病情的病因和病況的主要治療過程和手段,鼓勵(lì)患者積極正面的面對(duì)病情,樹立抗擊病魔的自信心,同時(shí)對(duì)有的患者來說,他們往往擔(dān)心的是結(jié)核會(huì)不會(huì)傳染給自己的家屬,針對(duì)這一點(diǎn)來說,護(hù)理人員要耐心的向患者及其家屬講解整個(gè)病因的產(chǎn)生,并以康復(fù)出院的人為例子,現(xiàn)身說法,使患者擺脫自卑、失落情緒的困擾,并且醫(yī)護(hù)人員在與患者進(jìn)行交談時(shí),要一直觀察患者的一舉一動(dòng),根據(jù)患者的肢體動(dòng)作、面部表情來找到患者的失落點(diǎn),隨后對(duì)癥下藥,與患者交流溝通,使患者心情開朗。

1.2飲食護(hù)理措施在對(duì)患者進(jìn)行飲食護(hù)理時(shí),要考慮到患者雖然患有骨結(jié)核合并糖尿病,但不能只注意一種疾病的飲食護(hù)理,要兼顧兩種疾病的病情,合理搭配飲食,適當(dāng)增加糖類的攝入量,不要過于嚴(yán)苛,同時(shí)三餐的飲食搭配要合理,每餐盡量保證有富含蛋白質(zhì)、纖維素、碳水化合物的食物出現(xiàn),以此來增加患者對(duì)葡萄糖的慢吸收,增大胰島素的釋放量,同時(shí)要在飲食中增添牛奶、大蝦等高蛋白食物,以此促進(jìn)身體機(jī)能的新陳代謝,由于結(jié)核病有一定的中毒癥狀,故要鼓勵(lì)患者每天保持一定的飲水量,促進(jìn)毒素的排出,通過對(duì)患者在飲食方面的護(hù)理控制,來保證疾病的快速康復(fù)是有效的護(hù)理手段之一。

1.3用藥護(hù)理措施護(hù)理人員要時(shí)刻觀察患者的用藥情況,觀察患者是否出現(xiàn)后遺癥或藥物不良反應(yīng)等現(xiàn)象,若發(fā)現(xiàn)異常,要及時(shí)和主治醫(yī)生取得聯(lián)系,盡量避免因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)而產(chǎn)生的負(fù)面情況影響治療的整個(gè)進(jìn)程,但骨結(jié)核合并糖尿病的用藥較為繁雜,同時(shí)服藥后反應(yīng)較為復(fù)雜,如患者在使用對(duì)氨基水楊酸制劑時(shí),會(huì)由于藥物的影響,而產(chǎn)生尿糖呈現(xiàn)假陽(yáng)性的問題,而當(dāng)患者服用利福平后,排出尿液會(huì)出現(xiàn)桔紅色,使患者產(chǎn)生焦躁情緒,因此患者在服藥過程中,護(hù)理人員要耐心的向患者講解服藥之后可能會(huì)出現(xiàn)的癥狀,盡量避免患者產(chǎn)生不良的思想負(fù)擔(dān)。

1.4消毒護(hù)理措施由于結(jié)核病具有一定的傳染性,患者在打噴嚏、咳嗽的時(shí)候,護(hù)理人員要指導(dǎo)患者使用雙層紙巾,同時(shí)對(duì)于患者使用的餐具,要做到定期消毒或者使用一次性餐具,但一次性餐具在使用過后,要進(jìn)行集中銷毀,防止病菌的傳播,同時(shí)患者居住的病房,也要定期進(jìn)行消毒清掃,保持通風(fēng),減少病毒感染的可能性。

1.5康復(fù)治療護(hù)理措施患者在康復(fù)出院后,護(hù)理人員要教會(huì)患者如何使用胰島素等藥物,并要叮囑患者定期來醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查,檢測(cè)尿糖、肝功能、血糖等指標(biāo)是否在標(biāo)準(zhǔn)值范圍內(nèi),同時(shí)患者若發(fā)現(xiàn)任何異常,要及時(shí)與主治醫(yī)生取得聯(lián)系,最好做到每天一定時(shí)間的體育鍛煉,提高肺活量,且要保證每天飲水量的合理攝入,提高免疫力。

2結(jié)果

在通過對(duì)本院收治的44例骨結(jié)核合并糖尿病進(jìn)行一段時(shí)間的護(hù)理治理,患者的病情已基本維持穩(wěn)定,同時(shí)患者也基本掌握了病情的主要緣由,能夠自行檢測(cè)血糖、血壓,并能夠堅(jiān)持服藥,定期來醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查,護(hù)理治療效果明顯。

3小結(jié)

篇6

【關(guān)鍵詞】普外科臨床帶教護(hù)理

臨床帶教是完成護(hù)生到護(hù)士角色轉(zhuǎn)變的重要環(huán)節(jié)，是護(hù)生將理論理論知識(shí)運(yùn)用于臨床臨床的重要階段[1]。普外科是每一個(gè)實(shí)習(xí)護(hù)生必經(jīng)的科室，基礎(chǔ)操作多，手術(shù)病人多，術(shù)前術(shù)后護(hù)理工作繁重，疾病特點(diǎn)較明顯，是鍛煉護(hù)生綜合素質(zhì)的重要實(shí)習(xí)基地。為了讓護(hù)生能在較短的時(shí)間內(nèi)盡快適應(yīng)普外科的工作環(huán)境和工作節(jié)奏，把握普外科的護(hù)理技術(shù)，我科根據(jù)護(hù)生的特征，采用一對(duì)一針對(duì)性帶教，取得了良好的效果。

1一般資料

2008年1月至2009年12月，我科共帶教護(hù)生200人，其中大專生30人，中專生170人，年齡18～22歲，平均年齡20歲，實(shí)習(xí)時(shí)間為3～4周。

2帶教方法

2.1制定帶教計(jì)劃

根據(jù)實(shí)習(xí)計(jì)劃要求以及本科的疾病專科特點(diǎn)，合理的為護(hù)生制訂學(xué)習(xí)計(jì)劃。列出護(hù)生出科前要求達(dá)到的具體教學(xué)目標(biāo)是：如基本掌握本?？颇男┏Ｓ玫淖o(hù)理技術(shù)操作，掌握本?？颇哪軒最惣膊〉挠^察及護(hù)理要點(diǎn)；為病人進(jìn)行簡(jiǎn)單的出院、術(shù)前術(shù)后的健康宣教和出院地指導(dǎo)等。

2.2具體實(shí)施帶教計(jì)劃

護(hù)生一般在科室實(shí)習(xí)輪轉(zhuǎn)時(shí)間為4周，可分階段進(jìn)行。

第1周為準(zhǔn)備階段：向護(hù)生們介紹科室環(huán)境及各項(xiàng)規(guī)章制度，介紹我們外科病種的特點(diǎn)。熟悉病區(qū)情況及物品放置。

第2周為臨床帶教階段：采取一對(duì)一帶教方式，由帶教老師講解并示范各項(xiàng)基礎(chǔ)技能操作，與患者的溝通技巧，為病人健康宣教的方法。

第3周為熟悉病種的階段：帶教老師應(yīng)選擇帶有我科特點(diǎn)的常見病種如甲瘤，闌尾炎，疝氣等，向護(hù)生加強(qiáng)?？萍膊∽o(hù)理的知識(shí)灌輸，臨床結(jié)合課本，做到深入淺出，生動(dòng)形象。

第4周為實(shí)踐階段：著重提高護(hù)生的獨(dú)立工作能力，再次加強(qiáng)?？浦R(shí)學(xué)習(xí)和技能操作，讓護(hù)生有更多動(dòng)手的機(jī)會(huì)，帶教老師要做到放手不放眼，同時(shí)對(duì)實(shí)習(xí)護(hù)生設(shè)立理論操作考核，及時(shí)講評(píng)，加強(qiáng)護(hù)生的印象，同時(shí)也能使帶教老師及時(shí)發(fā)現(xiàn)實(shí)習(xí)護(hù)生的薄弱環(huán)節(jié)，指導(dǎo)護(hù)生在實(shí)踐中不斷總結(jié)出成功的經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn)，同時(shí)注意收集他人的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，使基礎(chǔ)護(hù)理水平進(jìn)一步提高。

2.3評(píng)價(jià)

護(hù)生實(shí)習(xí)結(jié)束前出科前，要進(jìn)行?？评碚摷白o(hù)理操作技術(shù)考核。并召集護(hù)生召開一次總結(jié)會(huì)，征求意見，指出護(hù)生實(shí)習(xí)期間存在的問題，提醒護(hù)生注意，并虛心聽取護(hù)生提出的意見，總結(jié)帶教經(jīng)驗(yàn)。

3效果

理論考試滿分為100分，80分合格；護(hù)理技術(shù)操作考試滿分100分，90分及格。200名護(hù)生理論考試合格191人，一次達(dá)標(biāo)率95.5%；護(hù)理技術(shù)操作考核合格184人,一次達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo)率92%，對(duì)不合格者再進(jìn)行講解、培訓(xùn)，二次達(dá)標(biāo)率均為100%。

4體會(huì)

4.1帶教老師的選擇非常重要隨著護(hù)理學(xué)的不斷發(fā)展，實(shí)習(xí)護(hù)生的學(xué)歷也逐漸轉(zhuǎn)為大專，這對(duì)帶教師也提出了更高的要求。我科選擇大專以上學(xué)歷，護(hù)師以上職稱，有臨床帶教經(jīng)驗(yàn)，業(yè)務(wù)熟練且有責(zé)任心，從事本?？谱o(hù)理工作2年以上的護(hù)理人員擔(dān)任帶教老師。老師要以身作則，工作認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)創(chuàng)新，充分體現(xiàn)對(duì)護(hù)理專業(yè)的熱愛，以自己的行為潛移默化地影響護(hù)生。同時(shí)帶教老師也要不斷學(xué)習(xí)，接受新的護(hù)理理念，不斷提高業(yè)務(wù)水平和帶教水平。

4.2要合理制訂護(hù)生的帶教計(jì)劃，合理安排實(shí)習(xí)時(shí)間與內(nèi)容

制定的目標(biāo)要具體化，否則護(hù)生就會(huì)無所適從。入科后，采取一對(duì)一帶教方式，如由帶教老師深入淺出地講解各項(xiàng)基礎(chǔ)技能操作，與患者的溝通技巧，健康教育的方法，詳細(xì)講解無菌持物鉗及無菌容器的使用，T、P、R、BP的測(cè)量及繪制，手術(shù)病人的術(shù)區(qū)備皮范圍，疾病觀察及護(hù)理要點(diǎn)。按照教學(xué)計(jì)劃，每周評(píng)估護(hù)生是否達(dá)到預(yù)期的教學(xué)目標(biāo)，對(duì)未達(dá)標(biāo)者查找原因，盡量創(chuàng)造條件讓護(hù)生動(dòng)手操作或觀察護(hù)理相應(yīng)的病例。

4.3掌握護(hù)生特點(diǎn)，針對(duì)性帶教

我院接收的護(hù)生80%是中專學(xué)歷，年齡偏小，社會(huì)經(jīng)驗(yàn)少，對(duì)待問題考慮不夠全面，部分理論知識(shí)及?？浦R(shí)薄弱，導(dǎo)致在臨床中理解問題、處理問題的能力較差，相對(duì)來說，動(dòng)手能力較強(qiáng)。針對(duì)這些特點(diǎn)，在帶教中要有側(cè)重點(diǎn)的培養(yǎng)與引導(dǎo)。部分學(xué)生剛從學(xué)校到醫(yī)院，相當(dāng)一部分學(xué)生無法適應(yīng)新的環(huán)境及自己新的角色轉(zhuǎn)變。而且學(xué)校的作息時(shí)間比較固定，每天面對(duì)的都是自己的同學(xué)以及老師，但是在醫(yī)院要跟隨老師輪班，作息時(shí)間被打亂，面對(duì)的是不同情況的病人，加上病人及家屬對(duì)實(shí)習(xí)生會(huì)有不信任的相法，以及陌生的生活環(huán)境，使她們產(chǎn)生恐懼的心理，有時(shí)甚至后悔自己的選擇。身為她們的帶教老師，既擔(dān)任師長(zhǎng)的角色，又具有朋友的義務(wù)，要主動(dòng)關(guān)心學(xué)生的生活和學(xué)習(xí)，及時(shí)與學(xué)生進(jìn)行思想溝通，建立良好的師生關(guān)系。要多鼓勵(lì)她們，幫助她們，消除不良情緒，盡快適應(yīng)新的角色，輕松愉快地學(xué)習(xí)，從而提高學(xué)習(xí)興趣，促進(jìn)學(xué)習(xí)效果。

4.4要注重培養(yǎng)學(xué)生的各種工作能力

在工作中，鼓勵(lì)學(xué)生做到大膽、細(xì)心，盡量讓護(hù)生多動(dòng)手操作，但教師要做到放手不放眼。臨床遇到問題，不是直接幫護(hù)生處理或給她們答案，而是讓護(hù)生自己先進(jìn)行思考，找出解決問題的方法，在這過程是老師再給予必要的指導(dǎo)與幫助。逐漸培養(yǎng)她們發(fā)現(xiàn)問題、思考問題、解決問題的能力，這樣對(duì)護(hù)生的獨(dú)立工作能力有很大的鍛煉和提高。:

臨床一對(duì)一的針對(duì)性帶教，帶教老師通過評(píng)估，能了解護(hù)生的心理特點(diǎn)、理論水平、動(dòng)手能力、學(xué)習(xí)態(tài)度及實(shí)習(xí)要求，實(shí)行因人施教[2]，激發(fā)護(hù)生學(xué)習(xí)的興趣和欲望，被動(dòng)學(xué)習(xí)為主動(dòng)學(xué)習(xí)。在帶教中強(qiáng)調(diào)要人性化教學(xué)，建立和諧的師生關(guān)系、護(hù)患關(guān)系，注重培養(yǎng)護(hù)生的職業(yè)道德和對(duì)護(hù)理專業(yè)的情感，啟發(fā)護(hù)生的主動(dòng)思維和自學(xué)能力，使其獨(dú)立思考和解決實(shí)際問題的能力有所提高。臨床帶教是培養(yǎng)新一代護(hù)士的光榮任務(wù)，它不但能督促帶教老師對(duì)專業(yè)知識(shí)和技能的不斷學(xué)習(xí)和創(chuàng)新，使自身素質(zhì)和帶教水平也有所進(jìn)步，患者滿意程度及臨床護(hù)理質(zhì)量也有所提高，更重要是在臨床帶教中給予學(xué)生進(jìn)行素質(zhì)、技能、法律知識(shí)等全面的指導(dǎo)與學(xué)習(xí)，培養(yǎng)臨床還需要的優(yōu)秀護(hù)理人才。

參考文獻(xiàn)

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病灶細(xì)菌的分離培養(yǎng)一般分為以下幾步進(jìn)行：第一步是預(yù)增菌，即對(duì)細(xì)菌進(jìn)行數(shù)量的擴(kuò)增。第二步是選擇性增菌，目的是提高目標(biāo)菌的數(shù)量。第三步是對(duì)平板上肉眼可見的特征性菌落進(jìn)行確認(rèn)，并進(jìn)行革蘭氏染色觀察細(xì)菌的形態(tài)；進(jìn)行各種生化實(shí)驗(yàn)等作出初步地鑒定。不同種類細(xì)菌含有發(fā)酵不同糖（醇、苷）類的酶，因而對(duì)各種糖（醇、苷）類的代謝能力也有所不同，即使能分解某種糖（醇、苷）類，其代謝產(chǎn)物可因菌種而異。檢查細(xì)菌對(duì)培養(yǎng)基中所含糖（醇、苷）降解后產(chǎn)酸或產(chǎn)酸產(chǎn)氣的能力，可用以鑒定細(xì)菌種類。細(xì)菌可產(chǎn)生各種各樣的酶，這些酶可以特異性地分解相關(guān)底物，使培養(yǎng)基呈現(xiàn)出某種顏色或在紫外線下發(fā)出熒光，因而，我們只需在培養(yǎng)基內(nèi)加入人工合成底物，根據(jù)菌落的顏色和熒光的情況即可知道是何種細(xì)菌。一般情況，人工合成底物由顯色基團(tuán)和細(xì)菌可代謝物質(zhì)如糖苷類、氨基酸或肽類兩部分組成，通常情況下底物為無色。在特異性酶作用下游離出產(chǎn)色基團(tuán)并產(chǎn)生熒光或顯示一定顏色，用紫外燈觀察菌落產(chǎn)生的熒光或直接觀察菌落顏色即可對(duì)菌種做出鑒定。

二、基于抗原抗體結(jié)合的檢測(cè)

細(xì)菌的內(nèi)部和表面含有大量的抗原決定簇，因此可以利用抗體抗原的結(jié)合原理利用抗體標(biāo)記細(xì)菌，然后用標(biāo)記酶(如辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶等)與抗體結(jié)合，酶催化的呈色反應(yīng)可以間接反映細(xì)菌的種類和數(shù)量。目前，很多重要的病原物均有相應(yīng)的抗體，如抗HCV、抗HAV、梅毒抗體、抗HIV、優(yōu)生優(yōu)育TORCH系列等。該法具體程序?yàn)椴捎妙A(yù)先包被了的細(xì)菌單克隆抗體的微量塑料板，加入增菌液處理的樣品，反應(yīng)后再加入一定的指示劑，作用完畢后用酶標(biāo)儀測(cè)定OD值來判定結(jié)果。因此，要得出可靠的結(jié)果，供試樣品首先必須進(jìn)行預(yù)增菌、選擇性增菌，以便提高檢出陽(yáng)性率。此法除保留抗體、抗原反應(yīng)的高度特異性外，由于標(biāo)記酶的酶促反應(yīng)的放大作用，使測(cè)定的靈敏度更高，檢出細(xì)菌極限范圍在105-106cfu／ml。

三、基于遺傳物質(zhì)的鑒定

1、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)英文簡(jiǎn)稱PCR，是近年應(yīng)用較為廣泛的分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)，尤其適用于培養(yǎng)困難或傳統(tǒng)的血清學(xué)方法不易檢測(cè)的病原細(xì)菌。該法的原理是：地球上每種生物的遺傳物質(zhì)是不同的，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)就是擴(kuò)增生物中的特異性基因片段進(jìn)而對(duì)生物進(jìn)行鑒定的，例如沙門氏菌就有多個(gè)特異性基因，陳洪認(rèn)為，編碼細(xì)胞膜外膜含鐵細(xì)胞受體的基因?qū)ι抽T氏菌診斷有特異性；還有學(xué)者認(rèn)為gyrA基因和rcsC基因之間的插入序列為傷寒沙門菌所特有，對(duì)傷寒有診斷意義，可以利用這些特異性的片段制作檢測(cè)探針，目前，根據(jù)上述基因設(shè)計(jì)引物用于人體或自然界中細(xì)菌的檢測(cè)，并形成了試劑盒作為商品銷售。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)需要的條件有引物、模板和四種脫氧核苷酸，反應(yīng)過程包括高溫變性、低溫退火和延伸三個(gè)階段，經(jīng)25-30個(gè)循環(huán)，一個(gè)DNA分子就可擴(kuò)增106以上。該技術(shù)由于其具備快速、高度的特異性和敏感性，可不用進(jìn)行細(xì)菌的培養(yǎng)等特點(diǎn)。

2、擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法

擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性簡(jiǎn)稱AFLP，是目前廣泛應(yīng)用的DNA指紋技術(shù)之一，AFLP通過PCR擴(kuò)增基因組限制性酶切片段并進(jìn)行電泳分析。具體步驟是先用限制性內(nèi)切酶切割基因組DNA，接頭序列和相鄰的限制性位點(diǎn)序列作為引物結(jié)合位點(diǎn)，然后將雙鏈接頭連接到DN段的末端，進(jìn)行電泳呈現(xiàn)不同的譜帶。由于AFLP可以使某一個(gè)體出現(xiàn)特定的DNA譜帶，而在另一個(gè)體中可能無此譜帶產(chǎn)生，因此，得到的DN段多態(tài)性可作為一種分子標(biāo)記指紋，為研究細(xì)菌屬乃至株間的親緣關(guān)系提供了有效手段。AFLP結(jié)合了RFLP和PCR技術(shù)特點(diǎn)，具有RFLP技術(shù)的可靠性和PCR技術(shù)的高效性，但該法不但成本較高，而且需要操作者具備較高的檢驗(yàn)技術(shù)，目前一般醫(yī)院尚難應(yīng)用。

四、16sRNA鑒定法

不同原核生物的16srRNA古老且同源，既含有保守序列又有可變序列，保守性反映生物物種的親緣關(guān)系，為系統(tǒng)發(fā)育提供線索；可變性則揭示生物物種的特征核酸序列，是種屬鑒定的分子基礎(chǔ)，其序列變化與進(jìn)化距離相對(duì)應(yīng)，在細(xì)菌種屬分類鑒定中廣泛應(yīng)用。Edman等利用16srRNA技術(shù)將孢子病菌與其他38種真菌分子進(jìn)化樹進(jìn)行比較，證實(shí)其為獨(dú)立的一屬。我國(guó)學(xué)者曾用16srRNA作探針，對(duì)來自貴州省不同地區(qū)、不同時(shí)間的209株傷寒菌進(jìn)行核糖體分型(RT型)。結(jié)果顯示，這些菌株分屬于26個(gè)RT型，以RTl和RT2型為優(yōu)勢(shì)，提示貴州地區(qū)傷寒存在眾多的克隆群，這可能是貴州省傷寒多年來發(fā)病率一直居高的原因。核糖體分型技術(shù)雖然特異性較強(qiáng)，敏感性也較高，不需要特定的儀器，但操作較繁雜，需要較熟練的技術(shù)。

篇8

雖然目前鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院藥師學(xué)歷均處于大專以上，但是了解的多是中西藥基礎(chǔ)知識(shí)，以實(shí)驗(yàn)室研究為主，包括藥物配伍、制備及劑型等方面。對(duì)于臨床用藥知識(shí)，一些新進(jìn)藥師可能缺乏了解，解決臨床方面的問題，缺乏一定的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

2開展適宜的臨床藥學(xué)工作

2.1協(xié)調(diào)醫(yī)師結(jié)合患者臨床情況制定合理給藥方案：在鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院就診的患者多為當(dāng)?shù)厝?，所以可根?jù)當(dāng)?shù)氐赜?、風(fēng)俗及習(xí)性等，對(duì)患者的基本情況進(jìn)行了解。鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院接診的多是一些常見病，病因簡(jiǎn)單，治療診斷較為方便。所以在確定患者的給藥方案前，可先對(duì)患者的基本臨床情況進(jìn)行了解，了解患者的生活習(xí)慣是否會(huì)對(duì)藥物治療造成影響，并與患者及其臨床醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)的溝通，從而制定符合患者實(shí)際的個(gè)體化給藥方案。

2.2確?；颊哂盟幇踩核巹熜枰獙?duì)患者的利益所在予以明確，并承擔(dān)起確?；颊哂盟幇踩呢?zé)任和義務(wù)，對(duì)患者使用藥物的情況進(jìn)行追蹤和監(jiān)督，以免患者在治療過程中發(fā)生意外，防止藥源性問題發(fā)生，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決藥源性問題，減少藥源性發(fā)病率和死亡率，提高藥物治療的有效性，降低治療費(fèi)用[2]。鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院的藥學(xué)工作人員主要工作是進(jìn)行用藥方案的設(shè)計(jì)、審查處方、進(jìn)行藥品發(fā)放與配置，可以說藥學(xué)工作人員需要承擔(dān)起對(duì)患者用藥全程監(jiān)督的工作責(zé)任。鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員相對(duì)較少，便于及時(shí)溝通與交流，藥學(xué)工作人員對(duì)于患者臨床不良反應(yīng)、治療效果等信息可及時(shí)了解，利于問題的及時(shí)發(fā)現(xiàn)與處理。

2.3臨床藥學(xué)工作的宣傳和交流：鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院臨床藥學(xué)工作的重要內(nèi)容之一就是對(duì)藥學(xué)進(jìn)行宣傳交流，因?yàn)猷l(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院工作人員的專業(yè)能力有限，藥學(xué)知識(shí)面較為狹窄，掌握的知識(shí)可能比較落后不能及時(shí)跟上更新的藥學(xué)知識(shí)和理論，對(duì)藥物在治療過程中可能會(huì)發(fā)生的不良反應(yīng)了解不足，或者對(duì)藥源性疾病的重視程度不夠，導(dǎo)致在臨床治療時(shí)在藥品的選擇和配置上受主觀因素影響較大，因此，藥學(xué)工作人員的專業(yè)知識(shí)面的拓展非常重要，可以讓藥師重視藥物的配制工作，有效減少患者在用藥過程中的不良反應(yīng)，避免發(fā)生藥源性疾病[3]。

3鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院開展臨床藥學(xué)工作的措施

3.1給予高度重視：現(xiàn)階段臨床藥學(xué)工作的重點(diǎn)已經(jīng)從“藥品為中心”轉(zhuǎn)到“患者為中心”上來，這要求鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院的管理人員對(duì)臨床藥學(xué)工作給予高度重視，及時(shí)轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)觀念，在提高臨床藥學(xué)工作水平的同時(shí)保障患者的利益。確立臨床藥學(xué)工作方針，給予臨床藥學(xué)工作人力、物力的支持，制定規(guī)章制度，比如對(duì)處方的審查和點(diǎn)評(píng)制度、藥師及時(shí)跟進(jìn)臨床治療制度、用藥中不良反應(yīng)報(bào)告制度，同時(shí)對(duì)工作人員的崗位職責(zé)做到明確，并進(jìn)行考核，確保臨床藥學(xué)工作的合理運(yùn)轉(zhuǎn)。

3.2對(duì)工作人員加強(qiáng)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)：目前鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院開展臨床藥學(xué)工作的重點(diǎn)并不是購(gòu)買先進(jìn)的儀器和設(shè)備，而是對(duì)藥學(xué)工作人員的專業(yè)能力和職業(yè)素養(yǎng)進(jìn)行培訓(xùn)，提高專業(yè)技能，在對(duì)藥學(xué)工作人員培訓(xùn)的同時(shí)也要對(duì)跨專業(yè)的知識(shí)進(jìn)行培訓(xùn)，以求藥學(xué)工作人員能及時(shí)對(duì)患者的臨床癥狀做到把握和判斷，并能避免在配制藥品過程中發(fā)生不合理現(xiàn)象，影響治療效果[4]。

4結(jié)語(yǔ)

篇9

關(guān)鍵詞：手外傷;護(hù)理

1術(shù)前護(hù)理

1.1心理護(hù)理患者因意外致傷后看見大量出血，異常緊張，恐懼，再者擔(dān)心手術(shù)效果，產(chǎn)生焦慮心理，所以我們?cè)诩皶r(shí)給予患手包扎止血的同時(shí)，應(yīng)給以同情和理解，以高度的責(zé)任心服務(wù)于患者，耐心講解治療方法和預(yù)后情況，并給予相關(guān)人員及家屬做好入院宣教，衛(wèi)生處置，住院須知，爭(zhēng)取家屬的理解和支持，增強(qiáng)患者的信心感和安全感，使患者盡量擺脫恐懼心理，增強(qiáng)救治信心。

1.2平臥位，患手高于心臟水平，一方面減少出血，另一方面利于靜脈、淋巴回流，減輕腫脹從而緩解疼痛。

1.3癥狀的護(hù)理觀察患手的皮膚顏色、溫度、感覺、毛細(xì)血管回流反應(yīng)，有無腫脹、運(yùn)動(dòng)情況，并注意橈尺動(dòng)脈搏動(dòng)是否減弱或消失，以及疼痛程度，因手部神經(jīng)末梢豐富，感覺神經(jīng)位置表淺，劇烈的疼痛可引起血管痙攣，還可引起情緒及凝血機(jī)制等一系列的變化，因此及時(shí)評(píng)估并告知醫(yī)生，給予相應(yīng)的止痛藥，并準(zhǔn)確記錄，以作為初步判斷損傷程度。

1.4全身觀察觀察失血量及生命體征，警惕發(fā)生失血性休克，正確使用止血帶，固定在上壁三分之一處，局部要有襯墊，記錄時(shí)間每隔一小時(shí)松開止血帶5~10min，以防引起缺血性痙攣縮或肢體壞死，切忌將止血帶幫扎在上臂中下段，以防壓迫橈神經(jīng)。

2術(shù)后護(hù)理

2.1根據(jù)麻醉方式給予相應(yīng)的麻醉術(shù)后護(hù)理

2.2平臥位，患肢抬高略高于心臟水平，以利于靜脈、淋巴回流，防止或減輕腫脹。手部盡快消腫，可減少新生纖維組織形成，防止關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。另外患側(cè)止痛應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間再臥位下側(cè)，以免影響血液循環(huán)加重水腫，坐位，立位時(shí)患手用前壁吊帶懸吊于胸前，勿下垂或隨步行而甩動(dòng)。

2.3局部保溫應(yīng)用60~100W照明燈，距離30~40cm，照明局部(夏季室溫接近30℃時(shí)可免用烤燈)，室溫在22℃~25℃術(shù)后持續(xù)照射3~4天，以后可在早晨，夜間室溫較低時(shí)照射，術(shù)后1周即可停用，使局部血管擴(kuò)張，改善末梢血液循環(huán)。下地活動(dòng)時(shí)患手也應(yīng)保暖，同時(shí)告知患者及病室人員禁止吸煙。

2.4合理膳食高熱量、高蛋白、高維生素、高鐵、粗纖維食物并注意多飲水，禁吃辛辣刺激性食物。

2.5用藥護(hù)理及時(shí)、準(zhǔn)確地執(zhí)行醫(yī)囑，正確使用解痙，抗凝藥物，如罌粟堿，右旋糖苷，以降低紅細(xì)胞之間的凝集作用和對(duì)血管壁的附著作用，可增加血容量，降低血液黏稠度，利于血液的流通及傷口愈合，用藥過程中須注意觀察有無出血傾向。

2.6病情觀察與處理(1)全身情況：患者經(jīng)受創(chuàng)傷和手術(shù)后失血較多而降低血壓，而低血壓容易使吻合的血管栓塞，直接影響肢體成活。因此，術(shù)后應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充血容量，糾正貧血。(2)局部情況：手部皮膚顏色、溫度、毛細(xì)血管回流反應(yīng)，有無腫脹，疼痛等，損傷越嚴(yán)重，疼痛愈劇烈，一般2~3天開始緩解，1周左右適應(yīng)，此時(shí)若疼痛未減輕且有加重跡象，應(yīng)考慮感染的可能。對(duì)觸覺、溫覺、感覺遲鈍或喪失的患者洗手時(shí)，應(yīng)先用健手試溫(45℃左右)后將患手放水中，以免燙傷，寒冷季節(jié)注意保暖，防凍傷。

2.7功能鍛煉(1)患手各指盡量處于功能位;(2)術(shù)后3天(1~3周)進(jìn)行傷指功能鍛煉，不能主動(dòng)鍛煉的用健手幫助傷指被動(dòng)練習(xí)，不斷按摩，活動(dòng)傷指或他人協(xié)助進(jìn)行，依次是：掌指關(guān)節(jié)屈曲，指間關(guān)節(jié)伸，掌指關(guān)節(jié)伸及指間關(guān)節(jié)屈伸。拇指：腕掌關(guān)節(jié)外展，內(nèi)旋，掌指關(guān)節(jié)屈伸和指間關(guān)節(jié)屈伸。肩關(guān)節(jié)上舉外展與內(nèi)收屈曲活動(dòng)，肘關(guān)節(jié)屈伸活動(dòng)每日2~3次，每次以不感到肌肉酸痛為宜。(4~6周)拆除固定物后主動(dòng)進(jìn)行手部精細(xì)動(dòng)作的練習(xí)，如閉眼操作，撿豆子，水中抓肥皂，捏皮球等。

篇10

草酸鉑（oxaliplatin，L-OHP）是第3代鉑類衍生物，化學(xué)名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑。臨床研究證明L-OHP具有有效率高、安全范圍廣、副作用小、耐受性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。現(xiàn)就其臨床研究作一介紹。

臨前研究L-OHP藥理特性同其它鉑類化合物，作用機(jī)制為L(zhǎng)-OHP上鉑原子嵌合于DNA內(nèi)部?jī)蓚€(gè)相鄰的鳥嘌呤或鳥嘌呤與腺嘌呤之間，并使其斷裂［1］，從而阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，比順鉑（DDP）更有效。L-OHP與DDP在抑制RNA和蛋白質(zhì)合成方面作用機(jī)制相似。

體外實(shí)驗(yàn)證明，L-OHP對(duì)人和鼠腫瘤細(xì)胞株均有明顯抑制作用，而且與DDP耐藥細(xì)胞無交叉耐藥。對(duì)DDP耐藥的HT29結(jié)腸癌細(xì)胞株、A2780卵巢癌細(xì)胞株均有效。對(duì)人結(jié)腸癌、卵巢癌及黑色素瘤細(xì)胞系均有抗腫瘤活性，對(duì)氟尿嘧啶（5-FU）耐藥的HT29和CaCO2結(jié)腸癌細(xì)胞系有效。在結(jié)腸癌細(xì)胞系HT29和CaCO2體外實(shí)驗(yàn)中，L-OHP與5-FU聯(lián)合有協(xié)同作用，DDP與5-FU則無此作用。與其它細(xì)胞毒藥物如CTX、DDP、CBDCA、拓?fù)涮乜稀⒓魉麨I和CPT-11等均有協(xié)同增效作用［2，3］。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所觀察研究了DDP與L-OHP抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)二者抗瘤譜不同，對(duì)DDP耐藥腫瘤細(xì)胞仍有效，如L1210、LCD等［4］。利用小鼠進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)小鼠注射L-OHP后，血漿鉑的清除可分為快速分布期與緩慢期。注射24小時(shí)后，體內(nèi)鉑主要分布在脾、腎和結(jié)腸，其它組織含量相對(duì)較少。

在犬毒理學(xué)研究實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)有輕度血液和消化系統(tǒng)毒性，大劑量有輕度腎功能障礙。常規(guī)推薦劑量則無腎毒性，其它毒性均不明顯［5］。

二、期臨床試驗(yàn)L-OHP藥代動(dòng)力學(xué)與DDP相似，采用二室模型描述，分布相迅速，排除相很慢，半衰期為24小時(shí)。給藥3周后仍可測(cè)出殘余鉑，終末排出相很長(zhǎng)。靜脈注射L-OHP130mg／m22小時(shí)，血漿總鉑峰值為5.1μg／ml。靜脈滴注結(jié)束時(shí)50％的L-OHP與紅細(xì)胞結(jié)合，50％仍游離于血漿中，在血漿中的L-OHP主要與血漿蛋白結(jié)合。L-OHP主要經(jīng)腎排泄，給藥后48小時(shí)排出45％，11天排出57％，糞便排出很少［6］。

extra等［7］于1990年進(jìn)行了大規(guī)模Ⅰ期臨床研究，44例進(jìn)展期大腸癌病人共實(shí)施了116周期L-OHP化療，其中很多曾化療過。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中度血液系統(tǒng)毒性，血小板減少與用藥劑量相關(guān)。當(dāng)L-OHP低于90mg／m2時(shí)無血小板下降，135mg／m2～150mg／m2時(shí)有13％發(fā)生，175mg／m2～200mg／m2時(shí)為28.5％。血小板減少總數(shù)低于WHO規(guī)定的Ⅱ度血小板數(shù)量。與血小板相似，中性粒細(xì)胞下降程度為Ⅰ、Ⅱ度，紅細(xì)胞數(shù)變化不明顯。少數(shù)病人出現(xiàn)惡心、嘔吐，腹瀉少見。一項(xiàng)在法國(guó)和日本進(jìn)行的Ⅰ期臨床研究，共175例，L-OHP血液系統(tǒng)毒性與Extra結(jié)果相似，且多為輕、中度，其它毒性則少見。

近期一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究正在進(jìn)行［2］，應(yīng)用L-OHP和CPT-11治療26例進(jìn)展期消化系癌，包括胃癌、大腸癌、胰腺癌、肝癌、膽道癌和食管癌。先靜脈滴注L-OHP2小時(shí)，滴完1小時(shí)后再靜脈滴注CPT-11，每3周1次，并逐漸增加用藥劑量。早期發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)輕微，但可并發(fā)末梢感覺神經(jīng)炎，其最終結(jié)果有待進(jìn)一步觀察。

l-OHP致末梢感覺神經(jīng)炎為劑量限制性、蓄積性、可逆性外周神經(jīng)障礙，主要表現(xiàn)為肢體麻木和感覺遲鈍。發(fā)生于咽部及口角較少，受涼可誘發(fā)或加重病情。極個(gè)別病人發(fā)現(xiàn)肢體功能障礙，未見明顯肝腎毒性，無毒性死亡病人。

三、期臨床試驗(yàn)5-FU和亞葉酸鈣（FA）是國(guó)內(nèi)近年來治療大腸癌的首選方案，國(guó)外則首選5-FU與干擾素。隨著臨床應(yīng)用的不斷深入，發(fā)現(xiàn)療效雖較單藥有一定提高，但仍不理想。自80年代L-OHP用于治療大腸癌以來取得了很好的療效，無論單藥還是與5-FU聯(lián)合，無論一線還是二線，無論對(duì)5-FU抗藥還是對(duì)DDP抗藥均顯示了較高的療效。

法國(guó)Becouarn等［8］進(jìn)行了多中心臨床Ⅱ期研究，研究對(duì)象為以往未治的轉(zhuǎn)移性大腸癌38例，采用L-OHP單藥治療。其中原發(fā)于結(jié)腸30例、直腸8例，平均年齡67歲，一般情況較好，大多數(shù)病人存在1或2個(gè)轉(zhuǎn)移灶。L-OHP130mg／m2靜脈滴注，每3周1次。37例可評(píng)價(jià)療效。其中部分緩解（PR）10例，有效率27％，與作為一線治療的5-FU和FA療效相媲美。穩(wěn)定病人38％。中位緩解時(shí)間4.2個(gè)月，1年生存率53％，中位生存時(shí)間12個(gè)月余。副作用完全可以耐受，個(gè)別病人血液系統(tǒng)毒性Ⅲ度，13％的病人并發(fā)Ⅲ度末梢感覺神經(jīng)炎，主要表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙和麻木。

machouer等［9］觀察了經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的109例大腸腺癌，應(yīng)用L-OHP二線治療。所有病人以往均應(yīng)用過5-FU并對(duì)其產(chǎn)生抗藥性，病人一般情況好。L-OHP130mg／m2靜脈滴注，每3周1次。所有病人分為A、B兩組，總有效率10％左右，兩組穩(wěn)定病人分別是31％和42％，中位生存時(shí)間分別是8.5個(gè)月和10個(gè)月。末梢神經(jīng)炎發(fā)病率Ⅲ級(jí)34％、Ⅳ級(jí)11％。Lévi等應(yīng)用5-FU、FA和L-OHP治療轉(zhuǎn)移性大腸癌也取得了相似的療效，且毒副作用少見。由Faivre等［10］和Diéras等［11］應(yīng)用L-OHP聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性和進(jìn)展期卵巢癌也取得了60％以上有效率，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)和治療相關(guān)性疾病。

近期由EORTC發(fā)起的臨床Ⅱ期試驗(yàn)正在進(jìn)行，研究對(duì)象為對(duì)鉑類有抗藥性的進(jìn)展期卵巢癌病人，主要是將L-OHP與紫杉醇療效進(jìn)行對(duì)比，預(yù)計(jì)年底完成。另外，還有很多研究課題正在實(shí)施，其臨床療效和副反應(yīng)結(jié)果人們將拭目以待。

四、期臨床試驗(yàn)

現(xiàn)今國(guó)外治療大腸癌最新方案為L(zhǎng)-OHP與5-FU、FA聯(lián)合。1997年由Giacchetti等［12］進(jìn)行了200例大腸癌病人Ⅲ期臨床研究，所有病人隨機(jī)分為兩組（每組100例）。兩組病人均應(yīng)用5-FU每天700mg／m2，F(xiàn)A每天300mg／m2，連續(xù)靜脈滴注5天。B組病人于第1天加用L-OHP125mg／m2，靜脈滴注，A組無效病人也加用L-OHP。兩組病人一般情況相似，中位年齡61歲，所有病人均完成預(yù)期治療。B組病人包括A組無效加用L-OHP者有效率達(dá)34％，而A組僅為12％，前者是后者的3倍（P＜0.001＝。接受L-OHP治療者緩解時(shí)間平均增加3.7個(gè)月，但兩組生存時(shí)間相似，分別是19.4個(gè)月和17.6個(gè)月，主要與A組一線無效加用L-OHP有關(guān)。更為重要的是B組21例、A組17例化療后實(shí)施了治愈性外科手術(shù)，A組17例中有5例是加用L-OHP者，具體體現(xiàn)了L-OHP治療大腸癌的重要性。從副作用看，單用5-FU和FA組毒副作用小，加用L-OHP主要副作用為腹瀉，可能與5-FU和L-OHP兩藥蓄積有關(guān)。

1997年Misset等［13］將L-OHP與CTX和DDP與CTX進(jìn)行了對(duì)照研究，主要觀察2種方案的安全性、療效和緩解時(shí)間等。共182例隨機(jī)分為兩組，CTX用量相同，均為1000mg／m2，L-OHP130mg／m2，DDP100mg／m2，每3周重復(fù)1次，均治療6周期。兩組病人分別接受450周期化療，均安全、可行，近90％的病例L-OHP按計(jì)劃量實(shí)施。因血液毒性，DDP降低到原計(jì)劃量的85.7％，CTX也減少到原計(jì)劃量的85％，應(yīng)用L-OHP組只減到90.5％。盡管療效相似，但應(yīng)用L-OHP組耐受性明顯優(yōu)于DDP組。DDP組血液毒性是L-OHP組的2倍（140∶70，P＝0.01）。L-OHP可并發(fā)末梢神經(jīng)炎，但無腎、耳毒性。

有關(guān)L-OHP的很多研究正在進(jìn)行，包括治療非霍奇金淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等，雖然未定論，但早期觀察已初露鋒芒。將要開展的Ⅲ期試驗(yàn)有L-OHP單藥或L-OHP與5-FU聯(lián)合治療前列腺癌和胃癌［2］。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述不難看出，L-OHP具有有效率高、安全、廣譜、化療指數(shù)高等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)大腸癌和卵巢癌均有較高療效，對(duì)其它腫瘤也有確切療效，對(duì)DDP或5-FU抗藥者仍有效，與其它化療藥如5-FU、CTX、DDP等有協(xié)同增效作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于大腸癌和卵巢癌L-OHP無論單藥還是聯(lián)合用藥，無論是一線還是二線治療均表現(xiàn)出高度活性，而且毒副作用輕微，病人耐受性好。但可并發(fā)末梢神經(jīng)炎，此毒性為劑量限制性、蓄積性、可逆性外周神經(jīng)功能障礙。雖然已取得了有關(guān)L-OHP不少成功的經(jīng)驗(yàn)，但仍需廣大臨床腫瘤學(xué)家繼續(xù)探索，進(jìn)一步觀察L-OHP治療其它腫瘤的療效、毒副作用和巨大潛力。

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