導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫好一篇分子生物學(xué)定義，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

【關(guān)鍵詞】分子生物學(xué)；雙語(yǔ)教學(xué)；SWOT；對(duì)策

1.引言

隨著我國(guó)高等教育的國(guó)際化，全國(guó)高校近年來(lái)紛紛嘗試新的辦學(xué)思路和方法，雙語(yǔ)教學(xué)由于其特殊的教學(xué)模式和與國(guó)際接軌的顯著特點(diǎn)也成為近幾年各高校紛紛設(shè)立的一種新的教學(xué)模式，許多學(xué)生和家長(zhǎng)都被這個(gè)新名詞所吸引，雙語(yǔ)專業(yè)成為許多學(xué)生和家長(zhǎng)追逐和向往的專業(yè)。同時(shí)雙語(yǔ)教學(xué)的開展也是學(xué)生后續(xù)科研以及國(guó)際交流的必然手段之一。本文針對(duì)如上背景討論分子生物學(xué)雙語(yǔ)教學(xué)的嘗試，旨在分析現(xiàn)階段存在的主要矛盾以及未來(lái)教學(xué)設(shè)置的可持續(xù)發(fā)展。

2.分子生物學(xué)開展雙語(yǔ)教學(xué)的SWOT分析

對(duì)比國(guó)內(nèi)分子生物學(xué)漢語(yǔ)本科教學(xué)，從雙語(yǔ)教學(xué)的內(nèi)部及外部影響因素對(duì)分子生物學(xué)雙語(yǔ)教學(xué)做如下分析：

2.1 優(yōu)勢(shì) （Strength）

分子生物學(xué)雙語(yǔ)教學(xué)通過中西教學(xué)理念的結(jié)合提高分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)教育。國(guó)內(nèi)分子生物學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)對(duì)原理的講解普遍較生硬，體現(xiàn)在教材上是教材表面上看涵蓋很多知識(shí)點(diǎn)，但對(duì)分子生物學(xué)歷史和分子生物學(xué)基本原理簡(jiǎn)單介紹之后，將側(cè)重點(diǎn)放到分子生物學(xué)基本技術(shù)的傳授方面，對(duì)分子生物學(xué)概念框架、分子生物學(xué)基本理論沒有深入的講解，也沒有舉例進(jìn)行闡釋；體現(xiàn)在課堂教學(xué)上也是如此，由于學(xué)時(shí)有限而需要介紹的內(nèi)容偏多，因此對(duì)原理的講解也較簡(jiǎn)單，這明顯不利于培養(yǎng)初學(xué)者的分子生物學(xué)思維，也不利于提升初學(xué)者學(xué)習(xí)分子生物學(xué)的興趣。

2.2劣勢(shì)（Weakness）

雙語(yǔ)教學(xué)缺乏成熟的教學(xué)模式。據(jù)調(diào)查目前雙語(yǔ)教學(xué)主要采用的模式有英文課件、英文講授，英文課件、英漢雙語(yǔ)講授，英文課件、漢語(yǔ)講授，英漢雙語(yǔ)課件、英漢雙語(yǔ)講授，英漢雙語(yǔ)課件、漢語(yǔ)講授等多種，并且有些學(xué)校對(duì)于雙語(yǔ)講授進(jìn)行了規(guī)定，規(guī)定了英文講授和漢語(yǔ)講授的比例。針對(duì)教學(xué)模式的調(diào)查結(jié)果是，學(xué)生對(duì)已經(jīng)開設(shè)的雙語(yǔ)課程中，哪種模式最易于接受這個(gè)問題的回答是，英漢雙語(yǔ)課件、英漢雙語(yǔ)講授的學(xué)生比例最高，占到33.83%。

2.3 機(jī)遇 （ Opportunity ）

分子生物學(xué)的國(guó)際交流為雙語(yǔ)教學(xué)的發(fā)展帶來(lái)了前所未有的機(jī)遇。在具體的課程開展尤其是學(xué)生后期發(fā)展需求方面均離不開對(duì)本專業(yè)英語(yǔ)知識(shí)的學(xué)習(xí)，包括高等級(jí)文章的閱讀、高等級(jí)會(huì)議交流需要等方面。因此，從客觀教學(xué)需求以及主觀學(xué)生知識(shí)體系完善方面均有一定的積極意義。

2.4 挑戰(zhàn) （ Threat ）

施教者的綜合素質(zhì)不高制約著雙語(yǔ)教學(xué)的順利開展。一般說(shuō)來(lái)，高校教師在學(xué)科安排上具有比較寬泛的專業(yè)自，教師的專業(yè)自的前提在很大程度上決定于教師是否有能力。同時(shí)，受教者綜合素質(zhì)參差不齊也影響著雙語(yǔ)教學(xué)的開展。據(jù)調(diào)查，學(xué)生對(duì)雙語(yǔ)教學(xué)的理解不盡相同，有的學(xué)生認(rèn)為雙語(yǔ)教學(xué)就是全英教學(xué)，應(yīng)該全部由外教來(lái)授課，全部運(yùn)用國(guó)外教學(xué)方式方法；也有學(xué)生持不同看法，認(rèn)為雙語(yǔ)教學(xué)即將專業(yè)知識(shí)翻譯成英文講解等觀點(diǎn)都存在。且雙語(yǔ)授課班學(xué)生中有一部分學(xué)生對(duì)雙語(yǔ)教學(xué)有抵觸情緒，認(rèn)為教學(xué)效果不理想，自己的英文基礎(chǔ)和專業(yè)基礎(chǔ)都較差，看不懂英文教材，聽不懂英文講解，一些學(xué)生還陷入了英語(yǔ)也沒有理解，專業(yè)知識(shí)也沒有掌握的窘境。

此外，缺少成熟的雙語(yǔ)課程教材使雙語(yǔ)教學(xué)缺少依據(jù)。雙語(yǔ)分子生物學(xué)教學(xué)教材的缺乏也成為困擾其開展的主要問題之一。我國(guó)教材市場(chǎng)中的分子生物學(xué)雙語(yǔ)教材也有一些，但多數(shù)為影印教材，真正適用于雙語(yǔ)教學(xué)的很少，教材的缺失不僅給教師教學(xué)帶來(lái)困難，更給學(xué)生學(xué)習(xí)帶來(lái)阻礙。

3.構(gòu)建基于CACR模式下的分子生物學(xué)雙語(yǔ)教學(xué)嘗試

筆者通過幾年的雙語(yǔ)教學(xué)實(shí)踐，摸索和實(shí)踐了一些教學(xué)方法，認(rèn)為雙語(yǔ)教學(xué)需要做好幾個(gè)結(jié)合，才能發(fā)揮優(yōu)勢(shì)、化解劣勢(shì)，真正促進(jìn)其改進(jìn)和完善及持續(xù)發(fā)展。

3.1 雙語(yǔ)教學(xué)應(yīng)做好兩種語(yǔ)言的充分結(jié)合（Combining the two languages）

雙語(yǔ)教學(xué)中如何結(jié)合英漢兩種語(yǔ)言使其達(dá)到較好的教學(xué)效果，筆者認(rèn)為教學(xué)中可以采用雙語(yǔ)課件，雙語(yǔ)講授的方式，并且雙語(yǔ)授課不應(yīng)拘泥于授課語(yǔ)言的比例，授課語(yǔ)言的比例應(yīng)根據(jù)課程特點(diǎn)和授課對(duì)象的特點(diǎn)來(lái)決定，如：對(duì)于一本班學(xué)生，如果學(xué)生語(yǔ)言基礎(chǔ)扎實(shí)，可以在教學(xué)中加大英文運(yùn)用的比重，多用英文講授；但如果授課對(duì)象是項(xiàng)目班學(xué)生，一般應(yīng)加大漢語(yǔ)授課比重。另外，對(duì)于那些用英語(yǔ)解釋會(huì)更加清晰、準(zhǔn)確，更利于學(xué)生理解的定義、概念、例題，就用英文講解，而一些用中文講解更易于理解的知識(shí)點(diǎn)就用中文講解，語(yǔ)言的比例應(yīng)靈活掌握，語(yǔ)言的結(jié)合自然流暢。

3.2 雙語(yǔ)教學(xué)應(yīng)著重教學(xué)內(nèi)容的有機(jī)結(jié)合（Applying western theories to the China details）

教學(xué)內(nèi)容的結(jié)合主要指教學(xué)應(yīng)結(jié)合中外分子生物學(xué)教學(xué)內(nèi)容的精華，，教材也是教學(xué)中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，可以按照中西結(jié)合的思路編制特定的雙語(yǔ)教材，以滿足實(shí)際需要。

3.3中外教學(xué)理念和方法的恰當(dāng)結(jié)合（China-foreign perspectives & methods）

（1）恰當(dāng)?shù)亟Y(jié)合國(guó)外原理和我國(guó)技術(shù)教學(xué)方式。將我國(guó)側(cè)重分子生物學(xué)思維教學(xué)的優(yōu)勢(shì)與我國(guó)側(cè)重技術(shù)操作教學(xué)的特點(diǎn)有機(jī)結(jié)合，雙語(yǔ)教學(xué)究其根源其實(shí)是為了借鑒國(guó)外先進(jìn)的理論、教學(xué)資源和教學(xué)模式，所以，雙語(yǔ)教學(xué)應(yīng)立足于國(guó)外的理論，在清晰介紹原理的基礎(chǔ)上，展開分子生物學(xué)方法和分子生物學(xué)技術(shù)的介紹，并輔之以大量的練習(xí)，使學(xué)生在確立分子生物學(xué)思維的基礎(chǔ)上，練習(xí)分子生物學(xué)實(shí)務(wù)和操作。

3.4 與相關(guān)課程的巧妙結(jié)合（Related the accounting courses with pertaining courses）

雙語(yǔ)課程的順利開展和相關(guān)課程的設(shè)置也有密切的關(guān)系，合理設(shè)置分子生物學(xué)學(xué)雙語(yǔ)課程的前置課程（prerequisites），在開設(shè)雙語(yǔ)分子生物學(xué)課程之前，可以開設(shè)分子生物學(xué)史及分子生物學(xué)專業(yè)術(shù)語(yǔ)課程，講授專業(yè)術(shù)語(yǔ)，為分子生物學(xué)課程做前期鋪墊，使分子生物學(xué)原理變得更易于理解，便于課程的銜接，使分子生物學(xué)雙語(yǔ)課程能夠更加順利地開展。

4.總結(jié)

分子生物學(xué)雙語(yǔ)教學(xué)的展開具有一定的必要性，同時(shí)我們也需要意識(shí)到無(wú)論是從教師的個(gè)人素質(zhì)、學(xué)生的平均水平、教材內(nèi)容的設(shè)定、教學(xué)方法的規(guī)劃等諸多方面還存在一定的不足。需要通過相關(guān)配套課程的開展以及教學(xué)內(nèi)容的革新來(lái)完善整體的雙語(yǔ)教學(xué)體系，為今后雙語(yǔ)教學(xué)的展開提供理論基礎(chǔ)與實(shí)踐指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]王憲平. 課程改革與教師教學(xué)能力發(fā)展研究.[M].上海：學(xué)林出版社，2009： 59.

[2]史鋒. 雙語(yǔ)教學(xué)在中國(guó)實(shí)行的逆向思考. 中國(guó)大學(xué)教學(xué). [J]2011（8）：17-20.

篇2

    中心法則作為分子生物學(xué)最基本、最重要的理論之一，對(duì)當(dāng)代分子生物學(xué)的發(fā)展起到了極大地推動(dòng)作用。然而，在分子生物學(xué)領(lǐng)域，自其產(chǎn)生到現(xiàn)在一直存在著很多爭(zhēng)議。作為一個(gè)科學(xué)假設(shè)的中心法則，對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)的語(yǔ)義分析有益于這一理論的意義澄清。那么在什么樣的一個(gè)基底上對(duì)其進(jìn)行語(yǔ)義分析？我們認(rèn)為這一基底應(yīng)該是語(yǔ)境論。

    結(jié)構(gòu)學(xué)、生物化學(xué)和信息學(xué)路線是一直較為公認(rèn)的分子生物學(xué)研究中三條主要的路線。[1]中心法則的產(chǎn)生是以生化——信息學(xué)方法為基礎(chǔ)的。其產(chǎn)生的模式是假說(shuō)演繹的，即先利用有限的證據(jù)提出一個(gè)假說(shuō)，然后根據(jù)假說(shuō)演繹出若干理論，最后等待證據(jù)檢驗(yàn)所演繹的結(jié)論，其過程是假說(shuō)——演繹——檢驗(yàn)。伴隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，這一演繹——檢驗(yàn)的過程不斷循環(huán)往復(fù)。正是在這種循環(huán)往復(fù)的過程中，中心法則的語(yǔ)形發(fā)生著不斷地轉(zhuǎn)變。同時(shí)，在此過程中，不斷有新的生物學(xué)概念的提出，不斷有新舊生物學(xué)概念的更替。在這里既包括新的概念的提出及其所被賦予的特定意義，又包括同一概念在不同的研究范圍中所包含的不同的生物學(xué)意義。也就是說(shuō)，在這一過程中中心法則的語(yǔ)義不斷地發(fā)生變遷，而這種變遷是在分子生物學(xué)縱向語(yǔ)境的不斷變化中實(shí)現(xiàn)的。

    1　中心法則的語(yǔ)義變遷

    自克里克在1958年提出中心法則至今，中心法則已經(jīng)經(jīng)過了半個(gè)多世紀(jì)的豐富和發(fā)展。我們可以將其發(fā)展的整個(gè)過程大致分為三個(gè)階段：克里克最初提出的經(jīng)典的中心法則；20世紀(jì)70—80年代被修正和豐富的中心法則；20世紀(jì)末基因組及后基因組時(shí)代下的中心法則。

    最初被克里克描述的中心法則如圖1所示。

    

    圖1　最初被克里克描述的中心法則圖

    箭頭表示在三大類生物大分子DNA、RNA和蛋白質(zhì)間信息傳遞或流動(dòng)所有可能的方向。它揭示了生命遺傳信息的流動(dòng)方向或傳遞規(guī)律。結(jié)合當(dāng)時(shí)的理論背景和認(rèn)識(shí)論背景，克里克對(duì)所描述的中心法則做了進(jìn)一步的分析，最終提出了中心法則最初的基本形式：

    

    上式描述了由堿基→氨基酸→蛋白質(zhì)這一基本過程。對(duì)這一過程中代碼的語(yǔ)義分析，必然無(wú)法脫離整個(gè)理論的語(yǔ)義結(jié)構(gòu)。因?yàn)?，在以上所描述的過程中，任意一次結(jié)構(gòu)的上升，都必然會(huì)伴隨著其代碼的語(yǔ)義調(diào)整。在中心法則中，堿基位于一個(gè)基礎(chǔ)的層面，成為生物學(xué)解釋與物理、化學(xué)解釋的紐帶。例如，在化學(xué)中GAA是作為氨基乙酸的代碼，然而，在生物學(xué)中，它卻表示對(duì)應(yīng)于谷氨酸的遺傳密碼。當(dāng)我們對(duì)其結(jié)構(gòu)上升，多個(gè)連續(xù)的三聯(lián)體堿基序列自然也就對(duì)應(yīng)多個(gè)連續(xù)的氨基酸序列。當(dāng)堿基序列發(fā)生變化時(shí)，也就必然地導(dǎo)致氨基酸序列發(fā)生變化。有序列的堿基鏈和氨基酸鏈又分別構(gòu)成了DNA和蛋白質(zhì)。自此，就構(gòu)成了最初的中心法則：蛋白質(zhì)作為生物性狀形成的工作分子是由構(gòu)成DNA的堿基序列所決定，我們把這種堿基序列稱之為遺傳信息。同時(shí)，由于當(dāng)時(shí)生物學(xué)理論背景及研究對(duì)象的限制，自然決定了中心法則從DNA到RNA到蛋白質(zhì)嚴(yán)格的單程信息流路線，以及從DNA序列到RNA序列到蛋白質(zhì)氨基酸序列嚴(yán)格的共線性。

    由上可以得到，單一的堿基符號(hào)的語(yǔ)義形成是在中心法則整個(gè)的語(yǔ)義結(jié)構(gòu)中實(shí)現(xiàn)的，堿基序列在生物學(xué)語(yǔ)境中的語(yǔ)義表達(dá)同樣也無(wú)法脫離中心法則的語(yǔ)義結(jié)構(gòu)。而整個(gè)中心法則的語(yǔ)義實(shí)現(xiàn)又是在當(dāng)時(shí)特定的語(yǔ)境下完成。也就是說(shuō)，特定語(yǔ)境的確立，決定了中心法則的語(yǔ)義解釋，確定了中心法則在當(dāng)時(shí)語(yǔ)境下的解釋伸縮度。

    隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，1970年Temin等在RNA病毒中發(fā)現(xiàn)了RNA逆轉(zhuǎn)錄酶，說(shuō)明了RNA到DNA逆向轉(zhuǎn)錄的可能性。[2]之后，又有人發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核里的DNA還可以直接轉(zhuǎn)譯到細(xì)胞質(zhì)的核糖體上，不需要通過RNA即可以控制蛋白質(zhì)的合成。[3]此時(shí)，中心法則被修正為如圖2所示。

    

    圖2　修正后的中心法則圖

    而中心法則的語(yǔ)義解釋，也就由之前的“嚴(yán)格的單程式”變遷為一種“中途單程式”。從20世紀(jì)70年代開始，分子生物學(xué)家對(duì)真核生物進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)了基因上存在的非編碼序列，從而產(chǎn)生了內(nèi)含子與外顯子的區(qū)別。20世紀(jì)80年代末，分子生物學(xué)家又報(bào)道了多種RNA編輯的類型。這些都說(shuō)明了蛋白質(zhì)序列在DNA序列上的非連續(xù)性及非對(duì)應(yīng)性。這又要求中心法則的語(yǔ)義解釋由之前的“嚴(yán)格共線性”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;非共線性”。這都是由于分子生物學(xué)縱向語(yǔ)境的變化，導(dǎo)致了中心法則語(yǔ)義邊界的改變，從而使其語(yǔ)義的解釋范圍及解釋伸縮度發(fā)生改變。理論背景及認(rèn)識(shí)論背景的不同，便造成了中心法則概念的語(yǔ)義擴(kuò)張。這種語(yǔ)義的擴(kuò)張通過再語(yǔ)境化的功能，繼而又成為其它生物學(xué)理論的語(yǔ)義語(yǔ)境。中心法則的理論發(fā)展，就是在這種語(yǔ)境轉(zhuǎn)變，或者說(shuō)是再語(yǔ)境化的過程中不斷實(shí)現(xiàn)其語(yǔ)義轉(zhuǎn)變。

    在分子生物學(xué)中，還有非DNA分子模板(如細(xì)胞模板、糖原以及一些細(xì)胞級(jí)的非分子模板)、朊病毒等的出現(xiàn)。雖然，這些只是出現(xiàn)在離體實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)只屬于尚未定論的科學(xué)預(yù)測(cè)。但是，它們強(qiáng)力說(shuō)明著：在生物系統(tǒng)中，信息流的傳遞是多元和多層次的，它們?cè)诩?xì)胞中構(gòu)成了一個(gè)精密的時(shí)空框架，中心法則僅僅只是這些信息流中的一條或者說(shuō)是一條主流；在中心法則的信息流中，非DNA編碼的滲入，使得DNA僅作為DNA編碼的一個(gè)起點(diǎn)，而不是遺傳信息流的唯一源頭；同時(shí)，在信息流的傳遞過程中，非模板式的序列加工，使得信息流并不是模板流。[4]這些似乎對(duì)中心法則都構(gòu)成了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。然而，我們并不能抹殺它的合理性地位。中心法則的提出是以當(dāng)時(shí)病毒、細(xì)菌的實(shí)驗(yàn)材料為依據(jù)。它所指出的DNA、RNA、蛋白質(zhì)間的信息傳遞是符合分子生物法則的。鑒于當(dāng)時(shí)理論背景和認(rèn)識(shí)論背景的限制，我們應(yīng)該是在其三大分子的框架性語(yǔ)境下對(duì)其進(jìn)行語(yǔ)義解釋。當(dāng)分子生物學(xué)推進(jìn)到真核細(xì)胞時(shí)，中心法則的信息流其實(shí)已經(jīng)處于另一個(gè)完全不同的時(shí)空框架中，這時(shí)我們應(yīng)對(duì)其進(jìn)行語(yǔ)境下降，在單個(gè)基因?qū)用婊蛘呤歉偷膶用鎸?duì)其進(jìn)行語(yǔ)義解釋。而面對(duì)當(dāng)代基因組語(yǔ)義研究的問題，或許我們還要對(duì)其進(jìn)行語(yǔ)境上升，在基因組層面、細(xì)胞層面甚至是更高的層面對(duì)其進(jìn)行語(yǔ)義解釋。

    綜上所述，對(duì)中心法則的語(yǔ)義解釋應(yīng)該放在分子生物學(xué)發(fā)展的縱向語(yǔ)境下進(jìn)行。中心法則的語(yǔ)義變遷就是在這一縱向發(fā)展過程中，一次次不斷地語(yǔ)境化與再語(yǔ)境化的過程中實(shí)現(xiàn)的。同時(shí)，我們對(duì)中心法 則的語(yǔ)義理解也還必須在一種橫向的特定的語(yǔ)境下進(jìn)行，而不是僅僅只在分子生物信息較窄的概念下進(jìn)行。只有這樣才不會(huì)導(dǎo)致中心法則的語(yǔ)義局限性。而作為科學(xué)理論的中心法則語(yǔ)義被局限，自然會(huì)導(dǎo)致其作為研究方法的意義局限性。這也就引出了本文接下來(lái)所要談?wù)摰囊粋€(gè)問題：在傳統(tǒng)意義下，作為研究方法的中心法則的意義及其局限性。

    2　作為研究方法的中心法則的意義及其局限性

    中心法則是一個(gè)關(guān)于DNA、RNA、蛋白質(zhì)三大分子的信息傳遞的科學(xué)理論。在它的解釋之下，信息不能由蛋白質(zhì)向下傳遞到DNA，而是DNA被轉(zhuǎn)錄成RNA，RNA再翻譯成蛋白質(zhì)。更進(jìn)一步講是，“信息從DNA向上傳遞到RNA、蛋白質(zhì)，進(jìn)而延伸到細(xì)胞、多細(xì)胞系統(tǒng)”。[5]然而，不僅于此，中心法則還作為一種研究的方法，被用于許多研究計(jì)劃，用以解決基因組的語(yǔ)義問題。

    基因組研究的核心問題是研究作為生命系統(tǒng)發(fā)展和運(yùn)行基礎(chǔ)的基因組調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的意義。一個(gè)基因組意義的理論問題便是一個(gè)基因組語(yǔ)義問題。部分地講，這種語(yǔ)義是將基因組序列轉(zhuǎn)化成系統(tǒng)性意義的語(yǔ)義代碼。由于生物系統(tǒng)是在不同層次被組織，所以一個(gè)基因組的語(yǔ)義會(huì)由于該序列片段所處的本體論、功能及組織層次的不同而產(chǎn)生不同的語(yǔ)義聯(lián)想意義。因此，如何獲得一個(gè)基因組語(yǔ)義的元理論問題便成為基因組和蛋白質(zhì)組研究的戰(zhàn)略問題。

    目前，許多關(guān)于基因組研究的方法論都是遵循一種自下而上的策略。這種研究的方法正是受到了中心法則的啟示。也就是說(shuō)，中心法則為還原論者研究基因組提供了方法論基礎(chǔ)。這種還原論方法論的前提是，在我們要進(jìn)一步了解下一個(gè)層次的信息時(shí)，我們必須在理論上和實(shí)際中都要對(duì)每一個(gè)更低、更微觀層面的信息和本體論的知識(shí)有所把握。這就好比說(shuō)，當(dāng)我們要獲得一個(gè)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)時(shí)，我們首先要掌握構(gòu)成這一蛋白質(zhì)的氨基酸信息，再獲得核酸信息。然而，即便是掌握了基本的核酸信息，由于基因和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)設(shè)計(jì)一系列的相互作用的部分，而使得從核酸到蛋白質(zhì)信息的過程特別復(fù)雜。

    一個(gè)以中心法則為方法的研究項(xiàng)目，最大的弱點(diǎn)是其驚人的復(fù)雜度。這種自下而上的還原論策略存在的問題是，尋找到一個(gè)解決路徑的搜索空間非常巨大。在計(jì)算機(jī)科學(xué)中，解決一個(gè)問題的關(guān)鍵往往就在于能夠解決這個(gè)問題的可能路徑的空間。這樣一系列的可能路徑被稱為搜索空間。一個(gè)問題的一種解決方法就是一個(gè)路徑在這樣一種搜索空間中實(shí)現(xiàn)一個(gè)目標(biāo)或解決。一些問題擁有巨大的搜索空間，從而使得其在實(shí)際層面上幾乎不可能被解決。在計(jì)算機(jī)科學(xué)中講，這就是所謂的NP——complete問題。[6]這些問題的復(fù)雜程度，足以使現(xiàn)階段最快的計(jì)算機(jī)癱瘓?；蚪M和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的研究正是面臨這樣的問題，它們涉及成千上萬(wàn)的相互作用的部分。遵循一種自下而上的策略進(jìn)行研究，必然在其過程中呈現(xiàn)出一系列的NP——complete問題。

    然而，在實(shí)際的研究過程中，研究者形成的研究策略都是依據(jù)關(guān)于更高層次的生物信息的知識(shí)。“即使在平常的實(shí)驗(yàn)決策和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，研究者的行為都是在一個(gè)關(guān)于現(xiàn)象的系統(tǒng)知識(shí)，即一個(gè)更高層次的語(yǔ)境中進(jìn)行的。”[7]在這些系統(tǒng)問題的研究過程中，研究者預(yù)先假設(shè)這些知識(shí)可以對(duì)他的研究和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供一個(gè)更寬的方向。更為重要的是，這樣就使得這個(gè)研究有了其自身的意義。這種高層次、系統(tǒng)性的信息給出了這個(gè)研究或?qū)嶒?yàn)為什么要進(jìn)行的理由。

    這種知識(shí)在人工智能的研究領(lǐng)域被稱為啟發(fā)性知識(shí)。啟發(fā)性知識(shí)被定義為可以減少搜索空間的信息。因此，在這種情況下，科學(xué)家就利用這種啟發(fā)性的、系統(tǒng)層面的生物學(xué)知識(shí)，去減少那些非正式的、直覺的、先驗(yàn)的搜索空間，從而來(lái)解決他的問題。在我們所說(shuō)的基因組語(yǔ)義的問題中，啟發(fā)性信息可以減少基因組語(yǔ)義的搜索空間，可以減少基因代碼可能解釋的空間。

    例如，在信息的傳遞方面，根據(jù)中心法則，信息是不能從蛋白質(zhì)到RNA再到DNA向下傳遞的。然而，在系統(tǒng)層面，信息可以從蛋白質(zhì)向下傳遞到DNA。細(xì)胞信號(hào)就是一個(gè)例子。正是由于一系列的蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用，蛋白質(zhì)與RNA的相互作用，導(dǎo)致了DNA轉(zhuǎn)錄的被激活。因此，從系統(tǒng)層面來(lái)講，中心法則僅僅介紹了細(xì)胞信息系統(tǒng)中許多種可能的信息傳遞路徑中的一種。實(shí)際上，存在細(xì)胞內(nèi)的信息傳遞路徑和細(xì)胞間的信息傳遞路徑。這些路徑構(gòu)成了細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞間的信息傳遞網(wǎng)。然而，它們又都是通過細(xì)胞的基因組信息來(lái)組織著細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的信息傳遞。

    所以，我們必須有意識(shí)地去區(qū)分作為科學(xué)理論的中心法則和作為研究的方法的中心法則。否則，我們就有可能錯(cuò)誤地提前認(rèn)為，由于信息不能向下傳遞，我們就不能自上而下地由高層次的信息得到低層次的信息。多細(xì)胞以及單細(xì)胞中信息傳遞的二元性，就使得基因組語(yǔ)義的研究策略，跳出了傳統(tǒng)意義下中心法則的局限性。

    現(xiàn)階段關(guān)于基因組理論的大部分研究，都是遵循傳統(tǒng)意義下的中心法則，在一個(gè)嚴(yán)格的自下而上研究策略下進(jìn)行的。替代這種研究策略，我們主張同時(shí)考慮一種自上而下的互補(bǔ)性策略。我們認(rèn)為，一種能夠整合高層面的系統(tǒng)層面與低層面的基因組信息層面的研究策略，對(duì)于解決基因組語(yǔ)義問題是非常必要的。傳統(tǒng)意義下的中心法則對(duì)于基因組語(yǔ)義研究已經(jīng)不再是充足的組織模式。那么是否存在一種路徑，在細(xì)胞和多細(xì)胞的語(yǔ)境下，利用高層次的系統(tǒng)信息去理解基因組？我們認(rèn)為是存在的。正如上文所言，這時(shí)候我們就需要對(duì)傳統(tǒng)意義下的中心法則進(jìn)行語(yǔ)境上升，在細(xì)胞與多細(xì)胞的層面對(duì)其進(jìn)行語(yǔ)義理解。同時(shí)，在方法論層面，我們也就同樣可以嘗試一種自上而下的研究范式，來(lái)補(bǔ)充之前的嚴(yán)格的自下而上的方法論研究策略。

    3　中心法則方法論意義研究的新路徑

    什么是一個(gè)自上而下的研究策略？

    在一個(gè)自上而下的研究策略下，我們可以在抽象概念的層面來(lái)討論多細(xì)胞的發(fā)展過程。在抽象概念層面的討論，可以使我們獲得更多關(guān)于系統(tǒng)層面的現(xiàn)象。假設(shè)有一個(gè)軟件系統(tǒng)，并且在這個(gè)軟件系統(tǒng)中可以設(shè)計(jì)一個(gè)人工基因組，同時(shí)在這個(gè)系統(tǒng)中該基因組可以產(chǎn)生一個(gè)人工有機(jī)體。然后，我們可以使這個(gè)人工基因組盡可能地模仿自然基因組的主要的系統(tǒng)屬性。比如，該系統(tǒng)是否能夠模擬多細(xì)胞的發(fā)展、細(xì)胞信號(hào)的傳遞等？在該系統(tǒng)中進(jìn)行特定位點(diǎn)的基因突變，是否能得到自然基因組下的相似效果，如畸形發(fā)展、癌變等？這一系列問題的實(shí)現(xiàn)，就 使得我們可以確認(rèn)該系統(tǒng)能夠反映自然基因組的一些基本特征。然而，我們可能需要一種更為精確的相關(guān)性。但是，如果我們能夠使得人工基因組與自然基因組相關(guān)聯(lián)，那么我們就得到了從一個(gè)基因組翻譯到另一個(gè)基因組的開端。如圖3所示。

    

    圖3　基因組翻譯模擬圖

    圖3所模擬的是生物體內(nèi)的基因組和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中多細(xì)胞有機(jī)體之間的關(guān)系。圖中的“翻譯關(guān)系”指的是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及生物體系統(tǒng)中基因組之間的“句法關(guān)系”。中間的“語(yǔ)義關(guān)系”表示的是用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的多細(xì)胞有機(jī)體語(yǔ)言翻譯出生物體中的基因組。下面的“一致性關(guān)系”應(yīng)該包括系統(tǒng)之間暫時(shí)的和動(dòng)態(tài)的形態(tài)學(xué)之間的一致性。

    這就好比將英語(yǔ)翻譯成漢語(yǔ)。我們需要知道這些被翻譯的單詞是什么，如何在句子中使它們相關(guān)聯(lián)。這就是語(yǔ)言中的句法。但是，首先我們需要知道語(yǔ)言的語(yǔ)義。也只有當(dāng)兩段話的意思相同的時(shí)候，對(duì)于一個(gè)詞、一句話或者一段話的翻譯才是充分的。

    這樣我們就通過計(jì)算機(jī)代碼的語(yǔ)義獲得了基因組的語(yǔ)義。然而，在這個(gè)過程中，并不妨礙我們同時(shí)使用自下而上的研究策略。“在人工智能中，合并自上而下和自下而上的研究路徑是較優(yōu)的研究策略之一。當(dāng)兩種研究路徑，分別自上而下與自下而上在中間合并時(shí)，便形成了一種解決路徑。”[8]

    在這里需要注意的是，無(wú)論是低層次的本體論層面(如生物化學(xué))，還是高層次的關(guān)于信息和本體論的層面，對(duì)于研究生物過程而言，沒有哪一種是固有的更為優(yōu)越的。關(guān)于細(xì)胞和多細(xì)胞現(xiàn)象的正確的高層面的信息，沒有必要一定要被還原成更低層面的本體論視角。很多情況下，高層面的系統(tǒng)知識(shí)反而能夠幫助我們限定研究的搜索空間，促進(jìn)我們?nèi)ダ斫飧蛯用娴纳镞^程。因此，對(duì)于一個(gè)系統(tǒng)不同層面信息的理解，能夠使我們獲得更多、更全面的關(guān)于該系統(tǒng)的知識(shí)。

    所以，在細(xì)胞或者多細(xì)胞系統(tǒng)的層面，中心法則可以被簡(jiǎn)單的描述為：基因組→蛋白質(zhì)組。我們也沒有必要必須將其還原到DNA轉(zhuǎn)錄和翻譯的層面。

    4　結(jié)語(yǔ)

    隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，其理論在不斷地遠(yuǎn)離經(jīng)驗(yàn)。在這樣的一個(gè)背景下，如何去構(gòu)造、理解和解釋分子生物學(xué)，語(yǔ)義分析成為一種十分重要的科學(xué)方法。首先，“語(yǔ)義分析方法本身作為語(yǔ)義學(xué)方法論，在科學(xué)哲學(xué)中的運(yùn)用是‘中性’的，這個(gè)方法本身并不必然地導(dǎo)向?qū)嵲谡摶蚍磳?shí)在論，而是為某種合理的科學(xué)哲學(xué)的立場(chǎng)提供有效的方法論的論證。”[9]“語(yǔ)義分析方法在例如科學(xué)實(shí)在論等傳統(tǒng)問題的研究上具有超越性，在一個(gè)整體語(yǔ)境范圍內(nèi)其方法更具基礎(chǔ)性；其次，作為科學(xué)表述形式的規(guī)則與其理論自身架構(gòu)是息息相關(guān)的，這種關(guān)聯(lián)充分體現(xiàn)在理論表述的語(yǔ)義結(jié)構(gòu)之上，對(duì)其邏輯合理性的分析就是對(duì)理論真理性的最佳驗(yàn)證；第三，生物學(xué)理論表述的多元化特征使得語(yǔ)義分析應(yīng)用更加具有靈活性。”[10]

    正如中心法則，其語(yǔ)義的實(shí)現(xiàn)無(wú)法脫離其整個(gè)理論的語(yǔ)義結(jié)構(gòu)。在整個(gè)理論中，每一次結(jié)構(gòu)的上升或者下降，都會(huì)帶來(lái)其代碼的語(yǔ)義調(diào)整。同時(shí)，生物體是一個(gè)多層次的、有組織的、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的系統(tǒng)，在這個(gè)不同層次被組織的復(fù)雜系統(tǒng)中，任何一個(gè)代碼的語(yǔ)義都會(huì)由于其指稱實(shí)體所處的本體論、功能及組織層次的不同，而產(chǎn)生不同的語(yǔ)義聯(lián)想意義。因此，對(duì)中心法則進(jìn)行語(yǔ)義研究是有益于其意義澄清及理論分析的。然而，這種語(yǔ)義研究應(yīng)該在分子生物學(xué)發(fā)展的縱向語(yǔ)境下進(jìn)行。因?yàn)?，中心法則的語(yǔ)義變遷正是在分子生物學(xué)縱向發(fā)展的語(yǔ)境化與再語(yǔ)境化得過程中實(shí)現(xiàn)的。同時(shí)，我們也只有在某種特定的語(yǔ)境下對(duì)中心法則進(jìn)行語(yǔ)義解釋，才不會(huì)導(dǎo)致其語(yǔ)義的局限性。

篇3

1　問題的由來(lái)

早在1983年國(guó)標(biāo)GB3102.8-82中，用“相對(duì)分子質(zhì)量”(relative molecular mass，Mr)取代了“分子量”，現(xiàn)行GB3 102.8-93沿用此規(guī)定，定義為“物質(zhì)的分子或特定單元平均質(zhì)量與核素C原子質(zhì)量的1/12之比”。由于此規(guī)定，國(guó)內(nèi)一般出版物中涉及分子量時(shí)，基本一律采用“相對(duì)分子質(zhì)量”。國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUPAC)自20世紀(jì)70年代后一直規(guī)定沿用原子量(atomic weight)，目前國(guó)外無(wú)論教學(xué)還是科研，一般都使用“原子量”、“分子量”(molecular weight)表述，且相關(guān)爭(zhēng)論早已塵埃落定，國(guó)際上再無(wú)人提及將“atomic weight”改為“relative atomic mass”。中國(guó)藥典2010年版凡例和附錄V中也使用“分子量”。由于各方不同規(guī)定，給藥學(xué)工作者帶來(lái)不少困惑。

2　國(guó)內(nèi)的討論

國(guó)內(nèi)最初用“相對(duì)原子質(zhì)量”代替“原子量”時(shí)就遭到部分學(xué)術(shù)界的反對(duì)，現(xiàn)在這一爭(zhēng)論仍然存在。2005年《科技術(shù)語(yǔ)研究》開展《“原子量”“分子量”與“相對(duì)原子質(zhì)量”“相對(duì)分子質(zhì)量”術(shù)語(yǔ)的討論》。一方認(rèn)為，由于原子量和分子量術(shù)語(yǔ)產(chǎn)生時(shí)的歷史局限性和使用廣泛性，并保持與國(guó)際學(xué)術(shù)界一致，贊成保留原子量和分子量；反對(duì)方建議推廣使用“相對(duì)原子質(zhì)量”“相對(duì)分子質(zhì)量”；還有一方則認(rèn)為兩種用法都可以。如果是一種概念的兩種表述方法，則可以通用；但如果原子量和相對(duì)原子質(zhì)量、分子量和相對(duì)分子質(zhì)量表述的概念不同，則不能簡(jiǎn)單地替換。

肖應(yīng)凱認(rèn)為可這樣理解“相對(duì)原子質(zhì)量”：“原子質(zhì)量”可用一個(gè)數(shù)字加上質(zhì)量單位u以au表示，u數(shù)字上等于12C質(zhì)量的1/12，即1.660 538 86(28)×10.24 kg，原子質(zhì)量au即是相對(duì)12C的，由此稱“相對(duì)原子質(zhì)量”，其實(shí)質(zhì)仍是“質(zhì)量”，且有量綱。由原子量和分子量的定義可知其是比值，無(wú)量綱，將原子量這一無(wú)量綱的事物用一量綱來(lái)度量，是原則性的錯(cuò)誤。歷史上曾經(jīng)的爭(zhēng)論只是針對(duì)元素原子量(atomic weight of elements)這一名詞，并不涉及原子質(zhì)量。因此不能用“相對(duì)原子質(zhì)量”代替“原子量”，相應(yīng)的也不能用“相對(duì)分子質(zhì)量”代替“分子量”。

3　應(yīng)用相對(duì)分子質(zhì)量的問題及建議

用“相對(duì)分子質(zhì)量”取代“分子量”，在應(yīng)用中經(jīng)常遇到麻煩。作為一個(gè)常用名詞，相對(duì)分子質(zhì)量字?jǐn)?shù)太多，不符合漢語(yǔ)使用習(xí)慣。如筆者在研究lowmolecular weight heparin時(shí)，若直譯應(yīng)為“低分子量肝素”，但根據(jù)國(guó)內(nèi)規(guī)定應(yīng)改為“低相對(duì)分子質(zhì)量肝素”，后者顯然太長(zhǎng)，不利于實(shí)際應(yīng)用，且與英文名不對(duì)應(yīng)。所以筆者避開“分子量”這一敏感詞，譯為“低分子肝素”。此表述方式應(yīng)用至今。由于國(guó)內(nèi)期刊要求和國(guó)外慣例不一致，導(dǎo)致中國(guó)科技人員在國(guó)內(nèi)投稿時(shí)，不得不采用“相對(duì)分子質(zhì)量”，而向國(guó)際期刊投稿時(shí)則寫成“molecular weight”；引用文獻(xiàn)時(shí)也不免遇到同樣問題，在敘述與中國(guó)藥典涉及分子量問題時(shí)，如向刊物投稿或編書，往往很難處理。

根據(jù)“分子量”和“相對(duì)分子質(zhì)量”的概念，本文建議保留“分子量”，畢竟分子量這一術(shù)語(yǔ)具有傳統(tǒng)意義，便于人們正確理解。

篇4

農(nóng)業(yè)的出現(xiàn)，是人類發(fā)展史上的第一次革命，也是區(qū)分新、舊石器時(shí)代的重要標(biāo)志之一，它為人類社會(huì)從蒙昧、野蠻邁向文明奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。一般說(shuō)來(lái)，農(nóng)業(yè)革命主要包括栽培作物的產(chǎn)生和馴化動(dòng)物的起源。系統(tǒng)探索家畜的起源，對(duì)于了解家畜發(fā)展史、揭示家畜對(duì)人類生活方式的影響至關(guān)重要。

眾所周知，家豬SusScrofaDomesticus緣自野豬的馴化。目前，野豬主要分布在歐亞大陸的南部，即分布于歐洲、北非和亞洲中部天山山脈的歐洲野豬，分布于中國(guó)大陸、臺(tái)灣、爪哇、蘇門答臘和新幾內(nèi)亞的亞洲野豬。相比之下，家豬的分布范圍要大得多，幾乎遍及全世界，其品種也千差萬(wàn)別、多種多樣。家豬與野豬在形態(tài)和習(xí)性上的差別明顯，家豬的下頜骨、頭骨和淚骨較短，犬齒退化，鼻部上移，顏面凹陷，面部加寬，后軀加長(zhǎng)，體重增大，體幅變寬，胃腸發(fā)達(dá)，腹圍增大。它們一般白天活動(dòng)，黑夜休息，性情也頗為溫順。人們不禁要問，兇猛的野豬是如何馴化為形態(tài)、習(xí)性迥然不同的家豬呢？家豬起源于何時(shí)、何地？系單一起源，抑或多個(gè)起源呢？諸如此類，皆為學(xué)術(shù)界長(zhǎng)期關(guān)注的問題。多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從不同角度，孜孜以求地探索家豬的起源與馴化，業(yè)已取得頗為豐碩的成果，然而，諸如馴化之初，鑒別家豬和野豬等關(guān)鍵問題，至今仍茫然無(wú)緒。本文在評(píng)述前人工作的基礎(chǔ)上，著重探討上述關(guān)鍵問題，嘗試提出新的思路，希望能有助于研究的深入。

動(dòng)物考古學(xué)的證據(jù)

考古學(xué)誕生以來(lái)，發(fā)掘成果日新月異、層出不窮，為探索家畜起源提供了頗為翔實(shí)的實(shí)物資料。當(dāng)前，探索家畜起源主要借助于動(dòng)物考古學(xué)的研究成果。一般說(shuō)來(lái)，判斷考古遺址出土的動(dòng)物骨骼是否為家畜，主要依據(jù)以下三個(gè)原則：1、基于骨骼形態(tài)學(xué)的判斷，即通過觀察和測(cè)量，比較骨骼、牙齒的尺寸、形狀等特征信息，以區(qū)分家養(yǎng)動(dòng)物和野生動(dòng)物。2、考古遺址中某些動(dòng)物經(jīng)過了古代人類有意識(shí)的處理，可認(rèn)為屬于家養(yǎng)動(dòng)物。3、把動(dòng)物的年齡結(jié)構(gòu)及骨骼形態(tài)上的反常現(xiàn)象與考古學(xué)分析有機(jī)地結(jié)合在一起進(jìn)行判斷。

據(jù)報(bào)道，世界上最早的家豬發(fā)現(xiàn)于安那托利亞東南部的Cayonu遺址土耳其之亞洲部分，其年代約距今9000年。我國(guó)迄今發(fā)現(xiàn)的最早家豬，一般認(rèn)為是距今約8000年的河北省武安縣磁山遺址。這一認(rèn)識(shí)的根據(jù)如下：即1、該遺址窖穴中發(fā)現(xiàn)有完整豬骨，在其上面堆積著小米；2、絕大多數(shù)豬的年齡介于1－2歲間；3、豬上下臼齒的測(cè)量數(shù)據(jù)，與新石器后期遺址出土豬的數(shù)據(jù)相近；4、穩(wěn)定碳同位素的分析表明，豬以C4類植物為主要食物，表明與飼養(yǎng)相關(guān)。

關(guān)于新石器時(shí)代家豬飼養(yǎng)的前提條件，袁靖先生認(rèn)為有以下三條：1、傳統(tǒng)狩獵獲得的肉食已顯不足，需要尋求新的肉食資源；2、居住環(huán)境周圍存在著一定量的野豬，容易獲得馴化對(duì)象；3、農(nóng)產(chǎn)品有了一定的剩余，為家豬飼養(yǎng)提供了足夠的飼料。由此可見，出土了許多豬骨的廣西甑皮巖遺址距今約10000年，因不滿足上述條件，故不能認(rèn)為是家豬的發(fā)源地。與此同時(shí)，有關(guān)專家正在積極探討河南舞陽(yáng)賈湖遺址距今約9000年的出土豬骨，不久應(yīng)有明確結(jié)論。

分子生物學(xué)的證據(jù)

借助分子生物學(xué)方法，是研究家豬起源的另一重要途徑。分子生物學(xué)理論指出，長(zhǎng)期的進(jìn)化道路上，生物的DNA分子既保持著基本穩(wěn)定的遺傳，又容忍偶然變異的產(chǎn)生。顯然，DNA分子的遺傳穩(wěn)定性，保證了親代與子代之間的遺傳連續(xù)性；而DNA的變異，又使得子代與親代出現(xiàn)差異，導(dǎo)致了物種的進(jìn)化。研究表明：突變導(dǎo)致的DNA中核苷酸序列的改變，與時(shí)間的累積成正比，即時(shí)間越長(zhǎng)，DNA中核苷酸序列的改變?cè)酱蟆＿@種變化的速率是恒定的，兩種生物分離的時(shí)間越長(zhǎng)，其分子的差異則越大，這就是所謂的“分子鐘”（molecularclock。這樣，若探明現(xiàn)存物種DNA的核苷酸序列，便可望估計(jì)它們共同祖先的分離時(shí)間，即其物種的起源。由于動(dòng)物體內(nèi)的線粒體DNAmitochondrialDNA，簡(jiǎn)寫為mtDNA具有母系遺傳、變異速率快、拷貝數(shù)目多的特點(diǎn)，故常將其作為研究物種系統(tǒng)進(jìn)化的首選。

Watanabe等首先利用限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性restrictionfragmentlengthpolymorphism，簡(jiǎn)稱RFLP分析了家豬包括亞洲豬和歐洲豬、日本野豬的mtDNA限制性酶切圖譜，結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞洲豬和歐洲豬存在著很大的遺傳差異，表明兩者應(yīng)有獨(dú)立的起源。Huang等對(duì)29個(gè)中國(guó)地方豬種、1個(gè)歐洲豬種以及野豬的mtDNA也進(jìn)行了RFLP分析，除證實(shí)了Watanabe的研究成果之外，還發(fā)現(xiàn)中國(guó)野豬與中國(guó)家豬更為接近，暗示著中國(guó)地方豬可能只有一個(gè)單一起源。Giuffra等測(cè)定了來(lái)自歐洲和亞洲野豬、家豬中mtDNA細(xì)胞色素b的全編碼序列、mtDNA控制區(qū)的440堿基序列和三個(gè)核基因堿基序列，經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育分析后發(fā)現(xiàn)，一些家豬的mtDNA序列與歐洲野豬密切相關(guān)，而另外一些則與亞洲野豬密切相關(guān)，表明家豬應(yīng)分別緣自歐洲和亞洲野豬的馴化。之后，蔣思文等對(duì)中國(guó)9個(gè)品種的140頭豬的線粒體控制區(qū)440bp和細(xì)胞色素b基因798bp的作了系統(tǒng)發(fā)育分析，而Kijas等對(duì)中國(guó)梅山豬、瑞典長(zhǎng)白豬以及兩個(gè)歐洲野豬的mtDNA作了近全序列分析，其結(jié)果均證實(shí)了歐洲家豬和亞洲家豬分別起源于亞洲野豬和歐洲野豬，即現(xiàn)代家豬有著兩個(gè)母系起源。

此外，各學(xué)者還利用“分子鐘”理論估算了家豬的起源時(shí)間。Huang等首先根據(jù)哺乳類動(dòng)物mtDNA每百萬(wàn)年2％的進(jìn)化速率，估算出歐洲家豬和中國(guó)家豬可能在280000年前來(lái)自同一祖先。Giuffra等則認(rèn)為兩者分離的時(shí)間大約為500000年前。Jiang等的研究成果揭示了中國(guó)地方豬種和歐洲野豬的mtDNA序列變異發(fā)生在413000－875000年前，亞洲野豬的變異發(fā)生在7000－15600年以前，即亞洲家豬的馴化發(fā)生在7000－15600年前。Kijas等估計(jì)亞洲家豬與歐洲家豬的分離時(shí)間為90000年前。從以上數(shù)據(jù)可以看出，利用分子生物學(xué)推斷出家豬的起源時(shí)間絕大多數(shù)遠(yuǎn)早于考古實(shí)物資料，其原因尚需進(jìn)一步研究。需要指出的是，各項(xiàng)研究估算家豬起源時(shí)間的顯著差異，與分子標(biāo)記及核苷酸序列的不同選擇密切相關(guān)。

中國(guó)國(guó)土遼闊，養(yǎng)豬歷史悠久，各地氣候和自然環(huán)境差異很大，形成了眾多的種。研究指出，若按自然地理環(huán)境條件、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件以及外形、生態(tài)特點(diǎn)來(lái)考慮，中國(guó)家豬可以分為：華北型、華南型、華中型、江海型、西南型和高原型等六大類型。至于中國(guó)家豬的起源問題，蘭宏等利用RFLP技術(shù)，分析了我國(guó)西南地區(qū)家豬和野豬的mtDNA，發(fā)現(xiàn)西南地區(qū)的家豬與當(dāng)?shù)匾柏i極為相近。而常青等對(duì)華東地區(qū)家豬和野豬的隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)DNARandomAmplifiedPolymophismDNA，簡(jiǎn)稱RAPD作了分析，結(jié)果表明：長(zhǎng)江下游江蘇地區(qū)家豬的品種或類群內(nèi)，變異幅度相對(duì)較小，群體的遺傳趨異程度處于較低水平；而華東地區(qū)的家豬和野豬可能起源于一個(gè)共同的祖先。之后，Huang等和Jiang等的研究成果，均證實(shí)種的遺傳資源缺乏，其暗示著中國(guó)家豬的單一起源，而各地豬種的不同表型應(yīng)為人工長(zhǎng)期選擇的結(jié)果。

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)polymeriseChainReaction，簡(jiǎn)稱PCR技術(shù)的出現(xiàn)和成熟，使人們可望通過古代豬骨DNA的分析，更直接地探索家豬的起源與進(jìn)化。2002年，Watanobe等根據(jù)mtDNA控制區(qū)域的核苷酸序列分析，復(fù)原了日本沖繩島考古遺址出土豬骨的DNA，并對(duì)其與現(xiàn)代野豬、琉球群島、日本島、亞洲大陸等地家豬之間的關(guān)系進(jìn)行了探討。他們指出，古代豬系東亞家豬血統(tǒng)，與琉球群島的本地野豬相關(guān)；清水貝丘（shellmidden）遺址彌生－和平時(shí)代，Yayoi－HeianPeriod出土的豬，出現(xiàn)一個(gè)獨(dú)特核苷酸的插入現(xiàn)象，表明其與琉球群島的現(xiàn)代野豬有所不同，反映了在彌生－和平時(shí)代早期或更早一些時(shí)候，亞洲大陸的家豬已被引入到?jīng)_繩島。綜上所述，不難預(yù)見，隨著分子生物學(xué)理論和技術(shù)的不斷成熟，利用古代DNA技術(shù)，探索家畜起源及發(fā)展的工作必將日益增多。

存在問題

無(wú)疑，家豬起源的研究業(yè)已取得了顯著的成就，然而，隨著研究的深入，新的問題也不斷出現(xiàn)，需要進(jìn)一步思考和探索。眾所周知，野豬經(jīng)馴化演變?yōu)榧邑i，其過程極其緩慢。而在馴化初期，家豬和野豬間，形態(tài)上幾乎沒有差別，甚至完全沒有差別。欲鑒別這一時(shí)期的家豬和野豬，主要依賴于形態(tài)學(xué)研究的動(dòng)物考古學(xué)顯得無(wú)能為力。即便利用古代DNA技術(shù)，原則上也同樣難顯其能。這一點(diǎn)是最令人困惑的。此外，就目前而言，分子生物學(xué)的工作還主要集中在mtDNA方面。而mtDNA是一個(gè)單位點(diǎn)的分子標(biāo)記，具有一定的片面性，難以揭示父系血統(tǒng)對(duì)后代基因的作用和影響。實(shí)際上，已有不少學(xué)者對(duì)此提出了質(zhì)疑。

思考

袁靖先生認(rèn)為，人類獲取肉食的模式，按時(shí)間先后可分為三種，即依賴型、初級(jí)開發(fā)型和開發(fā)型。早期，漁獵是肉食的主要來(lái)源，肉食的豐富程度與獲取的難易，完全受環(huán)境資源的制約，這種獲取肉食的模式稱為依賴型。之后，除漁獵外，人們學(xué)會(huì)了某些動(dòng)物的馴化，開拓了獲取肉食的新資源。此時(shí)，肉食資源還主要以漁獵為主，原始畜牧業(yè)仍然居于輔助地位。這種模式被稱為初級(jí)開發(fā)型。隨著畜牧業(yè)的發(fā)展，漁獵的比例逐漸下降，人們的肉食來(lái)源發(fā)生了質(zhì)的飛躍，即肉類的大部分來(lái)源于某種馴化家畜，周圍環(huán)境野生動(dòng)物已下降成為肉食的次要來(lái)源，人們將這種模式稱為開發(fā)型。顯而易見，家豬的起源應(yīng)當(dāng)發(fā)生在初級(jí)開發(fā)型階段，即馴化的開始階段。

Price認(rèn)為，所謂馴化，就是經(jīng)過不同世代的變異積累和環(huán)境誘發(fā)產(chǎn)生的發(fā)育變異之后，一大群動(dòng)物逐步適應(yīng)人類需求和封閉環(huán)境的過程。Bruford等的馴化定義為：改變動(dòng)物或植物的遺傳特征，使之更符合人類需求的過程。Diamond則認(rèn)為，野生動(dòng)物的馴化，需要滿足以下條件：1、固定的食物來(lái)源；2、生長(zhǎng)相當(dāng)迅速；3、在封閉環(huán)境中繁殖；4、性格柔順；5、不易驚慌等。以上學(xué)者的意見，可將家畜的馴化條件歸納如下：1、動(dòng)物在人類的干預(yù)下經(jīng)過世代的積累；2、動(dòng)物與人類的關(guān)系極為密切，其食物主要來(lái)自人類的供給。顯然，如何采用科學(xué)方法判斷這兩個(gè)條件是否形成，當(dāng)是探索家畜起源的關(guān)鍵所在。具體說(shuō)來(lái)，有如下四種方法：

1、食性分析。相對(duì)而言，家豬的棲息環(huán)境較為狹窄，其食物的來(lái)源也十分穩(wěn)定，并與飼養(yǎng)者的食物基本一致。因此，若以考古遺址出土豬骨為對(duì)象，分析它們的穩(wěn)定同位素C、N和微量元素，了解它們的食性及其變化，并與先民們的食譜相比較，探討兩者之間的關(guān)系，可為家豬的起源提供重要的信息。

2、古代DNA研究。馴化初期，交通極為不便，文化交流頗為困難，豬只能近交繁殖。這樣，利用RAPD、微衛(wèi)星等多位點(diǎn)分子標(biāo)記，可望捋清古代豬個(gè)體間的親緣關(guān)系，進(jìn)而探明它們的世代和譜系關(guān)系。無(wú)疑，若發(fā)現(xiàn)有三代關(guān)系，即可推斷豬已馴化。

篇5

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的早期有著成功和輝煌的過去，基礎(chǔ)與實(shí)際緊密結(jié)合，造福了云云眾生。如早在兩千年前，名醫(yī)華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中。隨著人類社會(huì)的發(fā)展，諸多學(xué)科交叉滲透，物理化學(xué)、生物學(xué)進(jìn)入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，基礎(chǔ)研究中的發(fā)現(xiàn)可以在臨床實(shí)踐中迅速應(yīng)用。19世紀(jì)初，青霉素、鏈霉素的發(fā)現(xiàn)，在二次世界大戰(zhàn)中和后來(lái)的歲月里挽救了無(wú)數(shù)人的性命。諶稱基礎(chǔ)研究與臨床相結(jié)合的典范。然而，在第二次世界大戰(zhàn)以后，出現(xiàn)了知識(shí)大“爆炸”，以分子生物學(xué)為代表的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，出現(xiàn)了一系列突飛猛進(jìn)的發(fā)展，逐漸形成各自的體系并最終導(dǎo)致基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的割裂?；A(chǔ)與臨床在各自的研究體系里并肩前進(jìn)，都取得了自認(rèn)是令人矚目的成就，但基礎(chǔ)與臨床之間的共同語(yǔ)言、溝通和交流卻逐步減少，似乎從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)到臨床醫(yī)學(xué)之間形成了一條鴻溝．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)成果無(wú)法服務(wù)臨床，臨床疑難問題得不到基礎(chǔ)研究的佐證。直到近十多年來(lái)，有識(shí)之士們提出了從實(shí)驗(yàn)室到病床的概念，人們才開始了為填平這道鴻溝的努力，即現(xiàn)代“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”趨形【2l31。在近代，尤其是近50年，醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，并取得巨大成就．衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)、醫(yī)療保障制度也相繼建立并逐步完善。進(jìn)入21世紀(jì)后，人類疾病譜發(fā)生了明顯變化，以惡性腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病等為代表的多因素致病因素凸顯，用傳統(tǒng)單因素致病的研究方法，已不能滿足疾病的診斷、治療、預(yù)后判斷，危險(xiǎn)因素評(píng)估和預(yù)防措施的需要。在這種背景下，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已逐漸從概念轉(zhuǎn)為熱門的研究模式。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，2003—2006年，美國(guó)國(guó)立健康研究院(NIH)投入15億美元用于基因治療的研究，該項(xiàng)巨額投資換來(lái)的主要成果是25000篇的研究論文，而要把這些論文成果在臨床治療得到應(yīng)用還將有很長(zhǎng)的路要走。就惡性腫瘤治療來(lái)說(shuō)，雖然分子生物學(xué)方面研究進(jìn)步很快，治療手段眾多，但惡性腫瘤患者的長(zhǎng)期生存率并未得到明顯提高，生存率的提高還主要依賴于早期診斷、早期治療。近4O年來(lái)，美國(guó)動(dòng)用2o00多億美元(全世界數(shù)字更魘大)的科研經(jīng)費(fèi)和大量的人力用于惡性腫瘤的研究，結(jié)果可想而知?！笆斋@”的也只是與腫瘤相關(guān)的156萬(wàn)篇研究論文。在惡性腫瘤研究上人們幾乎迷失了方向。后來(lái)有學(xué)者認(rèn)為對(duì)惡性腫瘤等重大疾病通過零打碎敲的研究是解決不了問題的，要治愈人類重大疾病。必須通過破譯基因組后才能實(shí)現(xiàn)。經(jīng)過全球科學(xué)家大協(xié)作，2003年完成人類基因組測(cè)序。但是，測(cè)序完成后，人們期望了解自身奧密的愿望并沒有實(shí)現(xiàn)，收效甚微，而只是在了解人類自身的道路上邁出了第一步。目前，人們都認(rèn)為放置血管內(nèi)支架是治療缺血性心臟病的最好方法。我國(guó)心臟支架使用量連續(xù)3年每年增加6萬(wàn)。但心血管病的病死率仍逐年上升。有統(tǒng)計(jì)資料顯示，冠脈支架和／或搭橋手術(shù)，對(duì)病死率下降的貢獻(xiàn)率僅占3％～5％。列舉上述現(xiàn)象不難看出，生物體是一個(gè)復(fù)雜體。過去的若干年，明顯存在著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究與臨床實(shí)際嚴(yán)重脫節(jié)。在漫漫長(zhǎng)夜里不休的摸索，深深地體會(huì)到基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合乃是當(dāng)務(wù)之急。

2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的基本內(nèi)容

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展．特別是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)，以及生物信息學(xué)發(fā)展的時(shí)代產(chǎn)物，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的中心環(huán)節(jié)是生物標(biāo)志物的研究。開發(fā)和利用各種組學(xué)方法，以及分子生物學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)．篩選各種生物標(biāo)志物．用于疾病診斷與分型、治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估，以及治療方法和新藥物的開發(fā)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容基本涵蓋三個(gè)方面：

2．1分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用基于各種組學(xué)方法篩選出早期診斷疾病，預(yù)測(cè)疾病，判斷藥物療效和評(píng)估患者預(yù)后的生物標(biāo)志物及藥物靶標(biāo)。靶標(biāo)的確立，有助于有針對(duì)性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用階段的時(shí)間，提高研究效率。這些標(biāo)志物的開發(fā)應(yīng)用，將對(duì)疾病預(yù)防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導(dǎo)作用。與此相關(guān)鏈的產(chǎn)品開發(fā)將會(huì)是一個(gè)很大的產(chǎn)業(yè)。

2．2分子分型的個(gè)體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數(shù)慢性病都是多病因疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、疾病異質(zhì)性大。對(duì)這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥物、相同的劑量來(lái)進(jìn)行疾病診治。著眼患者的遺傳、分子生物學(xué)、疾病基本的特征進(jìn)行分子分型，以此為基礎(chǔ)實(shí)施個(gè)體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目標(biāo)。實(shí)施個(gè)體化的治療．可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達(dá)到有效、經(jīng)濟(jì)和最小的毒副作用。

2．3疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估與預(yù)測(cè)臨床實(shí)際中常常可以見到有些患者或其一類疾病由于遺傳、營(yíng)養(yǎng)、免疫等因素的差別。同一種疾病的患者，對(duì)同一種治療方法或同一種藥物的效果和預(yù)后可表現(xiàn)出較大的不一樣。而在分子生物學(xué)研究的基礎(chǔ)上．人們可以利用經(jīng)過評(píng)估有效的生物標(biāo)志物，如患者的基因分型、生化各種表型指標(biāo)進(jìn)行藥物敏感性和預(yù)后的預(yù)測(cè)，選擇敏感的藥物和適當(dāng)?shù)膭┝?，以提高療效和改善預(yù)后。

3轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方興未艾

篇6

2006年世界衛(wèi)生組織將癌癥定義為可控慢性疾病。慢性病是指病理變化緩慢，病程長(zhǎng)，短期內(nèi)不能治愈或終身不能治愈的疾病，如高血壓病及糖尿病等。慢性病雖然不能治愈，但只要按規(guī)律用藥就能夠長(zhǎng)期生存。

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科朱堯武副主任醫(yī)師，致力于肺癌研究近20年，認(rèn)為將惡性腫瘤定義為慢性病包含了兩層意義：①腫瘤的發(fā)病過程是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，要重視預(yù)防和早診早治。②盡可能將臨床發(fā)現(xiàn)的腫瘤變成可控慢性病，延緩發(fā)病進(jìn)程。

朱堯武認(rèn)為，慢性病的概念增強(qiáng)了我們戰(zhàn)勝腫瘤的信心，但也要求我們轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的治療理念，更需要我們將腫瘤納入到慢性病的管理模式中。而要讓肺癌成為一種慢性病，特別是晚期肺癌帶瘤生存。需要一些切實(shí)可行的措施，避免不規(guī)范及過度治療。

1.不規(guī)范及過度治療

我國(guó)醫(yī)療資源尚不均衡，一些醫(yī)療單位在肺癌的治療中存在一些誤區(qū)，表現(xiàn)在：

（1）首診科室首先治療

一些醫(yī)療單位各科醫(yī)生各自為政，僅從自身專業(yè)出發(fā)來(lái)診治患者。如肺癌患者遇到內(nèi)科醫(yī)生便接受化療，遇到外科醫(yī)生則進(jìn)行手術(shù)，遇到介入科醫(yī)生則實(shí)施介入治療。肺癌主張多學(xué)科綜合治療，包含手術(shù)、放療、化療、靶向藥物及中醫(yī)藥等，任何單一療法都無(wú)法取得最佳效果。

（2）過度治療

手術(shù)過度：肺癌手術(shù)強(qiáng)調(diào)徹底根治?？紤]到惡性腫瘤常常無(wú)明確的界限，以及易出現(xiàn)鄰近淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，一些醫(yī)生認(rèn)為腫瘤的手術(shù)范圍越大越好，導(dǎo)致創(chuàng)傷加重，并發(fā)癥增多，甚至小細(xì)胞肺癌也首選手術(shù)，延誤了治療時(shí)機(jī)。

放療過度：一些醫(yī)生為求治愈不考慮放療反應(yīng)，給予較大的放療劑量，往往造成嚴(yán)重的放射性肺炎、肺纖維化等，導(dǎo)致患者呼吸功能嚴(yán)重下降。

化療過度：美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南認(rèn)為：不可切除的非小細(xì)胞肺癌，化療的周期數(shù)在4-6個(gè)之間，即使化療有效，也不應(yīng)超過6個(gè)周期。

（3）濫用治療技術(shù)

一些醫(yī)療單位不重視診療規(guī)范，濫用新技術(shù)，如γ-刀、氬氦刀、質(zhì)子刀、超聲聚焦刀等，或盲目追求微創(chuàng)手術(shù)，不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用胸腔鏡。

2.肺癌治療的基石――規(guī)范化

規(guī)范化治療根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特征、患者的身體狀況、病期乃至患者個(gè)人經(jīng)濟(jì)狀況及其治療的意愿等因素，多學(xué)科制定治療方案，進(jìn)行有順序、有計(jì)劃、有步驟、合理規(guī)范的治療。NCCN指南以肺癌組織細(xì)胞類型、臨床分期為依據(jù)，以隨機(jī)對(duì)照、國(guó)際多中心、大樣本臨床試驗(yàn)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為依據(jù)，是肺癌臨床實(shí)踐的重要參考，明確提出了小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌治療的不同策略，同時(shí)也確定了非小細(xì)胞肺癌的分期治療原則和實(shí)施細(xì)節(jié)，有助于提高我國(guó)肺癌診療的規(guī)范化水平。

（1）以手術(shù)為主的多學(xué)科治療

早期肺癌首選根治性手術(shù)治療，IA期術(shù)后輔以免疫治療，不主張術(shù)后放化療。IB期可以有選擇地（高危因素）進(jìn)行術(shù)后輔助化療。II期及IIIA期術(shù)后應(yīng)施以輔助化療。對(duì)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，尤其是一些局部晚期不能手術(shù)切除者，給予術(shù)前新輔助化療后再行手術(shù)治療，不僅能提高手術(shù)切除率，治愈率也能提高，一般2-4個(gè)周期為宜。

（2）非手術(shù)的多學(xué)科治療

主要為放、化療，適用于不適合手術(shù)切除的晚期肺癌。化放療聯(lián)合治療的對(duì)象為局限性晚期肺癌，可望提高療效，傾向于同步應(yīng)用化放療為好。含鉑類為主的化療方案是肺癌化療的基礎(chǔ)，尤其是小細(xì)胞肺癌，二藥聯(lián)合優(yōu)于三藥聯(lián)合或單藥，化療周期以4-6個(gè)周期為宜，增加周期數(shù)并不提高療效，也不提高生存率，相反可能增加累加毒性。

非手術(shù)的多學(xué)科治療還包括分子靶向治療及中醫(yī)藥等。

3.肺癌治療的希望――個(gè)體化

規(guī)范化治療是以大樣本臨床資料為依據(jù)，重點(diǎn)考慮的是相同臨床特征的患者群體的治療策略（矛盾的普遍性）。但由于腫瘤的異質(zhì)性，并不能讓所有群體得到相同的獲益。不同種族及患者自身差異，也使得腫瘤有不同的結(jié)局和轉(zhuǎn)歸?？梢娨?guī)范化治療缺乏深層次意義上的個(gè)體化治療思考（矛盾的特殊性），其結(jié)果也沒有給大多數(shù)肺癌患者的預(yù)后帶來(lái)實(shí)質(zhì)性的改變。因此在積極倡導(dǎo)肺癌規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上，還必須重視肺癌的個(gè)體化治療。

（1）基于臨床因素的肺癌個(gè)體化治療

依據(jù)疾病因素的肺癌個(gè)體化治療首要的是TNM分期。肺癌分期是一個(gè)最重要的臨床預(yù)后指標(biāo)，依據(jù)分期制定肺癌的治療策略，是目前公認(rèn)的個(gè)體化治療基本標(biāo)準(zhǔn)之一。中醫(yī)也認(rèn)為肺癌隨病期由早到晚，病邪由淺入深，其虛證由氣虛向氣陰兩虛、陰虛、陰陽(yáng)兩虛發(fā)展。

依據(jù)疾病因素的肺癌個(gè)體化治療還需要考慮病理類型。非鱗癌患者順鉑+培美曲塞組療效優(yōu)于順鉑+吉西他濱組，鱗癌患者順鉑+吉西他濱組更優(yōu)。2012年NCCN指南建議晚期非小細(xì)胞肺癌治療時(shí)首先確定組織學(xué)類型，將患者分為鱗癌與非鱗癌兩大類。中醫(yī)辨證論治探討NSCLC不同病理類型與中醫(yī)證型的關(guān)系，也有重要的臨床意義。有作者認(rèn)為鱗癌以痰濕阻滯型為主，偏實(shí)證，腺癌以陰虛內(nèi)熱型為主，偏虛證。

依據(jù)患者個(gè)體因素的肺癌個(gè)體化治療涉及的有種族、性別、吸煙狀態(tài)等，背后隱藏著不同的分子生物學(xué)特征，但最重要的是體能狀態(tài)（PS）和體重減輕指數(shù)，如果PS>2或體重減輕指數(shù)>5%，則化療無(wú)益。2012年NCCN指南對(duì)于PS0～2分的患者推薦含鉑兩藥方案，對(duì)PS3～4分的患者不推薦一線化療。而中醫(yī)也認(rèn)為在肺癌的預(yù)后轉(zhuǎn)歸中，在“正”與“邪”的矛盾運(yùn)動(dòng)中，正氣起主導(dǎo)作用，存得一分正氣，留得一分生機(jī)。

（2）基于藥物基因組學(xué)的肺癌個(gè)體化治療

基因組學(xué)的研究成果逐步向我們展示了肺癌尤其是非小細(xì)胞肺癌，可能是一組遺傳學(xué)上完全不相同的疾病，每一位肺癌患者是特殊環(huán)境下的獨(dú)立遺傳與變異個(gè)體，正是這種遺傳學(xué)上的差異，導(dǎo)致了組織學(xué)類型、細(xì)胞分化程度和臨床分期均相同的肺癌患者，對(duì)相同藥物治療的療效存在截然不同甚至完全相反的結(jié)果。

如切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（ERCC1）可以預(yù)測(cè)順鉑的療效，核苷酸還原酶調(diào)節(jié)因子1（RRM1）過表達(dá)預(yù)示吉西他濱耐藥，多藥耐藥基因（MDR-1）過表達(dá)預(yù)示阿霉素耐藥，微管蛋白β亞型III（β-tubulin III）預(yù)示紫杉類耐藥，胸苷酸合成酶（TS）導(dǎo)致培美曲塞耐藥。

分子靶向藥物的臨床應(yīng)用也已從依據(jù)患者臨床特征進(jìn)行選擇（如吉非替尼、厄羅替尼對(duì)具有亞洲、女性、不吸煙、腺癌臨床特征的患者有效），逐步過渡到依據(jù)腫瘤細(xì)胞的基因結(jié)構(gòu)變化特征進(jìn)行治療選擇的階段。

吉非替尼、厄羅替尼等小分子酪氨酸激酶抑制劑，針對(duì)的是非小細(xì)胞肺癌的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變，但K-ras（一種原癌基因）突變可引起耐藥。EGFR單抗――西妥昔單抗（C225）也有較好的療效。

在眾多的分子靶向治療藥物中，與EGFR靶點(diǎn)同樣受到關(guān)注的是抗腫瘤血管藥物，其代表藥物貝伐單抗。此外，一些多靶點(diǎn)作用機(jī)制的藥物，如舒尼替尼、索拉非尼、范得他尼等也分別進(jìn)入非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)。

隨著對(duì)EML4-ALK融合基因、K-ras突變等對(duì)酪氨酸激酶抑制劑耐藥性的認(rèn)識(shí)，對(duì)非小細(xì)胞肺癌已開始實(shí)施基因變異聯(lián)合或分步檢測(cè)，以使具備不同分子特征的患者在分子精細(xì)鑒定的基礎(chǔ)上得以接受最精準(zhǔn)有效的治療，從而推動(dòng)了治療的進(jìn)步。目前針對(duì)EML4-ALK基因的小分子抑制劑克唑替尼具有令人矚目的治療效果；一些臨床試驗(yàn)中K-ras與索拉非尼非也具有非同一般的療效關(guān)系；新一代不可逆雙靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑（BIBW2992，PF299804等）用于EGFR-TKI抗藥相關(guān)的T790M突變；而針對(duì)C-MET擴(kuò)增，可給予ARQ197治療。在非小細(xì)胞肺癌分子靶向個(gè)體化治療的過程，讓我們看到了酪氨酸激酶抑制劑治療歷程中“山重水復(fù)疑無(wú)路，柳暗花明又一村”的光明前景，使肺癌治療向個(gè)體化的目標(biāo)更近一步。

4.肺癌治療的保障――中西醫(yī)結(jié)合

中醫(yī)中藥在治療肺癌中發(fā)揮了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中西醫(yī)結(jié)合能取長(zhǎng)補(bǔ)短，增效解毒，在許多臨床與實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。臨床研究表明，扶正中藥合用化療能減輕毒副反應(yīng)，增加腫瘤化療的敏感性；中醫(yī)中藥與靶向藥結(jié)合，也能降低靶向藥的毒性，延長(zhǎng)靶向藥的緩解期；扶正與祛邪相結(jié)合有防止肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用。

腫瘤的發(fā)展與宿主的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。機(jī)體存在著多種免疫監(jiān)視機(jī)制，發(fā)揮抗癌作用，包括特異性和非特異性、細(xì)胞和體液免疫機(jī)制。其中以T、B淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞等為主的細(xì)胞免疫起主要作用。中醫(yī)藥可提高機(jī)體免疫功能。

腫瘤持續(xù)性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移需要新生血管的形成。在腫瘤新生血管形成的影響因素中，最有效和特異的因子就是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）和腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）。VEGF不僅能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖，而且還能促進(jìn)微靜脈和小靜脈的通透性增加，因而VEGF表達(dá)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移具有重要作用。TSGF是腫瘤形成和增長(zhǎng)過程中逐漸釋放到外周血液的與惡性腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的糖類物質(zhì)和代謝的統(tǒng)稱，對(duì)惡性腫瘤增生和腫瘤周邊毛細(xì)血管增生起重要作用。VEGF、TSGF水平降低，從而抑制腫瘤及周邊毛細(xì)血管增殖，抑制惡性腫瘤形成和生長(zhǎng)。多個(gè)臨床研究證實(shí)，中醫(yī)藥能夠降低VEGF，TSGF水平，抑制其表達(dá)。

國(guó)家十五攻關(guān)課題“中醫(yī)藥提高肺癌中位生存期及生存質(zhì)量的研究”，十一五國(guó)家科技支撐計(jì)劃“非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)綜合治療方案的研究”均已結(jié)題，結(jié)果也令人鼓舞，中西醫(yī)結(jié)合組無(wú)論在化療完成率、癥狀改善、生活質(zhì)量評(píng)分、無(wú)進(jìn)展生存及總生存期上均具有明顯優(yōu)勢(shì)。

在個(gè)體化治療時(shí)代，中醫(yī)藥與靶向藥結(jié)合則更具優(yōu)勢(shì)。腫瘤的個(gè)體化治療是目前的研究熱點(diǎn)，而千百年來(lái)中醫(yī)一直沿用的“三因制宜”，依靠望、聞、問、切的辨證論治體系治療疾病，是個(gè)體化治療的集中體現(xiàn)。中西醫(yī)腫瘤工作者在“腫瘤個(gè)體化治療”的口號(hào)下站到了一起，但中西醫(yī)對(duì)個(gè)體化的理解不盡相同，中醫(yī)依據(jù)辨證論治實(shí)施個(gè)體化治療，著重“病的人”，西醫(yī)依據(jù)細(xì)胞分子生物學(xué)特征實(shí)施個(gè)體化治療，著重“人的病”，兩者可互為借鑒補(bǔ)充。

個(gè)體化治療在西醫(yī)，中醫(yī)的發(fā)展歷史中一直存在。所謂“同病異治，異病同治”是個(gè)體化治療的最好體現(xiàn)。但其實(shí)中西醫(yī)對(duì)個(gè)體化的理解不盡相同，同的是矛盾的普遍性與特殊性相結(jié)合，具體問題具體分析的思維方式；不同的是中西醫(yī)分屬兩種不同的醫(yī)療體系，西醫(yī)個(gè)體化治療建立在腫瘤異質(zhì)化基礎(chǔ)上，根據(jù)不同的分子生物學(xué)特征對(duì)腫瘤分層治療，所辨為“靶”，靶同治同，靶異治異。中醫(yī)個(gè)體化治療是在病下辨證分型，同一種腫瘤在不同的個(gè)體、不同的病程表現(xiàn)為不同的證型，所辨為“證”，證同治同，證異治異。

“十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃“非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)綜合治療方案的研究”，國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)?？茀f(xié)作組肺癌診療方案”將非小細(xì)胞肺癌分為肺脾氣虛證、肺陰虛證、氣滯血瘀證、痰熱阻肺證、氣陰兩虛證五型。準(zhǔn)確辨證是中醫(yī)療效的關(guān)鍵，正如金壽山在《金匱詮釋》自序中指出：“只識(shí)病而不辨證，……診斷上虛實(shí)不分，治療上實(shí)實(shí)虛虛，損不足而益有余”，如此離中醫(yī)精髓遠(yuǎn)矣。

目前研發(fā)的靶向藥物主要針對(duì)單個(gè)靶點(diǎn)，而大多數(shù)惡性腫瘤都是多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)復(fù)雜的細(xì)胞調(diào)節(jié)過程，單一阻斷一個(gè)受體或一條信號(hào)通路不可避免地帶來(lái)耐藥問題，導(dǎo)致治療失敗。中醫(yī)藥多采取復(fù)方治療，具有多種有效成分和多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)，多部位效應(yīng)，但往往重點(diǎn)不突出。因此，深入研究西醫(yī)靶向治療與中醫(yī)藥的結(jié)合，可彌補(bǔ)中醫(yī)藥在病灶控制方面的不足，又有希望改善西醫(yī)靶向治療耐藥狀況，延長(zhǎng)緩解時(shí)間，我們手頭已經(jīng)有一批生存期超過了5年的晚期肺癌患者。

腫瘤是一類非常不均一的疾病，因此個(gè)體化成為現(xiàn)代腫瘤治療的基石。中醫(yī)辨證論治與西醫(yī)個(gè)體化治療在思維方式上具有相似性、實(shí)踐上具有互補(bǔ)性，如中醫(yī)注重“人”，西醫(yī)注重“病”，中醫(yī)雖有多靶點(diǎn)作用特點(diǎn)，但重點(diǎn)不突出，西醫(yī)單一靶點(diǎn)作用雖強(qiáng)，但易耐藥，二者結(jié)合可能取長(zhǎng)補(bǔ)短提高療效。中醫(yī)療效取決于對(duì)“證”的準(zhǔn)確把握，但僅僅依靠傳統(tǒng)宏觀辯證顯然不夠，需要吸收西醫(yī)個(gè)體化治療的研究成果。雖然單一西醫(yī)指標(biāo)尚不能揭示中醫(yī)”證”的本質(zhì)，且不具備與證型之間一一對(duì)應(yīng)關(guān)系，但通過對(duì)不同分子生物學(xué)特征腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為觀察，疾病發(fā)展過程中的證侯演變規(guī)律，典型證型與基因譜，證效關(guān)系與方證關(guān)系等研究，仍然有可能找到中醫(yī)證侯的分子生物學(xué)基本規(guī)律，豐富辨證論治內(nèi)涵，進(jìn)一步提高中醫(yī)藥療效。

將肺癌納入慢性病管理

1.像慢性病人一樣長(zhǎng)期生存

正因?yàn)樯鲜隼碛?，肺癌已不再是絕癥，生存期大為延長(zhǎng)。隨著個(gè)體化研究的進(jìn)一步發(fā)展，肺癌病人完全可以依靠藥物，象其他慢性病一樣長(zhǎng)期生存。即使無(wú)法徹底清除腫瘤，通過合理的治療，完全可以控制其生長(zhǎng)，使之與人體和平共處，長(zhǎng)期“帶瘤生存”。

2.像慢性病人一樣長(zhǎng)期服藥

晚期肺癌治療擯棄了完全殺滅腫瘤細(xì)胞的傳統(tǒng)理念，取而代之的是帶瘤生存概念。研究表明，治療后腫瘤穩(wěn)定與腫瘤縮小或消失可以取得一樣的生存時(shí)間。可見過度治療是不必要的，只要腫瘤穩(wěn)定不發(fā)展就可以了，化療一旦取效，就可以及時(shí)轉(zhuǎn)入維持治療。

吉非替尼、厄洛替尼等靶向藥物，一般沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只需每天服一粒，定期檢查即可，就像高血壓、糖尿病病人長(zhǎng)期服用降壓藥、降糖藥一樣。

中醫(yī)藥在維持治療及與靶向藥相互配合中也發(fā)揮了重要作用，在改善癥狀、提高生活質(zhì)量方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，并且能明顯延長(zhǎng)生存時(shí)間。

3.像慢性病人一樣精打細(xì)算

篇7

DNA的結(jié)構(gòu)特性被定義為：“右手雙螺旋”結(jié)構(gòu)，螺旋直徑為2納米，旋轉(zhuǎn)周期為10對(duì)堿基，呈現(xiàn)出規(guī)律、有序、精密的雙股螺旋。但隨著科技的發(fā)展，科研儀器精度的不斷提高，研究人員發(fā)現(xiàn)了與沃森、克里克提出的DNA類似的新DNA結(jié)構(gòu)，并分別命名為：A-DNA，B-DNA（沃森、克里克的DNA模型），Z-DNA。這是迄今為止，人類所發(fā)現(xiàn)的三種具有生物活性的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)。其中A-DNA更近似于B-DNA，但其螺旋較短較緊密。 A-DNA 一般只有在脫水的DNA樣本或DNA與RNA混合配對(duì)時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。

來(lái)自麻省理工學(xué)院的亞歷山大教授等人，于1979年首次發(fā)現(xiàn)了一種左旋的DNA結(jié)構(gòu)，并命名為Z-DNA。Z-DNA 的發(fā)現(xiàn)在分子生物領(lǐng)域掀起了新的探索風(fēng)潮，亞歷山大教授在麻省理工學(xué)院開設(shè)了專門實(shí)驗(yàn)室，致力于研究左旋DNA的機(jī)理。Z-DNA 與A/B-DNA 不同的是，它擁有左旋結(jié)構(gòu)，兩層核苷酸之間的距離不固定，呈鋸齒狀，每?jī)蓪?duì)堿基出現(xiàn)一次螺旋結(jié)構(gòu)。Z-DNA非常罕見，它只是生物體反應(yīng)中短暫出現(xiàn)的中間產(chǎn)物。因?yàn)閆-DNA存在時(shí)間短的特性，所以對(duì)它的研究便顯得十分艱難。

經(jīng)過二十幾年的不懈努力，Z-DNA的神秘面紗漸漸被揭示。人們發(fā)現(xiàn)了許多與Z-DNA有關(guān)的修飾蛋白，它們通過特定的氨基酸，與Z-DNA形成化學(xué)鍵，并修改DNA上的遺傳信息。在許多研究中顯示，Z-DNA的修飾蛋白，都含有一種名叫“Z alpha”的特定氨基酸序列，蛋白質(zhì)能夠通過這個(gè)區(qū)域，與DNA進(jìn)行聯(lián)合。

2004年，艾普多夫大學(xué)、楊百翰大學(xué)和麻省理工學(xué)院的生物實(shí)驗(yàn)室共同發(fā)現(xiàn)了一種含有“Z alpha”序列的類雙RNA的蛋白激酶，這種蛋白激酶被特定的生物酸刺激后，能夠磷酸化細(xì)胞內(nèi)的生物因子2alpha，從而阻止病毒的蛋白表達(dá)，具有很高的醫(yī)用價(jià)值。

亞歷山大教授的實(shí)驗(yàn)室在2004年，率先發(fā)現(xiàn)了在人體中存在的Z-DNA修飾蛋白——ADAR1。它是一種脫氨基酶，在信使RNA中能夠引起腺苷-肌苷的生成。之后的研究發(fā)現(xiàn)，ADAR1不僅僅存在于人體之中，還能夠在無(wú)脊椎和脊椎動(dòng)物中產(chǎn)生，缺少ADAR1的無(wú)脊椎動(dòng)物會(huì)表現(xiàn)出行動(dòng)的缺陷，缺少ADAR1的脊椎動(dòng)物（如老鼠）會(huì)在胚胎期或成熟期之前死亡。這一系列的實(shí)驗(yàn)證明了ADAR1蛋白在動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育過程中的重要作用。不僅如此，ADAR1在病毒侵染的過程中也扮演了重要的角色。德國(guó)生物學(xué)家哈特維希，在被alpha干擾素激活的細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)ADAR1加強(qiáng)了肝炎病毒的RNA修飾活動(dòng)。這一重要的研究成果，對(duì)之后制造拮抗藥物打下了重要的基礎(chǔ)。

對(duì)于人體Z-DNA的研究現(xiàn)在才剛剛起步，亞歷山大教授的實(shí)驗(yàn)室目前致力于研究痘病毒的Z-DNA蛋白表達(dá)以及Z-DNA修飾部位的研究，希望在不久的將來(lái)，科學(xué)家能夠帶給我們更多有關(guān)Z-DNA的新發(fā)現(xiàn)。

（作者單位：上?？萍拣^）

篇8

摘要:

本文就花椒的育種現(xiàn)狀、有效成分、食用和藥用價(jià)值、生態(tài)效益及分子生物學(xué)在花椒上的應(yīng)用等方面進(jìn)行論述，并對(duì)目前存在的問題進(jìn)行了討論。

關(guān)鍵詞:

花椒;研究現(xiàn)狀;問題

花椒屬蕓香科常綠或落葉植物，為喬木、小喬木或木質(zhì)藤本［1］，原產(chǎn)我國(guó)，是重要的調(diào)味品、香料及木本油料樹種之一，是一種藥食兩用樹種［2］。花椒的莖和枝具皮刺，莖皮具有芳香味;葉互生，奇數(shù)羽狀復(fù)葉，葉軸有刺突，小葉對(duì)生，具有透明油點(diǎn);花小，青黃色，雌雄異株，頂端傘狀圓錐花序或簇生;蓇葖果，紅色，毛囊開裂，具粗大腺點(diǎn)，沿背腹縫線開裂;種子球形或半球形，黑色，光亮，具胚乳?；ń纷鳛橹匾慕?jīng)濟(jì)樹種，在我國(guó)栽培歷史悠久，早在公元前11至10世紀(jì)的周代，林鴻榮《椒史初探》中就有我國(guó)人民利用花椒的紀(jì)實(shí)。明朝時(shí)期我國(guó)的花椒就已經(jīng)遠(yuǎn)銷朝鮮、日本、新加坡、馬來(lái)西亞等國(guó)家，享譽(yù)海內(nèi)外。中國(guó)花椒屬有39個(gè)種14個(gè)變種［3］，分布范圍廣，北至遼東半島，南至海南島、臺(tái)灣、地區(qū)也有分布。花椒具有較高經(jīng)濟(jì)價(jià)值和生態(tài)保護(hù)功能，近年來(lái)隨著退耕還林工程的實(shí)施和市場(chǎng)需求的拉動(dòng)，我國(guó)花椒種植面積迅速擴(kuò)大。

1花椒的研究現(xiàn)狀

1.1花椒生理學(xué)研究

在花椒生理方面，李安定(2007)等以盆栽頂壇花椒幼苗為對(duì)象，在不同水分梯度條件下用CO2氣體分析儀進(jìn)行林木生理指標(biāo)觀測(cè)，研究了頂壇花椒1年生苗凈光合速率、蒸騰速率、氣孔導(dǎo)度、葉片水分利用效益與土壤含水量的關(guān)系，探索出了喀斯特地區(qū)頂壇花椒的最佳土壤含水量范圍［4］。彭惠蓉(2009)等通過幼苗形態(tài)觀察及根、莖、葉生長(zhǎng)過程觀測(cè)，研究了頂壇花椒種苗苗期生長(zhǎng)規(guī)律，并將苗期劃分為3個(gè)生長(zhǎng)時(shí)期［5］。馬英姿(2007)等為了篩選蜆殼花椒組培苗增殖的最優(yōu)培養(yǎng)方案，對(duì)影響組培苗增殖的因素進(jìn)行了試驗(yàn)，探索出了蜆殼花椒的最適增殖培養(yǎng)基［6］。彭熙(2007)等以貴州省花江喀斯特峽谷花椒林地土壤水分全年的動(dòng)態(tài)變化特征為研究對(duì)象，分析了土壤含水量與土壤結(jié)構(gòu)、植被間的關(guān)系以及不同土壤層次水分動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，劃分出了土壤水分垂直變動(dòng)帶;研究結(jié)果表明不同的土層有不同的水分動(dòng)態(tài)變化規(guī)律［7］。在耐冷性方面，畢君(2009)等為探討花椒屬不同品系的早期耐低溫能力，采用低溫發(fā)芽與芽苗期低溫培養(yǎng)的方法，研究了低溫對(duì)花椒發(fā)芽率、芽苗鮮質(zhì)量及其物質(zhì)代謝的影響，試驗(yàn)結(jié)果表明花椒各品系芽期和苗期耐冷性具有較好的一致性［8］。

1.2花椒育種研究

在花椒育種方面，育種工作者采取了一系列措施對(duì)花椒的生長(zhǎng)進(jìn)行調(diào)控。趙曉光(2010)以當(dāng)年采收的花椒種子為試驗(yàn)材料，用不同濃度的堿水、沙場(chǎng)低溫和GA3激素處理，提高花椒種子的發(fā)芽率、發(fā)芽勢(shì)和發(fā)芽指數(shù)［9］。楊大圣(2015)和屈紅麗(2015)分別從育苗技術(shù)、苗木管理、整地造林、整形管理、水肥管理、病蟲害防治及采收管理等方面對(duì)花椒豐產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行了討論［10～11］，為花椒的栽培提供了技術(shù)指導(dǎo)。在良種選育方面，王永發(fā)(2003)、原雙進(jìn)(2006)等選育出一批具有遺傳穩(wěn)定、樹勢(shì)強(qiáng)、豐產(chǎn)、易采摘、風(fēng)味獨(dú)特等特點(diǎn)的花椒良種，如大紅袍王、獅子頭、南強(qiáng)1號(hào)和無(wú)刺椒等［12～13］。

1.3花椒有效成分的研究

近年來(lái)，眾多學(xué)者對(duì)花椒的化學(xué)成分做了大量的研究，取得了諸多成果。經(jīng)測(cè)定:花椒的化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、生物堿、酰胺、香豆素、黃酮等，其它成分還有三萜、甾醇、烴類、木脂素以及脂肪酸等［14］，由于產(chǎn)地的氣候、雨量、日照和土質(zhì)等自然因素的影響，花椒化學(xué)組成及含量有較大差異［15］?；ń纷鳛橐环N調(diào)味品，其化學(xué)成分的萃取及鑒定方面已有大量研究。牟淑杰(2010)等采用超臨界CO2法，通過單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究了提取過程中花椒粉粒度、萃取壓力、時(shí)間和溫度等因素的最佳工藝參數(shù)［16］。魏永生(2011)等利用頂空固相微萃取氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC－MS)對(duì)大紅袍花椒揮發(fā)性成分的研究表明:其主要揮發(fā)性成分為β－月桂烯(21.41%)、苧烯(17.06%)、β－水芹烯(10.60%)、γ－松油醇(萜品醇)(9.50%)、檜烯(8.32%)、β－羅勒烯(8.00%)、胺葉油素(7.09%)、羅勒烯(3.82%)、α－蒎烯(3.59%)、香橙烯(1.15%)、α－乙酸松油酯(1.08%)等萜烯類以及醇類或酯類化合物［17］。應(yīng)用GC/GC－MS對(duì)Zan-thoxylumschinifolium葉水蒸餾提取物的分析表明:新鮮葉中精油的主要成分是芳樟醇(12.94%)、姜黃素(8.95%)、檸檬烯(6.45%)和甘香烯(5.43%)［18］。馬英姿(2010)等首次從蜆殼花椒中性親脂性成分中分離得到了6個(gè)化合物:正三十烷、正十六烷醇、熊果酸、異虎耳草素、佛手內(nèi)酯和β－谷甾醇［19］。此外，研究者對(duì)花椒籽的化學(xué)成分也做了大量研究。經(jīng)試驗(yàn)分析證實(shí)，花椒種籽油主要成分為棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸，其中，油酸、亞油酸、亞麻酸的混合含量高達(dá)57.549%～87.907%;花椒籽油含有豐富的Ca、Mg、Fe、Zn及含量較高的Sr、Mn等人體必需的礦物元素［20］。馬養(yǎng)民(2010)等采用GC－MS分析花椒籽油脂肪酸組分，鑒定出l2種脂肪酸，并用峰面積歸一化法測(cè)定各種組分的相對(duì)含量:棕櫚酸(20.14%)、油酸(29.72%)、亞油酸(29.65%)和α－亞麻酸(17.91%);花椒籽油不飽和脂肪酸含量高達(dá)78.4%，其中多不飽和脂肪酸占總脂肪酸47.8%［21］?？苊麾?2006)以堿溶酸析法提取花椒籽蛋白質(zhì)，結(jié)果表明重慶青花椒籽中蛋白質(zhì)含量較低(7.18%)，而纖維素含量最高，為62.85%［21］。

1.4花椒的功能價(jià)值研究

1.4.1花椒的食用價(jià)值

花椒是調(diào)味佳品，因其含有川椒素、植物甾醇等成分，而具有特殊的麻辣郁香味，是人們喜愛的調(diào)味品之一，也是副食加工業(yè)的主要佐料，能除腥氣、消毒殺菌，是腌制各種醬菜、臘肉、香腸不可或缺的配料。四川花椒被廣泛用于中國(guó)、日本、韓國(guó)、尼泊爾等的菜系中［23～25］。椒柄、椒葉、樹皮也具有麻味，可做加工調(diào)和的副料，也可做腌菜。《齊民要術(shù)》中記載:“其葉及青摘取，可以為菹;乾而未之，亦足充事”。

1.4.2花椒的藥用價(jià)值

花椒樹全身是寶，除具有多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外，還有獨(dú)特的藥用價(jià)值?！侗静菥V目》中記載:“花椒，其味辛而麻，其氣溫而熱。入肺散寒，治咳嗽;入脾除濕，治風(fēng)寒濕痹，水腫瀉痢，入右腎補(bǔ)火，治陽(yáng)衰，溲數(shù)、足弱、久痢諸癥。”花椒是中國(guó)傳統(tǒng)的中藥材，其果實(shí)可用于治療腹痛、感冒、嘔吐、腹瀉和濕疹［3］。ZanthoxylumalatumRoxb.是一種藥用灌木，在巴基斯坦俗稱“Timber”，其種籽的粉末具有極佳的香料價(jià)值，可以作為芳香補(bǔ)藥和開胃藥，還可用于治療發(fā)燒、消化不良、霍亂等;其果實(shí)、樹枝和刺可用作驅(qū)風(fēng)劑和開胃藥，可用于治療牙痛，巴基斯坦人將其干果皮與鹽、薄荷和茴香混合，用于治療消化不良和頭痛［26］;其根可用作退熱藥、消化藥和補(bǔ)藥;其莖皮可用作治療胃腸氣脹、疝痛、消化不良、耳痛、牙痛和蛇咬傷;Zanthoxylumrhoifolium莖皮的醇和己酸提取物具有鎮(zhèn)痛的作用［27］，該花椒的藥用價(jià)值在印度得到廣泛的應(yīng)用［28］。此外，花椒具有防蟲防腐的功能，對(duì)害蟲有麻痹、驅(qū)逐、預(yù)防的效果［29］，在保存糧食、衣物時(shí)，可用花椒研細(xì)，用紗布包好，放在糧食表面或堆入糧、衣物中，具有防蟲蛀的作用。此外，花椒還具有抗氧化、保肝、抗瘧原蟲、細(xì)胞毒素、抗惡性細(xì)胞增生、抗病毒、抗痙攣和抗真菌的功能［30～36］。

1.4.3花椒的生態(tài)價(jià)值

花椒具有防風(fēng)固壩和保持水土的作用?；ń分鞲^淺，側(cè)根發(fā)達(dá)，一般分布在50cm土層內(nèi)，形成錯(cuò)綜復(fù)雜的根系網(wǎng)絡(luò)，使其具有耐旱、防風(fēng)固土和改善生態(tài)的功能。李葦潔(2010)等的研究表明，頂壇花椒林生態(tài)系統(tǒng)在維系和促進(jìn)當(dāng)?shù)厣鐣?huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及改善喀斯特峽谷生態(tài)環(huán)境中發(fā)揮了重要作用［37］。此外，花椒還具有觀賞價(jià)值?；ń分l蒼勁，小葉翠綠，枝刺銳利，樹形可造形，是優(yōu)良的園林綠化樹種。

1.5分子生物學(xué)在花椒上的研究現(xiàn)狀

目前，運(yùn)用分子生物學(xué)對(duì)花椒的研究相對(duì)較少。漢素珍(2011)構(gòu)建了適宜花椒ISSR－PCR反應(yīng)的最佳體系［38］。鄧洪平(2008)等以九葉青花椒為研究材料，采用RAPD分子標(biāo)記技術(shù)及聚類分析等方法，證明了九葉青花椒具有相對(duì)獨(dú)立且穩(wěn)定的形態(tài)特征，并認(rèn)為定義其為變種是科學(xué)可行的［39］。李慶芝(2009)等采用RAPD分子標(biāo)記方法分析11個(gè)花椒品種的遺傳多樣性，以及遺傳多樣性與環(huán)境因素的相關(guān)性，結(jié)果顯示不同地域種植的同一品種材料遺傳距離較大，說(shuō)明了花椒的遺傳多樣性與地域分布有關(guān)［40］。鄭海星(2011)等利用30條RAPD引物對(duì)21份花椒種質(zhì)資源的DNA進(jìn)行了擴(kuò)增，從分子水平上反映出了花椒種質(zhì)資源復(fù)雜的遺傳背景［41］。盡管花椒的果實(shí)在外部形態(tài)，物理特性上與混淆品差異較小，但在cpDNAtrnL－F間隔區(qū)序列上卻存在著顯著而穩(wěn)定的差異，該序列在屬以下的分類階元中同源性極高，可達(dá)100%［42］，此外，王福(2015)等利用ITS2序列二級(jí)結(jié)構(gòu)作DNA條形碼輔助分析手段可準(zhǔn)確有效地鑒別花椒及其混偽品［43］。

2目前存在的問題及討論

2.1存在問題

除東北、內(nèi)蒙古等地外，我國(guó)大部分地區(qū)都有花椒分布。常見的栽培品種習(xí)慣上稱為大紅袍、小紅袍、大花椒、白沙椒、枸椒、六月椒、八月椒等，其分類依據(jù)各不相同，叫法頗多，存在品種雜亂、同名異物等問題，給生產(chǎn)和銷售帶來(lái)不便［44］。與其它果樹相比，我國(guó)花椒科研起步晚、力量分散，在許多領(lǐng)域的研究不夠深入，花椒的良種選育及產(chǎn)業(yè)化栽培技術(shù)，花椒有效成分的新型提取技術(shù)，分子生物學(xué)等方面，需進(jìn)一步深入研究。

2.2討論

1)當(dāng)前急需對(duì)花椒的品種進(jìn)行規(guī)范化命名，開展大范圍的花椒種質(zhì)資源調(diào)查，同時(shí)進(jìn)行選優(yōu)工作，建立種質(zhì)資源基因庫(kù)，在此基礎(chǔ)上開展雜交育種、轉(zhuǎn)基因育種等遺傳育種新技術(shù)研究，培育具有穗粒數(shù)多、果粒大、高精油、高抗性(抗病蟲、抗干旱、抗低溫)、藥用價(jià)值高、無(wú)刺的花椒新品種。同時(shí)也可以開展專用目的品種的培育工作，如日本的一些品種，因無(wú)刺且株形緊湊，適合椒芽菜生產(chǎn)，培育專用目的的花椒品種，也是花椒育種的一大趨勢(shì)。

2)我國(guó)花椒產(chǎn)品的開發(fā)落后，特別是醫(yī)藥、農(nóng)藥、化工等領(lǐng)域的研發(fā)相對(duì)滯后，也是制約花椒生產(chǎn)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。農(nóng)業(yè)發(fā)展要與醫(yī)藥、化工領(lǐng)域科研人員進(jìn)行多學(xué)科、多層次合作，大力開展花椒新產(chǎn)品的研發(fā)工作，為花椒生產(chǎn)尋求新出路。

3)在良種選育方面，當(dāng)前應(yīng)做好不同品種的生態(tài)區(qū)劃分及其規(guī)范化栽培技術(shù)，重點(diǎn)仍然是提高品質(zhì)和產(chǎn)量。研究花椒防凍害技術(shù)，爭(zhēng)取在高效防凍產(chǎn)品上取得突破，此外，加強(qiáng)花椒良種選育，篩選出一批性狀穩(wěn)定、結(jié)實(shí)量大、刺少、抗逆性強(qiáng)的品種，有助于花椒的推廣種植。

4)對(duì)花椒樹不同樹型的冠層結(jié)構(gòu)和生理特征開展研究，以期通過樹體內(nèi)在特征和環(huán)境條件相結(jié)合的研究來(lái)分析解決花椒高落花率和高落果率問題。

5)目前，花椒的采摘主要靠人工采摘。人工采摘費(fèi)用的快速增加，導(dǎo)致椒農(nóng)純收入降低，加上采椒季節(jié)用工量大，導(dǎo)致花椒采收勞動(dòng)力短缺，采收更加困難。因此，選育無(wú)刺品種、研究花椒機(jī)械化采摘技術(shù)和開發(fā)花椒機(jī)械采摘產(chǎn)品亟待解決。

6)此外，分子生物學(xué)技術(shù)在花椒研究上的應(yīng)用較少，在今后的研究中需要加大分子技術(shù)的研究，理論與實(shí)踐相結(jié)合，為花椒的輔助育種和高產(chǎn)提供理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

［1］王貴華，吳銀明，李遠(yuǎn)潭.花椒的藥用價(jià)值及栽培技術(shù)［J］.四川農(nóng)業(yè)科技，2010，(9):40～41.

［2］李建紅，張水華，孔令會(huì).花椒研究進(jìn)展［J］.中國(guó)調(diào)味品，2009，34(2):28～31.

［4］李安定，喻理飛，盧永飛.喀斯特區(qū)頂壇花椒適生的土壤水分環(huán)境［J］.福建林業(yè)科技，2007，34(3):117～121.

［5］彭惠蓉，陳訓(xùn).頂壇花椒苗期生長(zhǎng)規(guī)律初探［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37(33):16351～16354.

［6］馬英姿，王平，王曉明等.蜆殼花椒組培苗的增殖研究［J］.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2007，33(5):552～555.

［7］彭熙，錢曉剛，楊濱.貴州省喀斯特峽谷花椒林地土壤水分特征研究［J］.水土保持通報(bào)，2007，27(6):170～173.

［8］畢君，曹福亮，郁萬(wàn)文.花椒屬不同品系種子萌發(fā)期耐低溫能力［J］.東北林業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，37(9):41～42.

［9］趙曉光.花椒種子處理方法與發(fā)芽特性的研究［J］.種子，2010，29(7):90～91.

［10］楊大圣，曾賢祥，韋啟勇.花椒豐產(chǎn)栽培技術(shù)［J］.北京農(nóng)業(yè)，2015，4:66

［11］屈紅麗.花椒栽培管理技術(shù)［J］.現(xiàn)代園藝，2015，10(20):44

［12］王永發(fā)，張秀云，郭俊杰.花椒良種大紅袍王選育及豐產(chǎn)栽培研究［C］.第三屆全國(guó)干果生產(chǎn)與科研進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，2003

［13］原雙進(jìn)，張振南，王云芳，等.花椒良種選育研究［J］.西北林學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，2(2):84～86

［14］梁輝，趙鐳，楊靜，等.花椒化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展［J］.2014，29(1):91～94

［15］石雪萍，李小華，楊愛萍.花椒有效成分以及開發(fā)利用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)調(diào)味品，2012，37(7):6～9.

［16］牟淑杰，鄧書平.正交方法萃取花椒油優(yōu)化工藝研究［J］.江西農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2010，22(6):123～125.

［17］魏永生，楊振，鄭敏燕等.大紅袍花椒揮發(fā)性成分的HS－SPME/GC/MS分析［J］.廣州化工，2011，39(4):100～102.

［19］馬英姿，王平，袁園等.蜆殼花椒中性親脂性成分的抑菌活性及其化學(xué)成分［J］.林業(yè)科學(xué)，2010，46(2):162～165

［20］莊世宏，李孟樓.花椒籽油的成分分析［J］.西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2002，11(2):43～45.

［21］馬養(yǎng)民，張巧云，朱軍峰.GC－MS分析花椒籽油脂肪酸組分［J］.糧食與油脂，2010，(8):40～41.

［22］寇明鈺.花椒籽蛋白質(zhì)分離提取及功能性質(zhì)的研究［D］.重慶:西南大學(xué)，2006.

［37］李葦潔，汪廷梅，王桂萍，等.花江喀斯特峽谷區(qū)頂壇花椒林生態(tài)系統(tǒng)服務(wù)功能價(jià)值評(píng)估［J］.中國(guó)巖溶，2010，29(2):152～154.

［38］漢素珍，王有科，李明等.花椒ISSR－PCR反應(yīng)體系的建立與優(yōu)化［J］.生物學(xué)雜志，2011，28(5):30～33.

［39］鄧洪平，徐潔，陳鋒，等.九葉青花椒遺傳多樣性的形態(tài)與分子鑒定［J］.西北植物學(xué)報(bào)，2008，28(10):2103～2109.

［40］李慶芝，劉振偉，畢于義，等.采用RAPD技術(shù)探討花椒的遺傳多樣性及其與環(huán)境的關(guān)系［J］.植物生理學(xué)通訊，2009，45(9):865～868.

［41］鄭海星，李周岐，薛惠丹，等.花椒種質(zhì)資源的RAPD分析［J］.西北林學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，26(2):96～100.

［42］沈潔，丁小余，張衛(wèi)明，等.花椒cpDNAtrnL—F間隔區(qū)序列的特征及其在混淆品鑒別中的應(yīng)用［J］.中國(guó)野生植物資源，2004，23(3):29～32.

［43］王福，閆珂巍，潘歡歡，等.花椒及其混偽品ITS2序列二級(jí)結(jié)構(gòu)比較鑒定研究［J］.2015，26(8):1936～1937

篇9

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌;抑癌基因;JNKK1;轉(zhuǎn)移;免疫組織化學(xué)

[中圖分類號(hào)] R737.9[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1673-7210(2010)06(a)-011-03

The research of JNKK1 expression and the effect on the metastasis and prognosis of breast carcinoma

ZHOU Jian1, YUAN Chuantao2, DAI Gong1

(1.Department of Pharmacology, Weifang Medical College, Weifang 261053, China; 2.Department of Pathology, the Affiliated Hospital of Jining Medical College, Jining 272000, China)

[Abstract] Objective: To investigate the effect of JNKK1 expression with potential metastasis and prognosis of breast carcinoma. Methods: Immunohistochemistry was used to detect and analyze JNKK1 expression in 103 cases of breast carcinoma. Results: The positive expression rate of JNKK1 was 44.7% (46/103), and the negative rate was 55.3% (57/103). Breast carcinoma patients with positive expression of JNKK1 had higher metastatic rate (P

[Key words] Breast carcinoma; Anti-oncogene; JNKK1; Metastasis; Immunohistochemistry

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年增高,有超過宮頸癌而居女性惡性腫瘤首位的趨勢(shì)[1]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)及免疫學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展和人類對(duì)乳腺癌發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入,基因治療逐漸成為腫瘤生物學(xué)治療中的重要組成部分,在乳腺癌治療中顯示出良好的應(yīng)用價(jià)值,并且取得了一定的效果[2]。JNKK1作為一種應(yīng)激活化蛋白激酶,主要通過影響c-Jun氨基端激酶(JNK)活性,參與多種細(xì)胞信號(hào)調(diào)節(jié),可影響幼年哺乳動(dòng)物肝胚細(xì)胞瘤發(fā)育,抑制成人前列腺癌和卵巢癌的轉(zhuǎn)移[3-4]。本研究采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)乳腺癌組織中JNKK1蛋白進(jìn)行檢測(cè),并結(jié)合臨床隨訪資料分析,探討其表達(dá)與乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后的關(guān)系,旨在為判斷乳腺癌生物學(xué)行為和評(píng)估患者預(yù)后提供參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科2003年5月～2008年12月手術(shù)治療的103例乳腺癌患者,年齡28～76歲,患者均采用正規(guī)外科手術(shù)治療且術(shù)前未行化學(xué)藥物治療和放射治療,有詳實(shí)的手術(shù)記錄以及病理報(bào)告。乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO乳腺和女性生殖器官腫瘤的病理學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)(2003年版),乳腺癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)參考2003年修改的國(guó)際抗癌聯(lián)盟和美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)聯(lián)合制訂的TNM分期法。103例乳腺癌中,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)42例,有淋巴轉(zhuǎn)移77例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在1～3個(gè)者35例,>3個(gè)者42例。病理分型:浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌78例,浸潤(rùn)性小葉癌4例,髓樣癌8例,黏液腺癌7例,狀癌3例,小管癌1例,濕疹樣癌1例,鱗狀細(xì)胞癌1例。組織學(xué)分級(jí):Ⅰ級(jí)26例,Ⅱ級(jí)44例,Ⅲ級(jí)33例。臨床分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期39例,Ⅲ期38例,Ⅳ期3例。

1.2 檢測(cè)方法和結(jié)果判斷

1.2.1 JNKK1檢測(cè)方法免疫組織化學(xué)法(IHC)測(cè)定JNKK1蛋白表達(dá),JNKK1抗體購(gòu)自BD公司(產(chǎn)品號(hào)612637),SP法經(jīng)DAB染色后顯微鏡下觀察,拍照。

1.2.2 結(jié)果判斷JNKK1陽(yáng)性指ICH(+++)(浸潤(rùn)性癌細(xì)胞呈均勻而強(qiáng)的膜染色>30%),JNKK1陰性指ICH 0或(+)(浸潤(rùn)性癌細(xì)胞呈均勻而強(qiáng)的膜染色

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0軟件分析,數(shù)據(jù)經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析,JNKK1蛋白表達(dá)與臨床病理參數(shù)間及雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)蛋白表達(dá)的關(guān)系用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)中等級(jí)相關(guān)資料進(jìn)行分析,P

2 結(jié)果

2.1 JNKK1表達(dá)與臨床病理指標(biāo)及ER和PR蛋白表達(dá)的關(guān)系

JNKK1陽(yáng)性表達(dá)46例(44.7%),陰性表達(dá)57例(55.3%)。JNKK1蛋白表達(dá)水平分別與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及ER和PR蛋白表達(dá)呈顯著相關(guān)(表1),而與腫瘤組織學(xué)類型無(wú)關(guān)。

表1臨床病理指標(biāo)與JNKK1表達(dá)、ER和PR的關(guān)系

Tab.1The relationship of clinical pathological index with JNKK1,

ER and PR expression

2.2 JNKK1表達(dá)與腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

乳腺癌103例中轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)者42例(40.77%),57例JNKK1陰性的乳腺癌中出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者29例(45.61%),而46例JNKK1陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移29例(63.04%),前者明顯高于后者(χ2=5.39,P

2.3 JNKK1蛋白表達(dá)與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系

本組103例乳腺癌中,死亡17例(16.6%),生存86例(83.4%);無(wú)瘤生存48例(46.6%)。JNKK1陽(yáng)性表達(dá)46例乳腺癌患者的平均生存時(shí)間為(76.80±8.92)個(gè)月,是陰性表達(dá)57例乳腺癌患者平均生存時(shí)間[(44.30±5.62)個(gè)月]的1.73倍,5年生存33例(71.7%)也顯著高于陰性表達(dá)的25例(43.9%),兩者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

3 討論

編碼人類JNKK1的基因由2個(gè)課題組幾乎同時(shí)在1995年鑒定和克隆[5],JNKK1是MAPK/JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的一種信號(hào)分子(亦稱為MEK4、SEK1),可激活JNK或p38 MAPK,引發(fā)一系列生物效應(yīng)如細(xì)胞分化、生長(zhǎng)和死亡[6]。

JNKK1通過激活JNK參與免疫反應(yīng),是效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮功能所必需的;與胚胎形態(tài)發(fā)生有關(guān),參與了腦的發(fā)育[7]。許多證據(jù)表明JNK在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用,在Ras誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中,Ras介導(dǎo)c-Jun的磷酸化是由JNK完成的,JNK磷酸化c-Jun位點(diǎn)的突變可抑制Ras引起的成瘤[8];新近國(guó)外臨床實(shí)驗(yàn)證明MAPKK4蛋白水平的降低與前列腺癌和卵巢癌的轉(zhuǎn)移性呈正相關(guān)[9];結(jié)合小細(xì)胞介導(dǎo)染色體轉(zhuǎn)移、定位克隆和體內(nèi)轉(zhuǎn)移分析,Rinker-Schaeffer課題組定義JNKK1為一個(gè)染色體17編碼的轉(zhuǎn)移抑制基因,異位表達(dá)JNKK1減少前列腺癌肺轉(zhuǎn)移90%[10],人卵巢癌細(xì)胞表達(dá)JNKK1注射動(dòng)物后,明顯減少異位轉(zhuǎn)移并延長(zhǎng)70%動(dòng)物存活期[11];免疫組化實(shí)驗(yàn)分析顯示,JNKK1蛋白表達(dá)減少與胰腺癌不良診斷有關(guān)[12]。

本研究結(jié)果顯示,103例乳腺癌組織中JNKK1陰性表達(dá)率為55.3%。臨床分期高、分化差的腫瘤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌病例中JNKK1陰性表達(dá)率顯著高于臨床分期低、分化好的腫瘤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的乳腺癌患者。JNKK1蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有顯著相關(guān)性,說(shuō)明JNKK1陰性表達(dá)組的病例腫瘤細(xì)胞侵襲力強(qiáng),容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,惡性度高。故JNKK1蛋白表達(dá)有可能成為預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物,并為乳腺癌的治療和診斷提供依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]吳愛國(guó).乳腺癌基因治療研究現(xiàn)狀[J].中華乳腺病雜志,2008,2(5):35-40.

[2]王燕,鐘世軍,邵敏,等.抑制消減雜交篩選乳腺癌相關(guān)基因[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志,2009,18(10):21-22.

[3]Szmulewitz JTR, Lotan T, Hickson J, et al. New paradigms for the function of JNKK1/MKK4 in controlling growth of disseminated cancer cells [J]. Cancer Letters,2008,272(1):12-22.

[4]Lin A, Minden A, Martinetto H, et al. Identification of a dual specificity kinase that activates the Jun kinases and p38-Mapk2 [J]. Science,1995,268(5208):286-290.

[5]Derijard B, Raingeaud J, Barrett T, et al. Independent human MAP-kinase signal transduction pathways defined by MEK and MKK isoforms [J]. Science,1995,268(5198):682-685.

[6]Robinson VL, Hickson JA, Vander Griend DJ, et al. MKK4 and metastasis suppression: a marriage of signal transduction and metastasis research [J]. Clin Exp Metastasis,2003,20(1):25-30.

[7]胡智,曹亞.MAPK/JNK信號(hào)傳導(dǎo)通路研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):分子生物學(xué)分冊(cè),2002,24(4):222-225.

[8]Axel B, Wolfram J, Maria S, et al. Oncogenic transformation by ras and fos is mediated by c-Jun N-terminal phosphorylation [J]. Oncogene,2000,19(22):2633-2657.

[9]Robinson VL, Shalhav O, Otto K, et al. Mitogen-activated protein kinase kinase 4/c-Jun NH2-terminal kinase kinase 1 protein expression is subject to translational regulation in prostate cancer cell lines [J]. Mol Cancer Res,2008,68(3):501-508.

[10]Griend D, Kocherginsky M, Hickson JA, et al. Suppression of metastatic colonization by the context-dependent activation of the c-Jun NH2-terminal kinase kinases JNKK1/MKK4 and MKK7 [J]. Cancer Res,2005,65(23):10984-10991.

[11]Lotan T, Hickson J, Souris J, et al. c-Jun NH2-terminal kinase activating kinase 1/mitogen-activated protein kinase kinase 4-mediated inhibition of SKOV3ip. 1 ovarian cancer metastasis involves growth arrest and p21 up-regulation [J]. Cancer Res,2008,68(7):2166-2175.

篇10

醫(yī)學(xué)影像學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)展最快、涉及范圍最廣的學(xué)科之一。從形態(tài)學(xué)到功能、分子影像學(xué)，從靜態(tài)到動(dòng)態(tài)，從二維到三維，從定性診斷到定量診斷，從單純?cè)\斷到診斷、治療并重，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)相比，有許多新特點(diǎn)、新領(lǐng)域。如何改革與完善醫(yī)學(xué)影像學(xué)教學(xué)，使之更好地適應(yīng)臨床、科研以及教學(xué)的需要，有不少問題值得思考 ［1，2］ 。

1 教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)重點(diǎn)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)借助普通放射、CT、MRI、DSA、USG和ECT等不同的成像原理與方法，使人體內(nèi)部解剖和器官成像，以了解人體解剖、生理功能狀況及病理變化，在影像監(jiān)視下采集標(biāo)本或?qū)δ承┘膊∵M(jìn)行治療，達(dá)到活體診斷和介入治療的目的。其獲取影像、處理影像、分析與利用影像的深度和廣度都是傳統(tǒng)放射學(xué)科無(wú)法比擬的。實(shí)習(xí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)不僅要掌握豐富的專業(yè)內(nèi)容，而且要具備一定的物理、數(shù)學(xué)、計(jì)算機(jī)知識(shí)，有扎實(shí)的解剖、病理、生理、生化甚至分子生物學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)也要了解和掌握內(nèi)、外、婦、兒等臨床相關(guān)學(xué)科知識(shí)與技能。僅靠四五年系統(tǒng)學(xué)習(xí)與實(shí)習(xí)很難系統(tǒng)掌握全部?jī)?nèi)容。在現(xiàn)有學(xué)制的情況下，強(qiáng)調(diào)專業(yè)知識(shí)的培養(yǎng)，必然影響基礎(chǔ)理論和相關(guān)臨床知識(shí)的學(xué)習(xí)，使學(xué)生知識(shí)面過窄，影響學(xué)生的發(fā)展空間和發(fā)展?jié)摿Α７粗畷?huì)造成學(xué)生專業(yè)知識(shí)少，一時(shí)難以適應(yīng)影像科工作，又會(huì)影響學(xué)校和學(xué)生的聲譽(yù)，甚至影響學(xué)生就業(yè)。因此，基礎(chǔ)理論、專業(yè)知識(shí)、臨床相關(guān)學(xué)科知識(shí)，及專業(yè)本身各內(nèi)容如何合理安排和突出重點(diǎn)，需要組織醫(yī)學(xué)影像學(xué)專家、老師、有相當(dāng)工作經(jīng)驗(yàn)的影像畢業(yè)生及在校學(xué)生進(jìn)行深入討論;是否參考國(guó)外做法，改變醫(yī)學(xué)影像學(xué)專業(yè)學(xué)生的學(xué)制與培養(yǎng)方法需要探討 ［1～4］ 。

2 醫(yī)學(xué)影像學(xué)發(fā)展與教學(xué)內(nèi)容更新

自倫琴1895年發(fā)現(xiàn)X線，放射學(xué)形成到現(xiàn)在，影像專業(yè)雖然只有百年歷史，但其發(fā)展著實(shí)令人驚嘆。不僅CT、MRI軟硬件的更新令人目不暇接，數(shù)字影像給普放、介入嶄新的發(fā)展機(jī)遇，現(xiàn)在幾乎人體每個(gè)系統(tǒng)都與影像有著密切的關(guān)系;DSA、CT、MRI、USG等導(dǎo)向下的治療更使介入治療“無(wú)孔不如、無(wú)孔也入”，各種微創(chuàng)治療在國(guó)內(nèi)外開展得正是如火如荼;現(xiàn)代影像學(xué)已不在單純是反映人體的解剖和病理改變的經(jīng)驗(yàn)學(xué)科。它不單可提供質(zhì)的診斷，還可區(qū)分量的差別，已深入到活體功能研究（腦、心、肝、腎等功能成像）、反映活體生化代謝及分子生物學(xué)改變等領(lǐng)域，分子影像學(xué)已經(jīng)悄然興起?，F(xiàn)在世界上每年都會(huì)涌現(xiàn)許多新的影像成果和專著。而我們的影像學(xué)教材，盡管不斷改版與更新內(nèi)容，仍然明顯落后于醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展。一些內(nèi)容沒掌握已經(jīng)過時(shí)，一些內(nèi)容學(xué)了臨床已不再應(yīng)用，一些臨床常用的內(nèi)容反而沒學(xué)的現(xiàn)象經(jīng)常遇到 ［1，2，4］ 。因此，醫(yī)學(xué)影像學(xué)教師加強(qiáng)學(xué)習(xí)與交流十分重要，這樣既利于及時(shí)補(bǔ)充學(xué)術(shù)界公認(rèn)的重要內(nèi)容、刪除過時(shí)內(nèi)容，也利于啟發(fā)學(xué)生探索學(xué)習(xí)新知識(shí)的興趣。

3 基礎(chǔ)理論學(xué)習(xí)與學(xué)習(xí)能力培養(yǎng)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)橫跨諸多學(xué)科，在知識(shí)時(shí)代不僅本身隨影像設(shè)備和檢查技術(shù)不斷發(fā)展，相關(guān)學(xué)科的進(jìn)步也在有力地推動(dòng)著影像學(xué)學(xué)科的發(fā)展。學(xué)生時(shí)代再長(zhǎng)、學(xué)生再用功，掌握的內(nèi)容仍然是有限的。這就使得培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力尤為重要;這就使解剖、病理、生理、生化等專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科顯得尤為重要，它們不僅是影像的基石，而且知識(shí)更新相對(duì)較慢 ［2，4，5］ 。只有醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)扎實(shí)，自學(xué)與終生學(xué)習(xí)能力較強(qiáng)者，才能最終成為醫(yī)學(xué)影像學(xué)科的佼佼者。

4 講授式教學(xué)與啟發(fā)式教學(xué)

隨著計(jì)算機(jī)軟硬件的飛速發(fā)展，多媒體教學(xué)已逐漸為 各大院校采納。教學(xué)模式概括起來(lái)可分為講授式教學(xué)與啟發(fā)式教學(xué)兩種，前者教師先講授基本原理、概念、定義，如龕影、充盈缺損的定義及影像征象，附以圖像、文字說(shuō)明加深基本知識(shí)的理解，以使學(xué)生有效的學(xué)習(xí)。后者教師先提出問題，由學(xué)生通過計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的影像教學(xué)系統(tǒng)及手頭資料，進(jìn)行檢索、學(xué)習(xí)，教師可及時(shí)回答個(gè)別問題，也可通過投影儀呈現(xiàn)共同存在的問題，進(jìn)行歸納和總結(jié)。講授式教學(xué)教師主動(dòng)、學(xué)生被動(dòng)，學(xué)時(shí)易控制，適合基本原理、概念和定義等內(nèi)容的學(xué)習(xí)。啟發(fā)式教學(xué)應(yīng)學(xué)生主動(dòng)、教師引導(dǎo)，注重學(xué)習(xí)過程，利于提高學(xué)生對(duì)影像知識(shí)的分析能力、自學(xué)能力及運(yùn)用能力 ［6～8］ 。實(shí)際教學(xué)過程中那些內(nèi)容適合講授式教學(xué)，那些內(nèi)容適合啟發(fā)式教學(xué)，兩種方法如何相互結(jié)合，達(dá)到相得益彰的效果尚需在影像多媒體教學(xué)中不斷探索提高。

5 知識(shí)考核與能力考核

傳統(tǒng)的考核多注重考核學(xué)生掌握知識(shí)的多少，而不是學(xué)習(xí)知識(shí)能力的大小;注重考核學(xué)生技能掌握的多少，而不是學(xué)習(xí)技能能力的高低。學(xué)校以此判定教師工作的好壞，醫(yī)院以此評(píng)價(jià)學(xué)生的優(yōu)劣。這種考核只能反映一定時(shí)期的教、學(xué)結(jié)果，不能反映學(xué)生學(xué)習(xí)新知識(shí)、新技能的本領(lǐng)，難以適應(yīng)醫(yī)學(xué)影像快速發(fā)展的需要，這不僅使教師的教學(xué)方法陷于陳舊古板，而且使一些再學(xué)習(xí)能力、發(fā)展?jié)摿Υ蟆?dòng)手能力強(qiáng)的學(xué)生長(zhǎng)期得不到有效鍛煉和培養(yǎng) ［1，2，7］ 。因此，如何傳統(tǒng)的考核知識(shí)與技能與考核學(xué)生掌握新知識(shí)、新技能的本領(lǐng)相結(jié)合，也應(yīng)已成為學(xué)校和醫(yī)院教學(xué)中關(guān)注的問題之一?？傊?，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)涵蓋學(xué)科領(lǐng)域廣，知識(shí)更新速度快，學(xué)生學(xué)習(xí)任務(wù)重，目前確實(shí)有必要站在發(fā)展的角度，從學(xué)校培養(yǎng)學(xué)生的近期和遠(yuǎn)期效果綜合審視現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)的教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法及教學(xué)目的與考核機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

1 Luckett DR.Recruitment and retention topics for a changing environment inmedical imaging.Clin LeadershManag Rev，2002，16（2）:103-108.

2 吳恩惠，白人駒，劉望彭，等.醫(yī)學(xué)影像診斷學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001，1.

3 Casady WM，Dowd TA.Staff retention and recruitment:“one great deˉpartment”.Radiol Manage，2002，24（5）:18-25.

4 Scheiner JD，MainieroMB.Effectiveness and student perceptions of stanˉdardized radiology clerkship lectures:a comparsion between resident and attending radiologist performances.Acad Radiol，2003，10（1）:87-90.

5 Pretorius ES，SolomonJA，Stribling C.Medical student attitudes toward inclusion of a research year within diagnostic radiology residency:a surˉvey of students participating in the2002NRMP match.National Resiˉdent Matching Program.Acad Radiol，2003，10（1）:77-82.

6 Goldberg DJ，DeMarco JK，Parikh T.Internet-based interactive teachˉing file for neuroradiology.AJR Am J Roentgenol，2000，175（5）:1371-1373.