導(dǎo)語：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查問題分析一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

內(nèi)容提要：通過對陜西省2020年165家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查時存在問題進行分析，查找企業(yè)在質(zhì)量管理體系方面存在的共性問題，分析問題產(chǎn)生的原因，提出解決建議，以提高企業(yè)體系運行的合規(guī)性。

關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械；現(xiàn)場檢查；分析

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[1]（以下簡稱規(guī)范）是進行生產(chǎn)過程監(jiān)管，提高醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段，也是保障公眾用械安全的重要舉措[2]。近年國家藥監(jiān)部門又陸續(xù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》[3]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》[4]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》[5]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒》[6]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨立軟件》[7]，特別是新《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[8]的，對醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)騰飛式發(fā)展起到了有力的助推作用。陜西省作為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大省，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)也生機勃勃，2020年企業(yè)規(guī)模和數(shù)量都有了不同程度的提升。全省有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)600余家，其中Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)284家。根據(jù)法規(guī)要求，本省醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查依據(jù)規(guī)范及其相關(guān)附錄進行，檢查員在現(xiàn)場檢查的同時宣貫了法規(guī)政策，幫助企業(yè)整改提升，在一定程度上加快了企業(yè)生產(chǎn)滿足法規(guī)要求的進程。本文匯總了2020年注冊、生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查情況及不符合法規(guī)要求的項目分布情況，期望查找企業(yè)在質(zhì)量體系管理中的共性問題，分析問題產(chǎn)生的原因，提出解決建議，以提高企業(yè)體系運行的合規(guī)性，促進醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的規(guī)范、健康發(fā)展。

1.現(xiàn)場檢查數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

2020年陜西省開展注冊、生產(chǎn)許可事項現(xiàn)場檢查165家，現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)缺陷項906項，其中一般缺陷項893項，嚴(yán)重缺陷項13項。企業(yè)出現(xiàn)問題較多的章節(jié)分別是：質(zhì)量控制章節(jié)，不符合項137項，占總?cè)毕輸?shù)的15.12%；生產(chǎn)管理章節(jié)，不符合項128項，占總?cè)毕輸?shù)的14.13%；廠房與設(shè)施章節(jié)，不符合項114項，占總?cè)毕輸?shù)的12.58%；機構(gòu)與人員章節(jié)，不符合項103項，占總?cè)毕輸?shù)的11.37%；設(shè)備章節(jié)，不符合項94項，占總?cè)毕輸?shù)的10.38%。各章節(jié)不符合項占比情況見表1。從企業(yè)存在的嚴(yán)重缺陷項來看，主要不符合項出現(xiàn)在機構(gòu)人員、設(shè)計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制章節(jié)，其中生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制章節(jié)各出現(xiàn)4次，主要問題是生產(chǎn)工藝規(guī)程、驗證、可追溯性、滅菌驗證和檢驗規(guī)程、記錄等問題；采購部分出現(xiàn)2次，主要是質(zhì)量協(xié)議和采購記錄可追溯性問題；機構(gòu)人員、設(shè)計開發(fā)和不良事件監(jiān)測分析改進各出現(xiàn)1次，主要是各部門職責(zé)權(quán)限不明晰、輸出不能滿足輸入要求和管理評審、糾正預(yù)防措施問題。除嚴(yán)重缺陷項集中的機構(gòu)人員、設(shè)計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制章節(jié)外，一般缺陷項目高頻章節(jié)還有廠房與設(shè)施、設(shè)備。從風(fēng)險管控的角度出發(fā)，對機構(gòu)和人員、廠房與設(shè)施設(shè)備、設(shè)計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制這些章節(jié)出現(xiàn)的問題分析如下。

2.存在的缺陷及分析

2.1機構(gòu)和人員

經(jīng)過對不符合項目進行匯總，機構(gòu)人員部分存在較多問題，也有企業(yè)因為人員配備問題未通過現(xiàn)場核查。人員配備不足，培訓(xùn)、管理不到位。高頻不符合項主要為企業(yè)未配備滿足生產(chǎn)所需的質(zhì)量管理、技術(shù)和專職檢驗人員，人員缺乏針對性培訓(xùn)，培訓(xùn)效果不理想，表現(xiàn)在現(xiàn)場主要為崗位人員對崗位技能未完全掌握。另有企業(yè)部門、崗位間職責(zé)權(quán)限不明確，對部門負責(zé)人任職資格和考核規(guī)定不清晰，保留的培訓(xùn)、考核、評價記錄不全等也是高頻出現(xiàn)的條款。

2.2廠房與設(shè)施、設(shè)備

不符合項主要集中在企業(yè)廠房設(shè)施、設(shè)備條件不能完全滿足生產(chǎn)需要，存在設(shè)施設(shè)備配備不符合要求的情況。如無菌企業(yè)，特別是疫情期間新設(shè)立的防護用品生產(chǎn)企業(yè)，潔凈廠房設(shè)置功能間設(shè)置不全、實驗室設(shè)置不符合要求，缺少陽性間或陽性間無有效防止污染的措施。潔凈區(qū)管理方面也存在不同程度的問題，如壓差表、溫度計等設(shè)施配備、安裝配備問題，潔凈區(qū)管道密封、傳遞窗、互鎖裝置故障問題?？照{(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)方面，使用維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程未明確具體的日常保養(yǎng)方法[9]。倉儲方面，多存在區(qū)域劃分問題，物料存放要求不明確、設(shè)施不能滿足存儲環(huán)境要求、貨位卡及臺賬信息不全等。在設(shè)備方面存在設(shè)備操作、維護及使用文件規(guī)定缺失或記錄缺失、不全等問題。

2.3設(shè)計開發(fā)

總體來看企業(yè)對設(shè)計開發(fā)重視不夠，沒有按照策劃、輸入、評審、輸出、驗證、轉(zhuǎn)換等過程要求完整呈現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)的過程。研發(fā)前期對法規(guī)識別不清，存在引用過期標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)象，過程中對設(shè)計更改評審不足，記錄缺失。設(shè)計轉(zhuǎn)換的驗證不充分，沒有清晰識別應(yīng)進行的驗證項目和內(nèi)容，甚至存在驗證結(jié)果和輸出文件規(guī)定不一致的現(xiàn)象。更為重要的是，存在企業(yè)保留的設(shè)計開發(fā)記錄不全，特別是樣品生產(chǎn)階段原輔料采購、檢驗、生產(chǎn)及成品檢驗記錄缺失的現(xiàn)象。

2.4采購

原輔料是產(chǎn)品的前端，更是質(zhì)量管理的重點。本章節(jié)高頻不符合項多，重點缺陷也經(jīng)常出現(xiàn)。問題主要集中在以下幾個方面。一是企業(yè)識別的原輔料標(biāo)準(zhǔn)不全。往往企業(yè)重視了主要原材料，忽視了包裝材料或?qū)ιa(chǎn)過程中的輔助物料等，不符合項如對初包裝材料的初始污染菌和微粒污染水平?jīng)]有做具體要求。二是未對供應(yīng)商開展有效評審。不符合項主要為未按照文件規(guī)定對供應(yīng)商進行審核，保留的供應(yīng)商審核記錄不全等。三是質(zhì)量協(xié)議存在不同程度缺陷。很多企業(yè)用與供應(yīng)商簽訂的購貨合同代替質(zhì)量協(xié)議，采購物品的質(zhì)量要求等內(nèi)容不明確。

2.5生產(chǎn)管理

本章節(jié)是嚴(yán)重缺陷高發(fā)章節(jié)，也是不符合項集中出現(xiàn)的章節(jié)。各類企業(yè)在生產(chǎn)管理方面都會存在不同程度的缺陷。一是企業(yè)對關(guān)鍵工序和特殊過程的識別不清，對產(chǎn)品工藝、參數(shù)驗證不充分，存在隨意進行工藝變更的現(xiàn)象。二是生產(chǎn)記錄缺項。部分企業(yè)對批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)包含的內(nèi)容沒有識別，對記錄中應(yīng)該體現(xiàn)的設(shè)備編號、工藝參數(shù)、原材料批號等認(rèn)識不夠。三是生產(chǎn)過程管控存在缺陷。有的企業(yè)對人員、物料進入潔凈區(qū)的管理要求規(guī)定不清楚，存在有的企業(yè)工序穿插，防止污染、混淆和差錯的措施執(zhí)行不到位的現(xiàn)象。四是滅菌工序的驗證和確認(rèn)不充分，特別是疫情防控用品生產(chǎn)企業(yè)，對有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)學(xué)習(xí)不到位，只是滅菌設(shè)備和滅菌工藝的驗證都存在不同程度的問題。另外，部分企業(yè)委托滅菌，保留的過程記錄不全，滅菌效果的確認(rèn)也存在問題。

2.6質(zhì)量控制

質(zhì)量控制是產(chǎn)品出廠前最后的一道工序，是對產(chǎn)品過程的一個有效驗證，也是產(chǎn)品最終的放行關(guān)口，從缺陷項的內(nèi)容來看，主要體現(xiàn)在以下方面：①企業(yè)對型式檢驗和出廠檢驗項目認(rèn)識有偏差。有的企業(yè)制定的成品檢驗標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品技術(shù)要求完全一致或以技術(shù)要求作為成品標(biāo)準(zhǔn)，但企業(yè)又沒有進行全項目檢驗的能力，故而導(dǎo)致缺陷。②有的企業(yè)把成品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗規(guī)程混為一談，標(biāo)準(zhǔn)里沒有質(zhì)量要求，規(guī)程中沒有操作方法。③對中間產(chǎn)品、半成品檢驗不重視，存在規(guī)程、記錄缺失的現(xiàn)象。④對環(huán)境、純化水、工藝用氣監(jiān)測、檢驗存在缺項，經(jīng)常出現(xiàn)的問題如規(guī)定不明確，未按文件規(guī)定執(zhí)行，不能提供日常監(jiān)測記錄等。

3.意見和建議

通過對2020年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查情況的分析可以看出，通過規(guī)范的實施和推進，企業(yè)在硬件設(shè)施方面有了較大的改進，雖然存在不同程度的缺陷，但廠房設(shè)施能夠基本滿足產(chǎn)品生產(chǎn)需求。橫向來看，疫情防護用品企業(yè)在廠房設(shè)施設(shè)備方面存在問題較多，需要不斷改進提升。在質(zhì)量體系建設(shè)、規(guī)范管理方面，大部分企業(yè)也有了很大的進步，逐步由“經(jīng)驗管理”向科學(xué)規(guī)范的體系管理過渡，多數(shù)企業(yè)能夠按照法規(guī)要求建立體系并保持有效運行，但仍然有部分企業(yè)在法規(guī)認(rèn)識和執(zhí)行層面存在不同程度的問題，企業(yè)糾正、預(yù)防、持續(xù)改進能力有待提升。這與本省醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)較弱，專業(yè)技術(shù)人員缺乏有關(guān)，也與企業(yè)主體責(zé)任意識有待加強，科學(xué)規(guī)范管理理念仍未有效踐行有關(guān)，同時也與監(jiān)管部門監(jiān)管水平和能力不足，指導(dǎo)不夠有關(guān)。為推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，保證公眾用械安全，作為企業(yè)應(yīng)從長遠健康發(fā)展的角度認(rèn)識建立質(zhì)量管理體系，合法、合規(guī)運行的重要性，按照要求配備符合生產(chǎn)實際的人員、設(shè)施、設(shè)備，加強人員的培訓(xùn)和企業(yè)運營管理，提升內(nèi)審自查和糾偏糾錯能力，進一步落實主體責(zé)任，以規(guī)范高效的管理和質(zhì)量可靠的產(chǎn)品來助推企業(yè)發(fā)展。作為監(jiān)管部門，一方面應(yīng)加大對企業(yè)的培訓(xùn)力度、監(jiān)管力度，督促企業(yè)學(xué)法用法，提醒企業(yè)遵法守法，抓好企業(yè)“關(guān)鍵人員”培訓(xùn)及管理，跳脫“保姆式管理”模式，助推企業(yè)主體責(zé)任落實，提升質(zhì)量管理水平；另一方面要加強監(jiān)管能力建設(shè)，抓好專職檢查員隊伍建設(shè)，培養(yǎng)專業(yè)的檢查隊伍，提升監(jiān)管水平和監(jiān)管效能，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展[10]。同時探索建立風(fēng)險分析研判、評估機制，對風(fēng)險隱患提前介入、動態(tài)監(jiān)管、跟蹤處理，科學(xué)設(shè)定風(fēng)險等級，明確風(fēng)險應(yīng)對方法，推動協(xié)同監(jiān)管和行業(yè)自治。只有幾方形成合力，才能從根本上推動“要企業(yè)安全”到“企業(yè)要安全”的監(jiān)管形勢的形成。

參考文獻

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[2]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)督管理司,國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心組織編寫.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2019.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告(2015第101號)[EB/LO].2015-07-10.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告(2015第102號)[EB/LO].2015-07-10.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告(2015第103號)[EB/LO].2015-07-10.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理總局,國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒的公告(2016第195號)[EB/LO].2015-07-10.

[7]國家藥品監(jiān)督管理局,國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨立軟件的通告(2019年第43號)[EB/LO].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局,醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例.中華人民共和國國務(wù)院令,第739號[EB/LO].

[9]錢曉明,倪美華,陸锃.近三年蘇州工業(yè)園區(qū)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查簡析[J].中國醫(yī)療器械雜志,2020,44(4):353-358.

[10]韓振宇.我國醫(yī)療器械監(jiān)管中存在的問題及對策探析[D].山東大學(xué).

作者：胡碧榮 史曉明 單位：陜西省藥品和疫苗檢查中心 陜西省醫(yī)療器械檢驗研究院